大劑量他汀類(lèi)藥物療效及安全性再認(rèn)識(shí)

大劑量他汀類(lèi)藥物療效及

安全性再認(rèn)識(shí)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分隨著降脂研究的不斷深入……

強(qiáng)化調(diào)脂理念深入臨床

2012年FDA、SFDA先后發(fā)布有關(guān)他汀安全性警示：再次引發(fā)他汀類(lèi)藥物安全性的關(guān)注

本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分針對(duì)特定的高?；颊呷?，使他汀應(yīng)用范圍更廣泛

–ACS，老年人，糖尿病，高血壓

不僅僅與安慰劑對(duì)照

–與常規(guī)治療或活性藥物對(duì)照

早期研究與安慰劑相比，證實(shí)他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者，證實(shí)了更積極的他汀治療能進(jìn)一步獲益2006SPARCL證實(shí)了他汀在腦卒中二級(jí)預(yù)防的作用2007CORONA探索CHD/腦卒中以外人群應(yīng)用他汀200920112012GISSIHF2008JUPITERAURORASHARP為慢性腎病患者降膽固醇治療提供了證據(jù)他汀19年的不懈探索，

奠定其抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要地位本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分心血管一級(jí)和二級(jí)預(yù)防臨床試驗(yàn)：

LDL-C水平“低一點(diǎn)更好”CHD事件(%)LDL-C水平50(1.3)70(1.8)90(2.3)110(2.8)130(3.4)150(3.9)170(4.4)190(4.9)210(5.4)0510152025TNT80mgTNT10mgLipid-RxCARE-PlCARE-Rx4S-RxLipid-PlTNTEntry4S-PlAFCAPS-RxWOS-RxWOS-PlAFCAPS-Pl二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防m(xù)g/dL(mmol/L)AdaptedfromRosensenRS.ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269-279；

LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435Rx–他汀治療Pl–安慰劑本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分CTT薈萃分析顯示：進(jìn)一步降低LDL-C

0.51mmol/L，主要血管事件風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低15%強(qiáng)化他汀治療vs.非強(qiáng)化治療

降低主要血管事件4.CholesterolTreatmentTrialists’(CTT)Collaboration,Lancet.2010,13;376(9753):1670-81.強(qiáng)化組更好對(duì)照組更好未加權(quán)RR（CI）強(qiáng)化組更好對(duì)照組更好RR（CI）每降低1mmol/L本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分強(qiáng)化他汀治療vs.非強(qiáng)化治療

降低全因死亡率CholesterolTreatmentTrialists’(CTT)Collaboration,Lancet.2010,13;376(9753):1670-81.CTT薈萃分析顯示：LDL-C每降低1.0mmol/L，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低10%本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分強(qiáng)化他汀治療需要使用大劑量他汀0他汀劑量(mg)他汀“6原則”使得他汀劑量加倍，LDL-C降幅有限進(jìn)一步降低約18%的LDL-C8倍劑量8倍劑量8.KnoppRH.

NEnglJMed.1999;341(7):498-511.10305080LDL-C降低(%)20407060本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分強(qiáng)化他汀治療需要使用大劑量他汀Weng

TC,

et

al.

J

Clin

Pharm

Ther

2010;35:139-151.阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀他汀類(lèi)藥物的系統(tǒng)性回顧和薈萃分析**本研究系統(tǒng)的回顧了多種他汀類(lèi)藥物的有效性和安全性，包括75項(xiàng)頭對(duì)頭項(xiàng)研究，其中62項(xiàng)研究比較了兩種不同的他汀類(lèi)，4項(xiàng)研究比較了3種不同的他汀類(lèi)，6項(xiàng)研究比較了4種他汀類(lèi)，另有3項(xiàng)研究同時(shí)比較了5種他汀類(lèi)。注：橫坐標(biāo)的字母分別是各種他汀類(lèi)藥物名稱(chēng)的縮寫(xiě)，數(shù)字代表給藥劑量（mg）只有少數(shù)大劑量他汀單藥治療能達(dá)到LDL-C≥50%的降幅本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分隨著他汀強(qiáng)化治療的關(guān)注，

