免疫學(xué)課件免疫器官和組織

免疫系統(tǒng)概述1免疫系統(tǒng)中樞免疫器官

骨髓(Bonemarrow)胸腺(Thymus)外周免疫器官

脾臟(Spleen)淋巴結(jié)(lymphnodes)皮膚相關(guān)的淋巴組織(SALT)粘膜相關(guān)的淋巴組織(MALT)免疫細(xì)胞：T、B和NK細(xì)胞，MΦ、DC等免疫分子：免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、黏附分子免疫系統(tǒng)2中樞免疫器官

中樞免疫器官（centralimmuneorgans），又稱中樞淋巴器官或一級(jí)／初級(jí)淋巴器官（primarylymphoidorgans），是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、篩選與成熟的場(chǎng)所，包括胸腺和骨髓，在鳥類還包括腔上囊（法氏囊）。3骨髓骨髓主要由造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcells，HSC)、血細(xì)胞前體細(xì)胞、網(wǎng)狀基質(zhì)細(xì)胞以及大量脂肪組織組成，它既是造血器官，又是免疫細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所骨髓實(shí)質(zhì)被交錯(cuò)分布的網(wǎng)狀組織分割，這些網(wǎng)狀組織由網(wǎng)狀基質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成。除了為造血細(xì)胞提供機(jī)械支架以外，還可分泌細(xì)胞分化所需的一些因子，為細(xì)胞之間的相互作用提供良好的環(huán)境，稱之為造血微環(huán)境

4骨髓的功能骨髓是各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所，同時(shí)也是B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。

骨髓多能造血干細(xì)胞首先分化為髓系祖細(xì)胞（myeloidprogenitors）和淋巴系祖細(xì)胞（lymphoidprogenitors）。髓系祖細(xì)胞最終分化成熟為粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。一部分淋巴系祖細(xì)胞經(jīng)血液遷入胸腺，發(fā)育成熟為具有免疫功能的T細(xì)胞；另一部分則在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為B細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），然后經(jīng)血液循環(huán)遷至外周免疫器官。5骨髓的功能骨髓也是B細(xì)胞發(fā)生應(yīng)答的場(chǎng)所，尤其在再次免疫應(yīng)答中。外周免疫器官生發(fā)中心的記憶B細(xì)胞在特異性抗原刺激下被活化，經(jīng)淋巴和血液進(jìn)入骨髓，分化成熟為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生大量抗體（主要為IgG），釋放至血液循環(huán)。在骨髓中發(fā)生的再次應(yīng)答，可緩慢、持久地產(chǎn)生大量抗體，成為血清抗體的主要來(lái)源，表明骨髓是再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的主要部位。從某種意義上說，骨髓既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官。6腔上囊又名法氏囊(BursaofFabricius)

禽類特有的免疫器官，B細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所7胸腺(Thymus)

T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所，位于胸骨之后，由兩葉扁平的淋巴組織組成。裸鼠（nudemice，先天無(wú)胸腺小鼠）和先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合征）的兒童其T細(xì)胞發(fā)育障礙，導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷，伴體液免疫受損。89Thymus皮質(zhì)主要由胸腺上皮細(xì)胞(thymusepithelialcell,TEC)、密集的淋巴細(xì)胞(lymphocytes)以及一些巨噬細(xì)胞(macrophages)組成。骨髓中T前體細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入胸腺，即成為胸腺細(xì)胞(thymocytes)。胸腺細(xì)胞多而密集，占皮質(zhì)內(nèi)細(xì)胞總數(shù)的85%～90%，且為不成熟細(xì)胞。胸腺淺皮質(zhì)內(nèi)的胸腺上皮細(xì)胞也稱哺育細(xì)胞（nursecells），可產(chǎn)生激素、細(xì)胞因子，促使胸腺細(xì)胞逐漸分化為未成熟的CD4＋CD8＋（雙陽(yáng)性）胸腺細(xì)胞。深皮質(zhì)區(qū)主要為較成熟的胸腺細(xì)胞和中淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞。髓質(zhì)內(nèi)含大量胸腺上皮細(xì)胞和一些疏散分布的胸腺細(xì)胞及巨噬細(xì)胞。髓質(zhì)內(nèi)常見赫氏小體（Hassall’scorpuscles），也稱胸腺小體（thymiccorpuscles），在胸腺炎癥或腫瘤時(shí)該小體消失。

10胸腺微環(huán)境(thymicmicroenvironment)

