第16章-血液生化-課件-1

第十六章血液的生物化學(xué)BloodBiochemistry血液(blood)的組成：血漿(plasma)紅細胞redbloodcells

，白細胞whitebloodcells，血小板platelets血清(serum)---血液凝固后析出的淡黃色透明液體血液的固體成分無機物：以電解質(zhì)為主有機物：蛋白質(zhì)、非蛋白質(zhì)類含氮化合物、糖類和脂類等血液概況Bloodisaspecializedbodilyfluidthatiscomposedofbloodcellssuspendedinaliquidcalledbloodplasma.本章講述內(nèi)容：血漿蛋白血細胞的代謝第一節(jié)

血漿蛋白PlasmaProtein一、血漿蛋白的分類與性質(zhì)

血漿蛋白總濃度：70～75g/L血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質(zhì)，是血漿中的主要的固體成分。血漿蛋白的種類很多，含量也極不相同，有多種分類方法，現(xiàn)介紹幾種最常用的分類方法。1.依據(jù)電泳(electrophoresis)結(jié)果分：血漿蛋白的分類2球蛋白清蛋白(albumin)1球蛋白(globulin)球蛋白球蛋白Albumin

12AAlbumin

12ElectrophoretogramofPlasmaProteinsB(globulin)(globulin)(globulin)人類血漿蛋白質(zhì)的分類

種類

血漿蛋白1.載體蛋白2.免疫防御系統(tǒng)蛋3.凝血和纖溶蛋白4.酶5.蛋白酶抑制劑6.激素7.參與炎癥應(yīng)答的蛋白清蛋白、脂蛋白、運鐵蛋白、銅藍蛋白等IgG,IgM,IgA,IgD,IgE

和補體C1-9等凝血因子Ⅶ、Ⅷ、凝血酶原、纖溶酶原等卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶等1抗胰蛋白酶、2巨球蛋白等促紅細胞生成素、胰島素等C-反應(yīng)蛋白、2酸性糖蛋白等2.依據(jù)生理功能分類：

維持血漿膠體滲透壓Maintainosmoticpressure

維持血漿正常的pHMaintainbodypH

運輸作用Transportation

免疫作用Immunedefense

催化作用Catalyticfunction

營養(yǎng)作用凝血、抗凝血和纖溶作用二、血漿蛋白的功能第三節(jié)

血細胞代謝MetabolismofBloodCells一、紅細胞的代謝特點紅細胞是血液中最主要的細胞，它是在骨髓中由造血干細胞定向分化而成的紅系細胞。在成熟過程中，紅細胞發(fā)生一系列形態(tài)和代謝的改變。

Metabolicchangesintheprocessofmaturationofbloodcells

Metabolicability

Reticulocyte

MatureErythrocytesAbilityofproliferationDNAsynthesisRNAsynthesisRNAexistenceProteinsynthesisHemesynthesisLipidsynthesisTACcycleOxidativephosphorylationGlycolysisPentosephosphatepathway

＋

＋*＋＋＋＋＋＋＋

＋＋

－

－－＋＋＋＋＋＋

＋＋

－

－－－－－－－－

＋＋Notes：

“+”，“-”standfortheprocesswhetherornotoccurincells

Erythrocytecontainingnucleus（一）Metabolismofglucose糖代謝Glycolysisand2,3-bisphosphoglycerate

(2,3-BPG)pathway2.ThePentosePhosphatepathway:

mainfunctionistoproduceNADPH+H+forprotectingmembraneproteinsfrombeingoxidized.Glucose1,3-BPG3-phosphoglycerate2,3-BPG2,3-BPG

phosphotase

bisphosphoglycerate

mutase3-bisphosphoglycerate

kinaseLactate

2,3-BPGpathway3.紅細胞內(nèi)糖代謝的生理意義⑴ATP的功能：維持紅細胞膜上鈉泵(Na+-K+-ATPase)的正常運轉(zhuǎn)維持紅細胞膜上鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運轉(zhuǎn)維持紅細胞膜上脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)進行交換少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+

的生物合成

ATP用于葡萄糖的活化，啟動糖酵解過程2,3-BPG是調(diào)節(jié)血紅蛋白(Hb)運氧的重要因素,2,3-BPG的濃度改變調(diào)節(jié)對組織的供氧。⑵2,3-BPG的功能

Fightagainstoxidizedenzymes,preventmembraneproteins,hemoglubinandenzymescontainingthiolgroupfrombeingoxidized，andmaintainthenormalfunctionoferythrocytes.

