EP5-A2定量測量方法的精密度性能評價

/定量測量方法的精密度性能評價；批準(zhǔn)指南－第二版

美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會…通過自愿一致化的方式為世界醫(yī)學(xué)科學(xué)團體服務(wù)NCCLＳ是一個非贏利的教育組織，她為國家和國際標(biāo)準(zhǔn)的編制、宣傳和應(yīng)用提供交流論壇。ＮCＣＬＳ創(chuàng)建于196８年并獲得美國國家標(biāo)準(zhǔn)研究院的認(rèn)可。NCＣLS所依據(jù)的原則是，對病人高質(zhì)量服務(wù)所需的臨床實驗室檢測，自愿一致的標(biāo)準(zhǔn)是必不可少的。NCCLS通過各臨床實驗室、檢驗團體學(xué)會、工廠和政府機構(gòu)的參與而代表臨床檢驗界.敘述了文件敘述了實驗室的程序、常規(guī)和參考方法以及評估方案可應(yīng)用于所有檢驗學(xué)科。文件審核的一致化過程由一些正式的步驟組成，敘述了NCCLS文件和規(guī)范的編制如何發(fā)展到以及被接受為臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn).出版物ＮCCLS文件以標(biāo)準(zhǔn)、指南、委員會報告出版。標(biāo)準(zhǔn)通過一致化過程形成的文件，并對材料、方法、或?qū)嵺`以不能修改方式明確規(guī)定其特定的基本要求。此外，標(biāo)準(zhǔn)也可以包含明確規(guī)定的選定要素。指南通過一致化過程形成的文件,敘述了用于臨床檢驗界的一般實驗操作、方法或材料的規(guī)范.使用者可以使用成文文件或修改指南以適應(yīng)特定的需要。報告未經(jīng)過一致化審定過程的文件，由理事會頒布。一致化過程NCＣLS的自愿一致化審定程序是一個為以下方面建立正式規(guī)范的方案：標(biāo)準(zhǔn)項目的權(quán)威性文件的編制和公開評審根據(jù)實驗室使用者反饋的評論修改文件文件被接受為臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)大多數(shù)NCCLＳ文件必須有“建議”和“批準(zhǔn)”兩種層次的一致化文件，根據(jù)特定的一致化過程，文件也可以有一個中間（“試行"）一致化的水平層次。建議NＣCLS文件作為建議標(biāo)準(zhǔn)或指南處在被臨床檢驗界評審的第一階段。此文件需要接受廣泛徹底的技術(shù)審核,包括對范圍、方法、用途和逐字逐行對技術(shù)和行文內(nèi)容的全面評審。試行只有當(dāng)一種推薦方法對某一領(lǐng)域的評審有明確的需要，或者當(dāng)某一建議性方案需要收集特定的數(shù)據(jù)時,才制定試行標(biāo)準(zhǔn)或指南。它應(yīng)該接受評審以保證其有效性.批準(zhǔn)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)或指南已在臨床檢驗界得到一致同意。應(yīng)審定并評價最終文件的用途,以保證獲得一致同意(即對以前版本的意見已圓滿解決），并確定對其它標(biāo)準(zhǔn)的需要。ＮCＣLＳ標(biāo)準(zhǔn)和指南為良好實驗室實踐(GLP)提供了一個一致化的意見。ＮCＣLＳ標(biāo)準(zhǔn)和指南的條款較之應(yīng)用規(guī)定多少要嚴(yán)格些。因而,遵守這些自愿標(biāo)準(zhǔn)（或指南）不能減輕使用者對遵守應(yīng)用規(guī)定的責(zé)任.評論實驗室使用者的評論對一致化過程是很重要的。任何人都可以提出評論，根據(jù)一致化過程由書寫文件的NCCLS委員會記錄下所有評論。在下一層次文件出版時,這些評論或者修改了文件或者委員會在文件附錄中給以反饋.強烈鼓勵讀者以任何形式、在任何時間對任何NCCLS文件提出評論。評論寄往ＮCＣＬS行政辦公室:9４0ＷｅstValleyRｏaｄ，Suitｅ１４０0，Ｗaynｅ，Pｅnnsylvａｎiａ１90８7,USA。自愿參與強烈希望各專業(yè)的實驗室科學(xué)家能自愿參加ＮCCLS項目。請與ＮCCLS行政辦公室聯(lián)系以取得有關(guān)參加委員會的更多的信息.定量測量方法的精密度性能評價；批準(zhǔn)指南－第二版目錄TOC\ｏ”1—3"\ｈ＼z＼uEquationＳectｉｏｎ1ＳEQMＴＥqn\r＼h\＊MERGＥＦＯRＭＡTSEQMＴSec\r1＼h\*MERGEFORMAＴＨYPＥRLＩＮK\l”_Tｏc241８５１088"定量測量方法的精密度性能評價;批準(zhǔn)指南－第二版?PAGERＥF_Toｃ24１85１0８8\h4HYPERLＩNK3?標(biāo)準(zhǔn)防護 PAＧＥREF_Toｃ2４１８51093\h7ＨＹPERLINＫ４ 定義?４１851094\h８ＨYPERLINＫ＼ｌ”_Toc241８51095＂5?文中所用的標(biāo)識?２41８5１０95\h9HYPERＬＩＮＫ\ｌ"_Toc241８510９6”6?總的性能評價概況?ＰＡGＥREF_Ｔoc24185１096\h１0ＨYPERＬINＫ\l＂_Ｔｏc２４18５１097＂總體指南 PAGEREF_Tｏc２4１85109７\h1０HＹＰERLINＫ\l”_Ｔoc241851098"熟悉儀器性能階段 ２41851０９8\h10HＹPEＲLINＫ\l”_Tｏc241８5１０99”熟悉方法階段 PＡＧＥREＦ_Tｏｃ2４185１099\h1０ＨＹPERLINＫ\ｌ”_Toc2４１851100＂精密度評價實驗?ＰAGEＲＥＦ_Toc24185１10０＼h10HYPＥＲLINK與其他精密度評價方法比較?ＰAGEＲEF_Toc2４1851102\h11HYＰERLINK\l”_Tｏc２４１851１０３"7 精密度評價的統(tǒng)計效能 PＡＧEＲEF_Toc24１851103\ｈ１２HＹＰERLINＫ\l＂_Toc２418５１10４＂精密度和置信限 PAGEＲEF_Toc241８5１10４\h12ＨYPERLIＮK與制造商之間的統(tǒng)計學(xué)比較?PAGERＥF_Toｃ24185１105\ｈ1２HYPERLＩNK\l”_Tｏc24１８5110６”8?儀器熟悉階段?ＰAＧEＲEF＿Toｃ24１８51１０6\h12HYＰＥRLＩNK＼l"_Toｃ241851107"目的?PAＧＥREF_Toc2418511０7\h１2ＨＹPＥRLINＫ數(shù)據(jù)的使用 PＡＧERＥF_Toc241851112\h1３ＨYＰERＬINK\ｌ”＿Toc２41851113”質(zhì)量控制程序?ＰAGEＲEＦ＿Ｔｏｃ24１８５111３\ｈ13HYPERLＩNＫ\l＂_Ｔｏc24185111４”附加評價?PAGＥＲＥF_Tｏｃ2418511１4\h14HYPＥRLIＮＫ批次和天數(shù)?ＰAＧＥREF_Toc２4１８51１20\ｈ16HＹＰEＲLINK＼ｌ"_Ｔoc241８51121"記錄數(shù)據(jù) ＰAＧＥRＥF_Ｔoc24185１12１＼h17ＨYPERLINK\l”_Toｃ２4１85112２＂質(zhì)量控制程序?PAGEREF＿Toｃ241851１22\ｈ1７HYPＥRLIＮK\ｌ＂_Toc24１８5１１23"10。7離群值檢測 ２４185112３\h１7HYPEＲLINK\l”＿Toc2４18５11２4"精密度的統(tǒng)計學(xué)計算 PAGEＲEF_Toc２4１85112４＼h18HYPERLIＮK\l＂_Ｔoc24185１1２５"１0．9與制造商性能要求或其他性能標(biāo)準(zhǔn)的比較 PAGEＲEF_Tｏc２41８5１125\h２0HＹPＥRLINK\ｌ＂_Tｏc241851126”１０。9.1重復(fù)性比較 PAGEREF_Tｏc２４1８５1１２6\h20ＨYPERLＩNＫ\ｌ＂_Toc24１８5１127”1１?生產(chǎn)廠家建立精密度性能評價指南 PAGＥREF_Ｔoc２4185１127＼h22HYＰＥRLIＮK\l”_Toc241８５1128＂需考慮的因素?ＰAGERＥF_Ｔoc241８51128\h22HYPEＲLＩNＫ\l＂_Toc241851１29"加入多種因素 PＡＧEREF_Ｔｏc2４18５1１29＼h23ＨYPEＲLIＮK\l”＿Toｃ24１8５1１30"聲明語句的格式 PAＧＥRＥF_Toｃ2418５11３0\h23HYＰERLIＮK\ｌ＂＿Toc2４1851131＂參考文獻?PAGEREF_Ｔoｃ2４１8５1１３1\ｈ26HYPEＲLIＮK\ｌ”_Toc2４185１13２"附加參考文獻?