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骨化三醇與骨骼相關(guān)疾病的治療南京市代謝性骨病防治研究中心南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院骨科林華骨化三醇來(lái)源:內(nèi)源性一皮膚(主要)肝臟靶器官:骨、內(nèi)分泌腺、神經(jīng)、泌尿生殖系統(tǒng)、腸道、皮膚、肌肉、腫瘤等等作用環(huán)節(jié):骨化三醇受體(VDR)骨化三醇的生理作用對(duì)腸道的作用°鈣結(jié)合蛋白(CaBP):骨化三醇誘導(dǎo)合成,結(jié)合2個(gè)鈣離子Ca-ATP酶ALP:鈣泵作用促進(jìn)小腸鈣、磷吸收骨化三醇的生理作用對(duì)腎臟的作用促進(jìn)鈣、磷重吸收、促進(jìn)成骨近來(lái)的研究認(rèn)為:骨化三醇直接增加腎小管對(duì)鈣的重吸收,但并不直接增加腎小管對(duì)磷的重吸收對(duì)磷的重吸收是通過(guò)PTH被抑制的間接作用而達(dá)到骨化三醇的生理作用對(duì)骨骼的作用:骨化三醇對(duì)骨代謝的影響是雙向性的,既可促進(jìn)骨吸收、骨溶解,又能加速骨形成骨礦化,同時(shí)又能調(diào)節(jié)骨膠原的合成對(duì)骨骼的作用骨化三醇與PTH協(xié)同促進(jìn)破骨細(xì)胞的溶骨研究發(fā)現(xiàn):骨化三醇可能是通過(guò)成骨細(xì)胞產(chǎn)生骨吸收濃度梯度,從而促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成和溶骨作用的發(fā)生。對(duì)骨骼的作用骨化三醇對(duì)骨形成和骨礦化的促進(jìn)作用是通過(guò)直接刺激成骨細(xì)胞而實(shí)現(xiàn)的(VDR生理濃度骨化三醇-成骨功能↑藥理濃度骨化三醇-破骨功能↑對(duì)骨骼的作用骨化三醇對(duì)骨膠原的合成也有定的影響研究認(rèn)為骨化三醇能促進(jìn)脯氨酸合成骨膠原,但也有研究發(fā)現(xiàn)骨化三醇可抑制前膠原的轉(zhuǎn)錄對(duì)內(nèi)分泌腺的作用甲狀旁腺(PTH:骨化三醇可通過(guò)增加腸鈣吸收及提高鈣的敏感性而間接抑制PTH水平,也可直接抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖,抑制PTH的合成與釋放垂體胰腺對(duì)蛋白聚糖合成的作用通過(guò)對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)骺板的

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