重溫抗組胺藥物的臨床應(yīng)用課件

重溫抗組胺藥物的臨床應(yīng)用1、戰(zhàn)鼓一響，法律無(wú)聲?！?guó)2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是講道理……法律，也----即明示道理?！獝?ài)·科克3、法律是最保險(xiǎn)的頭盔?！獝?ài)·科克4、一個(gè)國(guó)家如果綱紀(jì)不正，其國(guó)風(fēng)一定頹敗?！麅?nèi)加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的?！蹇酥販乜菇M胺藥物的臨床應(yīng)用重溫抗組胺藥物的臨床應(yīng)用1、戰(zhàn)鼓一響，法律無(wú)聲?！?guó)2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是講道理……法律，也----即明示道理?！獝?ài)·科克3、法律是最保險(xiǎn)的頭盔?！獝?ài)·科克4、一個(gè)國(guó)家如果綱紀(jì)不正，其國(guó)風(fēng)一定頹敗?！麅?nèi)加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的?！蹇酥販乜菇M胺藥的臨床應(yīng)用

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科肖君剛2021/7/222變應(yīng)性疾病(allergicdisease)指機(jī)體受抗原性物質(zhì)（也稱變應(yīng)原或過(guò)敏原），如花粉、粉塵、食物、藥物、寄生蟲(chóng)等刺激后，引起的組織損傷或生理功能紊亂，屬于異常的或病理性的免疫反應(yīng)。2021/7/223一、引言隨著基礎(chǔ)教育理念不斷成熟，如今小學(xué)教育已經(jīng)從傳統(tǒng)的知識(shí)教育深化為綜合素養(yǎng)全面結(jié)合的教學(xué)活動(dòng)，在這一過(guò)程中，教學(xué)活動(dòng)逐漸趨向統(tǒng)一與融合。各個(gè)學(xué)科之間的協(xié)同效果日益突出，教學(xué)內(nèi)容更是大大突破學(xué)科之間的限制。過(guò)去在開(kāi)展小學(xué)美術(shù)教學(xué)時(shí)，只是教育學(xué)生掌握美術(shù)繪畫(huà)的各項(xiàng)內(nèi)容，教學(xué)精力更多放在學(xué)生的繪畫(huà)基本功上。很多學(xué)生和老師都只是將美術(shù)課堂同其他理論課堂一樣，看做一門學(xué)科，完全忽視了美術(shù)學(xué)科背后的文化內(nèi)涵和美育價(jià)值。同樣，無(wú)論是繪畫(huà)，還是欣賞美術(shù)作品，想要達(dá)到一定深度，就必須融入正確的價(jià)值情感。所以，將德育教學(xué)融入到美術(shù)課堂上，無(wú)論是教學(xué)效果，還是學(xué)生綜合素養(yǎng)培養(yǎng)都有著重要作用。二、小學(xué)美術(shù)課堂教學(xué)改革創(chuàng)新的具體要求分析一方面，教學(xué)改革創(chuàng)新要完善課堂教學(xué)方式，變革老師與學(xué)生的溝通互動(dòng)機(jī)制，創(chuàng)新發(fā)展教學(xué)體系。實(shí)現(xiàn)教學(xué)創(chuàng)新發(fā)展，前提就是要對(duì)課堂教學(xué)方式進(jìn)行有效改革，變“老師主導(dǎo)”為“老師引導(dǎo)”，變“學(xué)生被動(dòng)接受”為“學(xué)生主動(dòng)探索”，變“問(wèn)題應(yīng)對(duì)”為“質(zhì)疑教學(xué)”，必須探索激發(fā)學(xué)生積極性，啟發(fā)學(xué)生思考的客觀思路，要充分完善教師課堂教學(xué)與學(xué)生學(xué)習(xí)全面深度融合的教學(xué)思路。美術(shù)課堂教學(xué)中，要在教學(xué)素材選擇上，選擇更方便學(xué)生理解接受的內(nèi)容，要能有效調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性，讓學(xué)生在課堂上“活起來(lái)”。另一方面，教學(xué)改革創(chuàng)新要重視美術(shù)教育與德育教育、智力教育等多項(xiàng)內(nèi)容相結(jié)合，培養(yǎng)滿足教學(xué)要求的全面人才。實(shí)施美育與德育融合相結(jié)合的培養(yǎng)培養(yǎng)方式是當(dāng)前時(shí)代發(fā)展的客觀要求，也是衡量教學(xué)思路完善與否的重要內(nèi)容。只有全面深化培養(yǎng)小學(xué)生的綜合素養(yǎng)，才能為學(xué)生未來(lái)成長(zhǎng)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在創(chuàng)新美術(shù)課堂教育模式時(shí)，必須以德育教育融人為突破口，通過(guò)德育與美育教學(xué)的緊密融合，實(shí)現(xiàn)教育內(nèi)涵的豐富與發(fā)展。可以說(shuō)，無(wú)論是美術(shù)學(xué)科的教學(xué)要求，還是綜合素養(yǎng)人才培養(yǎng)的客觀實(shí)際，都需要我們實(shí)施德育與美育緊密結(jié)合的培養(yǎng)思路。