細胞介導的體液免疫應答示范課件

細胞介導的體液免疫應答優(yōu)選細胞介導的體液免疫應答第一節(jié)T細胞的抗原識別一、T細胞的抗原識別方式及特點（一）識別方式初始T細胞TCR與APC表面提呈的MHC肽復合物結(jié)合。（二）識別特點T細胞識別抗原具有MHC限制性。CD4+T細胞識別APC遞呈的MHCII肽復合物；CD8+T細胞識別APC遞呈的MHCI肽復合物。

二、T細胞識別的抗原的種類

（一）內(nèi)源性抗原

1.特點（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。2.來源

（1）病毒和一些細菌感染細胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；

（2）腫瘤細胞合成的腫瘤抗原。

（二）外源性抗原

1.特點（1）由MHCII類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。2.來源

（1）巨噬細胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細菌、細胞等)及細菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原。

三、T細胞識別抗原的提呈過程

（一）對MHCI類分子提呈抗原的識別——內(nèi)源性抗原的提呈過程

指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結(jié)合成復合物，然后轉(zhuǎn)送到細胞膜表面，供CD8+T細胞識別的過程。

（二）對MHCII類分子提呈抗原的識別——外源性抗原的提呈過程

指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII類分子結(jié)合，運送到細胞表面，供CD4＋T細胞識別的過程。第二節(jié)T細胞的活化

是一個包括接受信號刺激、轉(zhuǎn)導信號、細胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達及細胞擴增等在內(nèi)的復雜過程。一、T細胞活化的信號刺激

（一）T細胞活化的雙信號刺激信號T細胞APC第一信號TCR和CD4或CD8MHC-肽復合物第二信號CD28B7(B7.1、B7.2)分泌的細胞因子及誘導炎癥作用（2）誘導MHCI類分子表達；2.（2）腫瘤細胞合成的腫瘤抗原。（1）由MHCI類分子提呈；（二）對MHCII類分子提呈抗原的識別——外源性抗原的提呈過程41BB(CD137)41BBL(2)MHCI類分子表達下降?；罨奘杉毎?）活化巨噬細胞等。——外源性抗原的提呈過程吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集和增加血漿滲出TNF和TNF（1）參與的效應T細胞CD4Th1（主要）和CTL細胞；促進T細胞增殖，分化。介導特異性免疫效應的T細胞（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時；（一）內(nèi)源性抗原（二）T細胞活化中細胞的黏附分子及其輔助作用1.黏附分子T細胞APC（1）LFA1ICAM1,ICAM2CD2LFA3ICAM3DCSIGN(DC)41BB(CD137)41BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)

2.輔助作用（1）維持抗原特異T細胞與APC的結(jié)合時間，有益于T細胞活化、增殖、分化成效應T細胞。（2）傳送活化信號給T細胞，進一步刺激T細胞克隆增殖。活化的APC表達B7分子增加。（三）T細胞活化中IL2的作用1.作用促進T細胞增殖，分化。2.機制T細胞（啟動后進入G1期）→分泌IL2，表達IL2R→自分泌作用→細胞增殖周期繼續(xù)進行，促進T細胞分化。3.特點CD8+T細胞的活化較CD4+T細胞需要更強的協(xié)同刺激信號，IL2對此起重要作用。靜止T細胞活化T細胞T細胞增殖、分化二、T細胞活化信號的傳導及基因表達信號傳導（signaltransduction）將細胞膜表面受體與相應配體結(jié)合產(chǎn)生的信號通過受體蛋白或其它跨膜分子從細胞外轉(zhuǎn)至細胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學形式。

第三節(jié)T細胞介導的特異性免疫效應

介導特異性免疫效應的T細胞Th1細胞CTL細胞

一、CTL介導的特異性免疫效應

殺傷表達同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細胞。（一）特異性細胞毒效應1.靶細胞特點(1)病原體在感染細胞內(nèi)增殖；

