
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腫瘤內(nèi)科與綜合治療進(jìn)展講義詳解演示文稿本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(優(yōu)選)腫瘤內(nèi)科與綜合治療進(jìn)展講義本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀
腫瘤的發(fā)病情況:
●癌癥發(fā)病率逐年增加,近10年來(lái)更明顯
●WHO1998年估計(jì):新發(fā)病例1000萬(wàn)/年死于癌癥600-700萬(wàn)/年(每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。)預(yù)計(jì)2020年新發(fā)病例1470萬(wàn)/年
●我國(guó)(90年代初)新發(fā)病例160萬(wàn)/年,現(xiàn)有患者300萬(wàn),死于癌癥130萬(wàn)/年據(jù)中國(guó)2012統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),全國(guó)登記地區(qū)腫瘤發(fā)病率(粗率)285.91/10萬(wàn),累計(jì)率(0~74歲)為22.08%。全國(guó)登記地區(qū)惡性腫瘤死亡率(粗率)為180.54/10萬(wàn),累計(jì)率(0~74歲)為我國(guó)居民因癌死亡的幾率為12.94%。約每5個(gè)人中就可能有一個(gè)人會(huì)罹患癌癥,約每8個(gè)人中就可能有一個(gè)人會(huì)死于癌癥!
本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況
●1946年Gilman和Philips發(fā)明氮芥治療淋巴瘤為開端
●
1948年MTX(抗葉酸藥)治療白血病有效
●
1950年MTX成為治療絨癌有效藥物
●
1956年放線菌素D(ACTD)治療腎母細(xì)胞瘤、絨癌有效
●
1957年合成CTX、5-Fu本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況
●
1967年分離出ADM
●1971年DDP臨床應(yīng)用,第2、3代鉑類已上市
●
20世紀(jì)80年代后期NVB、PTX(紫杉醇)用于臨床
●
20世紀(jì)80年代后期開發(fā)出5-HT3和G-CSF,使化療的最大障礙—骨髓抑制及嚴(yán)重嘔吐取得突破性進(jìn)展,對(duì)推動(dòng)腫瘤內(nèi)科治療起到重要的作用本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分
腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀
腫瘤治療的發(fā)展治愈率時(shí)間外科治療放射治療內(nèi)科治療
1894乳腺根治術(shù)發(fā)現(xiàn)X線
20%1920抗生素250KV移植性動(dòng)物腫瘤
1946支持治療氮芥治療淋巴瘤
1955根治手術(shù)治愈絨癌
33%1957微小轉(zhuǎn)移灶60Co機(jī)
1961直線加速器治愈白血病及晚期霍奇金病
36%1970切除轉(zhuǎn)移瘤放射增敏輔助化療免疫治療細(xì)胞雜交技術(shù)粒子治療多藥耐藥
本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分
腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀
腫瘤治療的發(fā)展治愈率時(shí)間外科治療放射治療內(nèi)科治療
41%1980保守手術(shù)快中子治療生物治療整形手術(shù)應(yīng)用CT設(shè)計(jì)單克隆抗體劑量強(qiáng)度
AMBT49%1985與其他治療熱療初次化療方法結(jié)合解決耐藥三維放療生化治療針對(duì)靶系統(tǒng)反義核苷酸制劑
1990檢測(cè)轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)測(cè)定殘存腫瘤本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分
腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀
美國(guó)兒童腫瘤36年間5年生存率的提高
1960年1996年所有部位28%70%
骨關(guān)節(jié)20%64%
神經(jīng)母細(xì)胞瘤25%61%
腦和其他神經(jīng)系統(tǒng)35%60%
腎母細(xì)胞瘤33%92%Hodgkin病52%92%
急性淋巴細(xì)胞白血病4%78%
急性粒細(xì)胞白血病3%28%
非Hodgkin淋巴瘤18%69%本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分
腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀內(nèi)科治療的水平
●內(nèi)科治療取得根治性療效的腫瘤(治愈率>30%)淋巴瘤、睪丸腫瘤、滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、某些兒童腫瘤、急性白血病
●術(shù)后應(yīng)用一定程度提高治愈率的腫瘤:乳腺癌、大腸癌、卵巢癌、軟組織肉瘤
●可以明顯延長(zhǎng)生存期(治愈率<30%)的晚期腫瘤:
SCLC、NSCLC、大腸癌、胃癌、卵巢癌、頭頸部癌
●有一定療效但未證明能延長(zhǎng)生存期的腫瘤:腎癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀
腫瘤內(nèi)科治療的水平1.