以往小學(xué)美術(shù)教育開(kāi)展時(shí)，過(guò)多停留在表面，忽略了學(xué)生內(nèi)心的喜好與需求。三、實(shí)施德育教育融入美術(shù)課堂的教學(xué)模式分析隨著教學(xué)理念不斷豐富成熟，人才培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)和要求不斷提高，美術(shù)課堂教學(xué)就需要實(shí)行從內(nèi)到外的創(chuàng)新和發(fā)展。而做好美術(shù)課堂教學(xué)創(chuàng)新，就需要對(duì)教學(xué)素材、教學(xué)模式、教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)思路等等做出一系列調(diào)整，無(wú)論是學(xué)生的學(xué)習(xí)理念，還是課堂教學(xué)方法都需要進(jìn)行變革。1.豐富教學(xué)理念，重視德育與美育教學(xué)協(xié)調(diào)開(kāi)展美術(shù)教學(xué)向?qū)W生展現(xiàn)的不僅是一門藝術(shù)，也是能給與學(xué)生心靈極大感觸的重要途徑。多數(shù)美術(shù)作品之所以能夠被欣賞，最重要的因素就是其中富含的思想內(nèi)涵和價(jià)值深度。而想要教好美術(shù)，就需要讓學(xué)生感悟到相應(yīng)的情感內(nèi)涵。比如在欣賞達(dá)芬奇的名畫(huà)《蒙娜麗莎》時(shí)，可以從《達(dá)芬奇畫(huà)雞蛋》這一故事人手，通過(guò)向?qū)W生講解達(dá)芬奇的任務(wù)故事，讓學(xué)生知道達(dá)芬奇之所以成為一代畫(huà)家，與其苦練繪畫(huà)基本功有著重要關(guān)系。通過(guò)合理的啟迪激發(fā)，學(xué)生對(duì)美術(shù)作品的認(rèn)知度完全超出預(yù)期?？梢哉f(shuō)，德育與美育結(jié)合，是學(xué)生理解美術(shù)作品的基礎(chǔ)。2.結(jié)合多媒體教學(xué)方法，豐富教學(xué)素材由于美術(shù)教材的局限性，如果僅僅是依靠學(xué)生的書(shū)本來(lái)欣賞美術(shù)作品，實(shí)際上遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。而美術(shù)作品背后的故事，更需要通過(guò)借助多媒體技術(shù)來(lái)展現(xiàn)。多媒體教學(xué)方法的有效應(yīng)用，學(xué)生對(duì)美術(shù)作品的了解更清楚。如今多媒體與課堂教學(xué)融合，已經(jīng)成為小學(xué)生關(guān)注的興趣點(diǎn)，只有融入這一技術(shù)，才能有效提升學(xué)生的積極性。因此，在融入德育教育，創(chuàng)新美術(shù)教學(xué)模式時(shí)，必須完善多媒體教學(xué)資源的有效應(yīng)用。通過(guò)借助這一學(xué)生更喜歡的方式，實(shí)現(xiàn)教學(xué)價(jià)值的最大創(chuàng)造。3.以學(xué)生審美能力培養(yǎng)提升為教學(xué)核心培養(yǎng)學(xué)生的綜合素養(yǎng)，是當(dāng)前我們進(jìn)行人才教學(xué)的重要方向。而對(duì)美術(shù)教學(xué)來(lái)說(shuō)，想要?jiǎng)?chuàng)新德育模式，提升學(xué)生的全面素質(zhì)，就必須將教學(xué)核心放在提升學(xué)生審美能力上。審美能力是美術(shù)學(xué)習(xí)的重要要求，通過(guò)美術(shù)教育，我們想達(dá)到的效果不僅是學(xué)生掌握繪畫(huà)的技巧，更重要的是通過(guò)教育活動(dòng)的有效開(kāi)展，從而實(shí)現(xiàn)學(xué)生審美能力的提升。而審美能力提升的過(guò)程，也是學(xué)生觀察能力提升的?^程。將德育融入美術(shù)教學(xué)，就是要讓學(xué)生知道“美的內(nèi)涵”。審美能力的培養(yǎng)，說(shuō)到底就是審美意識(shí)的形成。這才是美育與德育深度融合的關(guān)鍵，更是美術(shù)教學(xué)的核心。四、結(jié)語(yǔ)當(dāng)前，教育所面臨的環(huán)境就是教學(xué)要求日益復(fù)雜，學(xué)習(xí)要素更加多元。時(shí)代發(fā)展的快速性與全面性，讓小學(xué)基礎(chǔ)教育必須從當(dāng)前教學(xué)實(shí)際出發(fā)，進(jìn)行創(chuàng)新改革和發(fā)展。我們必須認(rèn)識(shí)到事物都有A面和B面，事物發(fā)展帶來(lái)挑戰(zhàn)和威脅的同時(shí)，也為事情解決和發(fā)展推動(dòng)帶來(lái)了全新機(jī)遇。因此，當(dāng)前小學(xué)美術(shù)教育活動(dòng)開(kāi)展過(guò)程中，必須充分利用各種資源，革新教學(xué)形式，突破傳統(tǒng)教育內(nèi)容，豐富發(fā)展教學(xué)思路和渠道。時(shí)代發(fā)展背景和日益成熟的教學(xué)理念要求我們?cè)陂_(kāi)展小學(xué)教育時(shí)，必須充分完善對(duì)學(xué)生進(jìn)行綜合素養(yǎng)教學(xué)，通過(guò)教學(xué)方式創(chuàng)新發(fā)展，實(shí)現(xiàn)人才培養(yǎng)目的。