腫瘤標志物及臨床應用-課件

腫瘤標志物及臨床應用1PPT課件我國惡性腫瘤死亡率根據(jù)全國腫瘤登記中心發(fā)布的《2012中國腫瘤登記年報》中國每年新增癌癥病人358萬，相當于一分鐘有6個新診斷癌癥病人。在我國城市前十位死因中惡性腫瘤占第一位，死亡率達180.54/10萬。2PPT課件我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤惡性腫瘤發(fā)病率最高的腫瘤：肺癌，胃癌，肝癌，食管癌，男性發(fā)病率最高是肺癌，女性為乳腺癌。這4種惡性腫瘤占全部惡性腫瘤死亡率的74.3%3PPT課件腫瘤標志物定義存在于細胞、組織、血液中，可用生物化學、免疫學或分子生物學的方法進行定性或定量檢測的指標,被統(tǒng)稱為腫瘤標志物（Tumormark,TM）。4PPT課件腫瘤標志物定義TM是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身產生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白、激素、酶（同工酶），多胺及癌基因產物等。5PPT課件腫瘤標志物命名TM是1978年Herberman在美國國立癌癥研究所（NCI）召開的“人類免疫及腫瘤免疫診斷”會上提出的。次年在英國第七屆“腫瘤發(fā)生生物學和醫(yī)學”會議上被大家確認并開始引用。6PPT課件腫瘤標志物分類胚胎類：胚胎期存在，正常人不存在。當腫瘤發(fā)生時存在，如：AFP、CEA。腫瘤相關糖脂及糖蛋白類：

糖決定簇：CA19-9、CA50、CA724等

糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶類及蛋白類：

人絨毛膜促性腺激素（HCG）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）細胞角質素（Cyfre21-1）7PPT課件臨床常用腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）甲胎蛋白（AFP）糖類抗原125（CA125）糖類抗原153（CA153）糖類抗原19-9（CA19-9）糖類抗原724（CA724）糖類抗原242（CA242）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）細胞角質素（Cyfre21-1）前列腺特異性抗原（PSA）人絨毛膜促性腺激素（HCG）鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）組織多肽抗原（TPA）糖類抗原50（CA50）鐵蛋白（FERRINTIN）

8PPT課件癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原（CEA）是一種酸性糖蛋白、胚胎性抗原。分子量為180000。9PPT課件癌胚抗原（CEA）CEA是一種非特異性的標志物，而且在臨床應用過程中CEA升高主要見于中晚期癌癥病人。初期在結腸癌組織中被發(fā)現(xiàn)。隨著研究的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)消化道上皮組織、胰腺、肝臟都含有CEA這種糖蛋白。正常時細胞分泌的CEA入胃腸道。異常時癌細胞分泌的CEA進入血液和淋巴，致使循環(huán)血中CEA升高。CEA在膽道、羊水、肺及乳腺組織中也存在。10PPT課件癌胚抗原(CEA)臨床意義

惡性腫瘤：結腸癌、胃癌、胰腺癌、膽管癌、肝癌、乳腺癌、小細胞及非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌等。非腫瘤疾病：腸道炎癥、腎功不全、結腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸煙、妊娠等，這些非惡性腫瘤疾病陽性率較低。11PPT課件癌胚抗原(CEA)臨床應用上皮性惡性腫瘤，尤其是腺癌、胃腸道晚期惡性腫瘤的檢出陽性率占80%-100%。胰腺癌循環(huán)血中CEA水平呈陽性反應，但胰島細胞癌呈陰性反應。肺腺癌和肺泡細胞癌CEA呈陽性反應，而部分小細胞未分化癌和部分類癌呈陰性反應。12PPT課件癌胚抗原(CEA)正常參考范圍正常人群一般在<5ng/ml（ELISA法）。實際上在正常人血清中CEA含量是<2.5ng/ml，由于CEA檢測受吸煙人群的影響，部分健康吸煙者。CEA血清水平>2.5ng/ml,有個別的吸煙者血清中CEA濃度>5ng/ml。所以目前統(tǒng)計學處理后實驗室參考范圍定在<5ng/ml。13PPT課件癌胚抗原(CEA)的判讀對無癥狀正常人群防癌查體來講，如果血清CEA水平>5ng/ml時，首先應考慮排除非腫瘤因素，如：肝病、腸炎、胰腺炎等干擾的良性疾病等，配合影像學、細胞學、胃腸道其它檢查。14PPT課件癌胚抗原(CEA)的判讀對腫瘤病人血清CEA連續(xù)檢測可監(jiān)測手術后、放療后、化療后的療效觀察。那么對于 CEA值小于參考值，提示預后良好，但要連續(xù)監(jiān)測。如治療后CEA>20.0ng/ml時，可提示復發(fā)的可能，應采取相應的治療。15PPT課件甲胎蛋白（AFP）

