非典型病原體在兒童呼吸道感染及哮喘中的角色課件

非典型病原體在兒童呼吸道感染及哮喘中的角色精品國內(nèi)外非典型病原體流行病學兒童下呼吸道感染中非典型病原體的角色非典型病原體在兒童哮喘發(fā)作中的角色精品非典型病原體種類支原體肺炎支原體(MP)衣原體肺炎衣原體(CP)

沙眼衣原體鸚鵡熱衣原體肺炎衣原體軍團菌嗜肺軍團菌肺炎支原體，肺炎衣原體是最常見的兩種非典型病原體精品非典型病原體概述隨著時間推移，肺炎鏈球菌在下呼吸道感染中所占的比例逐漸減少肺炎支原體，肺炎衣原體的比例在不斷增加近年來，隨著非典型病原體檢出率不斷增加，已成為感染社區(qū)獲得性肺炎前幾位病原體趙鐵梅等中華結核和呼吸雜志2002；25（1）：753－755精品非典型病原體概述在社區(qū)獲得性肺炎中，由非典型病原體所導致大約占3－40％大多數(shù)研究顯示肺炎支原體感染在非典型病原體所致的社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率位首位，約占2－30％左右肺炎衣原體約占社區(qū)獲得性肺炎的6－22％軍團菌屬作為社區(qū)獲得性肺炎散發(fā)感染的病原體，其發(fā)病率約在2－15％混合感染也占15－38％左右趙鐵梅等中華結核和呼吸雜志2002；25（1）：753－755精品非典型病原體國外流行病學—北美MichelowIC,etal.Pediatrics,2004;113(4):701-707.下呼吸道感染病原體檢出率（％）細菌病毒肺炎支原體肺炎衣原體60％45％14％9％精品非典型病原體國外流行病學—歐洲MarkWoodhead,Chest1998;113:183s-187s肺炎鏈球菌051015202530肺炎衣原體病毒肺炎支原體嗜肺軍團菌流感嗜血桿菌革蘭陰性腸肝菌等鸚鵡熱衣原體伯氏考克斯體金黃色葡萄球菌卡他莫拉菌其它發(fā)病率(%)10個歐洲國家26個前瞻性研究5961例CAP住院患者精品非典型病原體國內(nèi)流行病學—北京地區(qū)病原檢出率（％）肺炎支原體嗜肺軍團菌肺炎衣原體肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌混合感染22.3%2.9%1.9%11.7%8.7%肺炎克雷伯菌6.8%5.8%非典型病原體尤其是肺炎支原體感染在CAP中占據(jù)重要地位，混合感染也不容忽視劉又寧等中華結核和呼吸雜志2004；27（1）：27－30精品非典型病原體國內(nèi)流行病學—上海地區(qū)病原檢出率（％）肺炎支原體肺炎衣原體嗜肺軍團菌混合感染26%7%2.9%61%黃海輝等中國抗感染化療雜志2003；3(6):321-324非典型病原體在社區(qū)獲得性肺炎中占重要地位精品非典型病原體國內(nèi)流行病學病原菌百分比（例數(shù)）肺炎支原體20.7%（126例）肺炎鏈球菌10.3%（63例）流感嗜血桿菌9.2%（56例）肺炎衣原體6.6%（40例）肺炎克雷伯桿菌6.1%（37例）嗜肺軍團菌5.1%（31例）金黃色葡萄球菌3.8%（23例）劉又寧等中華結核和呼吸雜志2006;29(1):3-8N=610精品EspositoS.etal.PediatrInfectDisJ2005;24(5):438-444.非典型病原體與兒童反復呼吸道感染精品EspositoS.etal.PediatrInfectDisJ2005;24(5):438-444.非典型病原體與兒童反復呼吸道感染精品EspositoS.etal.PediatrInfectDisJ2005;24(5):438-444.阿奇霉素治療的近期（1月）預后劑量10mg/kg/dX3，連用3周精品EspositoS.etal.PediatrInfectDisJ2005;24(5):438-444.阿奇霉素治療的遠期（6月）預后劑量10mg/kg/dX3，連用3周