可以根治的腫瘤(治愈率>30%)滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤2.
可延長(zhǎng)生存時(shí)間(治愈率<30%)
急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤3.
姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分
腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀
腫瘤內(nèi)科治療的水平
4.
綜合治療可提高療效(1)術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤(2)先化療后手術(shù)骨肉瘤(各期)乳腺癌(Ⅲ期)肺癌(ⅢA期)卵巢癌(3)不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌(4)放化療同時(shí)進(jìn)行(尤文瘤模式)尤文瘤肺癌(5)化療與BRM結(jié)合
NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀多種腫瘤化療療效進(jìn)展?fàn)顩r
●絨癌(輕中度):?jiǎn)斡肕TX或聯(lián)合ACTD治愈率90%;嚴(yán)重病例:>60%
●兒童急淋;CR95%,治愈率50%
●播散性HD:MOPP方案CR60-80%,治愈率40-50%;MOPP/ABVD交替使用無(wú)病生存率75%
●NHL:CHOP方案無(wú)病生存率30-40%;M-BACOP
等方案,無(wú)病生存率50-60%
●Burkitt淋巴瘤:Ⅰ、Ⅱ期單用CTX即可治愈
●急粒;DNR+Ara-C方案CR50%本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分
腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀多種腫瘤化療療效進(jìn)展?fàn)顩r
●睪丸癌:VBP方案CR50-70%
●腎母細(xì)胞瘤:局部手術(shù)和/或放療+ACTD治愈率80%
●卵巢癌:ADM+DDP方案CR40%
●成骨肉瘤:術(shù)后HD-MTX+ADM+DDP無(wú)病生存率
50-70%
●小細(xì)胞肺癌(局限期):CR40-60%
●乳腺癌(絕經(jīng)前、根治術(shù)后):CMF輔助化療20年總生存率47%,單純手術(shù)24%;Ⅱ
、Ⅲ期術(shù)后輔助化療(FAC方案)10年總生存率54%,單純手術(shù)33%本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分
內(nèi)科與綜合治療原則和策略(一)綜合治療
1、綜合治療定義
2、綜合治療原則
3、綜合治療模式
本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分綜合治療定義根據(jù)病人身體狀況,腫瘤病理分類侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢(shì)有計(jì)劃、合理應(yīng)用現(xiàn)有治療手段(多學(xué)科多手段)以期較大幅度提高治愈率,改善病人生活質(zhì)量它重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分綜合治療原則
1、目的要明確,安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律2、治療安排要合理本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分綜合治療原則1、目的要明確,安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律腫瘤治療失敗的主要原因可有三方面:局部治療不徹底或不成功治療后局部復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處播散機(jī)體免疫功能低下,為復(fù)發(fā)創(chuàng)造條件本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分處理病人應(yīng)首先明確以下三點(diǎn)(1)病人的機(jī)體狀況特別是免疫、骨髓功能并將治療過(guò)程歸納為:
第一階段盡可能除去腫瘤;
第二階段使病人體力各方面得到恢復(fù),尤其是免疫和骨髓功能,以后視情況再進(jìn)行強(qiáng)化治療,
治療后還需不斷提高病人免疫力本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(2)、局限與播散要抓住主要威脅或首先需解決的問(wèn)題局限而播散趨向較小的腫瘤:如NSCLC—手術(shù)、放療播散趨向較大的腫瘤:小細(xì)胞肺癌—化療、手術(shù)、放療本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(3)、治療的益處和負(fù)擔(dān)手術(shù)、放射、化療、生物治療均有一定副作用衡量增加一種治療給病人帶來(lái)的得失根治性治療—應(yīng)盡可能保留器官
本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分2、安排要合理要根據(jù)腫瘤類型、期別、生物學(xué)行為制定合理、有計(jì)劃的綜合治療方案NSCLC局部控制相對(duì)是主要問(wèn)題,