在網(wǎng)絡(luò)科學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展的今天，越來(lái)越多的最新網(wǎng)絡(luò)科學(xué)技術(shù)被運(yùn)用到了高校的教學(xué)當(dāng)中，為高校教育的發(fā)展提供了極大的幫助。網(wǎng)絡(luò)技術(shù)運(yùn)用到高校的教學(xué)過(guò)程當(dāng)中對(duì)以往傳統(tǒng)的高校教學(xué)方法是一種極大的沖擊，但是引入網(wǎng)絡(luò)技術(shù)也是未來(lái)高校教學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)。在這樣的情況下，高校英語(yǔ)教師的發(fā)展也需要作出相應(yīng)的調(diào)整，以便去接受更大的挑戰(zhàn)。一、在網(wǎng)絡(luò)環(huán)境之下的高校英語(yǔ)教學(xué)所具備的特點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)環(huán)境之下的高校英語(yǔ)教學(xué)具有很多的特點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)環(huán)境當(dāng)中的多媒體教學(xué)設(shè)備以及技術(shù)可以將圖片、音樂(lè)和視頻巧妙的融合到一起，在計(jì)算機(jī)技術(shù)之下完成一個(gè)集中的處理，這樣呆板、生硬的教學(xué)內(nèi)容就完成了一次華麗的轉(zhuǎn)身，變得更加生動(dòng)、有趣。在網(wǎng)絡(luò)環(huán)境之下，高校原有的教師主導(dǎo)課堂、生硬的將課堂知識(shí)灌輸給學(xué)生的英語(yǔ)教學(xué)模式必然會(huì)被打破，不但學(xué)生的學(xué)習(xí)過(guò)程會(huì)更加自由，教師與學(xué)生之間的感情交流也會(huì)越來(lái)越多。網(wǎng)絡(luò)環(huán)境為教師的發(fā)展造成了一定的困難，但同時(shí)又為教師的發(fā)展提供了一個(gè)良好的機(jī)會(huì)。（一）在教學(xué)的過(guò)程中，學(xué)生變成了課堂的主體網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下，學(xué)生已經(jīng)逐漸變成了課堂教學(xué)的主體。教師把多媒體教學(xué)技術(shù)運(yùn)用到課堂教學(xué)的過(guò)程當(dāng)中以后，課堂教學(xué)的自由度就會(huì)變得非常大。高校英語(yǔ)課堂教學(xué)當(dāng)中運(yùn)用了多媒體教學(xué)技術(shù)，那么高校的英語(yǔ)教師就不再是傳統(tǒng)教學(xué)模式下那個(gè)一味灌輸?shù)慕巧?，也無(wú)法通過(guò)自己的力量去主導(dǎo)英語(yǔ)課堂。在網(wǎng)絡(luò)環(huán)境之下，教師更多是以引導(dǎo)者和監(jiān)督者的形象出現(xiàn)在英語(yǔ)課堂教學(xué)的過(guò)程當(dāng)中。在網(wǎng)絡(luò)環(huán)境的幫助下，學(xué)生越來(lái)越清楚自己作為英語(yǔ)課堂教學(xué)主體的地位，這樣一來(lái)學(xué)生就會(huì)更加主動(dòng)的投入到高校英語(yǔ)課堂教學(xué)當(dāng)中，具有了一定的積極性。有了這樣的基礎(chǔ)，教師的課堂教學(xué)就會(huì)出現(xiàn)很大的變化，學(xué)生能夠在網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和多媒體教學(xué)設(shè)備的幫助之下獲得更多的學(xué)習(xí)資料，這樣其獨(dú)立學(xué)習(xí)的能力就可以得到鍛煉，獨(dú)立思維也可以形成。而是通過(guò)各種網(wǎng)絡(luò)和多媒體資源向?qū)W生提供更形象直觀、更能引起學(xué)生興趣的材料。學(xué)生變?yōu)榱苏n堂的主體之后，高校英語(yǔ)教學(xué)的質(zhì)量一定能夠提高。（二）在教學(xué)的過(guò)程當(dāng)中，教師要尊重學(xué)生的個(gè)性化發(fā)展在教學(xué)的過(guò)程當(dāng)中，教師一定要尊重學(xué)生的個(gè)性發(fā)展。每個(gè)人都是獨(dú)立的個(gè)體，自然會(huì)產(chǎn)生與眾不同的想法，特別是在非常發(fā)達(dá)的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下，學(xué)生接收信息的渠道也非常廣泛，因此也就更加希望表達(dá)自己的觀點(diǎn)和想法。在這樣的情況下，學(xué)生對(duì)于以往教師灌輸式的教學(xué)再也沒(méi)有了興趣，教師要根據(jù)學(xué)生的實(shí)際情況給學(xué)生足夠的自由，這樣學(xué)生就可以結(jié)合自己興趣、能力等實(shí)際情況去進(jìn)行自由的規(guī)劃。學(xué)生實(shí)現(xiàn)了個(gè)性化的發(fā)展有一定的好處，學(xué)生再也不用像過(guò)去陳舊的教學(xué)模式之下那樣老師領(lǐng)一步，學(xué)生就走一步。