白質(zhì)腦病診斷與鑒別診斷教學(xué)課件

白質(zhì)腦?。╨eukodystrophy）1928，BielschowskiandHenneberg獲得性acquiredleukoencephalopathy遺傳性geneticleukodystrophy病理過(guò)程：髓鞘形成延遲，髓鞘形成障礙，脫髓鞘，三者共同作用診斷臨床線(xiàn)索神經(jīng)科醫(yī)生的認(rèn)識(shí)MRI生化病理腦白質(zhì)病變的病因遺傳性疾病代謝性疾病自身免疫性感染腦血管病腫瘤中毒性癥狀雙側(cè)，對(duì)稱(chēng)肌無(wú)力共濟(jì)失調(diào)視神經(jīng)萎縮癇性發(fā)作行為和認(rèn)知改變影像學(xué)表現(xiàn)MRI：長(zhǎng)T1，長(zhǎng)T2信號(hào)雙側(cè)對(duì)稱(chēng)的腦室旁（前角皮層下）遺傳性腦白質(zhì)發(fā)育不良的典型表現(xiàn)：皮層下U形纖維保存（Canavandisease

、PMD除外）＊Pelizaeus-Merzbacher氏癥（慢性?xún)和湍X硬化癥，PMD）

特殊類(lèi)型額葉：遲發(fā)型異染性腦白質(zhì)病變（metachromaticleukodystrophy）頂枕葉：遲發(fā)型Krabbe'sdisease

(嬰兒遺傳性腦白質(zhì)萎縮)

橋-延腦皮質(zhì)脊髓束：X-連鎖型ALD神經(jīng)病理腦重量減輕視神經(jīng)萎縮腦室擴(kuò)大胼胝體萎縮遺傳性疾病溶酶體疾病異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良Fabry’s病Krabbe’s病過(guò)氧化物酶疾病腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（ALD）腎上腺脊髓神經(jīng)?。ˋdrenomyeloneuropathy）線(xiàn)粒體疾病X-連鎖性ALD致病基因定位于Xq28發(fā)病率為1:170004-8歲首發(fā)，男孩，女孩攜帶者孤僻、少語(yǔ)、多動(dòng)、視聽(tīng)障礙、癡呆、偏癱激素替代治療，骨髓移植無(wú)創(chuàng)性、癥狀前診斷和產(chǎn)前診斷；家系篩查和遺傳咨詢(xún)是疾病預(yù)防的關(guān)鍵CASEActaEndocrinologica(Buc),vol.I,no.3,p.359-368,20057歲10個(gè)月，男孩肌無(wú)力，平衡失調(diào)左側(cè)偏身部分性癲癇發(fā)作dexamethasone0.5mg/dayFludrocortisone0.05mg/day惡心、嘔吐，右側(cè)肢體強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，無(wú)發(fā)熱低鈉、輕度高鉀多尿（低滲性），尿鉀少頭顱CT正常急性腎上腺功能不全，脫水，癲癇prednisone5mg/dayandFludrocortisone5mg/day視力、聽(tīng)力障礙哥哥（6.6歲）、舅舅（6歲）去世，癥狀類(lèi)似DNA檢測(cè)：ABCD1基因突變

548T>G(V183G突變)母親、姐姐腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良Canavan'sdisease海綿狀腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(SLD),腦海綿狀變性罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳代謝疾病基因位于第17號(hào)染色體天門(mén)冬氨酰酶缺乏NAA在腦組織內(nèi)積聚*N-乙酰天門(mén)冬氨酸(NAA)NAA酸血癥和酸尿癥激素替代治療，骨髓移植原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤遺傳性geneticleukodystrophyDecember(1of2)2005NEUROLOGY651794November(1of2)2005NEUROLOGY651510四碘甲腺氨酸鈉10mgq4h52-year-oldfarmerVidenovicetal一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（ALD）復(fù)查MRI后停HAART，3周后癥狀好轉(zhuǎn)診斷：甲減所致橋本甲病52g/L，余陰性橋-延腦皮質(zhì)脊髓束：X-連鎖型ALDleukoencephalopathyaftertreatmentwithIL-2DsDNA,Sm,RNP,Ro,La,Scl-70和Jo-1陰性抗甲狀腺球蛋白抗體陰性激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白、血漿置換影像特點(diǎn)：可先出現(xiàn)側(cè)腦室旁的白質(zhì)病變，再累及半卵園中心皮層下的白質(zhì)，若接觸時(shí)間更長(zhǎng)（平均8.ActaEndocrinologica(Buc),vol.異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(metachromaticleukodystrophy，MLD)腦硫質(zhì)沉積病腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型為常染色體隱性遺傳病晚發(fā)嬰兒型、少年型、成年型