AtypicalbacteriaseemtoplayaroleamongchildrenwithRRTIs,andprolongedazithromycintherapycansignificantlyimprovetheacuteepisodesandreducetheriskofrecurrences.精品國內(nèi)外非典型病原體流行病學兒童下呼吸道感染中非典型病原體的角色非典型病原體在兒童哮喘發(fā)作中的角色精品兒童CAP的常見病原菌病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒A或B、副流感病毒1、2和3、腺病毒、鼻病毒*、麻疹病毒＃支原體肺炎支原體衣原體沙眼衣原體、肺炎衣原體△細菌肺炎鏈球菌、結核分支桿菌、金黃色葡萄球菌§、β型流感嗜血桿菌、未分型流感嗜血桿菌＃*根據(jù)聚合酶鏈反應（PCR）檢測資料＃多見于發(fā)展中國家△肺炎衣原體可能是年齡較大學齡兒童和青少年肺炎的常見病原體之一§發(fā)展中國家相對常見McintoshK.Community-acquiredpneumoniainchildren.NEnglJMed,2002;346(6):429-437肺炎支原體，沙眼衣原體，肺炎衣原體是在兒童社區(qū)獲得性肺炎中占重要地位精品兒童支原體肺炎是學齡兒童及青年常見的一種肺炎主要通過呼吸道飛沫傳播全年均有發(fā)病，以冬季較多兒童肺炎支原體在非流行年間約占肺炎病原體的10－20％，在流行期間高達30％以上除肺炎外，還可導致支氣管炎，氣管炎和咽炎部分患者癥狀較輕，如不做血清學檢查，容易漏診胡亞美主編諸福棠實用兒科學第7版1204－1205精品兒童支原體肺炎潛伏期約2－3月癥狀輕重不一，大多起病不急，有發(fā)熱，厭食，咳嗽，畏寒，頭痛，咽痛X線檢查，多表現(xiàn)為單側病變，約占80%以上體癥輕微而胸片陰影顯著，是兒童支原體肺炎的主要特征之一胡亞美主編諸福棠實用兒科學第7版1204－1205精品兒童衣原體肺炎常見的引起肺炎的衣原體為沙眼衣原體和肺炎衣原體沙眼衣原體主要見于新生兒及嬰兒肺炎衣原體是5歲以上兒童及成人常見的呼吸道感染病原體胡亞美主編諸福棠實用兒科學第7版1204－1205精品兒童衣原體肺炎起病隱匿，一般不發(fā)熱，只有輕度的呼吸道癥狀，如流涕，鼻塞，咳嗽等X線：沙眼衣原體肺炎可見彌漫性間質(zhì)性病變及斑片狀肺浸潤伴肺氣腫肺炎衣原體多為單側下葉浸潤，重癥可伴發(fā)胸腔積液肺部體癥和X線所見往往經(jīng)過1個月才消失胡亞美主編諸福棠實用兒科學第7版1204－1205精品國內(nèi)外非典型病原體流行病學兒童下呼吸道感染中非典型病原體的角色非典型病原體在兒童哮喘發(fā)作中的角色精品兒童哮喘發(fā)作的病因哮喘是最常見的兒童慢性疾病哮喘發(fā)病的主要機制是氣道慢性炎癥非典型病原體引起的氣道慢性炎癥可加速喘息發(fā)作，引起氣道阻塞性介質(zhì)的釋放誘發(fā)兒童哮喘的主要病毒是普通的呼吸道病毒，如鼻病毒誘發(fā)兒童哮喘的病原體主要是肺炎支原體許敏蘭,陶芳標.兒童哮喘的全球流行及影響因素.國外醫(yī)學婦幼保健分冊.2005;6(3):161-163精品肺炎支原體與兒童哮喘的關系肺炎支原體感染是小兒非細菌性呼吸道感染最常見的病原體，與哮喘發(fā)作密切相關在日本報道喘息患兒中感染率達20.6％-30％，我國學者監(jiān)測的結果為21％可通過刺激機體產(chǎn)生IgE，而介導I型變態(tài)反應，導致氣道高反應性和FEV1降低胡亞美等主編.諸福棠實用兒科學.上冊:p633精品肺炎衣原體與兒童哮喘的關系肺炎衣原體感染在小兒哮喘發(fā)作中并不少見，可達11％，而且可在哮喘患兒中有慢性感染，甚至混合感染可導致IgE介導的I型變態(tài)反應引起化學介質(zhì)釋放導致氣道炎癥、支氣管痙攣正規(guī)治療后，癥狀仍長期存在的哮喘患兒中應注意是否有肺炎衣原體感染胡亞美等主編.諸福棠實用兒科學.上冊:p633精品TeigN,etal.Thorax2005;60:962–966.CP和MP與兒童慢性肺疾病精品肺炎支原體在兒童哮喘中的比例高肺炎支原體陽性率（％）2001－2003年肺炎支原體在兒童哮喘發(fā)作中的陽性率逐年增高李永昕,張德利,潛麗俊等.肺炎支原體感染誘發(fā)兒童哮喘發(fā)作的分析.小兒急救醫(yī)學.2004;11(6):405－406200120022003精品肺炎衣原體在兒童哮喘中不可忽視肺炎衣原體陽性率（％）2001－2002年，95例哮喘發(fā)作中患兒中肺炎衣原體感染率較高王玥,徐巍,魯繼榮等.肺炎衣原體感染在兒童哮喘中的致病作用.吉林大學學報.2004;30(3):459－460>3歲患兒組中肺炎衣原體感染率與對照組有顯著差異（P<0.05)精品病原體對哮喘的影響環(huán)境年齡基因易感個體病毒或非典型菌感染急性和慢性炎癥哮喘/BHROpenshawPJMetal.JAllergyClinImmunol2004;114:1275精品肺炎支原體誘發(fā)慢性呼吸道感染、氣道高反應性和肺部炎癥：小鼠模型