在網(wǎng)絡(luò)環(huán)境當(dāng)中，學(xué)生可以通過(guò)多媒體技術(shù)和教學(xué)設(shè)備獲得教師提供的或者自己收集到的班級(jí)群或者某一網(wǎng)站上的學(xué)習(xí)資料，學(xué)生可以根據(jù)自己學(xué)習(xí)的實(shí)際情況和需要進(jìn)行選擇。這樣學(xué)生就實(shí)現(xiàn)了個(gè)性化的發(fā)展，學(xué)生有了自己做主的意識(shí)之后，就會(huì)有更多的興趣投入到高校英語(yǔ)學(xué)科的學(xué)習(xí)當(dāng)中，高校英語(yǔ)教學(xué)的效果也會(huì)變得更好。二、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下高校英語(yǔ)教師發(fā)展的途徑（一）傳統(tǒng)的教學(xué)理念必須得到轉(zhuǎn)變?cè)诰W(wǎng)絡(luò)環(huán)境下，高校的英語(yǔ)教師想要得到更好的發(fā)展，一定要使傳統(tǒng)的教學(xué)理念得到徹底的轉(zhuǎn)變。現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)教學(xué)的模式已經(jīng)成為了高校英語(yǔ)教學(xué)的主要模式，高校的英語(yǔ)教師必須要及時(shí)認(rèn)清這一情況，使教學(xué)理念和自身的角色完成正確的轉(zhuǎn)變。但是因?yàn)閭鹘y(tǒng)教學(xué)理念對(duì)廣大教師的影響已經(jīng)根深蒂固，想要徹底改變很難，很多高校的英語(yǔ)教師對(duì)于最新的教學(xué)理念持一種質(zhì)疑和觀望的態(tài)度，在自己進(jìn)行課堂教學(xué)時(shí)仍然采用以往傳統(tǒng)的教學(xué)模式，學(xué)生必須在傳統(tǒng)的模式下被動(dòng)接受教師傳授的英語(yǔ)知識(shí)。有些教師為了應(yīng)付學(xué)校關(guān)于網(wǎng)絡(luò)多媒體技術(shù)教學(xué)的硬性要求，在學(xué)校進(jìn)行檢查時(shí)會(huì)運(yùn)用多媒體技術(shù)進(jìn)行教學(xué)，但是一般都是表面工程，并沒(méi)有多少實(shí)際效果。教師的教學(xué)理念如果沒(méi)有得到應(yīng)有的轉(zhuǎn)變，那么即使在教?W當(dāng)中運(yùn)用了多媒體教學(xué)設(shè)備，那么高校英語(yǔ)教學(xué)的質(zhì)量也不會(huì)得到預(yù)期的提高。所以，高校的英語(yǔ)教師必須使自己傳統(tǒng)的教學(xué)理念得到應(yīng)有的轉(zhuǎn)變，這樣其課堂教學(xué)才會(huì)實(shí)現(xiàn)本質(zhì)上的轉(zhuǎn)變，此時(shí)教師再輔以多媒體教學(xué)設(shè)備以及技術(shù)去輔助課堂教學(xué)，高校英語(yǔ)課堂教學(xué)的質(zhì)量一定能夠有效提高。（二）對(duì)于自身的知識(shí)結(jié)構(gòu)要有一個(gè)重新的認(rèn)識(shí)高校教師要實(shí)現(xiàn)更好的發(fā)展，就必須對(duì)自身的知識(shí)結(jié)構(gòu)有一個(gè)重新的認(rèn)識(shí)。現(xiàn)如今的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境之下，為了保證高校的英語(yǔ)教學(xué)能夠更好的開(kāi)展并實(shí)現(xiàn)一定程度的提高，高校的英語(yǔ)教師必須要使其自身知識(shí)結(jié)構(gòu)得到更好的完善。在這個(gè)過(guò)程中，教師一定要強(qiáng)化自身英語(yǔ)方面的基礎(chǔ)知識(shí)，這是提高教學(xué)質(zhì)量的基礎(chǔ)。在英語(yǔ)基礎(chǔ)知識(shí)得到了更好的鞏固之后，教師就要學(xué)習(xí)更多的有關(guān)于教育的技巧與知識(shí)，這樣就能夠更好的掌握學(xué)生的狀態(tài)。此外，教師還必須對(duì)西方英語(yǔ)國(guó)家的風(fēng)土人情、文化禁忌有一定的了解，這樣不僅能夠解釋英語(yǔ)當(dāng)中的一些運(yùn)用規(guī)律，還能夠增加課堂的趣味性和教師的個(gè)人魅力。結(jié)束語(yǔ)：綜上所述，在網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)飛速發(fā)展的背景下，高校的英語(yǔ)教師想要取得更好的發(fā)展，就必須緊跟網(wǎng)絡(luò)時(shí)代的步伐，在結(jié)合學(xué)生學(xué)習(xí)實(shí)際情況的基礎(chǔ)上對(duì)原有的教育模式進(jìn)行一定的改革和創(chuàng)新。高校的英語(yǔ)教師如果想在網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下得到更好的發(fā)展，就必須在有關(guān)部門和學(xué)校的共同努力下，使高校英語(yǔ)教師的素質(zhì)盡快得到提高，這樣我國(guó)高校英語(yǔ)教學(xué)的質(zhì)量才能夠更好的提高。重溫抗組胺藥的臨床應(yīng)用

