心內(nèi)科銀杏酮酯科室會

第一頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二銀杏樹又名白果樹，經(jīng)歷冰川時期，在地球上已存在一億五千萬年，被稱為“植物活化石”。一生無病蟲害，廣島原子彈爆炸，唯一存活下來的植物。銀杏葉：味甘、苦、澀，性平。含有多種黃酮甙和萜內(nèi)酯，具有重要的藥用價值，主要2種成分：總黃酮醇甙銀杏內(nèi)酯（銀杏酮酯）對心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用。銀杏葉概述第二頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二銀杏酮酯滴丸（商品名：銀滴速通）山西千匯制藥研發(fā)并生產(chǎn)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)獲得專利的國家二類新藥。成份為銀杏葉提取物(GBE）銀滴速通（銀杏酮酯滴丸）概述≥44%

銀杏黃酮（Ginkgoflavonoids）≥6%

銀杏內(nèi)酯（

Ginkgolactones）[1]周金彩，劉詩瓊銀杏葉提取物對心血管系統(tǒng)藥理作用的探討中外健康文摘2007年6月第4卷第6期抗血小板活化作用[1]直接清除自由基的作用[1]第三頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二唯一將具有潛在致敏原的“銀杏酸”控制在＜5PPM的銀杏葉制劑[2,3]分代有效成分定量/定性銀杏酸含量劑型制劑方法與進口品質(zhì)量標(biāo)準比較銀杏黃酮銀杏內(nèi)酯第1代－/－

－/－無標(biāo)示銀杏葉片粉碎原生銀杏葉、壓片不能達到第2代－/－－/－無標(biāo)示銀杏葉片水提物濃縮膏、制粒、壓片不能達到第3代－/+－/+無標(biāo)示銀杏葉片水提物濃縮膏、制粒、壓片不能達到第4代24%以上6%以上≤10PPM銀杏葉片銀杏顆粒回流提取、分離、樹脂柱吸附、洗脫、制粒部分達到第5代44%以上6%以上＜5PPM銀杏酮酯滴丸專利技術(shù)：水提、濃縮、過濾、柱層分離、干燥、制劑；“雙重吸附、雙重去除”銀杏酸部分達到部分超過注：1.“－”標(biāo)示“無”，“+”標(biāo)示“有”。2：“銀杏酸”是潛在的致敏物。[2]楊光根據(jù)科技進展對銀杏葉制劑應(yīng)重新認識人民日報2000年1月1日[3]高益民對治療心血管病新藥銀杏酮酯上市后的再評價文章編碼：B：文章編號：1571-2838-（2003）01-0019-02銀滴速通（銀杏酮酯滴丸）：第五代銀杏葉制劑第四頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二銀滴速通：雙重作用三管齊下心血管病的理想選擇雙重作用：□拮抗血小板活性因子（PAF）

□清除自由基三管齊下（冠心病、心絞痛）□減少血栓形成□減輕心肌缺血/再灌注損傷□滴丸劑型更有效第五頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二□拮抗血小板活性因子（PAF）□減少血栓形成1血小板激活因子（PAF）合成途徑與銀杏內(nèi)酯對PAF作用示意圖[2]磷脂酶A(PIA2)炎性細胞細胞內(nèi)游離鈣激活乙酰轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生溶血性PAF

(Lyso+PAF)PAF乙?；柞Ｄ憠A轉(zhuǎn)移酶非炎癥細胞醚聯(lián)磷酯PAF受體銀杏內(nèi)酯血小板異常聚集和血栓形成特異性抑制（細胞膜）ADP途徑TXA2途徑部分抑制（細胞膜）(高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙等)刺激注：PAF：血小板活化因子ADP：二磷酸腺苷TXA2：血栓素A2

[2]盧忠朋（廣西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院），銀杏葉提取物藥理作用的生理基礎(chǔ)及其臨床應(yīng)用廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報2001年第4卷第4期第六頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二銀杏總內(nèi)酯可抑制不同時間點由PAF誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的家兔血小板聚集,降低最大聚集率[3]；[3]龔曉健，等，(中國藥科大學(xué)藥理學(xué)教研室，生理學(xué)教研室）銀杏總內(nèi)酯抗血小板聚集與抗血栓作用中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2006Jul;11(7):822-825□拮抗血小板活性因子（PAF）□減少血栓形成1第七頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二銀杏總內(nèi)酯高、中劑量組均有明顯抑制血栓形成作用,與對照組比較均有顯著差異(P<0.01)[3][3]龔曉健，等，(中國藥科大學(xué)藥理學(xué)教研室，生理學(xué)教研室）銀杏總內(nèi)酯抗血小板聚集與抗血栓作用中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2006Jul;11(7):822-825□拮抗血小板活性因子（PAF）□減少血栓形成1第八頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二缺血性心臟病在治療上,早期成功恢復(fù)心肌再灌注是改善臨床轉(zhuǎn)歸的最有效方法[4,5,6]。□清除自由基□減輕心肌缺血/再灌注損傷2在正常生理心肌細胞內(nèi)：生成自由基降解抗氧化物質(zhì)及時清除達動態(tài)平衡心肌缺血心肌缺血/再灌注損傷（MI/RI