HardyInfectImmun2002;70:649鼻腔內(nèi)接種肺炎支原體1次接種后109、150、245、368和530天分別進行檢查肺組織病理學正常78%小鼠中異常530天時血清抗肺炎支原體IgG與組織病理學評分呈負相關（r=-0.95,p=0.01）小鼠的肺炎支原體呼吸系統(tǒng)感染可導致慢性肺病，特征為氣道高反應性，氣道阻塞和組織炎癥，即使肺炎支原體不能檢出肺炎支原體感染的小鼠氣道中乙酰甲膽堿的反應性與對照相比明顯升高(p=0.03)精品慢性氣道炎癥的支原體感染模型感染發(fā)生后不久氣道粘膜的微血管系統(tǒng)開始改變血管形成和微血管重建是這種疾病長期持續(xù)的特征Mycoplasmainfectionmodelofchronicairwayinflammation.McDonaldAJRCCM2001;164:S39鼻腔內(nèi)接種肺炎支原體慢性疾病中由于刺激血管生長和重建的生長因子產(chǎn)生過度，微血管系統(tǒng)的變化可能與組織代謝需求的增加不成比例氣道粘膜中內(nèi)皮細胞增生的高峰發(fā)生于肺炎支原體感染后的5天微血管系統(tǒng)的變化持續(xù)進展，貫穿于動物的一生精品慢性氣道炎癥的支原體感染模型Mycoplasmainfectionmodelofchronicairwayinflammation.McDonaldAJRCCM2001;164:S39氣管粘膜中的微血管系統(tǒng)無病原體的大鼠肺炎支原體感染的大鼠精品新血管的異常

