醫(yī)學(xué)專題-好-抗精神病失常藥

抗精神失常藥第十五章

第一頁，共四十九頁。編輯ppt掌握(zhǎngwò)：氯丙嗪的特點(diǎn)熟悉(shúxī)：碳酸鋰、米帕明、氟西汀特點(diǎn)了解(liǎojiě)：泰爾登、氯氮平特點(diǎn)本章要求第二頁，共四十九頁。編輯ppt精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物(yàowù)抗躁狂(zàokuánɡ)藥物抗抑郁藥物(yàowù)抗焦慮藥物第三頁，共四十九頁。編輯ppt分型Ⅰ型→Ⅱ型→陽性癥狀(zhèngzhuàng)為主（幻覺、妄想）陰性(yīnxìng)癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）↖療效(liáoxiào)差、無效↙對Ⅰ型療效好第一節(jié)抗精神病藥（antipsychoticdrugs）第四頁，共四十九頁。編輯ppt1）中腦(zhōngnǎo)-邊緣系統(tǒng)情緒反應(yīng)中腦-皮層系統(tǒng)

認(rèn)知、感覺、理智、推理等

腦內(nèi)3條多巴胺能神經(jīng)(shénjīng)通路錐體外系的運(yùn)動功能多動癥帕金森抗精神(jīngshén)分裂癥

[抗精神病機(jī)制]1阻斷多巴胺受體2）黑質(zhì)-紋狀體第五頁，共四十九頁。編輯ppt3）結(jié)節(jié)-漏斗

調(diào)控(diàokònɡ)下丘腦激素分泌延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）2阻斷(zǔduàn)5-HT受體第六頁，共四十九頁。編輯ppt吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物氯普噻噸氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪(paiqín)類

奮乃靜哌啶類

硫利達(dá)嗪抗精神病藥第七頁，共四十九頁。編輯ppt一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine冬眠(dōngmián)靈wintermin)第八頁，共四十九頁。編輯ppt主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝(dàixiè)產(chǎn)物po吸收(xīshōu)不規(guī)則，im吸收(xīshōu)迅速

肝P450代謝(dàixiè)90％與血漿蛋白結(jié)合。分布廣。高親脂性易透過BBB吸收分布代謝排泄〔體內(nèi)過程〕血藥濃度個體差異明顯

堅(jiān)持劑量個體化第九頁，共四十九頁。編輯ppt[藥理作用及機(jī)制(jīzhì)]阻斷DA受體、α受體和M受體第十頁，共四十九頁。編輯ppt[藥理作用及機(jī)制(jīzhì)]1.中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)系統(tǒng)

(1)抗精神病作用(zuòyòng):

a.對動物b.對正常人c.對精神分裂癥者機(jī)理:阻斷中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的D2-R

氯丙嗪第十一頁，共四十九頁。編輯ppt激怒(jīnù)反應(yīng)：吱叫，對峙、格斗和互咬。第十二頁，共四十九頁。編輯ppt(2)鎮(zhèn)吐作用(zuòyòng)氯丙嗪小劑量：抑制CTZ(阻斷D2)

大量：直接抑制嘔吐(ǒutù)中樞.各種原因(yuányīn)引起的嘔吐

(除暈動病外)有效.

機(jī)理：第十三頁，共四十九頁。編輯ppt(3)對體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下(yǐxià)；

炎熱環(huán)境下,體溫升高不僅能降低發(fā)熱者體溫,也能降低正常體溫.

第十四頁，共四十九頁。編輯ppt氯丙嗪2.自主神經(jīng)系統(tǒng)M受體阻斷作用:

大劑量可引起口干,便秘,視力模糊.(2)α受體阻斷作用:血管舒張，血壓下降(xiàjiàng)；抑制血管運(yùn)動中樞和直接擴(kuò)張血管.

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用第十五頁，共四十九頁。編輯pptAD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起(yǐnqǐ)的低血壓不能用AD急救.