SCLC多數(shù)診斷時(shí)即為播散性,化療為首選本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分個(gè)體化治療原則具體病人的預(yù)期壽命病人對(duì)治療的耐受性期望的生存質(zhì)量病人的愿望各種腫瘤的異質(zhì)性根據(jù)以上內(nèi)容科學(xué)設(shè)計(jì)綜合治療方案本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分生存率與生存質(zhì)量并重原則
病人預(yù)期壽命是否因治療而延長(zhǎng)病人生存質(zhì)量是否因治療而改善病人生活依賴性是否因治療而改變綜合治療實(shí)施應(yīng)使病人生命得到延長(zhǎng)、生存質(zhì)量提高本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分綜合治療的模式放療與化療聯(lián)合
理由:相互補(bǔ)充,放療用于局部處理,化療用于全身某些藥物可增加放療敏感性,如5FU、DDP、HU
放療可減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量,降低耐藥性化療敏感腫瘤,如惡性淋巴瘤,常在原巨大腫塊部位復(fù)發(fā),放療可增加細(xì)胞毒作用本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分方式先放療后化療:部分乳腺癌先化療后放療:惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌放化療同時(shí):尤文肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸腫瘤交替進(jìn)行:頭頸部腫瘤本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分手術(shù)、放療、化療聯(lián)合理由:減少局部復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)—術(shù)后放療縮小手術(shù)范圍,增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)—術(shù)前放療,如頭頸腫瘤降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移—術(shù)后化療提高晚期腫瘤的切除機(jī)會(huì)—術(shù)前化療本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分方式:①術(shù)后放、化療:乳腺癌、睪丸腫瘤、軟組織肉瘤②術(shù)前化療:骨肉瘤(各期)、乳腺癌(Ⅲ期)、肺癌(ⅢA期)、小細(xì)胞肺癌③術(shù)前放療:肺鱗癌伴肺不張、肺門縱隔淋巴結(jié)腫大壓迫支氣管,放療使支氣管通暢再手術(shù),直腸癌等④術(shù)中放療:胰腺癌等消化道腫瘤本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分癌癥多學(xué)科綜合治療研究趨向加強(qiáng)細(xì)胞分子生物學(xué)預(yù)測(cè)和預(yù)后因素研究采用循證醫(yī)學(xué)研究,臨床隨機(jī)對(duì)照研究方法為基本有效證據(jù)方法療效統(tǒng)計(jì)學(xué)分析強(qiáng)調(diào)多中心合作、樣本量、中位生存期分析等指標(biāo),并引入了病理學(xué)緩解的概念各學(xué)科自身研究的深化為綜合治療增加了更多選擇,手術(shù)、化療、放療本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(二)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)現(xiàn)已知細(xì)胞群中經(jīng)常只有部分細(xì)胞處于增殖周期增殖周期又分為G1、S、G2、M期
S期—對(duì)干擾核酸合成的藥物較敏感
M期—對(duì)長(zhǎng)春堿類、鬼臼類敏感烷化劑、抗腫瘤抗生素、金屬藥對(duì)整個(gè)周期中細(xì)胞均有殺傷作用,此類藥物稱為周期非特異性藥物(CCNSC)只作用于某一時(shí)期(如S、M期)的藥物稱為周期特異性藥物(CCSC)
G0期對(duì)各類藥物均不敏感,是復(fù)發(fā)根源、化療難題本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分
(二)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)
兩類藥物特性比較
▲CCNSC對(duì)癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快,迅速殺死癌細(xì)胞
CCSC作用較弱而慢,需一定時(shí)間才發(fā)揮殺傷作用
▲
CCNSC劑量反應(yīng)曲線接近直線,殺傷力隨劑量增加而增加,劑量增加一倍,殺傷癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍或數(shù)十倍
CCSC劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線,小劑量時(shí)類似于直線,達(dá)一定劑量后不再上升,出現(xiàn)平坡
★
CCNSC宜一次推注,CCSC則宜慢滴、肌注或口服本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(二)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)對(duì)化療具有重要指導(dǎo)意義