酶活性檢查（尿液芳基硫酯酶A）

NEUROLOGY1996;46:254-256August(2of2)2004NEUROLOGY63689Leigh病

亞急性壞死性腦脊髓病少見(jiàn)的、病因不明的常染色體隱性遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性腦脊髓灰質(zhì)及白質(zhì)病變CT常示雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性基底節(jié)低密度灶嬰兒及兒童中毒、代謝性疾病維生素B12缺乏一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病氰化物中毒重金屬（砷、鉛、汞）放射線(xiàn)有機(jī)溶劑環(huán)孢菌素A代謝性白質(zhì)腦病維生素B12缺乏左側(cè)偏身部分性癲癇發(fā)作Fourweekslater稀釋劑、粘合劑、噴霧劑、涂漆等影像特點(diǎn)：可先出現(xiàn)側(cè)腦室旁的白質(zhì)病變，再累及半卵園中心皮層下的白質(zhì)，若接觸時(shí)間更長(zhǎng)（平均8.激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白、血漿置換意識(shí)障礙、精神癥狀、震顫、癲癇、卒中樣發(fā)作抗核抗體陽(yáng)性（1/100）JNeurolNeurosurgPsychiatry2005;76:45６–45７抗甲狀腺球蛋白抗體陰性激素替代治療，骨髓移植leukoencephalopathyaftertreatmentwithIL-2遺傳性geneticleukodystrophydysarthria,andbodyshaking/stiffening.病理過(guò)程：髓鞘形成延遲，髓鞘形成障礙，脫髓鞘，三者共同作用77-year-oldwoman影像特點(diǎn)：可先出現(xiàn)側(cè)腦室旁的白質(zhì)病變，再累及半卵園中心皮層下的白質(zhì)，若接觸時(shí)間更長(zhǎng)（平均8.基因位于第17號(hào)染色體影像特點(diǎn)：可先出現(xiàn)側(cè)腦室旁的白質(zhì)病變，再累及半卵園中心皮層下的白質(zhì)，若接觸時(shí)間更長(zhǎng)（平均8.診斷：甲減所致橋本甲病short-termmemoryloss,headaches,vertigo,ataxia,低血糖致白質(zhì)腦病77-year-oldwomanhistoryofdiabetesprogressivementaldeteriorationtocomaover2daysvitalsignswerenormalbloodtestswereonlysignificantforglucoselevelof14mg/dL.中毒性白質(zhì)腦病海洛因２７歲，男性意識(shí)水平下降失語(yǔ)痙攣性四肢癱６周后癲癇發(fā)作，死亡AJR:180,March2003慢性甲苯（Toluene,ormethylbenzene）吸入中毒脂溶性芳香族碳?xì)浠锵♂寗⒄澈蟿?、噴霧劑、涂漆等長(zhǎng)期吸入甲苯后，經(jīng)肺進(jìn)入血液循環(huán)，通過(guò)親脂的血腦屏障，從而對(duì)腦產(chǎn)生損害。影像特點(diǎn)：可先出現(xiàn)側(cè)腦室旁的白質(zhì)病變，再累及半卵園中心皮層下的白質(zhì)，若接觸時(shí)間更長(zhǎng)（平均8.1年），可出現(xiàn)丘腦對(duì)稱(chēng)性T2低信號(hào)。AJNR:23,August2002腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（ALD）白塞（Behcet）病是一原因不明的以細(xì)小血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性進(jìn)行性發(fā)展和損害，反復(fù)發(fā)作為特征的多系統(tǒng)損害疾病。長(zhǎng)期吸入甲苯后，經(jīng)肺進(jìn)入血液循環(huán)，通過(guò)親脂的血腦屏障，從而對(duì)腦產(chǎn)生損害。December(1of2)2005NEUROLOGY651794Fourweekslater基因位于第17號(hào)染色體６年前因急性精神癥狀被診斷為多發(fā)性硬化December(1of2)2005NEUROLOGY651794病理過(guò)程：髓鞘形成延遲，髓鞘形成障礙，脫髓鞘，三者共同作用激素替代治療，骨髓移植CSFPCR：HSV陰性遺傳性geneticleukodystrophy多尿（低滲性），尿鉀少一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病激素替代治療，骨髓移植1年），可出現(xiàn)丘腦對(duì)稱(chēng)性T2低信號(hào)。November(1of2)2005NEUROLOGY651510NEUROLOGY2006;67:502–504復(fù)查MRI后停HAART，3周后癥狀好轉(zhuǎn)injectedhimselfinthepalmarsurfaceofhislefthandwithapproximately10mLofahogvaccineCO中毒后遲發(fā)腦病Capecitabine-inducedmultifocalleukoencephalopathyVidenovicetalnausea,confusionshort-termmemoryloss,headaches,vertigo,ataxia,dysarthria,andbodyshaking/stiffening.DistinctivemultifocalMRIabnormalitiesincludinginvolvementofthespleniumofthecorpuscallosumwerepresentinallcases.Otology&Neurotology,Vol.27,No.5,2006December(1of2)2005NEUROLOGY651794自身免疫性急性播散性腦脊髓炎多發(fā)性硬化SLE結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)病Wegener’s肉芽腫副腫瘤性腦脊髓炎ADEM52-year-oldfarmeramildupperrespiratorytractinfectionfor3weeksinjectedhimselfinthepalmarsurfaceofhislefthandwithapproximately10mLofahogvaccineFourweekslaterpersonalitychange,agitation,forgetfulness,disorientation,decreasedverbalization,andperiodsofdecreasedresponsiveness橋本腦病甲狀腺功能低下意識(shí)障礙、精神癥狀、震顫、癲癇、卒中樣發(fā)作血清抗甲狀腺抗體增高激素、免疫抑制劑、免疫球蛋白、血漿置換Whipple’s病診斷：甲減所致橋本甲?。分芎笕嫘园d癇發(fā)作，苯妥英鈉NEUROLOGY2006;67:502–504injectedhimselfinthepalmarsurfaceofhislefthandwithapproximately10mLofahogvaccine８?jìng)€(gè)同胞，３個(gè)有頭痛，１個(gè)TIA發(fā)作原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤慢性甲苯（Toluene,ormethylbenzene）吸入中毒急性腎上腺功能不全，脫水，癲癇Otology&Neurotology,Vol.晚發(fā)嬰兒型、少年型、成年型leukoencephalopathyaftertreatmentwithIL-2Whipple’s病影像特點(diǎn)：可先出現(xiàn)側(cè)腦室旁的白質(zhì)病變，再累及半卵園中心皮層下的白質(zhì)，若接觸時(shí)間更長(zhǎng)（平均8.Canavan'sdisease抗甲狀腺球蛋白抗體陰性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病short-termmemoryloss,headaches,vertigo,ataxia,1928，BielschowskiandHenneberg遺傳性腦白質(zhì)發(fā)育不良的典型表現(xiàn)：皮層下U形纖維保存（CanavandiseaseCASE２５歲，左利手，護(hù)士頭痛、惡心，逐漸加重的不穩(wěn)感和震顫７周，２周前感冒，食欲減低行為改變，unabletomakeabed左手無(wú)力，語(yǔ)言表達(dá)障礙３０分鐘，左面部無(wú)力１０分鐘神經(jīng)系統(tǒng)查體，ＣＴ正常ＣＳＦ蛋白0.64g/L７周后全面性癲癇發(fā)作，苯妥英鈉一般體格檢查正常，甲狀腺不腫語(yǔ)速慢，記憶力、定向力差，其他神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常入院２天后出現(xiàn)復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作、全面性癲癇發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)TSH100mU/L(50.49–4.67)

