ALIARDS病理生理與發(fā)病機(jī)制

ALI/ARDS病理生理與發(fā)病機(jī)制前言急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是一種常見危重病，病死率極高，嚴(yán)重威脅重癥患者的生ALI/ARDS的認(rèn)識(shí)和治療狀況尚不容樂觀。中華醫(yī)于成人ALI/ARDSALI/ARDSALI/ARDS診斷和治療指南進(jìn)行更新。一、ALI/ARDS的概念與流行病學(xué)ALI/ARDS通氣/血流比例失調(diào)為病理生理特征，臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫，肺部影像學(xué)上表現(xiàn)為非均一性的滲出性病變。流行病學(xué)調(diào)查顯示ALI/ARDS1994年歐美聯(lián)席會(huì)議提出的ALI/ARDS18/10萬，ARDS13-23/102005年的研究顯示，ALI/ARDS79/10萬和59/10萬。提示ALI/ARDSAIDS肌梗死等相提并論。多種危險(xiǎn)因素可誘發(fā)ALI/ARDS，主要包括①直接肺損傷因素：嚴(yán)重肺部感染，胃內(nèi)容物吸入，肺挫傷，吸入外循環(huán)，彌漫性血管內(nèi)凝血等。病因不同，ARDSALI/ARDS25%-50%40%，多發(fā)性創(chuàng)傷達(dá)到11%-25%ARDS患病率也可達(dá)9%-26%。同時(shí)存在兩個(gè)或三個(gè)危險(xiǎn)因素時(shí)，ALI/ARDS244872h時(shí)，ARDS76%、85%93%。雖然不同研究對(duì)ARDSARDS的病死率仍較高。對(duì)1967-1994年國際正式發(fā)表的ARDS臨床研究進(jìn)行薈萃分析3264例ARDS患者的病死率在5015家成人ICU2001320023ARDS68.5%。不同研究中ARDS能是導(dǎo)致ARDS病死率不同的主要原因。二．ALI/ARDS病理生理與發(fā)病機(jī)制ALI/ARDS腫、肺泡塌陷導(dǎo)致嚴(yán)重通氣/血流比例失調(diào)，特別是肺內(nèi)分流明顯增加，從而產(chǎn)生嚴(yán)重的低氧血癥。肺血管攣縮和肺微小血栓形成引發(fā)肺動(dòng)脈高壓。ARDS早期的特征性表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞與肺泡上皮細(xì)胞屏障的通透性增高，肺泡與肺間質(zhì)內(nèi)積聚大量的水腫液[1]而加劇炎癥反應(yīng)過程。凝血和纖溶紊亂也參與ARDS早期促凝機(jī)制上調(diào)，而纖溶過程受到抑制，引[12,13]ARDS早期在病理學(xué)上可見彌I型肺泡上皮或內(nèi)皮細(xì)胞壞死II[13,14。ALI/ARDS5-7d后病情仍然進(jìn)展，進(jìn)入亞急性期。在ALI/ARDS生血管[15]。部分病人呼吸衰竭持續(xù)超過14d，病理上常表現(xiàn)為嚴(yán)重的肺纖維化，肺泡結(jié)構(gòu)破壞和重建。三、ALI/ARDS的臨床特征與診斷12-48h內(nèi)發(fā)?。虎诔Ｒ?guī)吸氧后胸部X目前ALI/ARDS診斷仍廣泛沿用 1994年歐美聯(lián)席會(huì)議提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①急性起??；②氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)≤200mmHg[(PEEP)水平]X線胸片顯示雙肺均有班片狀陰影；④肺動(dòng)脈嵌頓壓≤18mmHg，或無左心房壓力增高的臨床證據(jù)。如PaO2/FiO2≤300mmHg且滿足上述其它標(biāo)準(zhǔn)，則診斷為ALI[2]。四、ALI/ARDS的治療(一)原發(fā)病治療ALI/ARDS25%~50%發(fā)生ALI/ARDS(MODS)中，肺往往也是最早發(fā)生衰竭的器官。