1.數(shù)量概念:機(jī)體腫瘤細(xì)胞數(shù)少時(shí),化療效果最好,化療效果與細(xì)胞數(shù)成反比,一定劑量藥物殺死一定比例腫瘤細(xì)胞。治療開始時(shí)一個(gè)病人的瘤細(xì)胞數(shù)可有1010-1012
(約10-1000g),能使細(xì)胞數(shù)減少2-3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí),就可達(dá)CR,CR時(shí)殘存瘤細(xì)胞數(shù)仍可達(dá)109-1010
(1-10g)。誘導(dǎo)階段達(dá)CR,只是根治的第一步,繼續(xù)強(qiáng)化治療,使殘存細(xì)胞數(shù)降低到106以下、機(jī)體免疫可消滅數(shù)量十分必要本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(二)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)
2.每個(gè)化療周期長(zhǎng)短設(shè)計(jì)
▲主張應(yīng)包括幾個(gè)細(xì)胞增殖周期
▲增殖周期短或較短的腫瘤,如絨癌、急淋、Burkitt、
SCLC、淋巴瘤、睪丸腫瘤,一般6-8周內(nèi)給藥
3-4次較合理,一個(gè)增殖周期內(nèi)反復(fù)給藥2-3次,療效明顯增強(qiáng)
▲周期時(shí)間短,腫瘤化療大量殺傷腫瘤,正常細(xì)胞毒性不大,可達(dá)完全緩解、甚至治愈
▲增殖周期與正常細(xì)胞相近,治療很難避免毒性,療效也較差本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(二)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)3.聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則:
●選單藥應(yīng)用有效的藥物
●應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物,常用CCNSC
和CCSC配合
●盡量選毒性不相重復(fù)的藥物,提高正常細(xì)胞耐受性
●藥物數(shù)量多主張3-4個(gè)最好,太多并不提高療效
●序貫用藥較合理
CCNSC使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,有利CCSC發(fā)揮作用,CCSC殺滅敏感時(shí)相細(xì)胞的同時(shí),阻止細(xì)胞從某一時(shí)相進(jìn)入下一時(shí)相,導(dǎo)致細(xì)胞暫時(shí)性蓄積,如
VCR阻滯細(xì)胞于M期本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(二)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)4.給藥途徑與治療時(shí)限
CCNSC瞬時(shí)濃度十分重要,迅速與細(xì)胞DNA結(jié)合起作用;CCSC多數(shù)則一定時(shí)間更重要,以抑制、阻斷DNA合成腎母細(xì)胞瘤:手術(shù)、放療后給6周期,療效同12周期乳腺癌(腋窩LN1-3+):術(shù)后CMF6療程同12療程
HD:MOPP或MOPP/ABVD交替6-8周期足夠★打破過(guò)去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥2年的規(guī)范,6周期足夠殺滅敏感腫瘤細(xì)胞,不敏感的再多周期亦無(wú)用本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(三.)劑量強(qiáng)度(doseintensity,DI)劑量強(qiáng)度:指一定時(shí)間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量,定義為每周藥物按體表面積每平方米的劑量(mg/m2/w),而不計(jì)較給藥途徑是由于發(fā)現(xiàn)某些腫瘤療效與化療在單位時(shí)間內(nèi)的劑量相關(guān)得出的,基礎(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系:劑量愈高療效愈大。只見(jiàn)于多數(shù)化療敏感腫瘤:淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、SCLC。但不敏感腫瘤如大腸癌、NSCLC,DI與療效并無(wú)線性關(guān)系DI概念也是臨床應(yīng)用高劑量化療的基礎(chǔ)本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(四.)根治性化療腫瘤細(xì)胞數(shù)與化療的關(guān)系
●1個(gè)體細(xì)胞惡變后,經(jīng)30次倍增,需數(shù)月至數(shù)年,細(xì)胞數(shù)達(dá)109可形成直徑為1cm的腫塊,達(dá)臨床可診斷程度
●不治療,再倍增10次,細(xì)胞數(shù)1012
、腫瘤重達(dá)1Kg,可致死
●經(jīng)治療,細(xì)胞被殺滅99.999%,即5個(gè)對(duì)數(shù)殺滅,體內(nèi)仍殘存104細(xì)胞,但達(dá)臨床CR