引發(fā)安全性問(wèn)題熱議近期對(duì)他汀安全性的關(guān)注他汀與血糖控制和新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)大劑量他汀與腎功能損害潛在的認(rèn)知功能障礙大劑量他汀與腦出血風(fēng)險(xiǎn)他汀治療的癌癥風(fēng)險(xiǎn)他汀肝臟傳統(tǒng)不良事件本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分血糖異常血糖異常為他汀類(lèi)新的不良反應(yīng)歐盟和美國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)先后對(duì)此風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，并得出了相似的結(jié)論，認(rèn)為他汀類(lèi)的使用與新發(fā)糖尿病、糖化血紅蛋白和/或空腹血糖水平升高存在較為明確的相關(guān)性檢索世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2012年4月6日，我國(guó)上市的8個(gè)他汀類(lèi)藥物中，有關(guān)血糖異常相關(guān)不良反應(yīng)共計(jì)2540例次，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)：高血糖、糖尿病、糖耐量異常、糖尿病加重、低血糖等2012年11月20日發(fā)布本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分他汀治療使T2DM患者血糖控制惡化本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分患者（N=27）羅伐他汀20mg/日辛伐他汀20mg/日辛伐他汀20mg/日羅伐他汀20mg/日1組:2組:0612治療時(shí)間（月）一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),調(diào)查3周后,共納入27例患者使用胰島素鉗夾技術(shù)檢測(cè)血脂、血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、C-反應(yīng)蛋白、TNF-α、素蛋白、脂聯(lián)素及胰島素敏感性。0、6、12月時(shí)，使用HOMA-β檢測(cè)β-細(xì)胞功能。另外，使用肱動(dòng)脈技術(shù)評(píng)估內(nèi)皮細(xì)胞功能研究設(shè)計(jì)BelliaA,etal.Atherosclerosis,2012,223:197-203.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分他汀治療使T2DM患者血糖控制惡化治療前6個(gè)月,兩組空腹血糖輕微增加,6個(gè)月后兩組空腹血糖顯著增加同樣,治療后6個(gè)月兩組糖化血紅蛋白增加,且治療12個(gè)月有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異BelliaA,etal.Atherosclerosis,2012,223:197-203.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分他汀治療對(duì)T2DM患者β細(xì)胞的影響治療前6個(gè)月，兩組HOMA-β值無(wú)差異。然而，6個(gè)月調(diào)整方案后，1組和2組HOMA-β值從基線水平顯著下降（-21.9%，P﹤0.001)(-38.9%，P﹤0.001)BelliaA,etal.Atherosclerosis,2012,223:197-203.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分CORALL研究：

大劑量他汀使糖尿病控制惡化大劑量阿托伐他汀或瑞舒伐他汀顯著升高HbA1c水平基線阿托伐他汀20mg或瑞舒伐他汀10mg治療6周阿托伐他汀80mg或瑞舒伐他汀40mg治療18周SimsekS,etal.DiabetMed2012,29:628-631.為期24周的開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、平行組、Ⅲb期、多中心試驗(yàn)。T2DM患者經(jīng)6周飲食洗脫期后隨機(jī)接受瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治療N=263阿托伐他汀瑞舒伐他汀本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分大劑量他汀與新發(fā)糖尿?。篠PARCL研究J.Am.Coll.Cardiol.2011;57;1535-1545本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分5項(xiàng)強(qiáng)化劑量他汀與中等劑量他汀大型試驗(yàn)對(duì)比：首次重大心血管事件降低16%，但新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加12%NTT 心血管事件155（每年）

新發(fā)糖尿病4985項(xiàng)強(qiáng)化他汀類(lèi)治療的隨機(jī)對(duì)照研究，共32752例基線無(wú)糖尿病受試者，平均隨訪4.9年P(guān)reissD,etal.JAMA.2011,305(24):2556-64.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分應(yīng)用他汀的絕經(jīng)后女性糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加ArchInternMed.2012;172(2):144-152新發(fā)DM風(fēng)險(xiǎn)增加48%婦女健康倡議（WHI）研究：1993年至1998年期間美國(guó)40個(gè)臨床中心153840名無(wú)糖尿病的絕經(jīng)后婦女，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估應(yīng)用他汀類(lèi)藥物所致的糖尿病危險(xiǎn)，并對(duì)傾向得分和其他潛在的混雜因素進(jìn)行校正。新發(fā)糖尿病的發(fā)病率本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分不同他汀類(lèi)藥物的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高劑量他汀類(lèi)藥物與安慰劑/其他他汀類(lèi)藥物對(duì)比中等劑量他汀類(lèi)藥物與安慰劑/其他他汀類(lèi)藥物對(duì)比9項(xiàng)研究中納入64137例患者，對(duì)新發(fā)糖尿病患者使用高劑量他汀類(lèi)藥物與使用安慰劑患者進(jìn)行對(duì)照分析發(fā)現(xiàn),在4610例新發(fā)糖尿病患者中,高劑量組占7.28%,對(duì)照組占7.09%.NavareseEPetal.AmJCardiol,2013本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分基于循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果……