目前認(rèn)為，感染、創(chuàng)傷后的全身炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致ARDS[16]應(yīng)，是預(yù)防和治療ALI/ARDS的重要環(huán)節(jié)。1：積極控制原發(fā)病是遏制ALI/ARDS(級(jí)(二)呼吸支持治療1.氧療ALI/ARDS病人吸氧治療的目的改善低氧血癥，使動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)達(dá)到60~80mmHg[17]?？筛鶕?jù)低氧血癥改善的程度和治療反應(yīng)調(diào)整氧療方式，首先使用鼻導(dǎo)管，當(dāng)需要較高的吸氧濃度時(shí)，應(yīng)采用可調(diào)節(jié)吸氧濃度的文丘里面罩或帶貯氧袋的非重吸式氧氣面罩(可提供高達(dá)90%的氧濃度)。ARDS病人往往低氧血癥嚴(yán)重，大多數(shù)病人一旦診斷明確，常規(guī)的氧療常常難以奏效，機(jī)械通氣仍然是最主要的呼吸支持手段[18]。2：常規(guī)氧療是糾正ALI/ARDS級(jí)2.無創(chuàng)機(jī)械通氣(NPPV)照試驗(yàn)(RCT)證實(shí)NPPV治療慢性阻塞性肺疾病和心源性肺水腫導(dǎo)致的呼吸衰竭的療效是肯定的，但是NPPV在急NPPV可以作為ALI/ARDS性低氧性呼吸衰竭的常規(guī)治療方法。不同研究中NPPV2004相NPPV可明顯降低氣管插管率ICU住院時(shí)間及住院病死率的趨勢NPPV對(duì)ALI/ARDS的[19]Rana54ALI/ARDSNPPV70%病人無效，逐步回歸分析顯示，ARDS病人NPPV[20]Declaux等人的RCT研究顯示，雖然在應(yīng)用第一小時(shí)明顯改善ALI/ARDS病人的氧合，但不能降低氣管插管率，也不改善病[21]?？梢?，ALI/ARDS病人應(yīng)慎用NPPV。當(dāng)ARDSNPPV治療。Sevransky等建議，在治療全身性感染引起的ALI/ARDS時(shí)，如果預(yù)計(jì)病人的病情能夠在48~72hNPPV[22]。應(yīng)用NPPV可使部分合并免疫抑制的ALI/ARDS的發(fā)生，并可能改善預(yù)后。目前兩個(gè)小樣本RCT研究和一個(gè)回顧性研究結(jié)果均提示，因免疫抑制導(dǎo)致的急性低氧性呼吸衰竭病人可以從NPPV中獲益。對(duì)40名實(shí)體器官移植的急性低氧性呼吸衰竭病人的RCT研究顯示，與標(biāo)準(zhǔn)吸氧ICU時(shí)間和ICU別[23]52RCTICU[24]。對(duì)237例機(jī)械通[25]。因此，合并有免疫功能低下的ALI/ARDS病人早期可首先試用NPPV。一般認(rèn)為，ALI/ARDS病人在以下情況時(shí)不適宜應(yīng)用NPPV[26,27]：①神志不清；②血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定；③氣NPPV治療ALI/ARDS病人時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測生命體征及治療反應(yīng)。如NPPV1～2h后，低氧血癥和全身情況得到改善，可繼續(xù)應(yīng)用NPPV。若低氧血癥不能改善或全身情況惡化，提示NPPV治療失敗，應(yīng)及時(shí)改為有創(chuàng)通氣。3：預(yù)計(jì)病情能夠短期緩解的早期ALI/ARDS病人可考慮應(yīng)用NPPV(級(jí)4：合并有免疫功能低下的ALI/ARDS病人早期可首先試用NPPV(級(jí))推薦意見5：應(yīng)用NPPV治療ALI/ARDS應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測病人的生命體征及治療反應(yīng)。神志不清、休克、氣道自潔能力障礙的ALI/ARDS病人不宜應(yīng)用NPPV(推薦級(jí)別：C級(jí))3.有創(chuàng)機(jī)械通氣(1)機(jī)械通氣的時(shí)機(jī)選擇ARDS病人經(jīng)高濃度吸氧仍不能改善低氧血癥時(shí)ARDS病人呼吸功明顯增加，[28]。