甲胎蛋白（AFP）是胎兒蛋白，是惡性腫瘤的相關抗原。分子量為70000。多年來的臨床應用已證實了AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最好指標，也是目前用于早期肝癌診斷的較好指標。16PPT課件甲胎蛋白(AFP)臨床意義

臨床常見惡性疾?。焊伟⒉G丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、結腸癌等。轉移性肝癌、也可見增高。非惡性腫瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天膽道閉鎖等，也可見增高。17PPT課件甲胎蛋白(AFP)臨床應用臨床常應用AFP作為肝細胞癌和生殖細胞癌（非精原細胞癌）的檢測和肝癌高危人群的監(jiān)測。原發(fā)性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平與腫瘤大小成相關性。18PPT課件甲胎蛋白(AFP)臨床應用文獻記載，AFP的含量與腫瘤的分化程度有關。中等分化程度的肝癌多合成AFP，而高分化和部分低分化肝癌很少或不合成AFP。因此，AFP的值對于病情的估計和治療的評價有一定意義。AFP雖然對早期診斷是較好的指標，但在應用中也有局限性。對膽管細胞癌、纖維板層型肝細胞癌不敏感。19PPT課件甲胎蛋白(AFP)正常參考范圍正常成人實驗室參考范圍是<20ng/ml（ELISA法）胎兒出生數(shù)月至一年后體內的AFP水平就接近成人。在肝癌診斷方面,臨床一般以≥400ng/ml作為原發(fā)性肝癌（PHC）的診斷臨界值，但一部分PHC病人AFP也在正常范圍內。20PPT課件甲胎蛋白(AFP)的判讀AFP濃度持續(xù)在20-200ng/ml之間，單憑這一指標很難判斷肝癌，需配合其它參考指標，如：肝功、γ-GT（谷氨?；D移酶）等，活動性的肝癌病人肝功能會顯著升高。血清AFP≥500ng/ml持續(xù)一個月或AFP≥200ng/ml持續(xù)二個月不降，排除相關疾病可考慮為肝癌。21PPT課件糖類抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是與粘蛋白相似的一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯。CA19-9在多種腺癌血清中顯示非常敏感。

22PPT課件CA19-9臨床意義臨床常用來輔助結腸癌和胰腺癌的診斷，故又稱結腸和胰腺的腫瘤標志物。CA19-9常用于胰腺癌的篩選檢查和監(jiān)測腫瘤有無復發(fā)。術前CA19-9對判斷腫瘤預后有一定的意義，一般術前CA19-9值低，提示預后較好。23PPT課件CA19-9臨床意義CA19-9在各種胃腸系統(tǒng)腫瘤及非腫瘤的陽性率分別為：胰腺癌90%、膽管癌67%、肝細胞癌49%、胃癌41%、結腸癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。肝硬化60%、急性胰腺炎100%、慢性胰腺炎10%、肝功不全、膽管阻塞時CA19-9都出現(xiàn)假陽性的情況。