麻醉(mázuì)犬血壓實(shí)驗(yàn)第十六頁，共四十九頁。編輯ppt

阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)-漏斗通路(tōnglù)中的D2受體

導(dǎo)致:一高三低3內(nèi)分泌系統(tǒng)(xìtǒng)氯丙嗪1抑制PIF釋放→PRL↑→

乳房腫大及溢乳2抑制GnRH釋放→FSH和LH↓

→月經(jīng)紊亂和排卵延遲(yánchí)3抑制ACTH→皮質(zhì)激素↓4抑制GH的分泌GH↓

→試用于巨人癥第十七頁，共四十九頁。編輯ppt

1.治療(zhìliáo)精神病:

(1)

I型精神分裂癥,尤急性好

(2)躁狂癥和其它精神病伴有的興奮和妄想者有效.對II型無效

[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]2.止吐和治療(zhìliáo)頑固性呃逆：

各種嘔吐但對暈動病嘔吐無效.

氯丙嗪第十八頁，共四十九頁。編輯ppt提高機(jī)體對缺氧(quēyǎnɡ)的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷(chuāngshāng)、感染性休克、高熱驚厥體溫(tǐwēn)基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪

3.低溫麻醉和人工冬眠第十九頁，共四十九頁。編輯ppt1.一般反應(yīng)(fǎnyìng)

CNS抑制

M受體阻斷③α受體阻斷

[不良反應(yīng)]

氯丙嗪第二十頁，共四十九頁。編輯ppt(1)急性錐體外系運(yùn)動障礙表現(xiàn)(biǎoxiàn)以下三種形式:

帕金森綜合癥最常見;

靜坐不能.急性肌張力障礙;[不良反應(yīng)]原因(yuányīn)：阻斷黑質(zhì)一紋狀體D2R防治(fángzhì)：停藥；用苯海索氯丙嗪2.錐體外系反應(yīng)

第二十一頁，共四十九頁。編輯ppt(2)遲發(fā)生運(yùn)動障礙(tardivedyskinesia,TD)口－舌－頰不自主的刻板運(yùn)動

抗膽堿(dǎnjiǎn)藥反而加重癥狀！機(jī)理:DA受體向上調(diào)節(jié)老年患者盡量不用[不良反應(yīng)]第二十二頁，共四十九頁。編輯ppt[不良反應(yīng)]5.內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)(xìtǒng)

BP↓，內(nèi)分泌紊亂3.驚厥(jīngjué)、癲癇4、藥源性精神異常6.變態(tài)反應(yīng):皮疹、肝損、黃疸(huángdǎn)、粒細(xì)胞減少7.急性中毒:

昏睡,BP↓→休克,心肌損害

氯丙嗪第二十三頁，共四十九頁。編輯ppt1.青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用2.癲癇史者禁用3.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用4.與中樞(zhōngshū)抑制藥合用，應(yīng)減量5.氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,不易用腎上腺素做升壓藥〔相互作用與禁忌(jìnjì)〕第二十四頁，共四十九頁。編輯ppt奮乃靜.三氟拉嗪.氟奮乃靜

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)；錐體(zhuītǐ)外系不良反應(yīng)亦較強(qiáng)

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用較弱其他(qítā)吩噻嗪類藥物第二十五頁，共四十九頁。編輯ppt二、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登tardan）[特點(diǎn)]

1.具有抗焦慮作用

2.不良反應(yīng)輕[用途]

主要用于精神分裂癥,尤其對抑郁(yìyù)和更年期抑郁(yìyù)癥效果好

第二十六頁，共四十九頁。編輯ppt三.丁酰苯類氟哌啶醇

[特點(diǎn)]

1.抗精神病作用(zuòyòng)、鎮(zhèn)吐作用(zuòyòng)、錐體外系

反應(yīng)很強(qiáng)

2.鎮(zhèn)靜、降壓作用(zuòyòng)弱

[用途]

常用于各型精神分裂癥、躁狂癥.也適

用于止吐、持續(xù)性呃逆第二十七頁，共四十九頁。編輯ppt氟哌利多droperidol+芬太尼：--神經(jīng)(shénjīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)

痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠

用于：小手術(shù)，麻前給藥，控制精神病人的攻擊行為。第二十八頁，共四十九頁。編輯ppt氯氮平（clozapine）

特點(diǎn)：起效快、作用(zuòyòng)強(qiáng)、選擇性強(qiáng)，阻斷D4-R，對陽性陰性癥狀均有效；幾無錐體外系不良反應(yīng)。有抗組胺、抗膽堿、抗α腎上腺素能作用。四、其他(qítā)抗精神病藥物第二十九頁，共四十九頁。編輯ppt抗5-HT＞抗D2。