胸腺微環(huán)境是決定T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的重要條件，主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)組成。胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分，以兩種方式影響胸腺細(xì)胞分化：①分泌胸腺激素和細(xì)胞因子，誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化為成熟T細(xì)胞。這些細(xì)胞因子通過與胸腺細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞發(fā)育和細(xì)胞間相互作用。②細(xì)胞間相互接觸，通過細(xì)胞表面黏附分子及其配體、抗原肽-MHC分子與TCR及CD3分子等相互作用而實(shí)現(xiàn)。11胸腺功能（1）T淋巴細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育和分化胸腺基質(zhì)細(xì)胞通過細(xì)胞表面的黏附分子直接與胸腺細(xì)胞相互作用，其中胸腺中的“哺育細(xì)胞”對(duì)T細(xì)胞的成熟和分化可能起著重要的調(diào)節(jié)作用；胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子(cytokines)（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化；胸腺細(xì)胞自身分泌多種細(xì)胞因子（如IL-2、IL-4）對(duì)胸腺細(xì)胞本身的分化和成熟也起重要的調(diào)節(jié)作用。胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞對(duì)于胸腺細(xì)胞分化過程中的自身耐受、MHC限制以及T細(xì)胞功能性亞群的形成起著決定性作用。

12胸腺功能（2）免疫調(diào)節(jié)功能

胸腺基質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生多種胸腺激素和細(xì)胞因子，參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。胸腺激素主要有胸腺素（thymosin）、胸腺刺激激素（thymulin）、胸腺生成素（thymopoietin）、胸腺體液因子（thymushumoralfactor）等，具有促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖和分化為成熟T細(xì)胞的作用。胸腺細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子也具有調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞發(fā)育及促進(jìn)多種細(xì)胞相互作用的功能。（3）屏障作用

血胸腺屏障可以阻止血液中的抗原物質(zhì)進(jìn)入胸腺實(shí)質(zhì)，從而使淋巴細(xì)胞在沒有外界抗原物質(zhì)存在的條件下增殖分化，免于機(jī)體出生后對(duì)相應(yīng)外界抗原發(fā)生耐受。

13外周免疫器官peripheralimmuneorgans，又稱為外周淋巴器官或次級(jí)淋巴器官或二級(jí)淋巴器官（secondarylymphoidorgans），包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體及黏膜淋巴相關(guān)組織（mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT）等。其主要功能是作為免疫細(xì)胞定居和增殖的場(chǎng)所，也是免疫細(xì)胞接受抗原刺激產(chǎn)生特異性抗體和致敏淋巴細(xì)胞等免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。1415淋巴結(jié)淺皮質(zhì)：非胸腺依賴區(qū)，B細(xì)胞定居場(chǎng)所，淋巴濾泡深皮質(zhì)：胸腺依賴區(qū)/副皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞定居場(chǎng)所皮質(zhì)淋巴竇髓索：含B、T、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。髓竇：巨噬細(xì)胞相對(duì)較多，濾過作用。皮質(zhì)髓質(zhì)淋巴結(jié)16淋巴結(jié)的功能（1）濾過、清除抗原異物（FiltersandEliminatesForeignAntigens）

淋巴竇內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬作用以及體液抗體等免疫分子的作用。（2）免疫應(yīng)答場(chǎng)所（SiteforImmuneResponses）