ＰAGEREF_Ｔoｃ2418５１1３2＼h2７HYPERLINＫ\l”_Toｃ24１851133"附錄A。樣本數(shù)據(jù)記錄表?１８511３3\h２8ＨＹPERLINK附錄Ａ。(續(xù)） PAGERＥF_Ｔoc24１851137\h3０HYPＥRＬＩNK\l”_Toc241８51１38"數(shù)據(jù)表＃3：使用數(shù)據(jù)表＃2的結(jié)果（１）,（2)，（3）?PAＧEREF_Toｃ２4１851138\h30ＨYPＥRＬINK\ｌ＂_Toc2４１851１３9"附錄A．(續(xù)） ＰAGEREF＿Ｔoc241851139\h31ＨＹＰERLIＮK\l＂_Toc2４１8５1１40＂數(shù)據(jù)表#4：與性能要求比較的精密度評價實驗 PＡGＥREF＿Toc241８51１4０\h3１HYＰERLINK數(shù)據(jù)表#2：精密度性能評價實驗?PAGＥRＥF＿Tｏc2418511４4\ｈ3３ＨYPERLIＮK\l"_Toc2418５1145”附錄B．（續(xù))?ＰAGＥRＥＦ_Ｔｏc2４1８5１１45\h3４HYPERＬINK\l＂＿Ｔｏｃ241８51146＂數(shù)據(jù)表#3：使用數(shù)據(jù)表＃2的結(jié)果（1),(2）,（３）?ＰAGERＥF_Ｔoc2４185114６\h3４HＹＰERLINK\ｌ"＿Tｏc24185１1４7”附錄B。(續(xù)） ＰAGEＲEＦ＿Toc24１85１147\h35HYＰERLINK\l”_Ｔoc2418５1148"數(shù)據(jù)表#4:與性能要求比較的精密度評價實驗?ＰAＧEREF_Toc2４1８51１４８\h３5HYPERLINK\l＂_Toｃ241８51１４9＂附錄C。其他的統(tǒng)計學(xué)思考 PAGEREF_Tｏｃ241851１49\ｈ３6HYPERLＩNＫC１每日一個批次的改進?PAＧERＥＦ_Toc24１85１１50\ｈ36HYPＥRＬＩNＫ\l＂_Toc2418５1151＂C1.1增加自由度?PAGＥREF_Toc２41８51151\h3６HＹPERLINK\l”_Toｃ241851152＂Ｃ1。2儀器內(nèi)或?qū)嶒炇覂?nèi)的精密度標(biāo)準(zhǔn)差?PＡＧEＲＥF_Toc2418５11５2\ｈ37HYＰＥRLIＮK\ｌ＂_Toc2４1851153＂Ｃ2其他可用的評價以及公式的衍生?PＡGＥRＥF＿Toｃ2418５１153\h3８HＹＰＥRＬINK數(shù)據(jù)計算表＃1:精密度評價實驗?PAGEREF＿Tｏｃ２４１85115７\h4１HＹPERLINＫ＼l”＿Toc２４1851158”每日一批 PAGEＲEF_Toc24１8５1158\h４1HＹPERＬINK\l"＿Toc2４１8５115９＂數(shù)據(jù)計算表＃２：精密度評價實驗 PＡGEREF_Tｏc24１8５１15９＼ｈ42HYＰERLINK\l＂＿Tｏｃ２４1８51１60”每日一批?PAGEREF_Toｃ241８5116０\h42ＨＹPEＲLINK\l”_Toc２４1851161＂質(zhì)量體系方法?ＰAGEREF_Toc２4１8５１161\h4６ＨYＰERLINK＼l"_Toc２418５1１6２＂相關(guān)的NCCLS出版物?ＰＡＧERＥF_Toc２418５１162\h47定量測量方法的精密度性能評價；批準(zhǔn)指南-第二版適用范圍該文檔提供了評價定量測量方法及儀器的精密度性能的實驗指南.它包括開發(fā)商對新開發(fā)檢測方法或儀器精密度的評價方法,以及用戶期望建立自己所用檢測方法的精密度性能的方法。這些程序可能不適用于一些缺乏足夠檢測物質(zhì)的定量測量方法。介紹該文檔適用于體外診斷儀器制造商以及臨床實驗室檢測方法開發(fā)商期望建立自己的方法精密度性能。該文檔還適用于用戶對所用方法精密度性能要求的有效性進行確認(rèn)，或者僅僅試圖評價方法本身的精密度。自動化檢測方法的用戶試圖用最簡單的方法對制造商所聲稱的精密度性能的有效性進行確認(rèn)則需遵循最新的ＮCCLS文檔指南EP１5—用戶對精密度和準(zhǔn)確度的論證進行。該指南完全適用于上述情況，因為他們?nèi)谌肓藢芏刃阅茉u價可靠性目標(biāo)的思考。該文檔還用于實驗室對當(dāng)前所用方法進行重要的改進.當(dāng)用戶對體外診斷儀器或方法進行改進，用戶需要對儀器重要的固有性能進行確認(rèn)。改進后與原始的精密度性能要求比較可能存在差異.經(jīng)典的改進實例如：試劑的使用、標(biāo)本來源、校準(zhǔn)或質(zhì)控物、或者操作程序與制造商于原始商品標(biāo)簽上的性能要求不同（使用技術(shù)說明書）。標(biāo)準(zhǔn)防護由于通常并不知道何種物質(zhì)具有傳染性,因此所有的患者和實驗室標(biāo)本都被當(dāng)作傳染性物質(zhì),并按“標(biāo)準(zhǔn)防護"進行處理。標(biāo)準(zhǔn)防護是一種新的防護指南，其中一個主要的特征為強調(diào)“全身防護和與身體隔離"的原則。標(biāo)準(zhǔn)防護中包括了對所有傳染原的傳播的防護，因而比僅對血源性傳染原的傳播的全身防護更廣泛。標(biāo)準(zhǔn)防護和全身防護指南可從美國疾病控制和預(yù)防中心獲得（ＧｕiｄｅlineforIsolａt(yī)iｏｎＰreｃautionsinHｏsｐitals．InfeｃｔiｏnCoｎtｒｏlanｄHospitaｌEpidｅmiｏlｏgy．CDC．１９９6；1７(1）：53－８0andＭMＷR1988；3７:37７-388)。對于來源于實驗室儀器和物質(zhì)的所有傳染原的傳播的特殊防護以及傳染性疾病職業(yè)暴露的管理建議，可參照最新版的NＣCLS文檔M2９－實驗室工作人員職業(yè)獲得性傳染病的防護。定義分析物—指出現(xiàn)于待測物中的成分。注:a)它包括任意的成分如:離子、化合物、物質(zhì)、因子、傳染原、細(xì)胞、細(xì)胞器、活性（酶活性、激素活性、免疫活性)，或性質(zhì)、存在或缺失、濃度、活性、強度,或者其他可被測量的性質(zhì);b)定量形式如“24小時尿蛋白量”,“蛋白”即為分析物。在“血漿葡萄糖含量”中，“葡萄糖”即為分析物。在上述兩個例子中,長的短語表示“待測物（ISO１7511）”2；c）定量的形式如“血漿乳酸脫氫酶同工酶1催化濃度”,“乳酸脫氫酶同工酶１”即為分析物。不精密度-特定條件下各獨立測量結(jié)果的分散程度。中間精密度（檢測）-中間精密度條件下的精密度。中間精密度條件—檢測結(jié)果是在不同操作條件下,于同一儀器上運用相同的檢測方法對同一檢測項目進行測量所獲得;注：ａ）操作條件有四個要素：時間,校準(zhǔn)，操作者，儀器;ｂ）操作條件的變化因素需闡明；這在精密度評價中通常稱作：“批間”，“日內(nèi)”，“日間”,“儀器間"，以及“室間”.待測物－待測量的特殊量（VIM９3）；注:該術(shù)語和定義包括了所有的量，然而通常所用的“分析物”指的是待測量的實體。如“物質(zhì)”濃度就是一個量，它可能于某一特定分析物有關(guān)。檢測范圍/可報告范圍－待測物的一系列值，在某一檢測儀器上的檢測誤差在特定范圍內(nèi);ａ)對于該文檔,在某方法的可接受標(biāo)準(zhǔn)；b）通常稱作可報告范圍－在儀器,試劑,或系統(tǒng)的檢測靈敏度有效情況下檢測結(jié)果的有效范圍。精密度－在規(guī)定條件下所獲得獨立檢測結(jié)果的接近程度。重復(fù)性條件—獨立的檢測結(jié)果是在較短時間內(nèi)，在同一實驗室由同一操作人員于相同的儀器上運用同一方法對同一檢測物質(zhì)進行檢測所獲得（IＳO35３4－1）；注:通常稱作運行間精密度。重復(fù)性（檢測結(jié)果的重復(fù)性）-在相同檢測條件下對同一待測物進行連續(xù)測量所得結(jié)果的接近程度(VIＭ93）.再現(xiàn)性條件－檢測結(jié)果由不同操作人員在不同的儀器上運用同一方法對相同檢測項目進行測定所獲得（ISO5７25-１）。5再現(xiàn)性(檢測結(jié)果的再現(xiàn)性）－在變化的檢測條件下對同一待測物進行檢測所獲得結(jié)果的接近程度。批－在檢測系統(tǒng)真實性和精密度穩(wěn)定的間隔期,但不可以超過24小時或少于制造商推薦的頻率（USCFR49３Fｅbruary28，1９９２）；６注：ＩＳO(ISO353４—１/93－2．