雖然目前缺乏RCT研究評(píng)估早期氣管插管對(duì)ARDS6：ARDS(級(jí)(2)肺保護(hù)性通氣由于ARDS5RCT研究比較了常規(guī)潮氣量與小潮氣量通氣對(duì)ARDS病死率的影響[29~33]。其中Amato和ARDSnet的研究顯示，與常規(guī)潮氣量通氣組比較，小潮氣量通氣組ARDS病人病死率顯著降低，另外33項(xiàng)研究中常規(guī)潮氣量組和小[34,35]。氣道平臺(tái)壓能夠客觀反映肺泡內(nèi)壓，過度升高可導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷。在上述5項(xiàng)多中心RCT<30cmH2O，其中小潮氣量降低病死率的2>30cmH2O，而不降低病死率的3項(xiàng)研究中，對(duì)照組的氣道平臺(tái)壓均<30cmH2O[30~32](<23、2327、2733、>33cmH2O)，隨氣道平臺(tái)壓升高，病死率顯著升高(P=0.002)。若以氣道平臺(tái)壓進(jìn)行調(diào)整，不同潮氣量通氣組(5 6、7 8、9 10、11 12ml/kg)病死率無顯著差異(P=0.18)，而隨氣道平臺(tái)壓升高，病死率顯著增加(P<0.001)[29~33]。說明在實(shí)施肺保護(hù)性通氣策略時(shí)，限制氣道平臺(tái)壓比限制潮氣量更為重要。由于ARDS(PaCO2)高于正常，即所謂的允許性高碳酸血癥。允許性高碳酸血癥是肺保護(hù)性通氣策略的結(jié)果，并非ARDS急性二氧化碳升高導(dǎo)致酸血癥可能產(chǎn)生一系列病理生理學(xué)改變，包括腦及外周血管擴(kuò)張、心率加快、血壓升高和心[36]。當(dāng)然，顱內(nèi)壓增高是應(yīng)用允許性高碳酸血癥的禁忌癥。酸血癥往往限制了允許性高碳酸血癥的應(yīng)用，目前尚無明確的二氧化碳分壓上限值，一般主張保持pH>7.20~7.25[33]。推薦意見7：對(duì)ARDS病人實(shí)施機(jī)械通氣時(shí)應(yīng)采用肺保護(hù)性通氣策略，氣道平臺(tái)壓不應(yīng)超過30～35cmH2O(推薦級(jí)別：B級(jí))(3)肺復(fù)張充分復(fù)張ARDS塌陷肺泡是糾正低氧血癥和保證PEEP效應(yīng)的重要手段為限制氣道平臺(tái)壓而被迫采取的小潮氣量通氣往往不利于ARDS塌陷肺泡的膨脹，而PEEP維持肺復(fù)張的效應(yīng)依賴于吸氣期肺泡的膨脹程度。目前臨床常用的肺復(fù)張手法包括控制性肺膨脹PEEP遞增法及壓力控制(PCV法)[37]其中實(shí)施控制性肺膨脹采用恒壓通氣方式，推薦吸氣壓力30 45cmH2O、持續(xù)時(shí)間30 40s。臨床研究證實(shí)肺復(fù)張手法能有效的促進(jìn)塌陷肺泡復(fù)張改善氧合，降低肺內(nèi)分流。一項(xiàng)RCT研究顯示，與常規(guī)潮氣量通氣比較，采用肺復(fù)張手法合并小潮氣量通氣，可明顯改善ARDS病人的預(yù)[29]。然而對(duì)肺復(fù)張手法的研究顯示，肺復(fù)張手法并不能改善氧合，試驗(yàn)也因此而中[33]。有學(xué)者認(rèn)為，得到陰性結(jié)果可能與復(fù)張壓力不夠有關(guān)。ARDS對(duì)肺復(fù)張手法的反應(yīng)優(yōu)于肺內(nèi)源性的ARDS；ARDS病程也影響肺復(fù)張手法的效應(yīng)，早期ARDS肺復(fù)張效果較好。值得注意的是，肺復(fù)張手法可能影響病人的循環(huán)狀態(tài)，實(shí)施過程中應(yīng)密切監(jiān)測。8：可采取肺復(fù)張手法促進(jìn)ARDS(級(jí)(4)PEEP的選擇ARDS廣泛肺泡塌陷不但可導(dǎo)致頑固的低氧血癥，而且部分可復(fù)張的肺泡周期性開放而產(chǎn)生剪切力，導(dǎo)致或加重呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷。充分復(fù)張塌陷肺泡后應(yīng)用適當(dāng)水平PEEP防止呼氣末肺泡塌陷，改善低氧血癥，并避免剪切力，防治呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷。因此，ARDS應(yīng)采用能防止肺泡塌陷的最低PEEP。ARDS最佳PEEP的選擇目前仍存在爭議Barbas通過薈萃分析比較了不同PEEP對(duì)ARDS結(jié)果表明PEEP>12cmH2O>16cmH2O[38]容積(P-V)曲線PEEPAmato及Villar的研究顯示，在小潮氣量通氣的同時(shí)，以靜態(tài)P-V曲線低位轉(zhuǎn)折點(diǎn)壓力＋2cmH2O作為ARDS[29,39]P-V+2cmH2O來確定PEEP。推薦意見9：應(yīng)使用能防止ARDS病人肺泡塌陷的最低PEEP，有條件情況下，應(yīng)根據(jù)靜態(tài)P-V曲線低位轉(zhuǎn)折點(diǎn)壓力+2cmH2O來確定PEEP(推薦級(jí)別：B級(jí))自主呼吸自主呼吸過程中膈肌主動(dòng)收縮可增加ARDSICU減少[40]病人機(jī)械通氣時(shí)有必要保留自主呼吸。推薦意見10：ARDS病人機(jī)械通氣時(shí)應(yīng)盡量保留自主呼吸(推薦級(jí)別：C級(jí))半臥位ARDSVAP具有重要的臨床意義。機(jī)械通氣病人平臥位易發(fā)生下呼吸道，導(dǎo)致。低于30度角的平臥位是院內(nèi)獲得性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。前瞻性RCT研究顯示，機(jī)械通氣4534%8%(P=0.003)患23%和5%(P=0.018)，[41]的發(fā)生。因此，除非有脊髓損傷等體位改變的禁忌癥，機(jī)械通氣病人均應(yīng)保持半臥位，預(yù)防[42]。：若無禁忌癥，機(jī)械通氣的ARDS30～45(級(jí)(7)俯臥位通氣[43]。一項(xiàng)隨機(jī)研7h7d，結(jié)果表明俯臥位通氣明顯改善ARDS病人氧合，但對(duì)病死率無明顯影響。然而，若依據(jù)PaO2/FiO2對(duì)病人進(jìn)行分層分析結(jié)果顯示，PaO2/FiO2<88mmHg(SAPS)II進(jìn)行分層分析顯示，SAPSII49分的病人采用俯臥位通氣后病死率顯著降低[44]。最近，另外一項(xiàng)每天20h俯臥位通氣的RCT研究顯示，俯臥位通氣有降低嚴(yán)重低氧血癥病人病死率的趨勢[45]。可見，對(duì)于常規(guī)機(jī)械通氣治療無效的重度ARDS病人，可考慮采用俯臥位通氣。[46]。推薦意見12：常規(guī)機(jī)械通氣治療無效的重度ARDS病人，若無禁忌癥，可考慮采用俯臥位通氣(推薦級(jí)別：C級(jí))(8)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛與肌松鎮(zhèn)痛是保證病人安全和舒適的基本環(huán)節(jié)。機(jī)械通氣時(shí)應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑應(yīng)先制定鎮(zhèn)靜方案，包括鎮(zhèn)靜目標(biāo)和評(píng)估鎮(zhèn)靜效果的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)鎮(zhèn)靜目標(biāo)水平來調(diào)整鎮(zhèn)RamsayRamsay3~4[47]RCT研究顯示，與持續(xù)鎮(zhèn)靜ICU住院時(shí)間和總住院時(shí)間均明顯縮短，氣管切開率、鎮(zhèn)靜劑的用量及[47~49]。可見，機(jī)械通氣的ARDS病人應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑是應(yīng)先制定鎮(zhèn)靜方案，并實(shí)施每日喚醒。危重病人應(yīng)用肌松藥后，可能延長機(jī)械通氣時(shí)間、導(dǎo)致肺泡塌陷和增加機(jī)械通氣的ARDSVAP的發(fā)生[50]。