醇酚醛酮醚類藥物的性質(zhì)

醇酚醛酮醚類藥物的性質(zhì)第一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二第一節(jié)醇類藥物的分析

典型藥物的結(jié)構(gòu)典型的藥物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰基乙醇等，其結(jié)構(gòu)分別為：乙醇甘油甘露醇第二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二山梨醇二巰丙醇

本類藥物為有一個或多個氫原子被羥基（—OH）或巰基（—SH）取代的脂肪族有機化合物。

第三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二1.醇羥基的氧化反應(yīng)醛/酮遇到氧化劑，如高錳酸鉀、碘或高錳酸鈉等，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成醛或酮。2.酯的形成反應(yīng)醇類化合物可與酸、酰鹵、酸酐反應(yīng)，生成酯的衍生物。性質(zhì)第四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鑒別試驗碘仿反應(yīng)乙酰化反應(yīng)顯色反應(yīng)第五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鑒別試驗——碘仿反應(yīng)凡具有或經(jīng)過反應(yīng)能產(chǎn)生乙酰基（）的羰基化合物，都能發(fā)生碘仿反應(yīng)。

第六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二方法：取本品1ml，加水5ml與氫氧化鈉試液1ml后，緩緩滴加碘試液2ml，即發(fā)生碘仿的臭氣，并發(fā)生黃色沉淀。原理：乙醇分子結(jié)構(gòu)中的羥基在堿性條件下可被次碘酸鹽氧化成乙醛乙醛再與碘發(fā)生碘仿反應(yīng)，產(chǎn)生碘仿臭氣和黃色沉淀，可用于鑒別。

例《中國藥典》2005年版中對乙醇的鑒別：第七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鑒別試驗——乙酰化反應(yīng)利用醇類的羥基與酸酐反應(yīng)生成酯的衍生物通過測定衍生物的熔點對藥物進行鑒別。

第八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二取本品約0.5g，置試管中，加醋酐3ml，緩緩滴加吡啶1ml，混勻，置水浴中加熱30分鐘，并時時振搖，放冷，傾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦容器內(nèi)壁，至結(jié)晶析出，濾過，結(jié)晶分別用水與乙酸乙酯各5ml洗滌，加乙醚—乙酸乙酯（1：1）約10ml，溫?zé)崾谷芙?，放冷，靜置待結(jié)晶析出，取結(jié)晶在90℃干燥后，依法測定，熔點為120～125℃。例《中國藥典》2005年版對甘露醇的鑒別第九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鑒別試驗——顯色反應(yīng)醇類藥物能與某些試劑發(fā)生顯色反應(yīng)，用于鑒別。第十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二《中國藥典》2005年版中甘露醇的鑒別試驗：取本品的飽和水溶液1ml，加三氯化鐵試液與氫氧化鈉試液各0.5ml，即生成棕黃色沉淀，振搖不消失，滴加過量的氫氧化鈉試液，即溶解成棕色溶液。例第十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二《中國藥典》2005年版中山梨醇的鑒別試驗：

1.取本品約50mg，加水3ml溶解后，加新制的10%兒茶酚溶液3ml，搖勻，加硫酸6ml，搖勻，即顯粉紅色。

2.取本品1滴，加水2ml使溶解，加醋酸鉛試液數(shù)滴，即生成黃色沉淀。例第十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二雜質(zhì)檢查甘油中脂肪酸與酯類的檢查甘露醇中草酸鹽的檢查山梨醇中還原糖的檢查第十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二甘油中脂肪酸與酯類的檢查

取本品40g，加新沸過的冷水40ml，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）10ml，搖勻后，煮沸5min，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氫氧化鈉，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過4.0ml。思考：甘油中脂肪酸與酯類雜質(zhì)的多少與消耗氫氧化鈉滴定液多少的關(guān)系？第十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二甘油中脂肪酸與酯類的檢查本法屬于比較法。脂肪酸與酯類雜質(zhì)與定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）發(fā)生酸堿中和反應(yīng)和酯水解反應(yīng)，剩余的氫氧化鈉滴定液用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定。通過控制氫氧化鈉滴定液的消耗量，即可控制甘油中脂肪酸與酯類雜質(zhì)的限量。第十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二甘露醇中草酸鹽的檢查