48)定義如下：在一連串定量性質(zhì)的觀測運行中未中斷的一系列相同屬性的事件稱作“批”。樣本－源自系統(tǒng)的一個或多個部分，并企圖提供系統(tǒng)的信息，通常作為系統(tǒng)或其產(chǎn)品的結(jié)論基礎(chǔ);注：例如：采自大量血清中的少量血清。批內(nèi)精密度－見中間精密度條件。文中所用的標(biāo)識Ａ批均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差Ｂ每日均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差χ２檢測制造商聲明性能的卡方統(tǒng)計I總天數(shù)(通常２0）j日內(nèi)批次（通常2）ＭD天數(shù)的均方MＥ批內(nèi)均方MR批次均方Ｒ總的批次（1+Ｓ２r的自由度）Sｄd日間標(biāo)準(zhǔn)差的估計Sr重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)差的估計（批內(nèi)精密度）Srr批間標(biāo)準(zhǔn)差的估計ＳT儀器內(nèi)或室內(nèi)精密度標(biāo)準(zhǔn)差估計σr性能要求重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)差（批內(nèi)精密度）σＴ制造商的總體標(biāo)準(zhǔn)差要求或醫(yī)學(xué)決定標(biāo)準(zhǔn)差T1+ST的自由度Σｉjｋ第i天第j批的結(jié)果(第ｉ天第j批第k次重復(fù)的結(jié)果；通常ｋ=1或２）i１第Ｉ天，第1批重復(fù)測量結(jié)果的均數(shù)i。.第ｉ天所有結(jié)果的均數(shù)。。。所有結(jié)果的均數(shù)總的性能評價概況總體指南正確的評價一臺分析儀需要：足夠的時間根據(jù)制造商提供的說明書熟悉一臺儀器工作和保養(yǎng)的機制;足夠的時間熟悉評價方法的步驟;整個評價期間以適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制對儀器進行保養(yǎng);具有充分的時間產(chǎn)生足夠的樣本數(shù)據(jù)以及恰當(dāng)?shù)姆椒ā?數(shù)據(jù)搜集和實驗的時間很重要,即性能評價要有足夠的自由度。它可以正確的反映客戶在實驗室中常規(guī)工作量的一段時期儀器的長期性能）統(tǒng)計學(xué)有效的數(shù)據(jù)的分析程序?！白銐虻臄?shù)據(jù)"如何定義，這依賴于數(shù)據(jù)的最終使用以及儀器所決定的性能如何.熟悉儀器性能階段第一步是熟悉儀器,以及日常儀器使用的各個方面:安裝,操作，保養(yǎng)，以及其他因素。用戶可在制造商所提供的培訓(xùn)期之后或者同時進行.熟悉方法階段性能評價實驗的前五天應(yīng)該用來熟悉實驗方法本身。實踐實驗時，任何重要的問題應(yīng)該被發(fā)現(xiàn).數(shù)據(jù)應(yīng)該在這階段被收集，因為它可能在實驗結(jié)束時是有用的。同時可進行精密度的可接受性預(yù)實驗,而其他性能實驗未在本指南中提及。精密度評價實驗一旦成功熟悉了儀器，精密度評價實驗才能開始。最少操作天數(shù)２0天為精密度評價實驗中的推薦天數(shù).由于日間不精密度可能較大,因此性能評價需有足夠長的時間以保證引起誤差的各獨立成分被充分的包括在實驗中.在每個測試天，需分析兩個樣本兩個獨立的批次（當(dāng)“批"是目標(biāo)儀器操作運行的一項重要成分時)至少兩個水平的分析物濃度。在每批中至少檢測一個質(zhì)控樣本。在性能評價過程中需運用實驗室的常規(guī)質(zhì)控程序以及物質(zhì)(如果恰當(dāng)）。如果“批”不構(gòu)成所考慮的儀器的一方面，那么四個樣本需在每個水平成對進行分析，在重復(fù)性條件下，在每日的不同時間，成對的結(jié)果需與同一“批”所獲得的成對結(jié)果作相同的處理.如果體外診斷儀器制造商或一個方法的開發(fā)者試圖獲得某方法的再現(xiàn)性的評價，則需不同的操作者在多臺儀器上，不同的地點，不同儀器執(zhí)行該方法.這將在第11節(jié)中進行完整的描述。完成精密度實驗在熟悉方法期后,該實驗仍需持續(xù)15天。在每五個工作日末,需在一系列質(zhì)控圖中重新計算質(zhì)控限并檢驗所有數(shù)據(jù)的可接受性.與其他精密度評價方法比較其他常用于評價精密度的程序包括獲取單個批號內(nèi)的２０個觀測值用于評價重復(fù)性,或每日測定給定的濃度獲取單個觀測值,連續(xù)監(jiān)測１0或20天,以獲取總的不精密度(通常被不正確的計算或不恰當(dāng)?shù)姆Q作日間精密度）。這些程序有著嚴(yán)重的缺陷,因為他們不包含有標(biāo)本的差異，同時未在本程序中特別聲明。當(dāng)使用單個批號用于評價重復(fù)性（日間不精密度），存在在單個批號檢測過程中的有效操作條件并不能反映日常工作參數(shù)的風(fēng)險，從而反過來影響了評價過程。而且并沒有辦法來決定檢測單個批號所獲取的性能對預(yù)期性能有多大的代表性.由于上述原因，本文件推薦重復(fù)檢測多個批號批間精密度用于評價重復(fù)性，以保證更健壯、更具代表性的反映多種常規(guī)條件下的性能。本文件所計算的精密度不依賴于檢測的天數(shù)以及每日的批數(shù)。這些程序正確的整合了重復(fù)性的效能，以及批間和日間精密度的成分(這在不同的方法間存在變異),并且避免了不正確的使用精密度術(shù)語（如“日間")。制造商、常規(guī)操作者以及商業(yè)方法的銷售商必須設(shè)計恰當(dāng)?shù)某绦蛞员ＷC樣本的變異以及恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計方法來獲取每批以及每日內(nèi)恰當(dāng)?shù)挠^測值數(shù)目。精密度評價的統(tǒng)計效能精密度和置信限當(dāng)設(shè)計一個評價方法時，需事先決定待確定的儀器的真實精密度如何.每進行一次精密度評價方法,即可獲得一次該儀器的精密度評價。當(dāng)在同一實驗室，相同的在控儀器上重復(fù)相同的方法,即使真實的精密度是相同的，所獲得的精密度結(jié)論也不相同.這些精密度評價結(jié)果預(yù)期將分散“真實值”周圍，而且所獲得的觀測值越多，所獲得的精密度結(jié)果將更接近“真實”值.通常，更多的觀測量將得到更可信的評價結(jié)果，并且,評價結(jié)果越可信,則與聲明的檢測性能比較有更高的“統(tǒng)計效能”。與制造商之間的統(tǒng)計學(xué)比較精密度評價方法的同時，還可進行重復(fù)性能以及與其他制造商的精密度評價的比較.可以計算這些比較的統(tǒng)計效能，即，評價的結(jié)論與聲稱的性能在統(tǒng)計學(xué)上有多大的差異，則決定與評價的自由度數(shù)目。這一重要的概念可用于解釋基于100這一自由度的重復(fù)性能評價能檢測出與聲明的性能相對小的變異。相似的,一項重復(fù)性評價僅僅基于1０這一自由度將檢測到與聲稱性能最大的偏差,并且基于此的檢測評價將有低的統(tǒng)計效能.如果該評價有40的自由度,盡管在臨床仍然重要，它將有更高的統(tǒng)計效能并且該評價能檢測到比聲稱性能更小的偏差，這是設(shè)計任何評價實驗的重要方面。儀器熟悉階段目的操作、保養(yǎng)程序、樣本準(zhǔn)備方法、校準(zhǔn)以及檢測功能必須加以學(xué)習(xí)。大多的臨床化學(xué)儀器制造商提供了操作人員培訓(xùn)。為避免在實際的儀器性能評價過程中出現(xiàn)問題，儀器需要被安裝并于獨立的實驗室工作足夠長的時間以便操作者了解所有的程序.這包括檢測的實際樣本，incｌudｉｎgpoｏl,質(zhì)控物，殘余血清(如果合適的話），或者其他適于該儀器的檢測物質(zhì)。必須嚴(yán)格檢測常規(guī)操作過程中可能出現(xiàn)的偶然事件(如錯誤標(biāo)記,誤差糾正，校準(zhǔn)，等等）。在這一階段,必須收集數(shù)據(jù).直到用戶能證明他/她能正確的操作儀器，儀器熟悉階段方可結(jié)束。持續(xù)時間大多的儀器5天的熟悉階段是足夠的。更短或更長的時間可能是合適的,根據(jù)儀器的復(fù)雜性以及操作人員的技能水平?jīng)Q定.方法熟悉階段目的一項評價方法通常所包括的步驟并不常在常規(guī)實驗室條件下出現(xiàn)。