內(nèi)皮屏障功能發(fā)生改變，發(fā)生滲漏P選擇蛋白上調(diào)，隨后發(fā)生白細胞附著和游走增多內(nèi)皮細胞中的神經(jīng)激肽1受體上調(diào)，隨后發(fā)生對P物質(zhì)的敏感性升高McDonaldAJRCCM2001;164:S39精品用P物質(zhì)后發(fā)生滲漏的正常毛細血管后小靜脈的藍色標記（箭頭）BluelabelingofnormalpostcapillaryvenulesthatbecameleakyaftersubstanceP(arrows)McDonaldAJRCCM2001;164:S39無病原體：P物質(zhì)誘發(fā)滲漏感染：P物質(zhì)誘發(fā)滲漏精品小鼠模型中肺炎支原體感染后的氣道炎癥和BHR肺炎支原體呼吸道感染的動物模型(小鼠)感染后3、7、14和21天對小鼠進行研究乙酰甲膽堿激發(fā)后測定BHRAirwayinflammationandBHRafterM.pneumoniaeinfectioninamurinemodelMartinRJAmJCellMolBiol2001;24:577炎癥評分BHR肺阻力（cmH2O/ml/S）精品小鼠模型中肺炎支原體感染后的氣道炎癥和BHRAirwayinflammationandBHRafterM.pneumoniaeinfectioninamurinemodelMartinRJAmJCellMolBiol2001;24:577肺炎支原體處理的小鼠肺組織的組織學鹽水處理的小鼠箭頭=炎癥嗜中性粒細胞、單核細胞和肺泡巨噬細胞是炎癥浸潤的主要成分精品小鼠模型中的肺炎支原體呼吸道感染與BHR有關急性支原體感染似乎抑制了IFN-γ，IFN-γ可能是控制BHR的關鍵因素AirwayinflammationandBHRafterM.pneumoniaeinfectioninamurinemodelMartinRJAmJCellMolBiol2001;24:577mRNA-INFγ肺組織BHR肺阻力（cmH2O/ml/S）小鼠模型中肺炎支原體感染后的氣道炎癥和BHR精品EffectsofrespiratoryMycoplasmapneumoniaeinfectiononallergen-inducedbronchialhyperresponsivenessandlunginflammationinmice.ChuInfectImmun2003;71:1520卵白蛋白致敏攻擊3天前支原體感染氣道中嗜酸性白細胞內(nèi)流呼吸道肺炎支原體感染對小鼠抗原誘發(fā)的高反應性和肺部炎癥的影響精品EffectsofrespiratoryMycoplasmapneumoniaeinfectiononallergen-inducedbronchialhyperresponsivenessandlunginflammationinmice.ChuInfectImmun2003;71:1520卵白蛋白致敏攻擊氣道中嗜酸性白細胞內(nèi)流2天后支原體感染呼吸道肺炎支原體感染對小鼠抗原誘發(fā)的高反應性和肺部炎癥的影響精品支原體肺炎后高分辨率CT檢查的晚期異常發(fā)現(xiàn)38例兒童因肺炎支原體感染住院1-2年后做HRCT檢查17例支原體上呼吸道感染的兒童作為對照Lateabnormalfindingsonhigh-resolutionComputedTomographyafterMycoplasmapneumoniaKimPediatrics2000;105:372對照肺炎支原體有異常HRCT發(fā)現(xiàn)的%馬賽克灌注支氣管擴張支氣管壁增厚氣體滯留精品肺炎衣原體是哮喘的病因“啟動因子”，就是在以前沒有哮喘的人中激發(fā)

