厄他培南在腹腔感染中的應用

厄他培南在腹腔感染中的應用

Ertapeneminintra-abdominalinfections第一頁，共二十八頁。整理ppt內容1腹腔感染流行病學與現(xiàn)狀厄他培南簡介23厄他培南治療腹腔感染厄他培南預防腹腔感染45總結第二頁，共二十八頁。整理ppt腹腔感染定義與流行病學定義狹義的腹腔感染：腹膜炎和腹腔膿腫；廣義的腹腔感染：腹部的感染性外科疾病；復雜性腹腔感染：屬于繼發(fā)性腹腔感染范疇，指感染致病菌超越原發(fā)受累的器官進入腹腔，引起腹膜炎或腹腔膿腫。處理原則手術對原發(fā)病灶的局部處理；抗感染藥物的使用。Johnetal.SurgClinNAm89.2022:421–437第三頁，共二十八頁。整理ppt腹腔感染流行病學11

病原學特點：腸桿菌是腹腔感染最常見的病原菌Hawseretal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2022:585–588病原體別離率〔%〕第四頁，共二十八頁。整理ppt腹腔感染流行病學22

病原學特點：產超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）細菌檢出率高產ESBL菌檢出率（%）2007年SMART監(jiān)測試驗：亞太地區(qū)腹腔感染常見病原體的ESBL陽性菌別離率第五頁，共二十八頁。整理ppt腹腔感染流行病學總結針對腹腔感染病原學特點推薦抗生素1致病菌種復雜包括革蘭陽性、陰性及厭氧菌↓要求抗生素有效覆蓋面廣2產EBSL菌檢出率高↓要求產EBSL菌敏感的抗生素3最主要病原體為腸桿菌屬↓要求對腸桿菌屬細菌具有高度殺菌活性碳青霉烯Ⅰ類藥物：厄他培南1上消化道以腸桿菌科細菌為主，大腸埃希菌最常見，銅綠假單胞菌和不動桿菌較少，厭氧菌的參與并不突出；下消化道穿孔或破裂，厭氧菌參與機會大。2產超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）細菌檢出率高。腹腔感染病原學特點Guan.ChineseJournalofPracticalInternalMedicine2022No.7:609第六頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南結構特點Hammond.JAntimicrobChemother2004;53(supplS2):ii7–ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-β-甲基減緩腎臟代謝率，可作為單藥使用碳青霉烯類獨有的反式羥乙基，有助于β-內酰胺酶穩(wěn)定性苯甲酸增加脂溶性和蛋白結合度，延長半衰期，允許每天用藥一次以上特點使患者用藥負荷減少，依從性提高第七頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南臨床適應癥復雜性腹腔感染急性盆腔感染社區(qū)獲得性肺炎復雜性尿路感染復雜性皮膚和皮膚結構感染細菌性敗血癥HammondMLJAntimicrobChemother2004;53(supplS2):ii7–ii9.第八頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南治療腹腔感染ESBL+菌體外實驗用藥方便指南推薦優(yōu)勢臨床療效1.對腸桿菌，尤其是ESBL+桿菌敏感率優(yōu)于其他抗生素2.覆蓋面廣，敏感性高，耐藥率低3.小劑量單藥療效可比大劑量多藥物聯(lián)合方案4.眾多指南推薦的經(jīng)驗性治療一線單藥5.每日用藥一次，單獨用藥，可靜脈或肌肉注射第九頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南的體外敏感性11.1

體外抗菌試驗：厄他培南覆蓋面廣，敏感性高病原體體外殺菌敏感率（%）厄他培南頭孢曲松環(huán)丙沙星哌拉西林/他唑巴坦弗氏檸檬酸桿菌98457137產氣大腸桿菌97557531陰溝腸桿菌94487717ESBL+大腸桿菌964175ESBL-大腸桿菌99967043ESBL+產酸克雷伯菌1009275ESBL-產酸克雷伯菌100979376ESBL+肺炎克雷伯菌8610276奇異變形桿菌100776972Stephenetal.AntimicrobAgentsChemother2022:32802007年SMART亞太監(jiān)測試驗：不同病原體對厄他培南vs.對照抗生素體外敏感率第十頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南的體外敏感性21.2