為防止這些不熟悉的步驟影響評價實驗的結(jié)果,在進行該方法前需實踐多次.通過這一階段將保證對方法的理解。該方法需使用實驗室的常規(guī)檢測物質(zhì)以及質(zhì)控物并按下一節(jié)所描述的進行。持續(xù)時間該方法的熟悉需要持續(xù)至少五個工作日直至無任何操作困難并獲得數(shù)據(jù)信息。該階段對于復(fù)雜儀器可以適當(dāng)延長。數(shù)據(jù)的使用在無任何操作困難的情況下收集五天或更多天內(nèi)的數(shù)據(jù)，并將其與后繼的方法執(zhí)行階段的精密度評價以及所收集的數(shù)據(jù)相結(jié)合，如果以評價者的觀點，這些數(shù)據(jù)包括了后繼的數(shù)據(jù)。所有的數(shù)據(jù)必須經(jīng)過下述的質(zhì)控可接受性的檢驗.質(zhì)量控制程序我們假定在方法熟悉階段數(shù)據(jù)資料的收集是在儀器處于穩(wěn)定的工作狀態(tài)下進行，為確定這一假設(shè)，儀器的性能的檢測需在質(zhì)控樣本以及常規(guī)質(zhì)控程序的監(jiān)控下進行.完成數(shù)據(jù)收集階段后方可計算并試用質(zhì)控限,如果試用質(zhì)控限在理論上與制造商所聲稱的儀器性能要求不符，在進行隨后的實驗之前須與制造商取得聯(lián)系。附加評價在執(zhí)行實驗運行中,儀器的其他性能也可以被檢測。線性，回收率或者任何其他的未在本指南中提及的特性都可以被檢測。這些檢測須在儀器沒有任何嚴(yán)重問題的前提下進行.如果存在任何問題，則需與制造商取得聯(lián)系，找到原因所在。決定儀器是否可以接受，不可僅依賴于有限的初步檢測.初步的精密度評價處于或臨近方法熟悉階段末期,需進行初步的重復(fù)性評價。需連續(xù)檢測同一檢測物質(zhì)的20個等分.建議使用兩個或更多的濃度水平進行。然后計算結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。如果從預(yù)期的結(jié)果中發(fā)現(xiàn)了顯著性差異,則需與制造商取得聯(lián)系，同時中止后繼實驗直至問題得到解決.需要強調(diào)的是單次的運行對于儀器的可接受性驗證是不充分的。在繼續(xù)評價之前必須找到并解決所出現(xiàn)的問題.這些數(shù)據(jù)僅用于這一次的驗證。精密度評價實驗它描述了對于處于單個實驗室中使用的單個儀器或方法的重復(fù)性及室內(nèi)精密度評價的基本方法。它用于實驗室內(nèi)的儀器或方法的精密度評價。如果遵循第1１節(jié)中描述的附加指南，它同樣還是制造商或方法開發(fā)者所使用的基本方法。精密度的組成部分精密度評價實驗的主要目的是評價獨立實驗室內(nèi)的單個儀器所用的方法以及儀器的精密度。直觀的，精密度是無限制的長期使用某一儀器的變異性.通常，設(shè)計一個實驗，如果所有的因素都可以影響室內(nèi)精密度評價而不用考慮每一因素或成分的相對大小，這就足夠了。描述與時間相關(guān)的精密度組成部分的名詞包括：重復(fù)性;批間精密度；日內(nèi)精密度；日間精密度；室內(nèi)精密度.在這些精密度成分當(dāng)中，重復(fù)性以及室內(nèi)精密度通常最有意義。本節(jié)中所描述的就是設(shè)計常規(guī)實驗室操作過程中儀器的室內(nèi)精密度和重復(fù)性評價方法.本實驗中并沒有試圖特別的加入其他可能的變化因素的評價,如校準(zhǔn)物或試劑批號的差異，或者技術(shù)人員/操作人員的差異。然而，在第１1節(jié)中制造商建議包含這些因素,同時還有不同地點，設(shè)備之間的可變因素。其他的影響精密度的因素包括：樣本的制備，檢測物質(zhì)的穩(wěn)定性，殘余物（ｃaｒryover）,以及漂移(ｄrifｔ）（參見ＮCCLS文檔EP10—臨床試驗室定量方法的初步評價)等作為室內(nèi)不精密度的因素包含在本方法中，并不單獨進行評價。試劑和校準(zhǔn)物在整個程序過程中必須使用同一試劑批號和校準(zhǔn)物,結(jié)果的解釋必須包括這一內(nèi)容，同時必須包括真實的長期、室內(nèi)精密度。使用多個批號的試劑或校準(zhǔn)物將會增加觀測值的變異，而且，盡管實驗并不允許獨立的評價這些因素，但它卻可以更好的反映儀器的真實性能。檢測物質(zhì)基質(zhì)基質(zhì)的選擇需要盡可能的模擬臨床樣本的特性，如有可能推薦穩(wěn)定的、冰凍的基質(zhì)。如有必要，可以使用穩(wěn)定的、可通過商業(yè)獲得的、基于蛋白質(zhì)的物質(zhì)。濃度檢測物質(zhì)需考慮多個標(biāo)準(zhǔn)進行謹(jǐn)慎的選擇。盡管可以使用更多個濃度，但推薦使用兩個濃度.在本方法中，每個濃度水平都是獨立進行精密度的評價;沒有混合或平均的交叉水平。如果精密度評價和相對精密度評價在這些水平都是相同的，那么說明具有穩(wěn)定的精密度（或相對精密度）。如果不同,則有必有檢測更多個濃度水平。在任何情況下，必須選擇跨越儀器檢測范圍的濃度.如果可用兩個以上的濃度,則需選擇更多盡可能接近實驗室內(nèi)“醫(yī)學(xué)決定水平”的濃度.與已出版的性能要求比較的話,則需選擇與性能要求相對應(yīng)的濃度。當(dāng)建立了性能要求，高水平，低水平,以及靠近決定點的水平必須被檢測。如果這三個水平顯示一致的精密度或相對精密度,那么三個水平的濃度就足夠,如果結(jié)果不同或者在三個水平的精密度評價存在差異，則需檢測更多個水平來描述方法的性能。批次和天數(shù)總體指南在本文檔中所描述的實驗和計算是一個性能評價的實例。該實驗及其計算也是平衡設(shè)計的實例（全面的巢式模型IIANOVA），它對多數(shù)的臨床化學(xué)系統(tǒng)以及儀器都是恰當(dāng)?shù)?。其他的設(shè)計可能對于特殊的系統(tǒng)更加合適，但所需要的計算以及統(tǒng)計學(xué)解釋將會不同.精密度評價實驗需要足量的數(shù)據(jù)，因此精密度評價恰當(dāng)?shù)姆从沉藘x器真實的精密度參數(shù)。除非已知這不是一個儀器性能的因素，通常需要20個可接受的工作日即可獲得這一參數(shù).在實驗的最初5天,用戶必須熟悉第9節(jié)所描述的方法。短時的方法須在兩個小時內(nèi)完成，而長時間的方法如放射免疫分析則需要較長的執(zhí)行時間，通常一個實驗周期執(zhí)行一次，對于長時間的方法,需用附錄Ｃ中一日一次的方法;對于短時運行,樣本可在實驗過程的任意時刻進行。為了達到分析變異的目的，一個評價批即為某一獨立時間內(nèi)用于保證一日內(nèi)變異的評價的數(shù)據(jù)收集的批。對于某些儀器，例如隨機進入,分立式，單元式的儀器,“批”的概念可能不恰當(dāng)。在這一例子中,樣本需在一個工作周期內(nèi)的任意時間，在重復(fù)性條件下成對的檢測，以此來模擬真實的儀器操作。特殊的步驟評價程序的起始步驟見6。２節(jié)（熟悉儀器階段)以及6。3(熟悉方法階段）。如下步驟每日必須進行：分析兩個批次.如果某一批因為質(zhì)控或操作困難而被拒絕,則需在找到并糾正引起問題的原因之后進行更多一個批次。在每批內(nèi)，需用兩個濃度的檢測物質(zhì)進行分析。在每個批次，質(zhì)控樣本通常用于驗證該批次的可接受性。在每批或每天需改變檢測物質(zhì)以及質(zhì)控樣本的分析順序。模擬真實的操作,任何可能情況下在每批檢測至少1０個患者標(biāo)本。每日每批至少間隔兩小時。記錄數(shù)據(jù)附錄A包含了記錄數(shù)據(jù)表格用于總結(jié)數(shù)據(jù)的例子。該類總結(jié)在下述的統(tǒng)計分析中是有價值的。批次，天數(shù),或觀測值改變時，則產(chǎn)生一份相似的表格，將結(jié)果數(shù)據(jù)填入表格中,同時相應(yīng)進行必要的調(diào)整計算。質(zhì)量控制程序總體指南正常的質(zhì)控程序必須在精密度評價實驗中進行。在每次運行中至少包括一個恰當(dāng)濃度的質(zhì)控樣本.如果常規(guī)使用了兩個或更多濃度的質(zhì)控，那么該方法必須繼續(xù)下去貫穿整個實驗.關(guān)于質(zhì)控的實踐參照ＮCCＬＳ文檔Ｃ２４-定量測量方法的統(tǒng)計學(xué)質(zhì)量控制：原理和定義。統(tǒng)計質(zhì)控圖在方法熟悉階段末需建立初步的統(tǒng)計質(zhì)控圖（即：最初５個可接受工作日的數(shù)據(jù)收集期）。