24PPT課件CA19-9臨床應用（1）CA19-9在循環(huán)血中的水平與腫瘤生長的階段有關。所以對臨床治療來講，血清含量CA19-9如果<1000U/ml的胰腺癌患者有55%可手術切除。血清含量CA19-9如果>1000U/ml時大多數(shù)（約89%）的患者手術切除效果不佳。對術后病人來講CA19-9降至正常比沒降至正常的患者生存期長。術后隨診CA19-9時發(fā)現(xiàn)再次持續(xù)升高，預示腫瘤復發(fā)。25PPT課件CA19-9正常參考范圍實驗室參考值為<37U/ml（ELISA法）。由于CA19-9存在假陽性和假陰性的問題，所以在正常人群應用時，一定要排除非腫瘤性疾病，另外有5-10%的胰腺癌病人CA19-9不升高。所以要同時結合臨床癥狀及其它輔助檢查綜合判斷用于腫瘤的診斷。

26PPT課件糖類抗原153（CA153）

CA153抗原是診斷乳腺癌的主要標志物之一。CA153是一種多形上皮粘蛋白，這種粘蛋白在多種腺癌內都存在。27PPT課件CA153臨床意義

臨床常見乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌等血清CA153水平增高。對于早期乳腺癌患者檢出陽性率僅達到20-30%，對轉移性乳腺癌檢出陽性率可達60-80%。CA153在其它部位的惡性腫瘤患者血清檢出的陽性率都低于乳腺癌。如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌、子宮癌等。

28PPT課件CA153臨床應用CA153是乳腺癌病情復發(fā)監(jiān)測的最佳指標，如果治療后CA153值下降，提示有效。如果在復發(fā)時，血清CA153的濃度增高可先于臨床癥狀之前。協(xié)助判斷乳腺癌轉移、復發(fā)，用于乳腺癌患者治療后隨診有一定的臨床意義。29PPT課件CA153正常參考范圍正常參考范圍：<25U/ml（ELISA法）。在判讀實驗結果時，應注意檢測結果在臨界值時，不能作為乳腺癌診斷依據(jù)。對已確診的乳癌患者，當CA153的結果>100U/ml時，提示已有轉移。70%的Ⅳ乳腺癌患者循環(huán)血中CA153水平明顯增高。

30PPT課件糖類抗原125（CA125）

CA125是分子量大于200000的糖蛋白。CA125是一種卵巢癌的相關抗原,但特異性也不理想。CA125不僅對卵巢上皮癌敏感，而且在乳腺癌、肺癌的惡性滲出液中也可檢出。對于上皮性卵巢癌，尤其是漿液性腺癌的檢出陽性率可達80%以上，但對粘液性的卵巢癌CA125血清檢測則不升高。

31PPT課件CA125臨床意義

一般臨床用于高危人群的卵巢腫瘤的早期診斷及腫瘤復發(fā)的監(jiān)測。在癌癥復發(fā)早期一般CA125值的增高會先于臨床癥狀前幾個月出現(xiàn)，但這也不是絕對的。其它惡性腫瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、膽管癌、子宮內膜癌、直腸癌等腺癌也可見血清CA125增高。尤其是轉移癌CA125血清水平增高更為明顯。某些良性疾病尤其是婦科的良性疾病如：子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、肝硬化、胰腺炎等，都可見血清CA125濃度有不同增高。32PPT課件CA125臨床應用檢測血清CA125濃度超過參考范圍時，要首先考慮排除非惡性腫瘤的疾病，如：子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，這些疾病都可致不同程度CA125值的升高。在許多良性、惡性胸腹水中CA125也升高。故要結合細胞學檢測和相關檢測綜合判斷。

33PPT課件CA125正常參考范圍正常參考范圍：<35U/ml（ELISA法）。對卵巢癌的病人大多數(shù)在治療前檢測CA125的濃度>100U/ml時，手術、放、化療有效者，治療后很快下降。

34PPT課件神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

神經(jīng)元特異性烯醇化酶是神經(jīng)組織和外周神經(jīng)分泌組織糖酵解過程中的一種酶，是同功酶類腫瘤標志物，正常僅存在于神經(jīng)組織和紅細胞中。神經(jīng)元特異性烯醇化酶與腫瘤細胞的胺類代謝系統(tǒng)的細胞活動有關。35PPT課件NSE臨床意義NSE是小細胞肺癌的特異性診斷標志物。對神經(jīng)內分泌系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)細胞瘤、黑色素瘤，甲狀腺髓樣癌等也有重要的診斷價值。NSE血清的水平與腫瘤的大小有很好的相關性。它可用于小細胞與非小細胞的鑒別診斷，也可用于肺部良性疾病與小細胞肺癌的鑒別。跟蹤監(jiān)測病情進展和療效判斷。小細胞肺癌化療24小時后NSE上升是治療效果良好的標志。也是監(jiān)測癌癥復發(fā)的早期標志，尤其是出現(xiàn)胸、肝、骨骼、腦、脊髓轉移。36PPT課件NSE臨床應用（1）