體外抗菌試驗：厄他培南覆蓋面廣，敏感性高病原體體外殺菌敏感率（%）厄他培南阿米卡星頭孢吡肟左氧氟沙星大腸桿菌99.296.986.571.6ESBL+大腸桿菌97.187.524.327.4肺炎克雷伯菌96.593.181.681.6ESBL+肺炎克雷伯菌88.375.432.045.6銅綠假單胞菌——86.577.772.3產酸克雷伯菌98.896.992.891.2ESBL+產酸克雷伯菌93.688.548.756.4陰溝腸桿菌93.994.684.487.9Hawseretal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2022:585–5882005-2007年SMART全球監(jiān)測試驗：不同病原體對厄他培南vs.對照抗生素體外敏感率第十一頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南的體外耐藥性1厄他培南哌拉西林/他唑巴坦

初始耐藥率治療結束時治療完成后2周024140%68%耐藥率%產ESBL率%耐藥率1012(n=162)(n=155)(n=133)(n=133)(n=155)(n=162)(n=160)(n=156)(n=133)(n=133)(n=156)(n=160)0.6%0%0%0.6%0.8%0.6%0.6%0.8%12.2%4.5%2.6%%產ESBL率腸桿菌對厄他培南vs.哌拉西林/他唑巴坦治療前后耐藥率及產ESBL率對照1.3

體外抗菌試驗：耐藥率低，且耐藥率在用藥后上升幅度低DiNubileMFetal.EurJClinMicrobiolInfectDis2005;24:443–449.腸桿菌耐藥率〔%〕第十二頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南的體外耐藥性21.4

體外抗菌試驗：耐藥性低，且耐藥率增長慢Hobanetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2022.Vol66:78-862002-2007年SMART全球監(jiān)測試驗：大腸桿菌對厄他培南vs.對照抗生素敏感率變化曲線腸桿菌敏感率〔%〕年第十三頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南指南推薦12009年美國SIS/IDSA成人及兒童復雜性腹腔感染診治指南復雜性腹腔感染診治指南推薦：起始經(jīng)驗治療方案及藥物藥物方案社區(qū)獲得性感染（兒童）社區(qū)獲得性感染（成人）輕到中度：闌尾穿孔或膿腫及其他輕到中度感染高風險或重度：嚴重生理紊亂、高齡或免疫抑制狀態(tài)單獨用藥厄他培南、美羅培南、亞胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦等頭孢西丁、厄他培南、莫西沙星、替加環(huán)素等亞胺培南/西司他丁、美羅培南、多尼培南聯(lián)合用藥頭孢曲松/甲硝唑；慶大霉素或妥布霉素/甲硝唑或克林霉素；有/無氨芐西林頭孢呋辛、頭孢曲松、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星/甲硝唑頭孢吡肟、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星等/甲硝唑Josephetal.ClinicalInfectiousDiseases2022;50:133–164第十四頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南指南推薦22009年美國SIS/IDSA成人及兒童復雜性腹腔感染診治指南指南推薦使用劑量使用劑量成人腹腔內感染兒童腹腔內感染3個月～12歲≥13歲厄他培南1g/天，每天一次15mg/kg，每天兩次（不超過1g/天）1g/天，每天一次指南建議對于成人輕到中度社區(qū)獲得性感染，厄他培南、莫西沙星等單藥使用比高抗銅綠假單胞菌活性的藥物方案更為可??；可接受的兒童復雜性腹腔感染廣譜抗菌方案，包括碳青霉烯類藥物（厄他培南/亞胺培南），β-內酰胺/β-內酰胺酶抑制劑，或近代頭孢菌素與甲硝唑等；Josephetal.ClinicalInfectiousDiseases2022;50:133–164第十五頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南指南推薦32010年加拿大AMMI腹腔感染經(jīng)驗性診治指南輕到中度社區(qū)獲得性腹腔感染〔APACHEⅡ評分＜15〕經(jīng)驗性治療推薦藥物單獨用藥頭孢西丁2g/q6h，IV替卡西林/克拉維酸3.0g/0.1g/q4-6h，IV→阿莫西林/克拉維酸500mg/125mg/q8h，PO厄他培南1g/qd，IV*莫西沙星400mg/qd，IV→PO*替加環(huán)素100mg，IV維持→50mg/q12h，IV聯(lián)合用藥二/三代頭孢（頭孢呋辛1.5g/q8h，IV等）加甲硝唑500mg/q8h，IV→PO環(huán)丙沙星200mg/q12h，IV→500mg/q12h，PO加甲硝唑500mg/q8h，IV→PO*特別適合門診或帶藥患者治療時使用。AnthonyWChowetal.CanJInfectDisMedMicrobiol.2022.Vol21:11-37第十六頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南指南推薦42006年亞洲國際化療協(xié)會復雜性腹腔感染經(jīng)驗治療指南輕到中度感染重度感染單藥治療方案厄他培南哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦美羅培南聯(lián)合治療方案第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素+甲硝唑±氨基糖苷類氨曲南+甲硝唑Hsuehetal.IntJAntimicrobAgents.2007.30(2):129-133.第十七頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南有效治療復雜性腹腔感染12.1臨床隨機試驗：厄他培南臨床反應率優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦厄他培南1g/天哌拉西林/他唑巴坦3.375g/6h02040608010087%(176/203)81%(157/193)Solomkinetal.