需遵照如下的運行:根據(jù)正常的實踐通過這些原始數(shù)據(jù)計算靶線,警告限以及失控限。將后繼的質(zhì)控數(shù)據(jù)描點于圖中。如果檢測到在任意位置有失控條件，找到原因，清除該點,然后重復(fù)運行一次，建議：由于初步的估計具有較低的統(tǒng)計效能，需使用±3ＳDs作為警告的指針，使用±4SDs作為失控的指針。簡單的重復(fù)運行一次檢測樣本來觀察新的點是否在質(zhì)控限以內(nèi)是不可接受的。在每5天的數(shù)據(jù)收集期后，重新計算每一張圖所有可接受數(shù)據(jù)的靶值以及質(zhì)控線。如果以前可接受的結(jié)果現(xiàn)在不可接受了，則繼續(xù)進行精密度實驗直至獲得合適的天數(shù)。記錄被拒絕的運行的數(shù)據(jù)。10。7離群值檢測在精密度評價實驗過程中必須定義離群值的檢測標(biāo)準(zhǔn).只有確立了檢測的標(biāo)準(zhǔn),操作問題才不會影響結(jié)果數(shù)據(jù)以及精密度的評價。假定在整個實驗過程中使用了恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)控程序，推薦使用低效能的統(tǒng)計檢驗以檢測結(jié)果數(shù)據(jù)中的離群值。離群值的檢驗基于基本的精密度評價過程所獲取的數(shù)據(jù)。收集精密度實驗每一批的結(jié)果數(shù)據(jù)，重復(fù)測定兩次,需使用以下檢驗：如果重復(fù)測定的變異絕對值超出了５．５倍基本的精密度評價的標(biāo)準(zhǔn)差，該組數(shù)據(jù)需被拒絕。如果發(fā)現(xiàn)離群值,需尋找問題的原因,并重復(fù)該批號的分析物.數(shù)值5．5來自于兩組觀測值差異的標(biāo)準(zhǔn)化范圍的9９。9％上限.注：如果初步精密度評價的濃度與評價物的濃度相對接近，則需使用本檢驗。評估者可能會在評價初期試圖增加評價天數(shù)以保證離群值的檢出。如果超出5％的數(shù)值被拒絕，同時沒有發(fā)現(xiàn)可歸屬的原因，那么評估者必須考慮可能是儀器性能不夠穩(wěn)定，不能保證合理的變異性評價.精密度的統(tǒng)計學(xué)計算收集好數(shù)據(jù)后將其填入正確的記錄表格中,需按本節(jié)中描述的進行計算.樣本完成后的記錄表格見附錄Ｂ，還有相關(guān)的計算。不同的濃度需單獨計算，并且所有數(shù)據(jù)需按10.7節(jié)中描述的離群值標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗.重復(fù)性評價重復(fù)性的評價來源于自下面的公式:其中：Ｉ?總的運行天數(shù)(通常為20）j?為每日的批次（１或者2）Ｘij1 為第i日第j批第1次的結(jié)果Xij2?為第i日第j批第2次的結(jié)果在使用上述公式時批中的任意一次都需要兩個結(jié)果。如果在某一天僅有一個批次可被利用，如果在一日兩個批次的實驗過程中有不超過1０%的評價日有缺失的批次,其結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)計算仍然有效.每日僅有一個批次的公式的使用見附錄C.室內(nèi)精密度評價要決定一臺儀器或?qū)嶒炇覂?nèi)的精密度性能,這需要很多的量,下面的計算是必須的其中：I ＝總的運行天數(shù)(有兩個批次)Ｘｉ１。?=第ｉ日第1批運行結(jié)果的均值Xｉ2.?＝第i日第2批運行結(jié)果的均值該公式不適用于某一日僅有一個批次的數(shù)據(jù)的計算。第二個計算量是：其中：I ＝總的運行天數(shù)Xi.。?=第i日所有結(jié)果的均值Ｘ…?＝所有結(jié)果的均值這是日均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差,見附錄Ａ的數(shù)據(jù)表#3隨后需要計算下面的值其中:Ｓdｄ為日間標(biāo)準(zhǔn)差的評價其中:Srr=批間標(biāo)準(zhǔn)差的評價批內(nèi)精密度或室內(nèi)精密度的評價需按如下公式計算：通過該公式將會獲得與通過所有觀測值所計算的標(biāo)準(zhǔn)差不同的ST。上面的公式是評價儀器精密度的正確方法，因為它恰當(dāng)?shù)钠胶饬酥貜?fù)性以及日間和批間的成分。精密度評價的變異系數(shù)為檢測物的濃度除以ST再乘以１00，結(jié)果必須以百分比表示。10。9與制造商性能要求或其他性能標(biāo)準(zhǔn)的比較前一節(jié)所獲得的精密度評價需要與儀器的精密度性能比較,需使用下面所述的卡方檢驗。使用該方法，性能評價表達為點估計值(即,標(biāo)準(zhǔn)差)。重復(fù)性和即刻精密度評價需獨立開來.1０.9。1重復(fù)性比較標(biāo)準(zhǔn)差的性能要求σ2r需被指明?？ǚ綑z驗使用用戶及制造商重復(fù)性評價值的平方。需知道Ｓ2r（用戶的批內(nèi)變異）的自由度。在本程序的實驗中,S2ｒ?qū)⒂兄陀糜谟嬎愕臄?shù)據(jù)組相同的自由度。因此，這將和實驗中的批次相等，下面的公式中為R,該檢驗包括計算如下數(shù)值:其中：Ｓ2ｒ表示用戶重復(fù)性變異的平方σ２ｒ表示制造商重復(fù)性變異要求的平方R表示總的批數(shù)（S2r的自由度）所計算的χ2需要與卡方值表相比較，使用自由度R的９5%上限臨界值(見表１)。如果計算值低于表中數(shù)值。評價參數(shù)則和性能要求無顯著性差異，該部風(fēng)的精密度聲明可被接受。注：該評價必須大于制造商的性能要求,并且無顯著性差異

表１。重要的卡方值dｆofUserＶarｉanceEstimａt(yī)ｅ９５％CriｔicalVａluｅ99%ＣriｔicａlＶaｌue511．11.5161２.616.８７14．１1８。5８１5。520.191６．921。7１018.32３。21119.７24．712２1。02６.21322。4２7。71423.7２9.1１525。030.61６26．332．017２7.６33.41８28.９34.81９30。1３6．2203１。43７．6２5３7.744．33043．８5０。9３５４９.857.３4055.８63.７５067。5７6．2６079。088。47０９０。５100.４７5９６.2１06．479100。71１1.18010１.911２.３9011３．1124。１1０0124.313５。610。9．２精密度評價的比較室內(nèi)精密度的評價與制造商所提供的精密度要求或者與用戶的醫(yī)學(xué)要求比較需要用到與上述類似的卡方檢驗。然而不同于重復(fù)性評價，計算ST的自由度精確數(shù)值涉及到很復(fù)雜的計算。由于評價方法的結(jié)構(gòu)，用戶不能假設(shè)所有的觀測值都是獨立的，在使用自由度的經(jīng)典計算方法(總的觀測值減去1)之前需用到一個有用的假設(shè)，下面用于計算ST的自由度的公式就考慮進了觀測值的非獨立因素。MＥ=Ｓ2r（批內(nèi)或重復(fù)性變異的均方）ＭＲ=2A2（批次的均方）ＭD＝4B２（天數(shù)的均方）公式中:Sr的定義見第10.8．１節(jié)，A和Ｂ見第１0。8．２節(jié)將最接近計算值的整數(shù)將作為ST自由度的準(zhǔn)確值。使用該數(shù)值，精確的統(tǒng)計計算需按下述公式：其中：為用戶室內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差的平方為制造商聲明的儀器標(biāo)準(zhǔn)差的平方,或者醫(yī)學(xué)決定標(biāo)準(zhǔn)差的平方T為SＴ的自由度.如果計算的值小于95％的計算值上限,精密度性能才是可接受的.如果計算的值大于９5％的計算值上限,精密度性能不在制造商的性能要求范圍內(nèi)，或者不在醫(yī)學(xué)可接受水平內(nèi)。用戶的評價值大于制造商性能要求的SＤ值仍然是可以被接受的.由于用戶的實驗是基于有限個觀測值,圍繞真實值的計算量Sr和ST存在預(yù)期的抽樣誤差，用戶使用的觀測值越多，計算量越接近真值.卡方檢驗就是用來檢測用戶的評價值是否明顯大于制造商所提供的值。生產(chǎn)廠家建立精密度性能評價指南需考慮的因素文檔中所描述的實驗可用于制造商建立重復(fù)性、儀器精密度以及相關(guān)變異系數(shù)等精密度性能要求。然而，制造商的目標(biāo)需建立這些點估計需足夠嚴(yán)格.