小細胞肺癌（SCLC）大多數(shù)患者血清中NSE濃度明顯升高。但作為早期診斷指標欠佳，作為臨床治療的監(jiān)測具有很高的價值。在監(jiān)測化療的治療中、治療后24小時血清NSE濃度的暫時增加是治療反應良好的指征。NSE也是一個非常好的預景腫瘤復發(fā)的指標，當再次復發(fā)時，復發(fā)患者中有86％血清中的NSE濃度升高，血清中的NSE濃度升高的時間可早于臨床癥狀出現(xiàn)前4-12周，臨床常用CEA與NSE同時檢測來監(jiān)測治療后的患者。37PPT課件NSE正常參考范圍正常參考范圍：<18ng/ml（ELISA法）。當臨床上以20ng/ml為正常上限時，有91.8%的小細胞肺癌病人血清中NSE呈陽性，而非小細胞肺癌僅有12.4%呈陽性。肺部良性疾病有3.3%呈陽性。38PPT課件胃泌素前體釋放肽（ProGRP）

胃泌素前體釋放肽是小細胞肺癌的標志物。ProGRP由日本國立腫瘤研究中心細胞研究室的課題組根據(jù)小細胞肺癌的生物學研究成果開發(fā)的。ProGRP是腦腸激素的一種。ProGRP是小細胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。采用雙抗體夾心酶免測定系統(tǒng)。39PPT課件ProGRP檢測特點

臨床研究資料表明72%的小細胞肺癌患者血中胃泌素釋放肽（GRP）增高。由于GRP在血中易降解故開發(fā)了ProGRP。它在血中成穩(wěn)定狀態(tài)，在SCLC的臨床應用中已證實有良好的效果。特異性高。正常臨界值為46pg/ml時，對SCLC診斷的特異度為96%，靈敏度為65%。對NSCLC的陽性率小于3.7%。對較早的SCLC也有一定的陽性率。小細胞肺癌的I期，II期的ProGRP的陽性率分別為35.5%和50%。因此用于早期診斷很有意義。40PPT課件前列腺特異性抗原（PSA）

前列腺特異性抗原（Prostatespecificantigen,PSA）是由前列腺分泌的，分子量為34KD的細胞內單鏈糖蛋白，只存在于人前列腺導管上皮細胞中。血清總前列腺特異性抗原（t-PSA）中有80%的PSA與血清中的一些蛋白抑制物及α1抗胰凝乳蛋白酶結合，形成結合形復合物。另有20%PSA以未結合形式存在于循環(huán)血清中即游離PSA（f-PSA）。41PPT課件PSA臨床意義目前研究結果顯示f-PSA/t-PSA比值可提高對前列腺癌診斷的特異性。單純用PSA來判斷前列腺良、惡性疾病有一定難度。因為在前列腺癌、前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎、前列腺觸診后，都可引起血清中PSA水平增高。因此對于前列腺疾病的患者，尤其是對50歲以上的男性患者，不僅要檢測t-PSA還要檢測f-PSA才更有意義。42PPT課件PSA臨床應用前列腺特異性抗原對前列腺癌的診斷特異性為82%-90%。單獨PSA增高不能排除前列腺增生、肥大及前列腺炎癥，要結合臨床其它檢查綜合進行鑒別判斷。當前列腺觸診或按摩后血循環(huán)中PSA可一過性增高，故在血液檢查時應注意時間差。文獻報導f-PSA/t-PSA<10%時，提示前列腺癌；當f-PSA/t-PSA>25%提示前列腺增生及良性病變。43PPT課件PSA正常參考范圍正常參考范圍：t-PSA<4.0mg/ml（ELISA法）

f-PSA<0.8mg/ml（ELISA法）

t-PSA/f-PSA>10（ELISA法）不同年齡組參考范圍：年齡總PSA范圍（ng/ml）40-490.0-2.550-590.0-3.560-690.0-4.570-790.0-6.544PPT課件鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）

鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）也叫扁平上皮相關抗原。分子量為48000。45PPT課件SCC臨床意義及應用SCC是扁平上皮癌的診斷指標。特異性較好，但敏感性較低，在子宮頸部扁平上皮癌和肺扁平上皮癌中晚期時血清中SCC水平明顯增高。臨床上還可見于食管癌、膀胱腫瘤等循環(huán)血中SCC增高。46PPT課件SCC正常參考范圍正常參考范圍：＜1.5ng/ml（ELISA法）。

47PPT課件組織多肽抗原（TPA）

TPA是一非特異性標志物。TPA是一種癌胎兒性蛋白。48PPT課件TPA臨床意義及應用許多腫瘤都可見血清TPA升高，但主要見于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道腫瘤。但循環(huán)血中TPA水平在肝細胞癌時呈陽性，在膽管癌時呈陰性?？勺鳛檫@兩種癌的鑒別診斷。TPA早期以來被人們共認的是最好的預后監(jiān)測的指標，協(xié)同其它標志物可提高診斷陽性率。49PPT課件TPA正常參考范圍正常參考范圍：TPA<1ng/ml（ELISA法）50PPT課件鐵蛋白（Fer）

鐵蛋白是由脫鐵蛋白組成的具有大分子結構的糖蛋白。鐵蛋白分布于各組織和體液中。51PPT課件Fer臨床應用臨床常用檢測鐵蛋白作為肝癌患者AFP測定值低時的補充作用。其它部位的惡性腫瘤（肺、胰腺、膽道、大腸、卵巢等）病人鐵蛋白也有相應的增高。良性疾病肝炎、心梗、肝硬化、輸血后含鐵黃素沉積、繼發(fā)性血色素沉著癥等，都可使循環(huán)血中鐵蛋白的水平增高。因此單純血清鐵蛋白的增高不能作為惡性腫瘤的診斷。52PPT課件Fer正常參考范圍正常參考范圍：男30—400ng/ml（ELISA法）女13—150ng/ml（ELISA法）53PPT課件人絨毛膜促性腺激素（HCG）

HCG是由胎盤合體滋養(yǎng)層細胞產生，是女性激素。常用于正常和異常的妊娠診斷。β-HCG是HCG的β亞單位，是輔助診斷及治療效果判斷及隨訪的標志物。54PPT課件HCG臨床意義及應用乳腺病人良性疾病有6%的病人HCG升高，未轉移乳腺癌中為30%，乳腺癌轉移中為37%。HCG對乳腺癌分期無意義，但有文獻報導，乳腺癌患者HCG升高可作為預后差的指標。在腫瘤檢測方面主要常用β-HCG對胎盤滋養(yǎng)細胞和生殖細胞的腫瘤和睪丸腫瘤，尤其是對非精原細胞瘤的患者。55PPT課件HCG正常參考范圍正常參考范圍：血清<5mIU/ml（ELISA）

56PPT課件糖類抗原50（CA50）

糖類抗原50（Carbohydrateantigen50,CA50）時是一種糖脂抗原，存在于細胞膜內。分布于結腸、直腸、胃、胰腺、肝等多種臟器的惡性腫瘤中。57PPT課件CA50臨床意義及應用在臨床上多作為胰腺癌和直、結腸癌的腫瘤標志物。血清CA50明顯增高時多見各類上皮癌，如：胰腺癌80%-97%、膽囊癌陽性率在94.4%、肝癌80%、胃腸道癌77%，CA50檢測結果與CA19-9很接近。據(jù)文獻報導CA50和CA19-9有一定的交叉抗原性。其它器官的惡性腫瘤也可見血清CA50輕度增高。某些良性疾?。阂认傺?、肺炎、結腸炎等，也可見一過性增高，隨著炎癥好轉CA50水平下降。

58PPT課件CA50正常參考范圍正常參考范圍：0-15U/ml（ELISA法）5