AnnSurg2003;237:235–245.臨床和微生物學反響率〔%〕第十八頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南有效治療復雜性腹腔感染12.1臨床隨機試驗：厄他培南近/遠期療效均優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦評估群體厄他培南哌拉西林/他唑巴坦n反應率（%）n反應率（%）微生物學可評估患者在治療終止時20392.119388.0早期隨訪（2周）20289.119182.1晚期隨訪（4-6周）20386.719381.2臨床MITT評估患者*31179.330476.2Solomkinetal.

AnnSurg2003;237:235–245.第十九頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南有效治療復雜性腹腔感染22.2臨床隨機試驗：厄他培南對APACHEII*高評分患者療效好厄他培南（N=123）哌拉西林/他唑巴坦（N=108）復雜性闌尾炎90.6%88.9%其他診斷72.4%73.6%APACHEII≤1083.5%86.7%APACHEII＞1073.7%52.9%Namiasetal.SurgicalInfections2007Vol.8:15第二十頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南有效治療復雜性腹腔感染32.3臨床隨機試驗：厄他培南與頭孢曲松/甲硝唑聯(lián)合用藥療效相當厄他培南1g/天/次頭孢曲松2g/1-2次/天+甲硝唑30mg/kg/2-4次/天臨床和微生物學反應率（%）02040608010097%(143/146)97%(146/151)NavarroNSetalIntJSurg2005;3:25–34.OASISⅡ試驗：支持厄他培南作為單藥使用，來替代多種藥物、大劑量的聯(lián)合方案第二十一頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南有效治療復雜性腹腔感染42.4臨床隨機試驗：大劑量厄他培南療效優(yōu)于頭孢曲松/甲硝唑頭孢曲松2g/天+甲硝唑500mg/8h厄他培南1.5g/天臨床治愈率〔%〕02040608010083%77%Yellinetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents20(2002)165/173第二十二頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南有效治療復雜性腹腔感染52.5臨床隨機試驗：厄他培南較對照抗生素耐受性好，安全性佳不同副反應發(fā)生率厄他培南

1g哌拉西林/他唑巴坦

3.375g厄他培南

1g頭孢曲松

1或2g系統(tǒng)性腹瀉5.0%7.0%5.6%5.9%惡心2.5%3.4%3.4%3.3%頭痛1.9%1.2%2.3%2.3%嘔吐0.9%1.7%1.3%1.2%瘙癢1.2%1.2%0.5%1.0%皮疹1.1%1.8%1.1%0.6%腹痛0.7%0.5%1.0%1.3%陰道炎0.9%0.7%2.9%3.5%局部性靜脈注射并發(fā)癥4.5%5.5%3.2%4.6%靜脈炎1.6%1.3%1.0%1.5%TepplerHetalJAntimicrobChemother2004;53(supplS2):ii75–ii81.第二十三頁，共二十八頁。整理ppt厄他培南有效預防術后腹腔感染12.6臨床試驗：厄他培南比頭孢替坦更有效預防結直腸術后感染術后感染預防失敗率（%）完成治療分析*（PP）改良意向治療分析（MITT）厄他培南（n=338）頭孢替坦（n=334）厄他培南（n=451）頭孢替坦（n=450）任何原因任何部位感染28.042.840.250.9手術