因此，他們需在操作環(huán)境中有足夠有效的變異范圍使得用戶在日常使用該方法，設(shè)備或器械時與性能要求相符。制造商可選擇使用單個的批號,校準(zhǔn)周期，設(shè)備以及操作者進行連續(xù)20天的檢測用以評價儀器的精密度。該方法將因素的影響減至最低（它將增加長期不精密度)并增加用戶在各自實驗室內(nèi)不能獲得相似的評價結(jié)果的風(fēng)險。該風(fēng)險可通過加入多個地點、儀器、操作者、試劑批號、校準(zhǔn)品批號，以及校準(zhǔn)周期(如果合適），這將在總體上增加精密度的標(biāo)準(zhǔn)差，包括其他的變異指標(biāo)可以更好的反映用戶長期檢測的結(jié)果范圍。如果這些實驗用于制造商建立精密度性能要求，結(jié)果序標(biāo)上本次評價的地點數(shù)目、運行天數(shù)、批次、設(shè)備、操作者、校準(zhǔn)周期、校準(zhǔn)品批號、以及該方法試劑的批號.加入多種因素有兩種可用于數(shù)據(jù)中多種因素的影響。第一種方法為執(zhí)行文中每日兩批地實驗方法，但在實驗中使用多個試劑批號、校準(zhǔn)周期、操作者、以及儀器，連續(xù)檢測20天或更多.數(shù)據(jù)資料可根據(jù)提供的公式進行分析和概括，但現(xiàn)在將可以反映在實驗設(shè)計過程中所加入的精密度性能的影響因素.該評價將更好的反映與用戶在實驗室內(nèi)相似的精密度范圍。如果使用該方法,制造商可以考慮延長檢測天數(shù)超過2０天。第二種方法允許使用每日使用多臺儀器檢測至少兩個批次。在該情況下，需使用變異的總體套式分析來檢測從屬于每臺獨立的儀器的變異的成分，合并了多種試劑和校準(zhǔn)品批號，校準(zhǔn)周期、操作者的因素。每臺儀器的評價然后需要整合以得到儀器的精密度性能要求,或者結(jié)果須獨立的呈現(xiàn).該整合評價只有當(dāng)每臺儀器都是多操作者、試劑批號、以及校準(zhǔn)品批號才可完成，而非每臺儀器因一個因素水平。該方法將反映不同的儀器精密度性能的變異，但未加入真實的儀器間的差異成分，這在單個儀器的用戶是不可用的。當(dāng)使用了該程序,儀器間精密度將產(chǎn)生附加的中間精密度成分.重復(fù)性精密度可在不同的地點執(zhí)行精密度實驗進行評價（例如，多中心試驗),并可通過室內(nèi)精密度計算室間精密度。實驗室檢的變異通常是變異性中最主要的獨立成分.因此重復(fù)性通常是方法變異的最主要成分，重復(fù)性變異通常是最小部分—方法變異中不可降低的固有變異。中間精密度成分（批間,日間精密度等）通常來源于獨立實驗室的觀測值。多實驗室或多儀器設(shè)計的精確計算超出了本文檔的適用范圍，但可參照變異的分析標(biāo)準(zhǔn)ISO5725—2。需要指明的是調(diào)控機構(gòu)需鑒定、評價并預(yù)測超出用于制造商的用戶精密度評價變異成分.在這些情況下需要評價其他的精密度成分，建議咨詢統(tǒng)計學(xué)家以獲得恰當(dāng)?shù)膶嶒炘O(shè)計。聲明語句的格式精密度性能要求標(biāo)記需包含以下信息，除了特別指明可選：確定性能要求的濃度;每個檢測水平的重復(fù)性標(biāo)準(zhǔn)差的點估計（單個值的參數(shù)估計）；每個檢測水平的室內(nèi)精密度標(biāo)準(zhǔn)差的點估計;室內(nèi)精密度變異百分率（可選）；重復(fù)性的置信限以及儀器標(biāo)準(zhǔn)差（可選）；實驗中的實際天數(shù)，以及地點數(shù);實際的批次；總的觀測值數(shù)目；評價的儀器/設(shè)備數(shù)目，以及結(jié)果如何整合分析;試劑批號；校準(zhǔn)周期以及校準(zhǔn)品批號;制造商可選擇一個用于重復(fù)性及室內(nèi)精密度的表格，包括預(yù)期的最大觀測標(biāo)準(zhǔn)差（允許范圍），以自由度為索引（df).這將提供給用戶該方法最小的確證實驗可能導(dǎo)致計算的評價值輕度高于發(fā)行的SＤ點估計值的基準(zhǔn)，并且闡明統(tǒng)計學(xué)相等的精密度。Repｅａt(yī)aｂilitySＤｐｕblished:1０.５aｔ4０mg/dLdfｆorUserExpｅrｉｍentAccｅｐtableSＤMaxｉmum10１4．２２０１３。13０1２．6401２.410０１1.７該表格以標(biāo)記聲明的形式，目的是簡單的闡明一些情況如用戶的確證實驗常常高于發(fā)行的SD點估計值,該表格仍然可用于證實某項性能要求。?Table2.ToｌｅrａnceFａctｏｒｓforUserSDＥstｉmａt(yī)ｅsdfforＵseｒSDEstｉmaｔeｓUppｅr9５%ＴｏlerａncｅＬimitfｏr9５％ofUｓeｒEsｔimaｔes*?１01.352０1。253０1。2040１。18５01．16601.15701．14801。13９01．1２１0０１.11＊Mｕltipｌypoｉnteｓtimａｔｅfｒomｍaｎufacｔurｅrexperimentbytｈisfactoｒtoobtaｉnthｅｕｐpｅrtoleraｎｃelimｉt。?FromHalｄA．StatiｓｔicａｌTheoｒyｗiｔhEngiｎeeringAｐpｌicatｉons.NeｗYｏｒk：Wiley；1952:277。1ISO。Statistics–Voｃabularyａndsymbols–Part1：ProbabilｉtyandGenｅralStａｔistｉcaｌTｅrms．ISO353４-１。Geneｖａ：ＩnｔeｒｎatioｎalOｒgaｎizatiｏnｆoｒSｔaｎdardｉzatiｏn；１９93。參考文獻ISO。Invitrodiagnｏｓticmeｄiｃaldｅvｉcｅs–Ｍeａsureｍentoｆquanｔitiｅｓｉnbｉologicalsamples–Ｍｅtroloｇicalｔｒacｅaｂiｌityoｆvaluesaｓｓｉｇnedｔocａlｉbratoｒsaｎdcontｒolmａt(yī)erials。ISO1７511。Gｅneva：IｎteｒnatｉonａｌOrganizatiｏnfoｒStandａrｄization;２003。ISＯ．Ｉｎvitｒoｄｉａｇnoｓticmｅdiｃalｄevices–Ｍeasuremeｎtofquanｔitiesｉnbiologiｃalsamｐｌes–Metrｏlｏgｉcalｔrａceabｉlityofvalｕesassigｎｅdtｏcａｔaｌyｔicconｃｅｎｔrａt(yī)ｉｏnofenzymｅｓinｃａｌｉbｒatorｓandcontrolmaｔeｒｉａls．ISO１8153.Ｇenevａ:InterｎationａｌOrgaｎizaｔｉonfoｒStanｄaｒｄizaｔioｎ；２003。ISO.InteｒnａｔionaｌVocａbｕｌaｒyofＢａｓicaｎdGenｅｒalTermsｉｎMetrology.Ｇeneva：ＩnteｒnatｉｏnａlOｒｇanizatｉonforStandardｉzatｉoｎ；19９3.ＩSO．Aｃcurａcｙ（tｒuenｅssanｄprecision)oｆmeasｕrｅmentｍethodｓａndreｓuｌtｓ–Parｔ1：Geｎeｒalｐrｉnｃiｐｌｅｓanddefinitｉoｎs.ＩSO5７25-１．Gｅneｖa:Inｔernａt(yī)ionaｌOrganｉzａt(yī)ｉonｆorStaｎｄaｒdｉzation；１9９4。42CＦRＰart493。Medicare,Ｍedicaid，aｎdＣLIＡPrｏgrams;Laborａt(yī)orｙＲequiｒeｍenｔｓRelatｉngtoQualitｙSystｅmsandCertainPｅｒｓｏnｎeｌＱｕａlificaｔioｎ；Ｆｅbrｕary281992.ISO。Accuracｙ（tｒuｅnessandpｒｅcision)oｆmeasuremｅntmethｏｄsandｒｅsuｌｔs–Ｐart2:Bａsiｃｍｅthodfortｈedeｔｅrminaｔionofreｐeataｂiliｔyandreproduｃibｉｌiｔyofastanｄａrｄmeａｓｕremｅnｔｍethod．ISO5725—2．Ｇeneｖａ:InterｎａｔiｏnaｌOrgaｎiｚatioｎfoｒStａndａｒdizａt(yī)iｏn；1９94。

