抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機課件

劉俊義-抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機2023/6/5劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機內(nèi)容一、抗腫瘤藥物研究的新策略二、抗腫瘤新靶點——蛋氨酸合成酶三、蛋氨酸合成酶結構及催化機理研究四、蛋氨酸合成酶抑制劑設計合成劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機抗腫瘤藥物研究新策略

預防藥物、新靶點藥物、多靶點藥物

據(jù)統(tǒng)計，全世界每年死于癌癥的患者高達700余萬，新發(fā)病例約900萬?；熓前┌Y臨床治療的主要手段之一。

劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機1907AACR成立1915發(fā)現(xiàn)化學致癌1937通過NCA成立NCI1940’-------腫瘤化療大發(fā)展1971修訂CA消滅癌癥之戰(zhàn)1980’改變策略：攻靶NCI篩選中心2004NCI新計劃2007WCRF,AICR預防癌癥報告制藥業(yè)競爭和壟斷，歐美經(jīng)濟支柱策略轉變—化學預防劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機大腸5-20年5-15年腺瘤頭頸吸煙4-10年口腔白斑6-8年宮頸CIN19-13年CIN3/CIS10-20年肺（吸煙)20-40包年乳房非典型性增生DCIS6-10年前列腺20年PIN≥10年潛在癌3-15年Weinburg,R.A.,Thebiologyofcancer癌的發(fā)展很慢，有時間來得及制止DCIS:Ductalcarcinomainsitu;CIN,cervicalintraepithelialneoplasia,PIN,ProstateIntraepithelialNeoplasia正常啟動輕微中度重度原位癌惡性癌變癌前病變劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機一級預防（病因預防）阻止細胞轉變逆轉轉變二級預防（臨床前預防）抑制細胞增殖抑制細胞因子阻止細胞遷移三級預防（臨床預防）抑制細胞增殖阻止腫瘤轉移正常啟動輕微中度重度原位癌惡性癌變癌前病變基于干預病理全過程中的關鍵環(huán)節(jié)階段性、針對性的干預劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機蛋氨酸合成酶—優(yōu)秀的抗腫瘤靶點劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機蛋氨酸合成酶的結構及催化機理蛋氨酸合成酶（MS）結構：劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機FolicAcidCycle劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機MechanismofMethionineSynthase劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機StructureofMethionineSynthase劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機蛋氨酸合成酶的催化機理兩次親核取代過程劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機StudyonMechanismofMethionineSynthase劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機MethylConfigurationofMe-THF劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機MethylConfigurationofMethionine劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機2.蛋氨酸合成酶抑制劑的研究進展1996年，Nicolaou等曾合成了15種蛋氨酸類似物，以期競爭性結合腺苷蛋氨酸位點，但是沒有一個表現(xiàn)出活性。1991年，Allen等曾合成16種鈷氨素類似物作為鈷依賴型蛋氨酸合成酶抑制劑，但選擇性差。2007年，Nicolaou等曾模擬甲基四氫葉酸合成了苯并咪唑和苯并噻二唑類化合物，但IC50最好僅為80μm。劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機DesignofMethionineSynthaseInhibitors劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機AnalysisofSyntheticRoute劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機

SynthesisofMethionineSynthaseInhibitor劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機PreparationofAziridineDerivatives劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機BiologicalTesting劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機333130劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機BiologicalTestingZZL-18InhibitiononHL-60,Bel-7402CellsConcentration（μmole·L-1）劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機BiologicalTestingZZL-20InhibitiononHL-60,Bel-7402CellsConcentration（μmole·L-1）劉俊義抗腫瘤藥物設計的新靶點蛋氨酸合成酶催化機ResearchWorkersZhiliZhangXiaoweiWangHuaYangPengHanJieLiuShouxinZhouBiaoWangHongtaoWangZhanyunZhouYangliC