取本品1.0g，加水6ml，加熱溶解后，放冷，加氨試液3滴與氯化鈣試液1ml，搖勻，置水浴中加熱15min后，取出放冷；如發(fā)生渾濁，與草酸鈉溶液【取草酸鈉0.1523g置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻苦，搖勻。每1ml相當(dāng)于0.1mg的草酸鹽（）】2.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。第十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二甘露醇中草酸鹽的檢查——方法分析對照法原理：在氨試液條件下，草酸鹽和氯化鈣試液作用生成草酸鈣渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)草酸鹽溶液在相同條件下產(chǎn)生的渾濁比較。第十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二山梨醇中還原糖的檢查——方法

取本品10.0g，置400ml燒杯中，加水35ml使溶解，加堿性酒石酸銅試液50ml，加蓋玻璃皿，加熱使在4～6分鐘內(nèi)沸騰2分鐘，立即加新沸過的冷水100ml，用105℃恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，用熱水30ml分次洗滌容器與沉淀，用熱水30ml分次洗滌沉淀，于105℃干燥至恒重，所得氧化亞銅重量不得過67mg。第十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二山梨醇中還原糖的檢查

——方法分析比較法還原糖在一定條件下，與堿性酒石酸銅試液發(fā)生氧化還原反應(yīng)，將生成的氧化亞銅進行過濾、洗滌、干燥、稱重，通過控制氧化亞銅的重量，即可控制山梨醇中還原糖的限量。還原糖+堿性酒石酸銅=氧化亞銅第十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定：氧化還原滴定法醇類藥物能被氧化本類藥物通常采用氧化還原滴定法測定其含量甘油、甘露醇、山梨醇等均采用高碘酸鈉或高碘酸鉀法二巰丙醇采用碘量法第二十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法取本品0.2g，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加入熱高碘酸鈉溶液50ml，置水浴上加熱15分鐘，放冷加碘化鉀試液10ml，密塞，放置5分鐘第二十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法用硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于0.9109m的。第二十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法分析原理甘露醇在酸性條件下與定量過量的高碘酸鈉發(fā)生氧化還原反應(yīng)，剩余的高碘酸鹽和反應(yīng)生成的碘酸鹽與碘化鉀反應(yīng)，生成單質(zhì)碘，以淀粉為指示劑，用硫代硫酸鈉滴定液滴定單質(zhì)碘，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。反應(yīng)式如下：第二十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法分析含量計算甘露醇的含量測定方法系剩余滴定法，故應(yīng)采用下式計算：。第二十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二第二節(jié)酚類藥物的分析結(jié)構(gòu)酚類藥物在臨床上主要用于消毒防腐苯酚鄰甲酚間甲酚對甲酚第二十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)性質(zhì)