2012年2月28日，美國(guó)FDA要求所有他汀類(lèi)藥物在說(shuō)明書(shū)上增加關(guān)于“服用他汀類(lèi)藥物可能增加新發(fā)糖尿病和使糖尿病控制惡化”的警告RoccoMB.CleveClinJMed,2012;79(12):883-93.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分大劑量瑞舒伐他汀顯著增加腎臟不良反應(yīng)PLANETI研究中，瑞舒伐他汀40mg顯著增加腎功能不良反應(yīng)deZeeuwD.2010EuropeanRenalAssociation-EuropeanDialysisandTransplantAssociationCongreww;June27,2010;Munich,Germany兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲多國(guó)研究對(duì)高膽固醇血癥患者應(yīng)用阿托伐他汀80mg/天或瑞舒伐他汀40mg/天的尿蛋白排泄和腎功能的影響進(jìn)行了研究，其中PLANETI共納入325例糖尿病患者，尿蛋白/肌酐比為500-5000mg/g，空腹低密度脂蛋白膽固醇水平為90mg/dL或更高本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分使用大劑量他汀與急性腎功能損害的發(fā)生率回顧性、觀察性分析納入年齡≥40歲，2067639例新使用他汀治療的患者，其中673410例（33%）使用大劑量他汀治療大劑量他汀定義為瑞舒伐他汀≥10mg、阿托伐他汀≥20mg、辛伐他汀≥40mg，其他劑量他汀治療定義為小劑量他汀本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分在無(wú)慢性腎病患者中，大劑量他汀顯著增加因急性腎功能損害而住院的風(fēng)險(xiǎn)*風(fēng)險(xiǎn)采用allogistic回歸，匹配年齡、性別、隊(duì)列人群納入日期變量DormuthCR,etal.BMJ2013;346:f880doi:10.1136/bmj.f880.大劑量他汀治療120天內(nèi)，因急性腎功能損害而入院風(fēng)險(xiǎn)顯著增加34%無(wú)慢性腎病患者本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分在無(wú)慢性腎病患者中，大劑量他汀顯著增加因急性腎功能損害而住院的風(fēng)險(xiǎn)*風(fēng)險(xiǎn)采用allogistic回歸，匹配年齡、性別、隊(duì)列人群納入日期變量無(wú)慢性腎病患者大劑量他汀治療120-365天，因急性腎功能損害而入院風(fēng)險(xiǎn)增加11%DormuthCR,etal.BMJ2013;346:f880doi:10.1136/bmj.f880.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分對(duì)于有慢性腎病史的患者，大劑量他汀未顯著增加因急性腎功能損害而住院的患者比例有慢性腎病患者DormuthCR,etal.BMJ2013;346:f880doi:10.1136/bmj.f880.*風(fēng)險(xiǎn)采用allogistic回歸，匹配年齡、性別、隊(duì)列人群納入日期變量本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分研究結(jié)論與低劑量他汀治療相比，使用大劑量他汀顯著增加因急性腎功能而住院的患者比例開(kāi)始他汀治療的120天內(nèi)這種腎功能的損害作用最強(qiáng)DormuthCR,etal.BMJ2013;346:f880doi:10.1136/bmj.f880.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分他汀治療對(duì)認(rèn)知功能的影響隨著他汀在臨床上的廣泛應(yīng)用，他汀對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多，如感覺(jué)異常眩暈失眠記憶損害震顫神經(jīng)病變（包括周?chē)窠?jīng)疾患）等葉平.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）,2012,4(8):1-4.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分他汀對(duì)AD患者的認(rèn)知功能可能有不良影響隨時(shí)間的趨勢(shì)P=0.018首次隨訪vs.第2次隨訪P=0.014第2次隨訪vs第3次隨訪P=0.007N=18AD患者停用他汀治療后認(rèn)知功能改善，再次使用他汀后認(rèn)知功能惡化為期12周的前瞻性開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)。18例AD患者停用他汀治療6周后，再次使用他汀激發(fā)治療6周AD：阿爾茨海默病MMES：簡(jiǎn)明精神量表(基線)(6周)(12周)停用他汀他汀激發(fā)PadalaKP,etal.AmJGeriatrPharmacother.2012;10:296-302.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分他汀治療對(duì)認(rèn)知功能的影響存在爭(zhēng)議這種推薦是建立在病例報(bào)道和一些觀察性研究基礎(chǔ)上的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和系統(tǒng)分析結(jié)果顯示，尚無(wú)證據(jù)顯示他汀對(duì)認(rèn)知功能的影響是有害/有益的一些觀察性研究也報(bào)道他汀可改善認(rèn)知功能或?qū)φJ(rèn)知功能無(wú)影響FDA警示他汀治療可能出現(xiàn)一般性、不太嚴(yán)重的，且為可逆性的認(rèn)知方面不良反應(yīng)，如記憶力減退葉平.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）,2012,4(8):1-4.

