藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一節(jié)概述1．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定；是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。

第二頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一

2．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)第三頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一3．藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)：

文獻(xiàn)資料的查閱及整理

有關(guān)研究資料的了解

4．制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則：

安全有效性

先進(jìn)性

針對(duì)性

規(guī)范性

第四頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、名稱(chēng)

外文名（英文名）：按INN命名。

中文名：盡量與外文名相對(duì)應(yīng)，音對(duì)應(yīng)，意對(duì)應(yīng)，音意對(duì)應(yīng)。

化學(xué)名：根據(jù)《化學(xué)名名原則》，參考IUPAC公布的《NamenclatureofOrganicChemistry》命名。

第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

第五頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一

二、性狀（一）外觀與臭味1.外觀性狀：對(duì)藥品色澤和外表的感官規(guī)定。僅用文字對(duì)正常的外觀性狀作一般性的描述。

2.臭味：藥品本身所固有的，不包括因混有不應(yīng)有的殘留有機(jī)溶劑帶入的異臭。第六頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一

（二）物理常數(shù)溶解度、熔點(diǎn)、比旋度、晶型、吸光系數(shù)、餾程、折光率、黏度、相對(duì)密度、酸值、碘值、羥值、皂化值等。第七頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一1、溶解度測(cè)定法準(zhǔn)確稱(chēng)?。ɑ蛄咳。┕┰嚻芬欢浚?zhǔn)確度為±2%，固體供試品應(yīng)先研細(xì)），加入一定量的溶劑在25±2℃，每隔5分鐘振搖，30分鐘內(nèi)觀察溶解情況。一般看不到溶質(zhì)顆粒或液滴時(shí)，即認(rèn)為已完全溶解。第八頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一

2.熔點(diǎn)測(cè)定法---毛細(xì)管測(cè)定法：

熔點(diǎn)判斷：中國(guó)藥典要求初熔和全熔兩個(gè)讀數(shù)。供試品在毛細(xì)管內(nèi)開(kāi)始局部液化出現(xiàn)明顯液滴作為初熔，供試品全部液化時(shí)的溫度作為全熔。熔距一般不超過(guò)2℃。

第九頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一3.比旋度：

定義

手性藥物的旋光性與它們的生物活性密切相關(guān)，測(cè)定比旋度可以區(qū)別或檢查某些藥物的純雜程度，也可用于含量測(cè)定。第十頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一4.晶型

檢查晶型的意義：同一中藥物，由于其晶胞的大小和形狀的不同，結(jié)晶的結(jié)構(gòu)不同，出現(xiàn)多晶現(xiàn)象。不同晶型的藥物其生物利用度不同。

檢查方法：IR法、X-射線衍射法

示例：無(wú)味氯霉素中無(wú)效晶型的檢查第十一頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一5.吸收系數(shù)的測(cè)定法：

E1cm1%定義：溶解濃度為1%（g/ml）、光路長(zhǎng)度為1cm的

吸收度。

意義：不僅可用于考察該原料藥的質(zhì)量，也可作為制劑

含量測(cè)定中選用E1cm1%值的依據(jù)。

儀器校正：選用5臺(tái)不同型號(hào)的分光光度計(jì)，參照中國(guó)

藥典附錄分光光度計(jì)項(xiàng)下的儀器校正和檢定

方法進(jìn)行全面校正。

溶劑檢查：測(cè)定供試品前，應(yīng)先檢查所用的溶劑，在測(cè)

定供試品所用的波長(zhǎng)附近是否符合要求，不

得有干擾吸收峰。第十二頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（三）鑒別

1.鑒別方法的特點(diǎn)：

化學(xué)鑒別法：操作簡(jiǎn)便、快速、價(jià)廉、應(yīng)用廣。

儀器鑒別法：UV、IR、TLC應(yīng)用最廣。

2.鑒別法選用的基本原則：

①方法要有一定的專(zhuān)屬性、靈敏性，且便于推廣。

②化學(xué)法與儀器法相結(jié)合，每種藥品一般選用2～

4種方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短。

③盡可能采用藥典中收載的方法。

第十三頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（四）檢查有效性試驗(yàn)

1．檢查項(xiàng)包括：有效性

均一性

純度要求

安全性

藥品的有效性：是以動(dòng)物試驗(yàn)為基礎(chǔ)，最終以臨床療效來(lái)評(píng)價(jià)。

藥品的均一性：主要指制劑含量的均勻性、溶出度和釋放度的均一性。

安全性：熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查。

純度要求：主要指對(duì)各類(lèi)雜質(zhì)的檢查及主藥的含量測(cè)定。第十四頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一

2．確定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目及其限度的基本原則：

（1）針對(duì)性對(duì)一般雜質(zhì)的檢查，針對(duì)劑型及生產(chǎn)工藝，應(yīng)盡可能多做幾項(xiàng)。對(duì)特殊雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)，應(yīng)針對(duì)工藝及住藏過(guò)程，確定1～2個(gè)進(jìn)行研究。對(duì)毒性較大的雜質(zhì)如砷、氰化物等應(yīng)嚴(yán)格控制。

（2）合理性新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究階段，檢查的項(xiàng)目應(yīng)盡可能的多做，但在制定該藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容時(shí)應(yīng)合理確定。根據(jù)生產(chǎn)工藝水平、參考有關(guān)文獻(xiàn)及各國(guó)藥典，綜合考慮確定一個(gè)比較合理的標(biāo)準(zhǔn)。第十五頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一（五）含量測(cè)定

1．選擇含量測(cè)定法的基本原則

（1）原料藥（西藥）的含量測(cè)定應(yīng)首選容量分析法。

（2）制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法。

（3）對(duì)于酶類(lèi)藥品應(yīng)首選酶分析法，抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物法。

（4）放射性藥品應(yīng)首選放射性測(cè)定法，生理活性強(qiáng)的藥品應(yīng)首選生物檢定法。

第十六頁(yè)，共十七頁(yè)，編輯于2023年，星期一2．含量測(cè)定中分析方法的認(rèn)證

（1）對(duì)試驗(yàn)室等內(nèi)容的要求

（2）分析方法的效能指標(biāo)

容量分析方法效能指標(biāo)：

精密度不大于0.2%

回收率99.7～100.3%

紫外分光