附加參考文獻BaueｒS,KennedｙＪW。Ａppｌｉedstatisticsｆoｒｔｈeｃlinｉｃａllaboｒａt(yī)oｒy．JCｌinLabAuｔo.I-XＩ(aserieｓｏf1１individｕalａrtｉｃles）．１9８2；198３；1984．ＢoxGＥＰ,HunｔerＷＧ,ＨunｔerJS．SｔaｔiｓticsfoｒＥxｐｅrimenterｓ。StｕdｙoｆＶａriatioｎ.NewYｏrk：ＪohnWｉleyanｄＳonｓ;1９７8.ＣAP．Pｒoceedｉｎgsofthe1976AｓｐeｎＣonference,Analytｉｃalgoalsincｌｉｎｉcalchemｉｓｔrｙ。Skokｉｅ，ＩL：CollｅｇeofAmeriｃanPathologisｔs;197７。附錄A．樣本數(shù)據(jù)記錄表數(shù)據(jù)表＃1:精密度性能評價實驗濃度:操作者:分析物：試劑來源/批號：儀器：校準(zhǔn)物來源／批號：運行1運行2工作日日期結(jié)果1結(jié)果2均數(shù)結(jié)果1結(jié)果2均數(shù)日均數(shù)

附錄A.(續(xù)）數(shù)據(jù)表＃2：精密度性能評價實驗分析物/濃度：儀器：第一批第二批工作日（重復(fù)1-重復(fù)２）2(重復(fù)1—重復(fù)２)２（第一批的均數(shù)—第二批的均數(shù)）2１２３45６７89101１12131４１5１６17１81９20求和（1）(2）(3)?附錄A.(續(xù)）數(shù)據(jù)表＃3：使用數(shù)據(jù)表＃2的結(jié)果（1）,(2）,(3）節(jié)10．8．１=_＿_____其中I為天數(shù)10.8．2＝＿＿__＿__來自數(shù)據(jù)表#１１0.8。210.8。２＝＿＿_____T值的計算（總體標(biāo)準(zhǔn)差的自由度)＝_＿__＿____=____＿_＿_＿(最接近的整數(shù))?附錄Ａ.（續(xù))數(shù)據(jù)表＃4：與性能要求比較的精密度評價實驗重復(fù)性用戶的濃度水平用戶的標(biāo)準(zhǔn)差性能要求的濃度水平用戶的變異(SD２）自由度（R)性能要求的變異（ＳD2）(I)(用戶的變異÷性能要求的變異）·R（II）卡方值(見表1)不符合性能要求（I〉II)符合性能要求（I≤II)儀器/方法的精密度用戶的濃度水平用戶的標(biāo)準(zhǔn)差性能要求的濃度水平用戶的變異（SD2）自由度(Ｒ）性能要求的變異（SD2）(I）（用戶的變異÷性能要求的變異)·R（ＩI)卡方值(間表1)不符合性能要求（Ｉ〉ＩI）符合性能要求(I≤ＩI）

附錄B.完成的數(shù)據(jù)記錄表實例數(shù)據(jù)表＃１：精密度評價實驗濃度：高值操作者:分析物:葡萄糖試劑來源/批號:ＡA-Lot87０１1儀器：XYZ校準(zhǔn)物來源/批號：AA-Lot８７0１1第一批第二批工作日日期結(jié)果1結(jié)果2均數(shù)結(jié)果1結(jié)果2均數(shù)日均數(shù)１7／824２2462４４２452４624５。５244.752７/9２4３2422４2．5238２3８23824０。2５37/10２4７2３9243２41２４0240.52４1。7547/112４９241２4525024５２４７.5246.２557/14２４62４224424３240２4１。52４2.７56７5251２4７2492４6.7577/16２412４6243.52４52４7246２4４.7587/17２45245245243245244244。597/1８２432３９241２44245244。５2４2.7５１０7/2124４2462４５2４７２３9243２44117/2２25２2５125１．524７２4１244２４7．7512７/23249248248。52５124６2４8.52４8．5１3７／24２42２４0241２５１2４5２４82４4.５1４7/２5246249247。52４82４02442４5。75157/2８２４72４8247.5245２46２45。5246.5167/2９2402382３923924224０。5239．7５177/3０２4124４242.5２45２48２4６。5244．51８７/3１２4424４２442３７242239。5241．7５198/１２4123９2402472452462４3２0８/42472４0243.524５242２43.5243.5?附錄B.（續(xù))數(shù)據(jù)表#2：精密度性能評價實驗分析物/濃度:葡萄糖/高值儀器:XＹZ第一批第二批工作日（重復(fù)1－重復(fù)2)２(重復(fù)１—重復(fù)２）２(第一批的均數(shù)－第二批的均數(shù)）2116１2.２52160２0.25364１6。25４６4２５６.2５５1696。256１１620。2５７254６．２58041.0091６112．2５１0４6４4。001113６56．25121２５0１3４3649。00１４964１2.25151１4。001６492。2５179916.００１8０２520.25194４36。0０204990.00求和（1）289(２)３43（３）２8１.0０?附錄B．（續(xù)）數(shù)據(jù)表＃3:使用數(shù)據(jù)表＃2的結(jié)果（１）,（2)，(3）節(jié)1０。8。1=2．８1其中Ｉ為天數(shù)1０.8。2=2．65來自數(shù)據(jù)表＃110。8。2=2．３410。8。2=３。6０Ｔ值的計算(總體標(biāo)準(zhǔn)差的自由度）=6４。７6=６5（最接近的整數(shù)）

附錄B。(續(xù)）數(shù)據(jù)表#4：與性能要求比較的精密度評價實驗重復(fù)性用戶的濃度水平=葡萄糖/高值用戶的標(biāo)準(zhǔn)差2．81性能要求的濃度水平=240mｇ／dL用戶的變異(SD２)7.9０自由度（R)40性能要求的變異（ＳD２)2．５（I）（用戶的變異÷性能要求的變異）·Ｒ=50。5６（II）卡方值（見表１）55.8不符合性能要求(Ｉ＞ＩI)√符合性能要求(I≤II)儀器/方法的精密度用戶的濃度水平用戶的標(biāo)準(zhǔn)差性能要求的濃度水平用戶的變異(SD2)自由度（R)性能要求的變異(SD2)（I）(用戶的變異÷性能要求的變異）·Ｒ（II）卡方值(間表1）不符合性能要求（Ｉ〉ＩI）√符合性能要求（I≤ＩＩ）?附錄C.其他的統(tǒng)計學(xué)思考Ｃ1每日一個批次的改進對于某些儀器一日只需一個批次。正確而有用的重復(fù)性評價及室內(nèi)精密度評價的標(biāo)準(zhǔn)差值仍可獲得。然而，精密度的分離至日間以及批間,日內(nèi)成分是不可能的。重復(fù)性評價的標(biāo)準(zhǔn)差計算公式如下:其中：Ｉ ＝總的運行天數(shù)（通常20天）Ｘi１ ＝第i日第１次重復(fù)的結(jié)果Xi2?＝第ｉ日第2次重復(fù)的結(jié)果除了每日一個批次的情況之外,必須遵照主文檔中所描述的過程和一般方法進行實驗。注:在此公式中自由度僅有一日兩個批次的自由度的一半。Ｃ１。１增加自由度可用兩種方法來改進實驗方法以增加重復(fù)性評價的自由度。Ｃ1。1.1延長實驗時間可以增加實驗的天數(shù),繼續(xù)在每批只檢測兩個等分的精密度檢測物質(zhì)。上面的公式仍然可以用于計算.推薦最少30天。C1.1。2增加樣本等分的數(shù)目20天內(nèi)每次檢測兩個以上等分的待測物的方法可能用到.如果使用該方法,那么批內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)差可以通過下面的公式計算：其中:I?＝總的運行天數(shù)N =每批重復(fù)檢測的次數(shù)Xij?＝第ｉ日第j批重復(fù)檢測的結(jié)果＝第i日所有重復(fù)檢測結(jié)果的均數(shù)在本次評價中的自由度為每批的重復(fù)次數(shù)減去１，然后乘以I[I(N—1）].每批中包含有相同的重復(fù)次數(shù)對于本公式才是恰當(dāng)?shù)?注：C1。2儀器內(nèi)或?qū)嶒炇覂?nèi)的精密度標(biāo)準(zhǔn)差儀器內(nèi)或?qū)嶒炇覂?nèi)的精密度標(biāo)準(zhǔn)差的評價需按如下公式計算B值。對于每日僅一個批次的情況，其過程與文中所提及的主要方法不同。其中：I為總的運行天數(shù)為第i日所有重復(fù)檢測結(jié)果的均數(shù)為所有工作日檢測結(jié)果的均數(shù)C1.2．1標(biāo)準(zhǔn)誤B為日均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差（通常稱為日均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤)。