推薦意見13：應(yīng)對(duì)機(jī)械通氣的ARDS病人制定鎮(zhèn)靜方案(鎮(zhèn)靜目標(biāo)和評(píng)估)(推薦級(jí)別：B級(jí))14：機(jī)械通氣的ARDS(級(jí)4.液體通氣72h病人肺順應(yīng)性可以得到50%[51,52]。近期對(duì)90例ALI/ARDS病人的RCT<55[53]。部分液體通氣能改善ALI/ARDS病人氣體交換，增加肺順應(yīng)性，可作為嚴(yán)重ARDS5.(ECMO)建立體外循環(huán)后可減輕肺負(fù)擔(dān)、有利于肺功能恢復(fù)。非對(duì)照臨床研究提示，嚴(yán)重的ARDS病人應(yīng)用ECMO后46~66%[54,55]RCT研究顯示，ECMOARDS[56]ECMO進(jìn)一步的大規(guī)模研究結(jié)果來證實(shí)ECMOARDS治療中的地位。15：常規(guī)治療無效的ARDS病人，可考慮應(yīng)用ECMO(級(jí)(三)ALI/ARDS藥物治療液體管理高通透性肺水腫是ALI/ARDS的病理生理特征，肺水腫的程度與ALI/ARDS[57]積極的液體管理，改善ALI/ARDS病人的肺水腫具有重要的臨床意義。[58]ALI/ARDS病人，液體機(jī)ALI/ARDS病人的液體管理必需考慮到二者的平衡，必需在保證臟器灌注前提下進(jìn)行。最近ARDSnet完成的不同ARDS()組病人第一周的液體平衡為負(fù)平衡ICU液體管理策略對(duì)ALI/ARDS病人是有利的。ARDS病人采用晶體還是膠體液進(jìn)行液體復(fù)蘇一直存在爭論。最近的大規(guī)模RCT研究顯示，應(yīng)用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇，在改善生存率、臟器功能保護(hù)、機(jī)械通氣時(shí)間及ICU[60]。但值得發(fā)生ARDSARDS[61]。因此，對(duì)低蛋白血癥的ARDS病人，有必要輸入白蛋白或人工膠體，提高膠體滲透壓。最近兩個(gè)多中RCT<5-6g/dl)ARDS病人，與單純應(yīng)用速尿相比，盡管白蛋白聯(lián)[62,63]。因此，對(duì)于低蛋白血癥的ARDS病人，補(bǔ)充白蛋白等膠體溶液的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用速尿，有助于實(shí)現(xiàn)液體負(fù)平衡，并改善氧合。推薦意見16：在保證組織器官灌注前提下，應(yīng)實(shí)施限制性的液體管理，有助于改善ALI/ARDS病人的氧合和肺損傷(推薦級(jí)別：B級(jí))糖皮質(zhì)激素全身和局部的炎癥反應(yīng)是ALI/ARDS高與ARDS[64]。長期以來，大量的研究試圖應(yīng)用糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應(yīng)，預(yù)防和治療ARDS。早期的三項(xiàng)多中心RCT研究觀察了大劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)ARDS的預(yù)防和早期治療作用，結(jié)果糖皮質(zhì)激素既不能預(yù)ARDS的發(fā)生，對(duì)早期ARDS[65~67]。但對(duì)于過敏原因?qū)е碌腁RDS病人，早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激ARDS[68]。持續(xù)的過度炎癥反應(yīng)和肺纖維化是導(dǎo)致ARDSARDSARDSRCT試驗(yàn)ARDS[69]ARDSnet的研究觀察了糖皮質(zhì)激素對(duì)晚期ARDS(患病7-24d)的治療效應(yīng)[70]2mg/kg.d，分四次后減量60d>14d應(yīng)用糖皮質(zhì)激素明顯增加病死率。可見，對(duì)于晚期ARDS患者不宜常規(guī)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。推薦意見17：不推薦應(yīng)用糖皮質(zhì)激素預(yù)防ARDS，也不推薦常規(guī)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療ARDS(推薦級(jí)別：B級(jí))3.