淋巴結(jié)是淋巴細(xì)胞接受抗原刺激、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。

B細(xì)胞受刺激活化后，高速分化增殖，形成生發(fā)中心,生成大量的漿細(xì)胞；

T細(xì)胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞。17（3）淋巴細(xì)胞定居和再循環(huán)基地（BaseofLymphocyteResidenceandRecirculation）淋巴結(jié)是淋巴細(xì)胞居留增殖的場(chǎng)所，也是再循環(huán)細(xì)胞的重要補(bǔ)充來(lái)源。T、B淋巴細(xì)胞分別在淋巴結(jié)的胸腺依賴區(qū)及非胸腺依賴區(qū)定居。正常情況下，只有少數(shù)淋巴細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)分裂增殖，大部分細(xì)胞是再循環(huán)的淋巴細(xì)胞。血中的淋巴細(xì)胞通過毛細(xì)血管后靜脈進(jìn)入淋巴結(jié)副皮質(zhì)，然后再經(jīng)淋巴竇匯入輸出淋巴管，進(jìn)入胸導(dǎo)管或右淋巴管，再回到血液循環(huán)。淋巴結(jié)的功能1819脾臟脾臟的結(jié)構(gòu)類似淋巴結(jié)，其表面有結(jié)締組織被膜，實(shí)質(zhì)分為白髓和紅髓。白髓是淋巴細(xì)胞聚集之處，沿中央小動(dòng)脈呈鞘狀分布，富含T細(xì)胞，相當(dāng)于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)。白髓中還有淋巴小結(jié)，是B細(xì)胞居留之處。脾中T細(xì)胞約占總淋巴細(xì)胞數(shù)35％～50％，B細(xì)胞約占50％～65％。紅髓位于白髓周圍，可分為脾索和血竇。脾索為網(wǎng)狀結(jié)締組織形成的條索狀分支結(jié)構(gòu)；血竇為迂曲的血管，其分支吻合成網(wǎng)。邊緣區(qū)：紅髓與白髓之間的區(qū)域，中央小動(dòng)脈分支由此進(jìn)入，是再循環(huán)淋巴細(xì)胞入脾之處。202122脾臟的功能脾臟是儲(chǔ)存紅細(xì)胞的血庫(kù)，并具有重要的免疫功能。①脾臟是免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，是淋巴細(xì)胞接受抗原刺激并發(fā)生免疫應(yīng)答的部位。②脾臟能合成某些生物活性物質(zhì)，如補(bǔ)體、干擾素等。③濾過作用：脾臟可清除血液中的病原體，以及衰老死亡的自身紅細(xì)胞、白細(xì)胞、某些蛻變細(xì)胞及免疫復(fù)合物等，從而使血液得到凈化。23皮膚黏膜相關(guān)淋巴組織

1．皮膚相關(guān)淋巴組織

(skinassociatedlymphoidtissue,SALT)包括存在于皮膚表皮中的郎格漢斯細(xì)胞（Langerhanscells）、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞等免疫細(xì)胞。 2．黏膜相關(guān)淋巴組織

(mucosalassociatedlymphoidtissueMALT)是無(wú)被膜的淋巴組織，主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyer’spatch）、闌尾等。MALT主要包括鼻相關(guān)淋巴組織、腸相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織。24皮膚黏膜相關(guān)淋巴組織的主要功能構(gòu)成機(jī)體防御外來(lái)抗原的第一道防線。由于其面積之大、淋巴細(xì)胞在其內(nèi)存在數(shù)量之多，遠(yuǎn)大于淋巴結(jié)及脾臟，因此，有十分重要的免疫防御作用。SALT及MALT是免疫應(yīng)答發(fā)生的重要部位，其內(nèi)的免疫細(xì)胞無(wú)論在激發(fā)全身性免疫應(yīng)答還是在承擔(dān)局部的免疫應(yīng)答中均發(fā)揮重要作用。參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過程，如遲發(fā)型超敏反應(yīng)常發(fā)生在皮膚組織25淋巴細(xì)胞及其再循環(huán)

26造血干細(xì)胞及其分化造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcells，HSC）在人胚胎2周時(shí)出現(xiàn)于卵黃囊，4周時(shí)開始轉(zhuǎn)移至胚肝，5個(gè)月時(shí)骨髓開始造血，出生后骨髓成為造血干細(xì)胞的主要來(lái)源。造血干細(xì)胞在造血組織中的比例極低，包括原始造血干細(xì)胞或稱多能干細(xì)胞（pluripotentstemcells）和定向干細(xì)胞（committedstemcells）。骨髓、胸腺微環(huán)境是造血干細(xì)胞分化發(fā)育的必要條件。在體外干細(xì)胞培養(yǎng)中，骨髓或胸腺基質(zhì)細(xì)胞對(duì)支持細(xì)胞生長(zhǎng)和促進(jìn)分化起關(guān)鍵作用。27髓系祖細(xì)胞淋巴系祖細(xì)胞

28免疫細(xì)胞凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞均可稱為免疫細(xì)胞（immunocytes）。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答過程中所起的作用不同可分為以下三類：淋巴細(xì)胞（Lymphocytes）T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞有特異性抗原受體，接受抗原刺激后能發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，故稱免疫活性細(xì)胞（immunocompetentcells，ICC），也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞(Monocytesandmacrophages)其他免疫細(xì)胞

中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及血小板等?？乖f呈細(xì)胞（antigenpresentingcells,APC）

293031①使淋巴細(xì)胞有更多機(jī)會(huì)與抗原和APC接觸。②促使效應(yīng)細(xì)胞迅速遷移至炎癥部位，更有效地發(fā)揮作用。③淋巴組織可不斷從循環(huán)池中補(bǔ)充新的淋巴細(xì)胞，以增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的免疫功能。④記憶細(xì)胞也可參與再循環(huán)，接觸相應(yīng)抗原后進(jìn)入淋巴組織，迅速活化、增殖和分化，發(fā)生快而強(qiáng)的再次免