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科肖君剛

2023/6/82變應(yīng)性疾病(allergicdisease

)指機(jī)體受抗原性物質(zhì)（也稱變應(yīng)原或過(guò)敏原），如花粉、粉塵、食物、藥物、寄生蟲(chóng)等刺激后，引起的組織損傷或生理功能紊亂，屬于異常的或病理性的免疫反應(yīng)。2023/6/83變態(tài)反應(yīng)的速發(fā)相&遲發(fā)相速發(fā)相反應(yīng)(EPR)遲發(fā)相反應(yīng)(LPR)時(shí)間開(kāi)始再次接觸變應(yīng)原幾分鐘2-4h高峰12.5±0.5min5-12h持續(xù)1.5±0.5h1d-2d進(jìn)行/程度快/較輕慢/較重構(gòu)成比單純EPR(35%)單純LPR(25%)雙相(40%)

2023/6/84肥大細(xì)胞的作用高度特異性的分泌細(xì)胞.

釋放多種具有細(xì)胞毒的活性物質(zhì)組胺細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素、趨化因子及蛋白酶等可使平滑肌收縮和微血管通透性升高募集炎癥細(xì)胞，引起組織損傷和變態(tài)反應(yīng)2023/6/85組胺-速發(fā)相最主要介質(zhì)參考文獻(xiàn)：1.王德云《變態(tài)反應(yīng)性鼻炎臨床與實(shí)驗(yàn)研究》20192.《藥理學(xué)》高等醫(yī)學(xué)院校教材血管擴(kuò)張血管通透性增加支氣管平滑肌收縮VesselH1受體組胺鼻部:流涕,鼻塞支氣管:喘息皮膚:蕁麻疹肥大細(xì)胞組胺2023/6/862023/6/87遲發(fā)相(Late-PhaseReaction)在抗原再暴露數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi),炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)激活并增加了很多炎癥介質(zhì),延遲并加重了過(guò)敏性炎癥的連鎖反應(yīng)過(guò)程(嗜酸細(xì)胞,TH2淋巴細(xì)胞)致敏免疫細(xì)胞(肥大細(xì)胞,T細(xì)胞)生成新合成的介質(zhì)(白三烯,細(xì)胞因子)1.AmericanAcademyofAllergy,Asthma&Immunology.TheAllergyReport.2000.2023/6/88組胺也參與遲發(fā)相反應(yīng)遲發(fā)相中嗜堿粒細(xì)胞會(huì)釋放組胺組胺也可趨化EOS和肥大細(xì)胞，刺激LTB4的產(chǎn)生進(jìn)而趨化中性粒細(xì)胞組胺可以激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，上調(diào)細(xì)胞因子和粘附分子（ICAM-I）嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞是遲發(fā)相中最基本的效應(yīng)細(xì)胞，但是越來(lái)越多的研究表明2023/6/89肥大細(xì)胞通過(guò)IgE-IgE受體肥大細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)調(diào)控變應(yīng)性炎性反應(yīng)