游離T46.1pmol/L(59.1–23.8)抗甲狀腺微粒抗體滴度1/25,600抗甲狀腺球蛋白抗體陰性抗神經(jīng)原抗體陽(yáng)性（1/50-1/100）抗核抗體陽(yáng)性（1/100）DsDNA,Sm,RNP,Ro,La,Scl-70和Jo-1陰性CSF蛋白0.52g/L，余陰性CSFPCR：HSV陰性EEG：６次／秒慢波節(jié)律，廣泛θ波和δ波，無(wú)局灶性癲癇放電診斷：甲減所致橋本甲病治療：甲強(qiáng)龍1g，５天強(qiáng)的松60mg口服四碘甲腺氨酸鈉10mgq4h左旋甲狀腺素50mgqdJCR:JournalofClinicalRheumatology?Volume10,Number6,December200445歲，男性神經(jīng)白塞氏病白塞（Behcet）病是一原因不明的以細(xì)小血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性進(jìn)行性發(fā)展和損害，反復(fù)發(fā)作為特征的多系統(tǒng)損害疾病?？谇?、皮膚、生殖器、眼和關(guān)節(jié)為常發(fā)病部位。神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生率在2.8％～10％。腦干、脊髓、中腦和大腦為好發(fā)病部位。原發(fā)病變多為細(xì)靜脈炎、毛細(xì)血管炎或細(xì)動(dòng)脈炎，而最常見(jiàn)的繼發(fā)性病變則多為脫髓鞘性病變，其次是腦軟化和血管周?chē)仔约?xì)胞浸潤(rùn)。

