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適應(yīng)性免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞第一頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二T淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞)胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(thymus-dependentlymphocyte)外周血:約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%~75%;
胸導(dǎo)管:高達(dá)95%以上。第二頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二一、TCR-CD3復(fù)合體TCR:T細(xì)胞抗原受體(T-cellantigenreceptor)
T細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3:傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)。第一節(jié)T細(xì)胞表面膜分子及其功能
第三頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二1.TCR(1)分類TCRαβ主要分布于外周血
TCRγδ主要分布于皮膚和粘膜
膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)(2)肽鏈構(gòu)成第四頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二
2.CD3分子(1)組成γ鏈、δ鏈、ζ鏈、η鏈和ε鏈
均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序
(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能
①參與T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的TCR的膜表面表達(dá);②介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號(hào)的傳遞;③成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志,用于成熟T細(xì)胞的檢測(cè)。第五頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二TCR-CD3復(fù)合體結(jié)構(gòu)模式圖第六頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二1.CD4分子和CD8分子
(1)CD4:外周血中,CD4+T細(xì)胞約占65%。
組成:由單體肽鏈組成,胞外部分含有4個(gè)Ig樣
的功能區(qū)二、其它膜分子
輔助受體
功能:人類免疫缺陷病毒(HIV)的受體第七頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二
輔助受體①CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復(fù)合物—CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合,TCR與抗原肽結(jié)合;②CD4分子可提高TCR對(duì)MHC-Ⅱ類分子提呈的抗原的敏感性,增強(qiáng)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APC)間的結(jié)合;③在識(shí)別抗原后的早期具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。
第八頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二(2)CD8:外周血中,CD8+T細(xì)胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合;增加TCR對(duì)MHC-Ⅰ類分子提呈的抗原的敏感性,增強(qiáng)T細(xì)胞與APC的結(jié)合;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。組成:由α鏈和β鏈(CD8αβ)或α鏈和α鏈(CD8αα)組成,每條鏈的胞外部分均含有一個(gè)IgV區(qū)樣的功能區(qū)。
功能:輔助受體第九頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二
2.CD2分子又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細(xì)胞受體)。
(1)組成:?jiǎn)我浑逆湥?)分布:成熟T細(xì)胞、雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞、部分雙陰性胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞?;罨疶細(xì)胞表達(dá)水平升高。(3)配體:LFA-3(CD58分子)
(4)功能:介導(dǎo)T細(xì)胞與APC間的粘附,刺激T細(xì)胞
非特異性活化;介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成
熟。
第十頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二
3.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1)
—
整合素家族成員(1)組成:一條α鏈和一條β鏈
(2)分布:全部白細(xì)胞,活化T細(xì)胞增加表達(dá)(3)配體:ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,
細(xì)胞間粘附分子1,CD54)
(4)功能:介導(dǎo)T細(xì)胞的移行;在T細(xì)胞同
APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。第十一頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二
4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)
(1)組成:同質(zhì)二聚體,每條鏈含一個(gè)IgV樣功能區(qū)
(兩者同)。(2)配體:B7分子(兩者同)。(3)分布:CD28分子—
主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞;
CTLA-4分子—
表達(dá)于活化T細(xì)胞。(4)功能:CD28分子與B7分子結(jié)合,為初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào),促使T細(xì)胞活化和增殖。
CTLA-4分子同B7分子結(jié)合,提供抑制信號(hào)給活化T細(xì)胞,阻止T細(xì)胞的增殖,限制T細(xì)胞分泌IL-2。第十二頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二第十三頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二
5.CD40L(CD40ligand,又稱gp39分子,CD154)(1)分布:活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。(2)受體:CD40L與APC表面的CD40結(jié)合(2)功能促進(jìn)T細(xì)胞增殖;活化APC表達(dá)B7分子;產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。6.CD45
(1)組成:分子結(jié)構(gòu)和相對(duì)分子質(zhì)量不同的異型
(CD45RA、CD45RB、CD45RC和CD45RO)
(2)功能:輔助T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、參與T細(xì)胞活化。
第十四頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二7.絲裂原受體
如刀豆蛋白A(ConA)受體,植物血凝素(PHA)受體。
有絲分裂原:指在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。
第十五頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二CD28B7T細(xì)胞APCCD4/CD8TCRAgLFA-2LFA-3LFA-1ICAM-1MHCI/IICD40LCD40第十六頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞1.分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞第二節(jié)T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr或treg)按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同第十七頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二
CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要為Th細(xì)胞亞群
識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅱ類分子限制
通過(guò)分泌細(xì)胞因子發(fā)揮輔助和效應(yīng)功能
CD4+T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能作用特點(diǎn)一、αβT細(xì)胞(一)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞
1.CD4+T細(xì)胞
第十八頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二(1)Th1和Th2
依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2,Th1和Th2細(xì)胞均來(lái)自初始Th細(xì)胞在抗原刺激下分化成的Th0細(xì)胞。
Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ、TNF-β(又稱淋巴毒素,LT)
Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10
功能:主要有輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)功能
功能:主要輔助體液免疫效應(yīng)功能
Th0細(xì)胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多種細(xì)胞因子。第十九頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二第二十頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二Th1和Th2細(xì)胞主要特性比較第二十一頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二(2)Th17細(xì)胞
Th17細(xì)胞是近來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細(xì)胞亞群。Th17細(xì)胞除分泌IL-17外,也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細(xì)胞因子。在自身免疫性炎癥反應(yīng)中起重要作用。
第二十二頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二功能性命名,具有抑制免疫應(yīng)答的作用。自然性Treg(nTreg):FOXP3+CD4+CD25+,在胸
腺經(jīng)陰性選擇后發(fā)育成熟,占外周CD4+T細(xì)胞
的5-10%,通過(guò)細(xì)胞間直接接觸或分泌IL-10
和TGF-β發(fā)揮免疫抑制作用。適應(yīng)性Treg或誘導(dǎo)性Treg(iTreg):胸腺外經(jīng)
誘導(dǎo)獲得CD25+的表達(dá)。包括Tr1和Th3細(xì)胞。Tr1細(xì)胞:在IL-10存在下,經(jīng)抗原刺激形成。
特點(diǎn)IL-10+、TGF-β+、IL-4-和IL-2low/-;
Th3細(xì)胞:在TGF-β存在下由CD4+CD25-T細(xì)胞
形成。分泌TGF-β發(fā)揮抑制作用。
(3)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(RegulatoryTcell,Treg)
第二十三頁(yè),共二十五頁(yè),編輯于2023年,星期二CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要為CTL細(xì)胞亞群
識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅰ類分子限制
殺傷靶細(xì)胞是抗原特異性釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子,參與細(xì)胞性免疫應(yīng)答
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