）線粒體單電子還原黃嘌呤氧化酶形成增多兒茶酚胺自氧化增強細胞內(nèi)鈣超載自由基抗氧化酶類活性誘發(fā)鏈式脂質(zhì)過氧化反應(yīng)細胞膜、細胞器、細胞核酸損傷心肌細胞壞死凋亡CEB心肌缺血再灌注損傷與CEB作用示意圖[4]郭健，等，氧自由基與心肌缺血再灌注損傷中國心血管雜志2008年10月第13卷第5期[5]潘洪平銀杏葉制劑藥理作用和臨床應(yīng)用研究進展中國中藥雜志2005年1月第30卷第2期[6]萬英，羅朝淑綜述，李著華審校銀杏葉提取物抗缺血再灌注損傷的研究進展四川生理科學(xué)雜志2005；27(3)清除第九頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二□滴丸劑型——更有效3比較項目銀杏酮酯滴丸銀杏片劑/膠囊銀杏葉顆粒酮酯含量20%8%4%單次服用量0.2g0.5g1.0g崩解時限8.5±2.3min24.3±6.2min服用方法口服或舌下含服口服口服銀杏酮酯滴丸與銀杏酮酯的其它劑型比較[7][7]銀杏酮酯滴丸發(fā)明專利，知識產(chǎn)權(quán)出版社2004年12月8日第十頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二□滴丸劑型——更有效45.9.%68.2%10050024.3%32.4%n=8n=8n=29n=79顯效*n=73n=17n=26n=12有效無效21.6%7.5%總有效**92.5%78.4%銀杏葉片組銀滴速通組（n=107）（n=37）*與片劑相比，總有效率無顯著差異（P>0.05）；**顯效率有顯著差異(P<0.05)銀杏酮酯滴丸、銀杏葉片治療冠心病心絞痛療效比較[7][7]臨床試驗研究（根據(jù)已被批準的銀杏新藥申報資料）3第十一頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二□滴丸劑型——更有效30.0.%42.7%10050045.5%42.0%n=17n=14n=29n=115顯效*n=55n=15n=60n=21有效無效28.0%12.9%總有效**88.2%72.0%銀杏葉片組銀滴速通組（n=132）（n=50）**銀杏酮酯滴丸對缺血性心電圖總有效率滴丸高于片劑，P<0.05.銀杏酮酯滴丸、銀杏葉片對缺血性心電圖改變比較[7][7]臨床試驗研究（根據(jù)已被批準的銀杏新藥申報資料）3第十二頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二100500硝酸甘油停減率88.7%53.7%銀杏葉膠囊組銀滴速通組（P＜0.05）n=138n=138銀杏酮酯滴丸、銀杏葉顆粒對缺血性心電圖改變、硝酸甘油停減率比較[7][7]臨床試驗研究II期臨床試驗2（根據(jù)已被批準的新藥申報資料）銀杏酮酯：滴丸劑型——更有效3第十三頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二心絞痛治療方案：聯(lián)合銀杏酮酯滴丸療效更佳治療組與對照組間心絞痛療效比較[8]52.7%63.6%10050027.3%25.5%n=4n=10n=2n=1顯效n=35n=29n=15n=14有效無效18.2%7.3%加重1.8%3.6%90.9%78.2%總有效（P＜0.05）治療組：銀杏酮酯滴丸+拜阿司匹林+硝酸異山梨酯+倍他樂克（n=55）對照組：拜阿司匹林+硝酸異山梨酯+倍他樂克（n=55）[8]李文安，銀杏滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察中國醫(yī)藥指南2010年9月第8卷第27期4第十四頁，共十七頁，編輯于2023年，星期二銀滴速通：安全性與用法用量用法用量口服，一次8丸，一日3次（包裝：塑料瓶，100丸/瓶）[9]銀杏酮酯滴丸毒理學(xué)試驗（根據(jù)已被批準的新藥申報資料）5安全性與不良反應(yīng)安全性高，不良反應(yīng)輕微。