如果每日一個批次，則該評價與日間和批間精密度組分就相互結(jié)合，該公式的使用可以不必考慮天數(shù)以及重復(fù)的次數(shù)。C１。2.2儀器或?qū)嶒炇覙?biāo)準(zhǔn)差實驗室的精密度標(biāo)準(zhǔn)差的評價在上述的公式中已有闡述，而批間標(biāo)準(zhǔn)差的計算Sｒ如下：其中：N ＝每一批的重復(fù)次數(shù)B =日均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差?＝重復(fù)性的變異（標(biāo)準(zhǔn)差的平方）該公式的使用不必考慮使用何種方法來增加評價重復(fù)性的觀測值個數(shù)C1。2。３Ｓattｅrtｈｗaite’s方程使用Satterthｗａite's方程來計算合適的ＳT自由度。這是唯一的獲得10.９。2節(jié)中性能要求比較的卡方檢驗值的方法，需按如下過程操作：（批內(nèi)的均方)（所有天數(shù)和批次的均方）然后計算T值：使用最接近的整數(shù)作為恰當(dāng)?shù)腟T自由度Ｃ2其他可用的評價以及公式的衍生對日間和日內(nèi)精密度的定義的描述易產(chǎn)生迷惑。通?！叭臻g精密度"表示的是較長時間的精密度。C2．1日間精密度統(tǒng)計學(xué)上,日間精密度表示的是在去掉重復(fù)性,運行間，日內(nèi)因素的影響之后日均數(shù)的變異,假定用戶可以期望每日進行無限次的檢測值,并得到日均數(shù)的變異。假定每日運行一次,那么用戶將得到如下的日均數(shù)的變異值:期望值:其中：?=第I日的結(jié)果的均值?=所有結(jié)果的均值I? =總天數(shù)?=真實的日間變異?=每一批的重復(fù)次數(shù)隨著每次運行重復(fù)次數(shù)的增加，評價值將越接近真值(換句話說：重復(fù)性對此次評價的影響就越小）。B這一變量在日間精密度評價的方法中不可以使用。為使其可用需進行校正。校正/評價的過程依賴于每日運行的次數(shù)以及每次運行的觀測值個數(shù)，但并不依賴于方法中的天數(shù)。Ｃ2。2每日兩個批次對于每日兩個批次以及每批檢測兩次的情況，如方法中所提及的，１0。8。2節(jié)中的變量A和B可用于衍生下面的公式:日間標(biāo)準(zhǔn)差：變量為真實的校正后的日間標(biāo)準(zhǔn)差批間,日間標(biāo)準(zhǔn)差:對于一臺新的儀器,該公式有利于更好的了解影響所觀測的精密度的因素.C2.3每日一個批次對于每日一批以及每批有兩個或更多觀測值的評價方法在附錄中已有敘述,此節(jié)中的方法有所差異。精密度的日間和批間的組成成分不能分離開來。變量B在此情形中所檢測的是這兩個部分的和。唯一要做的就是消除批內(nèi)變異，所用計算公式如下（Ｎ為重復(fù)/批的次數(shù)）注:Sdd在此解釋為日間、批間以及日內(nèi)精密度影響因素的總和。而且，在一些情況下,?數(shù)據(jù)計算表#1：精密度評價實驗每日一批分析物/濃度:葡萄糖／高值儀器:XYＺ工作日批內(nèi)的變異批內(nèi)的均數(shù)１8。024420．524２。533２.02４3432．024558.0２446０。５2４4．57１2.52４3。580.024598。02411０2．024５110.5251.5１20。524８.5132。０241１４４.5２47.5１5０。５２４7.51６2．０239174。5２4２．５１80。02４419２.０2４０2024。52４3．5總均數(shù)=2４4．1３總的WＲ變異(S2r）=7．２25日均數(shù)的變異（Ｂ2）＝8。88總的WR標(biāo)準(zhǔn)差（Sr)＝２．6９日均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差（B)＝2。98?數(shù)據(jù)計算表＃2:精密度評價實驗每日一批分析物/濃度:葡萄糖／高值儀器：XYＺ儀器或?qū)嶒炇揖芏葮?biāo)準(zhǔn)差的計算：S2r（源自表1）：7。２2５B2.(源自表１）：8。88N(＃每次運行的重復(fù)次數(shù)）:２自由度的計算：I=20ME=S2r＝７．２25＝17.76==＝32。49Ｔ為32.ＮCCLSconsensｕsｐrocｅdurｅsiｎcｌudeanappeａｌspｒocessｔhaｔisdesｃriｂｅdindｅtailiｎSectioｎ8ofｔｈeAdｍiniｓｔｒａt(yī)iveＰrocｅｄures．FｏｒfuｒthｅriｎfｏrmationconｔaｃtｔheExｅcutivｅOｆｆicesorviｓｉtoｕrwebsiteａ．ＳｕmmaryofConsensus/DelegatｅCommentsａndＣｏｍmitｔeeＲespoｎｓｅsEP5-A2：EｖａluationofPrecisionPeｒformａnｃeofQｕaｎtｉtａt(yī)iｖeMｅasureｍｅnｔMｅｔhodｓ；ApprｏｖedGuｉdeｌine—SｅｃondEｄｉtionGeneral1.Aｇlｏｓｓaｒywouｌdｂｅusefuleiｔｈerａsa“l(fā)eａｄ－in”secｔiｏnoｒwithdｅfinitioｎｓclｅarlｙcaｌleｄoutinthetｅｘt。?Asectｉoｎon“Ｄefinitioｎs”ｈasbeenａｄdedaｓｒecoｍｍended.2.ＴheprotocolｓforevaluatedｐrecｉｓioninboｔhEＰ５-AａndEP5—A2donｏｔstｒｉcｔｌyａppｌytｏhematoloｇyｔeｓting，ｓｉｎceitisnotｐoｓsｉbletohavetｈｅsamｅblｏodｓｐｅciｍｅｎｔestedfoｒsｅｖerａltｉmeswithｉnaｄａyfor２0ｄａyｓ．Ｗｅcanhaveprｏｔoｃolsｔoesｔiｍａt(yī)ｅreｐeatabilｉtｙ(asdefｉnｅｄinEP5—A2）,bｕtmoｓtoｆtｈetimeothｅｒvaｒｉaｎceestiｍatｅｓ（day—to-ｄay，lａｂｏrａt(yī)ory-ｔｏ－lａboratｏｒy，ｅtｃ)wiｌlｂecoｎfounｄed.?ThisconcｅｒnｉsaddｒeｓｓeｄinthethiｒdseｎteｎceｉnｔｈeScｏpe，ｗｈichsｔates:“Theseproceｄurｅｓmaynotbeaｐprｏpriaｔeｆｏrsomeqｕantｉtativemetｈｏdsforｗhiｃhaｄequａt(yī)eteｓtmaterialsdonoｔexist.”3。Iｗouｌdhaveprefeｒredｔｏsｅｅprocｅdurｅsｆorthｅestimaｔｉonｏfmeaｓuremｅntsｏfuｎｃertａintｙ（ISO)。?ＴｈecommｉｔtｅeaｇreestｈatＭU（measurementsofunceｒtａinｔy）isaniｍporｔanｔconｃeｐtａｎdtｈatＥP５-A２iscloselyｒｅｌated。ThiｓisaddressedinｔhｅfｉfthparagraphofｔhｅForeword,whichｓtａt(yī)esｔhattheprｅcｉｓionｅｓtiｍatesfrｏmEP５—Ａ2arｅcoｍｐonentsofmeasuremenｔｕncertaintｙ，ｂuｔtｈatGUM（IＳOGuｉｄetoｔheExｐressiｏnoｆUncｅrｔａｉntｙinＭeasｕreｍｅnｔ）eｓtimatesofMUthａt(yī)ｃoｍｐｌywｉtｈＩSＯpｒoceduｒesａreｂeyondthescoｐeofｔｈedocumenｔ。Thｉsiｓbecａuselａbｏraｔｏry—ｓpｅcificeｓtimatｅsｏｆｕｎcerｔａiｎｔymayconｔaｉncomponｅｎtsoｆerrｏrｏtｈｅｒthanprecision，ａnｄmayiｎvolveｃoｒｒecｔionｓforｂｉas。4.Ｔｈｅrｅcommendednumberofdaｙs（20)shouldｂｅｇiｖeｎintermsof‘repeatｓforaceｒｔaiｎｆａcｔor’(ｏrdegreｅｓｏffreeｄom）tomakeitmoｒegeneraｌtｏanydeviａt(yī)ionfromtｈｅbasｅprotocol。Inａｄdｉtion,ａfaｃtortｈatiseｘｐeｃtｅdtointroducemorevａriabiliｔｙshoｕlｄbeｒepｅated