肥大細(xì)胞表達(dá)的FcεRI受體水平增加，從而使之與IgE的結(jié)合更充分并增加介質(zhì)釋放2023/6/810肥大細(xì)胞是多功能細(xì)胞因子的來(lái)源肥大細(xì)胞能通過(guò)IgE依賴機(jī)制合成和釋放多種細(xì)胞因子人的肥大細(xì)胞是IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-13、TNF-和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的來(lái)源之一研究發(fā)現(xiàn)IgE受體活化后的肥大細(xì)胞中含有多種細(xì)胞因子（TNF-、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13）經(jīng)證實(shí)肥大細(xì)胞可以釋放這些細(xì)胞因子：純化肺或鼻肥大細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的時(shí)間動(dòng)力學(xué)研究顯示，IgE介導(dǎo)的刺激可使肥大細(xì)胞在4-12小時(shí)內(nèi)開(kāi)始分泌蛋白，高峰出現(xiàn)在24-48小時(shí)。TNF-在肥大細(xì)胞中呈組成性表達(dá)，能在IgE介導(dǎo)刺激后2小時(shí)內(nèi)釋放。2023/6/811肥大細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞的趨化、浸潤(rùn)、活化等有關(guān)肥大細(xì)胞分泌的IL-4能促進(jìn)肥大細(xì)胞自身表達(dá)黏附因子ICAM-1，促進(jìn)未成熟的肥大細(xì)胞從血液到局部定植，而且與肥大細(xì)胞在變應(yīng)性鼻炎、哮喘和其他炎性疾病局部組織沿基底膜浸潤(rùn)有關(guān)。IL-4能提高單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞系表達(dá)ICAM-1，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)VCAM-1,VCAM-1與細(xì)胞內(nèi)皮上的VLA-4相互作用，選擇性募集嗜酸性粒細(xì)胞至炎癥部位。肥大細(xì)胞釋放的IL-5具有促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞分化、激活和趨化嗜酸性粒細(xì)胞的作用，肥大細(xì)胞能通過(guò)釋放IL-5和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞生存。IL-6具有促B細(xì)胞分泌免疫球蛋白的作用。TNF-和IL-8在免疫復(fù)合物損傷中具有募集中性粒細(xì)胞的作用。2023/6/812肥大細(xì)胞能誘導(dǎo)免疫球蛋白E合成-IgE能在靶器官局部生成B細(xì)胞分化為分泌IgE的漿細(xì)胞的過(guò)程中，細(xì)胞因子在其中起關(guān)鍵作用。T細(xì)胞和B細(xì)胞在存在可溶因子（例如IL-4或IL-13）的情況下合成IgE，同時(shí)抗原活化的肥大細(xì)胞能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞的IgE合成。值得注意的是，肥大細(xì)胞誘導(dǎo)的IgE合成有很大程度的IL-13依賴性，表明IL-13在維持變應(yīng)性疾病的IgE合成中有重要作用。Durham及其同僚的巧妙實(shí)驗(yàn)顯示在豕草誘導(dǎo)的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者、常年性變應(yīng)性鼻炎患者中，用過(guò)敏原體內(nèi)激發(fā)后，IgE的mRNA上調(diào)；這些研究清楚地顯示IgE能在靶器官局部生成。2023/6/813肥大細(xì)胞在局部的IgE-IgE受體肥大細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)機(jī)能中有重要作用肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞必須在其表面表達(dá)高親和力IgE受體，以具備重要的IgE-抗原特異性效應(yīng)器功能。在變應(yīng)性鼻炎患者的鼻肥大細(xì)胞發(fā)現(xiàn)高親和力IgE受體（FcεRI）表達(dá)水平升高，并與血清IgE水平有很好的相關(guān)性。IgE或IL-4能上調(diào)FcεRI在肥大細(xì)胞的表達(dá)，肥大細(xì)胞的FcεRI表達(dá)增加與IgE介導(dǎo)的這些細(xì)胞的分泌能力增加相關(guān)。2023/6/814肥大細(xì)胞在變應(yīng)性炎癥的調(diào)控作用肥大細(xì)胞還具有抗原呈遞細(xì)胞的功能，肥大細(xì)胞能將T細(xì)胞轉(zhuǎn)換為Th2亞型。在變應(yīng)性炎性疾病中，“預(yù)致敏”肥大細(xì)胞表達(dá)高水平的IgE高親和力受體以及表面抗原CD40的配體，并能直接作用于B細(xì)胞，誘導(dǎo)IgE合成。IgE本身能上調(diào)FcεRI表達(dá)和從肥大細(xì)胞釋放的介質(zhì)，從而通過(guò)IgE-IgE受體肥大細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)形成重要的自分泌正反饋放大環(huán)。肥大細(xì)胞不僅在變應(yīng)性炎性反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程中至關(guān)重要，而且對(duì)變應(yīng)性炎癥的各個(gè)階段也都有調(diào)控作用。2023/6/815肥大細(xì)胞在變應(yīng)性慢性炎性反應(yīng)中也起著主要作用