適于首發(fā)(shǒufā)急性和慢性病人對分裂癥的認(rèn)知功能和繼發(fā)抑郁有治療作用，不良反應(yīng)輕。利培酮（risperidone）第三十頁，共四十九頁。編輯ppt五氟利多（penfluridol）

長效→慢性；錐體外系反應(yīng)(fǎnyìng)多

舒必利（sulpiride）

“藥物電休克”之稱；

錐體外系反應(yīng)較少第三十一頁，共四十九頁。編輯ppt躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥單相(dānxiānɡ)型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)(shītiáo)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗躁狂癥藥

第三十二頁，共四十九頁。編輯ppt碳酸鋰（lithiumcarbonate）

【藥理作用】抗躁狂作用正常人：影響(yǐngxiǎng)小躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正?？辜毙浴⑤p度躁狂(zàokuánɡ)>抑郁第三十三頁，共四十九頁。編輯ppt

1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取，－→減少突觸間隙DA、NA濃度2.抑制cAMP和PLC介導(dǎo)的反應(yīng)3.抑制肌醇磷酸酶，↓二磷酸磷脂(línzhī)酰肌醇（PIP2）含量【機(jī)制(jīzhì)】第三十四頁，共四十九頁。編輯ppt吸收快，顯效慢：先分布于細(xì)胞(xìbāo)外液，然后蓄積于細(xì)胞(xìbāo)內(nèi);通過血腦屏障慢自腎排泄：增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄，缺鈉或腎小球?yàn)V出減少時(shí)，可致鋰潴留【體內(nèi)(tǐnèi)過程】第三十五頁，共四十九頁。編輯ppt【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1.躁狂癥精神分裂癥的興奮躁動(zàodòng)狀態(tài)：

+抗精神病藥2.躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥第三十六頁，共四十九頁。編輯ppt【不良反應(yīng)】安全范圍小1.輕度：惡心、嘔吐、腹瀉(fùxiè)、無力、肢體震顫2.中毒腦病綜合征：意識障礙、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫

解救

立即停藥，靜滴生理鹽水第三十七頁，共四十九頁。編輯ppt每日進(jìn)行(jìnxíng)血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量〔鋰鹽中毒(zhòngdú)預(yù)防〕用藥期間(qījiān)保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.5mmol/L（治療濃度）>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒第三十八頁，共四十九頁。編輯ppt

第三節(jié)抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取(shèqǔ)抑制藥－三環(huán)類NA再攝取(shèqǔ)抑制藥5-HT再攝取(shèqǔ)抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）

馬普替林、地昔帕明氟西?。╝mitriptyline，百憂解）第三十九頁，共四十九頁。編輯ppt【藥理作用】1.CNS正常人：安靜、嗜睡、視力模糊、血壓稍降、注意力不集中(jízhōng)。抑郁病人：精神振奮、情緒高漲

米帕明（imipramine丙咪嗪）

【機(jī)制】抑制(yìzhì)突觸前膜對NA及5-HT再攝取→升高突觸間隙NA及5-HT濃度第四十頁，共四十九頁。編輯ppt2植物(zhíwù)神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M受體,－－阿托品樣作用[藥理作用]3心血管系統(tǒng)血壓下降，心律失常(xīnlǜshīchánɡ)機(jī)制：抑制心肌中NA再攝取，NA米帕明第四十一頁，共四十九頁。編輯ppt【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】各型抑郁癥恐怖癥強(qiáng)迫癥遺尿癥起效緩慢，不能作為(zuòwéi)應(yīng)急藥米帕明第四十二頁，共四十九頁。編輯ppt【不良反應(yīng)】1．精神系統(tǒng)不良反應(yīng)乏力、震顫、興奮、躁狂(zàokuánɡ)2．心血管系統(tǒng)高血壓、心臟病患者慎用或禁用3．抗膽堿作用前列腺肥大及青光眼患者禁用第四十三頁，共四十九頁。編輯ppt【藥物(yàowù)相互作用】1.競爭(jìngzhēng)血漿蛋白（苯妥英鈉、東莨菪堿、吩噻嗪）2.＋MAOI－－→Bp↑3.＋抗精神病藥、抗帕金森病藥－－→抗膽堿↑4.＋胍乙啶、可樂定－－→降壓減弱第四十四頁，共四十九頁。編輯ppt三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林地昔帕明選擇性NE再攝取(shèqǔ)抑制藥馬