哮喘(啟動因子在具有支氣管高反應性遺傳傾向的遺傳上易感的患者中發(fā)揮作用)“加重因子”，就是在部分已經(jīng)有這種疾病的患者中引起哮喘急性惡化“促進因子”，就是在很長的一段時間內(nèi)保持或加強出現(xiàn)哮喘癥狀的趨勢Chlamydiapneumoniaeascausativefactorsinasthma.HahnERR1996;6:38,224衣原體屬是唯一與哮喘的啟動、加重和促進有關的、非病毒的專性細胞內(nèi)感染病原體精品肺炎衣原體引起巨噬細胞和/或平滑肌細胞失調(diào)肺炎衣原體伴有BHR的肌肉細胞失調(diào)KnoebelInfectImm.1997;65:503RedeckeAm.J.Respir.Cell.Mol.Biol.1998;178:274不能預防衣原體感染的局部炎癥反應擴大精品肺炎衣原體抑制人上皮細胞和單核細胞系的細胞凋亡Chlamydiapneumoniaeinhibitisapoptosisinhumanepithelialandmonocytecelllines.AirenneScandJImmunol2002;55:390肺炎衣原體阻斷線粒體細胞色素釋放細胞凋亡蛋白酶3活化這可能是肺炎衣原體感染可介導慢性疾病發(fā)生的致病機制之一精品研究的13個月期間至少有4次急性加重的兒童中，鼻腔吸出物中的衣原體IgA抗體比只有1次發(fā)作的兒童中的抗體高7倍（p=0.02）反復加重的一組中反映慢性感染的PCR仍然陽性兒童慢性肺炎衣原體感染和哮喘加重ChronicChlamydiapneumoniaeinfectionandasthmaexacerbationsinchildren.CunninghamERJ1998;11:345精品兒童慢性肺炎衣原體感染和哮喘加重哮喘比較嚴重的患者中，肺炎衣原體感染可能更加多見，并且肺炎衣原體的局部抗體反應可能更強或者在性質(zhì)上有所不同慢性肺炎衣原體感染可能是一種輔因子，可能使患者對其他刺激如病毒或變應原或者兩者更加易感ChronicChlamydiapneumoniaeinfectionandasthmaexacerbationsinchildren.CunninghamERJ1998;11:345精品兒童支氣管肺炎衣原體感染、變應性炎癥的標志物和肺功能106例哮喘兒童支氣管鏡檢查氣管支氣管吸出物做PCR檢測肺炎衣原體BronchialChlamydiapneumoniaeinfection,markersofallergicinflammationandlungfunctioninchildrenSchmidtPAI2001;12:257PCR(+)的兒童精品喘息兒童中的沙眼衣原體感染ChlamydiatrachomatisinfectioninchildrenwithwheezingsimulatingasthmaBavastrelliLancet1992;339:1174所有7例沙眼衣原體感染的兒童，用琥乙紅霉素（50mg/kg/天）治療2周后哮喘癥狀均減輕精品兒童肺炎衣原體感染和反應性氣道疾病的關系TheassociationofChlamydiapneumoniaeinfectionandreactiveairwaydiseaseinchildrenEmreArch.Pediatr.Adolesc.Med.1994;148:727

喘息可能是沙眼衣原體感染的另一個臨床表現(xiàn)有喘息但沒有變態(tài)反應、常規(guī)抗哮喘藥物治療無效的兒童應當常規(guī)檢查這種微生物肺炎衣原體感染引發(fā)哮喘兒童的喘息急性發(fā)作肺炎衣原體感染的治療可以改善這些患者反應性氣道疾病的病程精品喘息兒童中急性肺炎支原體和肺炎衣原體感染的重要意義ImportanceofacuteMycoplasmapneumoniaeandChlamydiapnuemoniaeinfectionsinchildrenwithwheezing.EspositoEurRespirJ2000;16:1142年齡2-4歲5歲肺炎支原體感染的兒童%80例對照71例喘息兒童2-14歲

鼻咽吸出物檢測肺炎支原體和肺炎衣原體的DNA（PCR方法）

精品ImportanceofacuteMycoplasmapneumoniaeandChlamydiapnuemoniaeinfectionsinchildrenwithwheezing.EspositoEurRespirJ2000;16:114280例對照71例喘息兒童2-14歲

鼻咽吸出物檢測肺炎支原體和肺炎衣原體的DNA（PCR方法）

年齡2-4歲5歲肺炎衣原體感染的兒童%喘息兒童中急性肺炎支原體和肺炎衣原體感染的重要意義精品ImportanceofacuteMycoplasmapneumoniaeandChlamydiapnuemoniaeinfectionsinchildrenwithwheezing.EspositoEurRespirJ