藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠

藥理學(xué)鎮(zhèn)靜催眠第一頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三鎮(zhèn)靜催眠藥的概念理想的鎮(zhèn)靜催眠藥常用鎮(zhèn)靜催眠藥

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠第二頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三傳統(tǒng)—

劑量小-------大鎮(zhèn)靜,催眠,嗜睡,抗驚厥和麻醉作用--呼麻死亡.1960‘S----發(fā)現(xiàn)苯二氮卓類,安全范圍大,很少致麻醉死亡。第三頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三分子結(jié)構(gòu)

苯二氮卓是最常用的鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥。此類化合物是苯并二氮環(huán)上的氫被不同基團(tuán)取代后的產(chǎn)物。此類化合物的基本藥理作用類似。第四頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三第五頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三1抗焦慮作用2鎮(zhèn)靜催眠作用3抗驚厥抗癲癇4中樞性肌松作用5.增加其他中樞抑制藥作用小于鎮(zhèn)靜量即有，消除患者焦慮和不安，以及因其而引起的胃腸功能紊亂和失眠。作用于邊緣系統(tǒng)縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)不縮短REMS暫時(shí)性記憶缺失臨床上用于治療破傷風(fēng)、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥。腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣不影響正?；顒?dòng)藥理作用第六頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三藥理作用機(jī)制第七頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三GABAA受體：配體門(mén)控Cl-通道第八頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三

GABAA受體：配體門(mén)控Cl-通道分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓神經(jīng)甾類茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline第九頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三GABA受體--苯二氮卓受體--Clˉ通道大分子復(fù)合體GABA+GABA受體---Clˉ通道開(kāi)放--超極化抑制苯二氮卓+苯二氮卓受體--Clˉ通道不開(kāi)放

(+)GABA與GABA受體結(jié)合---Clˉ通道開(kāi)放頻率增加--超極化抑制抗焦慮：杏仁核和海馬鎮(zhèn)靜催眠：腦干核作用機(jī)制第十頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三正常生理性睡眠1.NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)

1期、2期、3期、4期促進(jìn)精力恢復(fù),做夢(mèng).slowwavesleep,SWS2.REMS(rapid-eye-movementsleep)促進(jìn)生長(zhǎng)和體力恢復(fù).巴比妥類苯二氮卓類第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三苯二氮卓類的優(yōu)點(diǎn)：1.治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大2.對(duì)REM影響較小，停藥后代償性反跳較輕3.對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用4.依賴性、戒斷癥狀較輕5.思睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等副作用較輕第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三臨床應(yīng)用焦慮癥持續(xù)性--長(zhǎng)效類間斷性--中,短效類失眠癥縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間,延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間.延長(zhǎng)2期睡眠和縮短1期睡眠的近似生理睡眠麻醉前給藥抗驚厥和抗癲癇肌肉痙攣第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三地西泮的體內(nèi)過(guò)程

弱堿性藥物吸收好，血漿蛋白結(jié)合率較高99%脂溶性很高肝腸循環(huán)第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三頭昏、嗜睡、乏力Iv過(guò)快可抑制呼吸和循環(huán)功能過(guò)量飲酒或用其他中樞抑制藥加重中毒耐受性、依賴性和成癮性氟馬西尼（flumazenil，安易醒）初次靜注0.1-0.2mg，每60s重復(fù)一次直到清醒，再以靜脈滴注維持，維持量0.1-0.4mg/h，不良反應(yīng)急性中毒解救藥物第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三奧沙西泮（oxazepam，舒寧）短效，焦慮及失眠，老年人及腎功能不良者硝西泮（nitrazepam,硝基安定）失眠、癲癇，兒童肌陣攣性發(fā)作氟西泮（flurazepam,氟安定）長(zhǎng)效，作用快、強(qiáng)而持久，用于失眠氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠寧）長(zhǎng)效，用于焦慮癥及失眠，有蓄積性三唑侖（triazolam）短效，鎮(zhèn)靜催眠作用顯著，速效、強(qiáng)效、短效失眠和焦慮癥第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三巴比妥類

第二節(jié)第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三巴比妥酸巴比妥類（barbiturates):巴比土酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一組中樞抑制藥。

第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三體內(nèi)過(guò)程進(jìn)入腦組織的速度與其脂溶性成正比脂溶性高：肝臟代謝，作用T短；脂溶性小：以原形自腎臟排泄，作用T長(zhǎng)尿液pH值對(duì)苯巴比妥的排泄影響較大第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三藥理作用機(jī)制第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放時(shí)間，增加Cl-內(nèi)流，引起NC超極化減弱或阻斷谷氨酸介導(dǎo)的除極較高濃度時(shí)具有擬GABA作用鎮(zhèn)靜催眠劑量時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三藥理作用

選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，隨劑量增加出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，劑量過(guò)大可抑制呼吸而致死鎮(zhèn)靜催眠縮短REM睡眠缺點(diǎn)2.抗驚厥癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)

3．麻醉及麻醉前給藥短效及超短效藥/長(zhǎng)效及中效藥4.增強(qiáng)中樞性抑制藥作用與解熱鎮(zhèn)痛藥合用第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三巴比妥類的缺點(diǎn)易產(chǎn)生耐受性和依賴性，戒斷癥狀明顯誘導(dǎo)肝藥酶，加速其他藥物的代謝不良反應(yīng)多，過(guò)量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.催眠量，后遺效應(yīng)：

宿醉(hangover)2.過(guò)敏反應(yīng)3.依賴性長(zhǎng)期連續(xù)服用4.抑制呼吸中樞抑制程度與劑量成正比5.肝藥酶誘導(dǎo)作用不良反應(yīng)第二十六頁(yè)，共二十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三水合氯醛（chloralhydrate）入睡迅速，維持6～8小時(shí)刺激胃，過(guò)量損害心、肝、腎久服