1.與三氯化鐵的顯色反應(yīng)：具有酚羥基的化合物，通常與三氯化鐵提供的三價鐵離子形成有色的配位化合物而顯色。

2.與溴的加成反應(yīng)在水或堿性溶液中，與溴反應(yīng)，得到鄰、對位均被取代的鹵代酚，并出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象。第二十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鑒別試驗與三氯化鐵的顯色反應(yīng)與溴的加成反應(yīng)紅外吸收光譜法第二十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鑒別試驗——與三氯化鐵的顯色反應(yīng)苯酚的鑒別試驗：取本品0.1g，加水10ml溶解后；取溶液5ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯藍(lán)紫色。甲酚的鑒別試驗：取本品的飽和水溶液，加三氯化鐵試液，即顯易消失的藍(lán)紫色。第二十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鑒別試驗——與溴的加成反應(yīng)苯酚的鑒別試驗：取本品0.1g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加溴試液，即生成瞬間溶解的白色沉淀，但溴試液過量時，即生成持久的沉淀。甲酚的鑒別試驗：取本品的飽和水溶液，加溴試液，即析出淡黃色的絮狀沉淀。第二十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鑒別試驗——紅外吸收光譜法苯酚或甲酚的紅外吸收光譜均應(yīng)與對照的圖譜一致。具體操作方法與對照圖譜見《藥品紅外光譜圖集》第三十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二雜質(zhì)檢查酚類藥物《中國藥典》2005年版規(guī)定均應(yīng)檢查不揮發(fā)物雜質(zhì)。苯酚中不揮發(fā)物的檢查：取本品5.0g，置水浴上蒸發(fā)揮干后，在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得超過2.5mg。第三十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定酚類藥物的含量測定通常采用溴量法。即利用加入定量過量的溴滴定液與酚類藥物發(fā)生溴代反應(yīng)，過量的溴滴定液用碘化鉀還原，析出的單質(zhì)碘再用硫代硫酸鈉滴定液滴定。第三十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法分析原理本法是利用定量過量的溴與有機藥物發(fā)生溴代反應(yīng)過量的溴用碘化鉀還原，析出的碘用硫代硫酸鈉滴定液滴定。第三十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法

取本品約0.75g，精密稱定，至500ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置碘量瓶中，精密加溴滴定液（0.1mol/L）30ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，振搖30分鐘，靜置15分鐘后，注意微開瓶塞第三十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法加碘化鉀試液6ml，立即密塞，充分振搖后，加氯仿1ml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于1.569mg的。第三十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法分析含量計算苯酚的含量測定方法系剩余滴定法，故采用下式計算：第三十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法分析注意事項：①溴滴定液的配制因為溴易揮發(fā)，通常用定量的溴酸鉀與過量的溴化鉀配成的水溶液作為滴定液。測定時，在盛供試品的酸性溶液中溴酸鉀與溴化鉀發(fā)生反應(yīng)，生成定量的溴，再與供試品作用。第三十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法分析注意事項：②利用本法測定藥物含量時，通常是在相同的條件下做空白試驗，以消除儀器、試劑及溴揮發(fā)引起的誤差，且可根據(jù)空白返滴定與供試品返滴的體積的差數(shù)計算出供試品中被測物的含量，且因為做了空白試驗，溴滴定液的濃度不需標(biāo)定。第三十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法分析③為防止游離溴和碘的揮散逸失，通常在碘瓶的瓶口處加水封閉。④在光或熱作用下，氫溴酸、氫碘酸易被空氣氧化，因此，應(yīng)置于冷暗處放置。

第三十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二含量測定——方法分析⑤在進行溴代反應(yīng)時，常加入少量氯仿或其它有機溶劑，溶解生成的溴代物，以減少溴代物沉淀包藏溴及吸附碘而引起的誤差，且便于終點觀察。第四十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二第三節(jié)醚類藥物的分析

鹽酸苯海拉明的結(jié)構(gòu)二本甲氧基結(jié)構(gòu)與硫酸的顯色反應(yīng)醚類結(jié)構(gòu)遇酸的水解反應(yīng)氯離子鑒別試驗第四十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鹽酸苯海拉明的鑒別試驗與硫酸的顯色反應(yīng)取本品約5mg，加硫酸1滴，初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。原因：鹽酸苯海拉明含有二苯甲氧基結(jié)構(gòu)，能與硫酸發(fā)生顯色反應(yīng)。第四十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鹽酸苯海拉明的鑒別試驗遇酸的水解反應(yīng)取本品約30mg，加水1ml溶解后，加鹽酸1ml，即發(fā)生白色乳濁液；加熱煮沸數(shù)分鐘，析出油狀液，放冷，凝固成白色蠟狀固體。原理：遇酸發(fā)生特殊水解反應(yīng)，生成水溶性較小的二苯甲醇第四十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鹽酸苯海拉明的鑒別試驗氯離子的鑒別試驗取本品的水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀。分光光度法采用紫外-可見分光光度法和紅外分光光度法進行鑒別。第四十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鹽酸苯海拉明的含量測定—非水溶液滴定法

取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于29.18mg的。第四十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鹽酸苯海拉明的含量測定