⑶ProvisionofNADHandNADPH:6-phosphategluconicacidGlucose-6-phosphateNADP+NADP++H+2GSHGSSGH2O22H2OGlucose6－phosphatedehydrogenaseGlutathionereductaseGlutathioneperoxidaseFunctionofNADHandNADPH:高鐵血紅蛋白（methemogolbin,MHb）

MHb不能及時還原，會影響氧的運輸。紅細胞中有NADH-MHb還原酶和NADPH-MHb還原酶，催化MHb還原成Hb

GSH和維生素C也能直接還原MHb，其中以NADH-MHb還原酶最重要

成熟紅細胞不能從頭合成脂肪酸，通過主動參入和被動交換不斷的與血漿進行脂質(zhì)交換，維持其正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功能。依靠糖代謝生成的ATP提供能量。（二）脂代謝（三）血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)珠蛋白，血紅素(heme)*血紅素的合成*珠蛋白的合成*血紅蛋白的合成血紅蛋白的組成血紅蛋白的合成1.血紅素的生物合成合成的組織和亞細胞定位：參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細胞和網(wǎng)織紅細胞中合成。合成原料：Glycine、succinyl-CoA

、Fe2+⑴合成過程：-氨基--酮戊酸(aminolevulinicacid,ALA)的生成：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血紅素合成的關(guān)鍵酶+HSCoA

+CO2

ALA合酶（磷酸吡哆醛）反應(yīng)部位：線粒體①Sites:mainlyoccurinbonemarrowandliver.Hemecannotbesynthesizedinmatureerythrocytes.②Simplesyntheticmaterials：

smallmoleculessuchassuccinyl-CoA,glysine,Fe2+etal；③Theprocessofsynthesisinitiatesandendsinmitochontria,andtheintermediateprocesstakesplaceincytoplasm.Characteristicsofhemesynthesis：①ALA合酶：是血紅素合成的限速酶

受血紅素反饋抑制高鐵血紅素強烈抑制某些固醇類激素可誘導(dǎo)其生成

VitB6缺乏影響其合成⑵合成的調(diào)節(jié)：③促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)：

與膜受體結(jié)合，加速有核紅細胞的成熟以及血紅素和的合成促使原始紅細胞的繁殖和分化。②ALA脫水酶與亞鐵螯合酶：可被血紅素、重金屬等抑制，亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)。

他的主要貢獻是與GeorgeRichardsMinot一起制成具有高療效的肝提取物制劑，完善了貧血的肝治療方法。1926年Murphy與邁諾特根據(jù)惠普爾關(guān)于肝作為食物因素對血紅蛋白再生作用有影響的理論，共同提出了用牛肝為主要食物來治療惡性貧血癥。1929年后又和GeorgeRichardsMinot分析了肝的有效成份，成功地獲得肝提取物針劑制品。他和GeorgeRichardsMinot1934年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。WilliamParryMurphy

血紅素合成后與珠蛋白結(jié)合成血紅蛋白。珠蛋白的合成同一般蛋白質(zhì)的合成，其合成受血紅素調(diào)控。2.血紅蛋白的合成：cAMP+2C+cAMP-2ReIF-2kinase（inactive）

eIF-2（active）eIF-2—

（inactive）P+

Protoferriheme－ATPADPATPADP+IF-2isregulatedby

protoferriheme

eIF-2kinase—（active）PR2C2(PKA)

缺鐵性貧血鐵：攝入過少或丟失過多高鐵血紅蛋白血癥：攝入過多氧化劑或依賴NADH的高鐵血紅蛋白還原酶系統(tǒng)有遺傳缺陷鐮刀形紅細胞貧血：編碼血紅蛋白β鏈的第６位密碼子對應(yīng)的DNA序列GAG突變?yōu)镚TG，即谷氨酸被纈氨酸替代α地中海貧血：α珠蛋白多種基因突變β地中海貧血：β珠蛋白多種基因突變巨紅細胞性貧血：VitB12缺乏胃壁細胞分泌的內(nèi)因子不足使維生素B12吸收減少葉酸缺乏：葉酸攝取減少，吸收缺陷，或需要量增加葡