－肥大細(xì)胞-細(xì)胞因子的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)2023/6/8162023/6/8172023/6/818組胺的作用可被幾種方式所拮抗1、阻止組胺釋放：膜穩(wěn)定劑，如：類固醇皮質(zhì)激素，色苷酸二鈉，酮替芬；2、阻止組胺到達(dá)其作用部位：H1，H2受體拮抗劑；3、加速體內(nèi)組胺的破壞：如組胺酶—二胺氧化酶（體內(nèi)使用無(wú)效果）；4、使用有相反作用的藥物：如腎上腺素具有拮抗組胺及抑制組胺釋放的作用。2023/6/8191910年Dale等發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)與組胺密切相關(guān)，通過(guò)研究,搞清了組胺的大多數(shù)藥理作用1945年Loew等首先合成了抗組胺藥苯海拉明1945年Curtis首先發(fā)表了臨床應(yīng)用報(bào)告1947年苯海拉明及去敏靈正式用于臨床1972年Black首先提出組胺H2受體2023/6/820組胺的受體：H1及H2受體H1受體：血管內(nèi)皮細(xì)胞—使小血管平滑肌松弛，擴(kuò)張血管；氣管、支氣管平滑肌，胃腸道平滑?。湛sH2受體：胃體的壁細(xì)胞—刺激胃酸分泌。H3受體：存在于腦組織，可能調(diào)節(jié)腦內(nèi)組胺合成和釋放的突觸前自身受體。2023/6/821組胺的受體：H1受體和H2受體通過(guò)興奮H1受體：1、擴(kuò)張血管，增加毛細(xì)血管通透性；2、收縮血管外平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)脈，使血壓下降；3、擴(kuò)張毛細(xì)血管前小動(dòng)脈及小靜脈，使微循環(huán)靜脈端通透性增加，血漿進(jìn)入組織間隙，引起組織水腫；4、收縮血管外平滑肌，如支氣管平滑肌，子宮平滑肌等。通過(guò)興奮H2受體：刺激胃酸和胃蛋白酶，引起分泌增加。2023/6/822組胺的受體：H1受體和H2受體

大多數(shù)血管床內(nèi)皮細(xì)胞有廣泛分布的H1受體及H2受體。組胺低濃度即激活H1受體，產(chǎn)生快速而短暫的擴(kuò)血管效應(yīng)，激活H2受體則發(fā)生較緩慢而較持久的擴(kuò)血管效應(yīng)，故H1受體阻斷藥能阻斷小劑量組胺所致的微弱擴(kuò)血管作用和拮抗大劑量組胺的初期擴(kuò)張血管作用，完全拮抗需H1與H2受體阻斷藥的聯(lián)合應(yīng)用。2023/6/823H2拮抗劑第一代西米替丁,第二代雷尼替丁，第三代法莫替丁，尼扎替丁。2023/6/8241、化學(xué)結(jié)構(gòu)：大多為乙基胺的衍生物，具有以下共同結(jié)構(gòu)：

其中X可為N，C，或－CO－。R1，R2可以為苯環(huán)或雜環(huán)乙基胺鏈與組胺的側(cè)鏈相似，是發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制的化學(xué)基礎(chǔ)。