——方法分析原理本法是利用鹽酸苯海拉明結(jié)構(gòu)中脂肪叔胺呈弱堿性，在冰醋酸的酸性溶劑中提高堿性后，再與高氯酸滴定液產(chǎn)生定量反應(yīng)。其反應(yīng)方程式為：第四十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二第四十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二第四十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二鹽酸苯海拉明的含量測定

——方法分析注意事項

1.本實驗需加入適量醋酸汞試液，使其與鹽酸反應(yīng)生成難電離的氯化汞，以防止鹽酸的干擾。

2.本法做空白試驗的目的：以減少指示劑消耗少量的高氯酸滴定液帶來的誤差。第四十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查酸度醛類過氧化物異臭不揮發(fā)物第五十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查——酸度主要是指在制備時引入的副產(chǎn)物如乙酸等，采用酸堿滴定法檢查。取水10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液2滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L），邊滴邊振搖至顯藍(lán)色；加本品25ml，密塞振搖混合，再加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.30ml，振搖，水層應(yīng)仍顯藍(lán)色。第五十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查——醛類主要是指乙醛，由生產(chǎn)過程中的副產(chǎn)物或貯存中被氧化后的產(chǎn)物而引入。方法取本品50ml，置100ml蒸餾瓶內(nèi)，在不超過40℃的水浴上蒸餾，至瓶底剩余約1～2ml；分取餾出液10ml，置貯有水100ml的具塞錐形瓶中，加0.1%亞硫酸氫鈉溶液1ml，密塞，強力振搖10秒鐘，在冷暗處放置30分鐘，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液至溶液顯微藍(lán)色，保持溶液溫度在18℃以下，加碳酸氫鈉2g，振搖，藍(lán)色消失后，加碘滴定液（0.01mol/L）的稀釋液（9→40）1.0ml，溶液應(yīng)顯藍(lán)色。第五十二頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查——醛類原理醛與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，加成物在碳酸氫鈉堿性下又分解成亞硫酸氫鈉，而亞硫酸氫鈉能與碘發(fā)生反應(yīng)。第五十三頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二第五十四頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查——過氧化物方法取本品5ml，至總?cè)萘坎怀^5ml的具塞比色管中，加新制的碘化鉀淀粉溶液（取碘化鉀10g，加水溶解成95ml，再加淀粉指示液5ml，混合）8ml，密塞，強力振搖1分鐘，在暗處放置30分鐘，兩液層均不得染色。第五十五頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查——過氧化物原理檢查時利用過氧化物的氧化性，乙醚中過氧化物與新制的碘化鉀淀粉溶液混合，過氧化物將碘化鉀氧化析出碘，使溶液染色。第五十六頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查——異臭取本品10ml，置于蒸發(fā)皿中，使自然揮發(fā)，揮散完畢后，不得有異臭。第五十七頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查——不揮發(fā)物取本品50ml，置經(jīng)105℃恒重的蒸發(fā)皿中，自然揮發(fā)或微溫使揮散后，在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得超過1mg（供試品必須符合過氧化物檢查項下的規(guī)定，才能進行本項試驗）。第五十八頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二第四節(jié)醛類藥物的分析1、

代表藥物：CCl3CH(OH)2

烏洛托品(六亞甲基四胺)水合氯醛(2.2.2-三氯-1.1-乙二醇)第五十九頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二

水合氯醛+NaOH→CHCl3+HCOONa+H2O（形成二液層）甲酸鈉的水溶液層和三氯甲烷層的分層現(xiàn)象，并放出三氯甲烷的臭氣水合氯醛的鑒別第六十頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二分層現(xiàn)象第六十一頁，共六十八頁，編輯于2023年，星期二烏洛托品的鑒別反應(yīng)烏洛托品加稀酸，加熱即分解生成甲醛和銨鹽甲醛具有特臭味，與氨制硝酸銀反應(yīng)生成銀鏡銨鹽加堿放出氨氣，可使紅色的石蕊試紙變藍(lán)NH4HSO4+2NaOH→NH3↑+Na2SO4+2H2OHCHO+2Ag(NH3)OH→HCOO