1）不被所感染的細胞破壞；

2）不能接觸細胞外的抗體。

(2)MHCI類分子表達下降。

2.CTL殺傷靶細胞機制（兩種）(1)穿孔素依賴性機制破壞細胞膜。1）CD8＋CTL→特異識別MHCI肽復合物(靶細胞表面)→釋放活性溶解顆粒→毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）→形成膜孔道→細胞死亡。2）顆粒酶(顆粒酶B)→進入靶細胞(通過膜孔道)→胱門蛋白酶（caspases,CPP32）活化→CAD活化→降解DNA。注CADcaspaseactivatabledeoxyribonuclease吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集和增加血漿滲出二、T細胞活化信號的傳導及基因表達（4）無抗體和補體參與。優(yōu)選細胞介導的體液免疫應答吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集和增加血漿滲出活化的APC表達B7分子增加。2）不能接觸細胞外的抗體。第一節(jié)T細胞的抗原識別吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集和增加血漿滲出2）顆粒酶(顆粒酶B)→進入靶細胞(通過膜孔TNF和TNF毛細血管擴張，血管內(nèi)皮細胞粘附分子的表達和血管的通透性增加（2）誘導MHCI類分子表達；一、T細胞的抗原識別方式及特點2.2.（一）內(nèi)源性抗原Th1細胞募集巨噬細胞到感染部位（2）腫瘤細胞合成的腫瘤抗原。道)→胱門蛋白酶（caspases,CPP32）活化→(2)穿孔素非依賴性機制

FasL(CTL)與Fas(靶細胞)結(jié)合→Fas的死亡功能區(qū)與效應器蛋白FADD結(jié)合→caspases（caspase8，caspases3）的級聯(lián)反應→核酸酶CAD活化(去除ICAD的抑制)→降解DNA→誘導細胞凋亡

注:ICAD——CAD抑制蛋白，同CAD結(jié)合，抑制其活性。（二）分泌細胞因子的效應1.IFN（1）直接抑制病毒復制；（2）誘導MHCI類分子表達；（3）活化巨噬細胞等。2.TNF和TNF（1）協(xié)同IFN活化巨噬細胞；（2）與其受體TNFR1結(jié)合誘導殺傷靶細胞。

二、Th1細胞介導的特異性免疫效應

主要免疫效應功能

活化巨噬細胞

介導遲發(fā)型超敏反應

誘導活化B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體（一）誘導巨噬細胞活化的作用1.活化的兩個信號2.Th1細胞募集巨噬細胞到感染部位（1）分泌IL3和GMCSF刺激骨髓內(nèi)新單核細胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF和TNF擴張血管和改變血管內(nèi)皮細胞粘附分子(如ICAM1)的表達,分泌MCP1→吸引聚集巨噬細胞。IFNIFNRCD40LCD40Th細胞活化①CD40分子和TNF受體表達增加，TNF-分泌→協(xié)同IFN-增加巨噬細胞抗胞內(nèi)微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表達增加。Mφ

（二）導致炎癥反應——介導遲發(fā)型超敏反應(即IV型超敏反應)1.遲發(fā)型超敏反應概念效應T細胞同特異性抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。2.特點（1）參與的效應T細胞CD4Th1（主要）和CTL細胞；（2）以單個核細胞浸潤為主要的炎癥反應；（3）發(fā)生較慢，常需24～72小時；（4）無抗體和補體參與。

3.發(fā)生機制——兩個階段

（1）第一階段局部抗原提呈細胞攝取、加工處理和提呈抗原給T細胞；（2）第二階段效應Th1細胞識別抗原，釋放多種細胞因子，導致炎癥反應。2）不能接觸細胞外的抗體。素）→形成膜孔道→細胞死亡。優(yōu)選細胞介導的體液免疫應答促進T細胞增殖，分化。①CD40分子和TNF受體表達增加，TNF-分泌（一）識別方式初始T細胞TCR與APC表面提呈的MHC肽復合物結(jié)合。臨床常見遲發(fā)型超敏反應疾病（1）參與的效應T細胞CD4Th1（主要）和CTL細胞；第一節(jié)T細胞的抗原識別（一）對MHCI類分子提呈抗原的識別分泌的細胞因子及誘導炎癥作用種細胞因子，導致炎癥反應。（1）參與的效應T細胞CD4Th1（主要）和CTL細胞；——內(nèi)源性抗原的提呈過程(2)MHCI類分子表達下降。一、T細胞活化的信號刺激CD2LFA3（1）協(xié)同IFN活化巨噬細胞；作用機制發(fā)揮效應TNF和TNF毛細血管擴張，血管內(nèi)皮細胞粘附分子的表達和血管的通透性增加吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集和增加血漿滲出