一氧化氮(NO)吸入NO吸入可選擇性擴(kuò)張肺血管，而且NO分布于肺內(nèi)通氣良好的區(qū)域，擴(kuò)張?jiān)搮^(qū)域的肺血管，顯著降低肺動(dòng)脈[71]吸入可使約60%的ARDS病人氧合改善，同時(shí)肺動(dòng)脈壓、肺內(nèi)分流明顯下降，但對(duì)平均動(dòng)脈壓和心輸出量無明顯影響。但是氧合改善效果也僅限于開始NO24-48h內(nèi)[71,72]RCT研究證實(shí)NO吸入并不能改善ARDS病人的病死率[72,73]。因此，吸入NO不宜作為ARDS18：不推薦吸入NO作為ARDS(級(jí)4.肺泡表面活性物質(zhì)ARDS病人存在肺泡表面活性物質(zhì)減少或功能喪失[74]。因此，補(bǔ)充肺泡表面活性物質(zhì)可能成為ARDS的治療手段。但是，RCTICU住院時(shí)間和30d[75]50mg/kg4次比較，100mg/kg48次，有降低ARDS28d(43.8%50%vs18.8%16.6％，P=0.075)[76]。目前肺泡表面活性物質(zhì)的應(yīng)用仍存在許多ARDS的常規(guī)治療手段。19：不推薦肺泡表面活性物質(zhì)作為ARDS(級(jí)5.前列腺素E1前列腺素E1(PGE1)不僅是血管活性藥物，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的活性，發(fā)揮抗炎作用。但是PGE1沒有組織特異性，靜脈注射PGE1會(huì)引起全身血管舒張，導(dǎo)致低血壓。靜脈注射PGE1用于治療ALI/ARDS，目前已經(jīng)完成了多個(gè)RCT研究，但無論是持續(xù)靜脈注射PGE1[77]，還是間斷靜脈注射脂質(zhì)體PGE1[78~80]組在28dPGE1可以改善氧合，但這需要進(jìn)一步RCT[81]。因此，只有在ALI/ARDS病人低氧血癥難以糾正時(shí)，可以考慮吸入PGE1治療。6.N-乙酰半胱氨酸和丙半胱氨酸抗氧化劑N-(NAC)(Procysteine)(GSH)提高細(xì)胞內(nèi)GSH水平，依靠GSH氧化還原反應(yīng)來清除體內(nèi)氧自由基，從而減輕肺損傷。靜脈注射NACALI病[82]ARDS有縮短肺[83,84]。丙半胱氨酸的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)也證實(shí)不能改善ARDS[8]。因此，尚無足夠證據(jù)支持NAC等抗氧化劑用于治療ARDS。環(huán)氧化酶抑制劑布洛芬等環(huán)氧化酶抑制劑，可抑制ALI/ARDS病人血栓素A2的合成，對(duì)炎癥反應(yīng)有強(qiáng)烈抑制作用。小規(guī)模臨[85](ARDS130例)顯示，布洛芬既不能降低危重病人ARDS的患病率，也不能改善ARDS30d生存率[86]。因此，布洛芬等環(huán)氧化酶抑制劑尚不能用于ALI/ARDS病人常規(guī)治療。細(xì)胞因子單克隆抗體或拮抗劑炎癥性細(xì)胞因子在ALI/ARDS發(fā)病中具有重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)用單克隆抗體或拮抗劑中和腫瘤壞死因子(TNF)(IL)－1和IL－8等細(xì)胞因子可明顯減輕肺損傷，但多數(shù)臨床試驗(yàn)獲得陰性結(jié)果。近期結(jié)束的兩項(xiàng)大樣本臨床試驗(yàn)，觀察抗TNF(Afelimomab)IL-6水平升高病[87,88]。其中MONARCS研究(n=2634)顯示，無論在IL-6高水平還是低水平的嚴(yán)重感染病人，Afelimomab[88]是否能夠用于ALI/ARDS的治療，目前尚缺乏臨床研究證據(jù)。因此，不推薦抗細(xì)胞因子單克隆抗體或拮抗劑用于ARDS治療。己酮可可堿及其衍化物利索茶堿己酮可可堿(Pentoxifylline)及其衍化物利索茶堿(Lisofylline)均可抑制中性粒細(xì)胞的趨化和激活，減少促炎因子TNFαIL-1和IL-6等釋放，利索茶堿還可抑