感染萊姆病梅毒進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病HTLV-1感染（淋巴瘤）帶狀皰疹弓形蟲(chóng)病結(jié)核病Whipple’s病DsDNA,Sm,RNP,Ro,La,Scl-70和Jo-1陰性amildupperrespiratorytractinfectionfor3weeks影像特點(diǎn)：可先出現(xiàn)側(cè)腦室旁的白質(zhì)病變，再累及半卵園中心皮層下的白質(zhì)，若接觸時(shí)間更長(zhǎng)（平均8.左側(cè)偏身部分性癲癇發(fā)作額葉：遲發(fā)型異染性腦白質(zhì)病變（metachromaticleukodystrophy）CSFPCR：HSV陰性抗甲狀腺球蛋白抗體陰性亞急性壞死性腦脊髓?。?jìng)€(gè)同胞，３個(gè)有頭痛，１個(gè)TIA發(fā)作原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤2002;323(1):59–61激素替代治療，骨髓移植孤僻、少語(yǔ)、多動(dòng)、視聽(tīng)障礙、癡呆、偏癱AJNR:23,August2002short-termmemoryloss,headaches,vertigo,ataxia,抗甲狀腺球蛋白抗體陰性injectedhimselfinthepalmarsurfaceofhislefthandwithapproximately10mLofahogvaccineTSH100mU/L(50.historyofdiabetes激素替代治療，骨髓移植HAART３２歲男性診斷為AIDS（慢性腹瀉，體重減輕）口腔念珠菌病，脂溢性皮炎精神錯(cuò)亂，左側(cè)偏癱HAART治療兩周后癥狀加重復(fù)查MRI后停HAART，3周后癥狀好轉(zhuǎn)AIDS2006,20:465–478November(1of2)2005NEUROLOGY651510progressivemultifocalleukoencephalopathyaftertreatmentwithIL-2NEUROLOGY2006;66:262–264NEUROLOGY2006;67:502–504CJDAugust(1of2)2006NEUROLOGY67539腦血管病血管炎CADASIL腦動(dòng)靜脈畸形亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎心房粘液瘤Binswanger’sdiseaseCAACADASIL（CerebralAutosomal

DominantArteriopathywithSubcorticalInfarctsand

Leukoencephalopathy）伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈病非動(dòng)脈硬化或淀粉樣變性的缺血性腦小動(dòng)脈病主要表現(xiàn):腦缺血性發(fā)作(包括短暫性腦缺血發(fā)作和缺血性卒中)，認(rèn)知障礙(癡呆)，先兆型偏頭痛和精神障礙

Case５６歲，男性６年前因急性精神癥狀被診斷為多發(fā)性硬化無(wú)反應(yīng)狀態(tài)入院后意識(shí)水平逐漸加深、不能配合查體無(wú)頭部外傷證據(jù)血壓100/63mmHg、體溫36.1?C.JNeurolNeurosurgPsychiatry2005;76:45６–45７既往史：COPD，前列腺癌（手術(shù)切除），吸煙飲酒史治療：支氣管擴(kuò)張劑、抑酸藥、強(qiáng)的松母親已故，MS，先兆偏頭痛，卒中樣癥狀，癡呆８?jìng)€(gè)同胞，３個(gè)有頭痛，１個(gè)TIA發(fā)作第５天，吸入性肺炎第８天死亡右額葉活檢：小動(dòng)脈變性，血管壁增厚，灰質(zhì)、白質(zhì)、腦膜透明樣變PAS染色陽(yáng)性大動(dòng)脈肌層退行性變顆粒狀嗜鋨性物質(zhì)沉積Notch3基因檢測(cè)：外顯子４R133C基因突變CADASIL腫瘤膠質(zhì)瘤星形細(xì)胞瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤膠質(zhì)瘤病原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤血管內(nèi)淋巴瘤淋巴瘤樣肉芽腫轉(zhuǎn)移瘤AJNRAmJNeuroradiol19:427–431,March1998MedSci2002;323(1):59–61異病同像仔細(xì)鑒別謝謝！＊Pelizaeus-Merzbacher氏癥（慢性?xún)和湍X硬化癥，PMD）原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤Canavan'sdisease稀釋劑、粘合劑、噴霧劑、涂漆等腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（ALD）入院后意識(shí)水平逐漸加深、不能配合查體語(yǔ)速慢，記憶力、定向力差，其他神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常JCR:JournalofClinicalRheumatology?Volume10,Number6,December2004影像特點(diǎn)：可先出現(xiàn)側(cè)腦室旁的白質(zhì)病變，再累及半卵園中心皮層下的白質(zhì)，若接觸時(shí)間更長(zhǎng)（平均8.injectedhimselfinthepalmarsurfaceofhislefthandwithapproximately10mLofahogvaccineNotch3基因檢測(cè)：外顯子４R133C基因突變四碘甲腺氨酸鈉10mgq4h77-year-oldwomanMRI：長(zhǎng)T1，長(zhǎng)T2信號(hào)dysarthria,andbodyshaking/stiffening.右額葉活檢：小動(dòng)脈變性，血管壁增厚，灰質(zhì)、白質(zhì)、腦膜透明樣變NEUROLOGY1996;46:254-256橋-延腦皮質(zhì)脊髓束：X-連鎖型ALD52-year-oldfarme