●停止治療加有利于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的條件,繼續(xù)增殖,超過(guò)109達(dá)臨床復(fù)發(fā)本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(四.)根治性化療
分2個(gè)階段
▲誘導(dǎo)緩解化療,取得療效,細(xì)胞數(shù)降至109
以下,即CR
▲CR后繼續(xù)鞏固化療,繼續(xù)殺滅腫瘤細(xì)胞直至全部殺滅,達(dá)真正治愈。亦有認(rèn)為,根治性化療大量殺滅瘤細(xì)胞,殘存少量(106
以下),可經(jīng)生物治療或自身免疫機(jī)制徹底清除而獲治愈。本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分(五)克服耐藥●腫瘤不同時(shí)期,特別是既往有無(wú)治療明顯影響療效●發(fā)現(xiàn)多藥耐藥(MDR)現(xiàn)象、多藥耐藥基因(mdr-1,mdr-p)、p-糖蛋白,促使研究、尋找克服耐藥的各種途徑。●實(shí)驗(yàn)研究已發(fā)現(xiàn)很多改善耐藥的藥物,臨床取得成功少●新作用機(jī)制藥物對(duì)復(fù)發(fā)卵巢癌(紫杉類)、乳腺癌(紫杉類、新芳香化酶抑制劑)、大腸癌(Top-1抑制劑)有效●新的聯(lián)合化療方案對(duì)復(fù)發(fā)耐藥腫瘤也有相當(dāng)療效。本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分三、腫瘤的個(gè)體化治療
定義:
以每個(gè)患者的基因組成或表達(dá)變化的差異來(lái)把握治療效果或毒副作用的個(gè)性,根據(jù)患者的具體情況,通過(guò)分子檢測(cè)手段,篩選確定針對(duì)這一患者個(gè)體特點(diǎn)的、相對(duì)最佳的治療方案,一次來(lái)提高治療的正對(duì)性和有效性,避免或降低不良反應(yīng)。本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤個(gè)體化治療是在正確的時(shí)間、給正確的病人,以正確的治療。分子診斷是個(gè)體化治療的基石。本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第40頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤的個(gè)體化治療分子診斷與化療藥物療效及毒副反應(yīng)分子診斷與靶向藥物的選擇本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第41頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分分子診斷與化療藥物療效ERCC1表達(dá)量檢測(cè)高鉑類藥物(NO)低鉑類藥物(YES)本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第42頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分分子診斷與化療藥物療效及毒副反應(yīng)UGT1A1(G211A)基因多態(tài)性高表達(dá)伊立替康毒副作用大低表達(dá)伊立替康毒副作用小本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第43頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤的分子靶向治療定義:
針對(duì)細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因、調(diào)控分子為靶點(diǎn)的治療。本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第44頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分腫瘤分子靶向治療的靶點(diǎn)腫瘤分子靶向治療藥物作用的靶點(diǎn)主要有:人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)K-ras、B-Raf(BRAF)、本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第45頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分檢測(cè)靶點(diǎn)的主要方法免疫組織化學(xué)法(IHC)—檢測(cè)目標(biāo)蛋白表達(dá)熒光原位雜交(FISH)——檢測(cè)基因拷貝數(shù)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)——檢測(cè)基因突變本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第46頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48分分子靶向治療藥物分類按作用機(jī)制分類:
1.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑抑制劑
2.新生血管抑制劑
3.環(huán)氧合酶抑制劑
4.葉酸抑制劑按藥物特點(diǎn)分類:
1.酪氨酸激酶抑制劑(TKI)
2.單克隆抗體本文檔共62頁(yè);當(dāng)前第47頁(yè);編輯于星期三\15點(diǎn)48
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