苯海拉明

撲爾敏

H1受體拮抗劑第一代CH3C-O-CH2-CH2-NCH3HR1R2X-CH2-CH2-NRRCH2-CH2-NH2HNNCH3CH3C-O-CH2-CH2-NHH2023/6/825

2、藥代動(dòng)力學(xué)口服及注射后均能迅速被吸收，傳統(tǒng)抗組胺藥物口服后15－30分鐘開(kāi)始吸收，一小時(shí)內(nèi)吸收完全，一次給藥可維持3－6小時(shí)，個(gè)別可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。苯海拉明的血漿半衰期約為3.5小時(shí)，藥物在肝內(nèi)代謝降解，大部分從腎臟、經(jīng)尿液排出。H1受體拮抗劑第一代2023/6/826

類別 藥物名 不良反應(yīng)

鎮(zhèn)靜抗膽堿能抗組胺作用______________________________________________________________________烷胺類 撲爾敏 +- +- +乙醇胺類苯海拉明 ++ +++乙二胺類去敏靈+ ++吩噻嗪類異丙嗪 ++++哌啶類賽庚定++++++哌嗪類 腦益嗪＋-－+三環(huán)類多慮平++++++++哌酮類酮替芬＋＋－+H1受體拮抗劑第一代2023/6/827注意事項(xiàng)1、需注意力高度集中的工作人員禁用，如駕駛員、高空作業(yè)，機(jī)器操作工、飛行員、夜班工作人員；2、服藥期間忌酒，不能與其他有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物同用，如苯二氮卓類藥物，不合用引起組胺釋放的飲料與食物；3、老年人、青光眼、前列腺肥大病人不宜用兼有抗膽堿作用的藥物。

H1受體拮抗劑第一代2023/6/828第二代抗組胺藥的定義根據(jù)有無(wú)嗜睡作用或在上世紀(jì)80年代后生產(chǎn)而定H1受體拮抗劑第二代2023/6/829藥物名 劑型(片劑)用量 藥代動(dòng)力學(xué) 開(kāi)瑞坦

Clarityne 10mg10mg,q.d 半衰期11小時(shí)，經(jīng)肝臟代謝為具有（氯雷他定）Loratadine 活性的去羧甲基乙產(chǎn)物氧基氯雷他 定（DCL），息斯敏

Hismanal 10mg10mg,q.d 半衰期18－24天，在肝臟代謝，（阿斯咪唑）Astemizole 經(jīng)膽汁、糞便排出體外西替利嗪Cetirixine10mg10mg,q.d 半衰期11小時(shí)，在體內(nèi)幾乎不代謝 以原型從腎臟排出特非那丁Terfenadin60mg60mg,Bid 半衰期16－23小時(shí)波利瑪朗Primalan 5mg5mg,Bid 半衰期18小時(shí)，在肝臟代謝，經(jīng)膽（甲喹吩嗪） 汁、糞便H1受體拮抗劑第二代2023/6/830作用特點(diǎn)1、高效：有較強(qiáng)抗組胺活性，療效優(yōu)于或等于傳統(tǒng)抗組胺藥；2、長(zhǎng)效：口服吸收好，其代謝產(chǎn)物也具活性，作用時(shí)間持久，每日只服1次（少數(shù)服2次）可維持療效24小時(shí)；3、無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用：分子量大，脂溶性低，不易透過(guò)血腦屏障。很少有中樞抑制作用，無(wú)明顯鎮(zhèn)靜嗜睡。4、無(wú)明顯抗膽堿活性:口干、心律加快、松弛平滑肌等阿托品樣作用不明顯。

H1受體拮抗劑第二代2023/6/831注意第二代抗組胺藥的心臟安全性WTO對(duì)1986-2019年17個(gè)國(guó)家的副作用統(tǒng)計(jì)：特非那丁心臟猝死率0.038/10-6西利替嗪19例心律失常，2例猝死氯雷他定106例心律失常，13例心臟猝死WHO國(guó)際藥物監(jiān)督中心報(bào)告，Lancet，May3，20192023/6/832注意第二代抗組胺藥的心臟安全性WTO對(duì)1986-2019年17個(gè)國(guó)家的副作用統(tǒng)計(jì)：特非那丁心臟猝死率0.038/10-6西利替嗪19例心律失常，2例猝死氯雷他定106例心律失常，13例心臟猝死WHO國(guó)際藥物監(jiān)督中心報(bào)告，Lancet，May3，20192023/6/833心臟毒性過(guò)量服用肝功能不良 血藥濃度升高 阻滯心臟鉀離子通道藥物相互作用Ikr尖端扭轉(zhuǎn)性室速TDP QT時(shí)間延長(zhǎng)心室復(fù)極延緩致死性室性心律失常

死亡2023/6/834如何避免心臟毒副作用？

盡量不超過(guò)推薦劑量；盡量不和抑制細(xì)胞色素P450的藥物同用（大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素、咪唑類抗真菌藥）；避免用于已知或懷疑有心臟病的患者；高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)預(yù)先做EKG