JukemaJW,etal.JAmCollCardiol,2012,60(10):875-81.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分FDA代謝和內(nèi)分泌產(chǎn)品部門(mén)副主任Egan博士關(guān)于他汀和認(rèn)知功能的解釋“theseexperiencesarerarebutthatthoseaffectedoftenreportfeeling‘fuzzy’orunfocusedintheirthinking.Ingeneral,thesymptomswerenotseriousandwerereversiblewithinafewweeksafterthepatientstoppedusingthestatin.Somepeopleaffectedinthiswayhadbeentakingthemedicineforaday;othershadbeentakingitforyears”

JukemaJW,etal.JAmCollCardiol,2012,60(10):875-81.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分中風(fēng)類(lèi)型阿托伐他汀(80mg)N(%)安慰劑N(%)HR(95%CI)*P值缺血性卒中218(9.2)274(11.6)0.78(0.66,0.94)0.01出血性卒中55(2.3)33(1.4)1.66(1.08,2.55)0.02其他卒中7(0.3)12(0.5)0.55(021,1.40)P=NSNEnglJMed2006;355:549-59.；Neurology.2008,10:70(24Pt2):2355-6SPARCL研究：引發(fā)對(duì)大劑量他汀與出血性卒中的關(guān)注和討論80mg阿托伐他汀治療主要降低患者發(fā)生缺血性卒中的危險(xiǎn)，但出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增加探索他汀治療發(fā)生腦出血風(fēng)險(xiǎn)增加的危險(xiǎn)因素近期有出血性卒中史男性更多，并隨年齡增長(zhǎng)而增加在導(dǎo)致出血前，隨血壓（尤其是2期高血壓）的升高而增加與基線和治療后LDL-C的水平無(wú)顯著關(guān)聯(lián)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分薈萃分析：

他汀治療未顯著增加出血性卒中發(fā)生率McKinneyJS,KostisWJ.2012Aug;43(8):2149-56.ICH發(fā)生率，他汀治療組vs.對(duì)照組：0.39%vs.0.35%(OR,1.08;95%CI,0.88–1.32;P=0.47)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分思考對(duì)于有出血性卒中病史的患者，他汀長(zhǎng)期治療是否可誘發(fā)出血性卒中復(fù)發(fā)？對(duì)于一些篩選的缺血性卒中亞群，他汀長(zhǎng)期治療是否會(huì)誘發(fā)缺血性卒中？是否使用大劑量他汀才增加缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分他汀治療對(duì)腦出血預(yù)后的影響回顧性隊(duì)列研究，納入發(fā)生原發(fā)性顱內(nèi)出血（ICH）的患者比較238例發(fā)生ICH前使用他汀治療和416例不使用他汀治療患者90天的功能預(yù)后和死亡率使用改良Rankin量表評(píng)分（mRS）評(píng)估功能狀況并對(duì)研究人群和已發(fā)表的文獻(xiàn)使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析698例使用他汀1823例不使用他汀本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分回顧性分析結(jié)果：ICH患者使用他汀治療可改善功能預(yù)后，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)多元回歸分析顯示，他汀治療vs無(wú)他汀治療：調(diào)整他汀劑量后，以上結(jié)果不變改善功能預(yù)后，OR=2.06,P=0.005顯著降低死亡率，OR=0.45,P=0.001改善功能預(yù)后(mRS0-2)顯著降低死亡率OR=2.08(95%CI1.37–3.17

P=0.004)OR=0.47(95%0.32–0.70P=0.005)BiffiA,etal.Neurology2011,76:1581-1588.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分薈萃分析結(jié)果：ICH患者使用他汀治療可改善功能預(yù)后，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)BiffiA,etal.Neurology2011,76:1581-1588.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分是否所有腦出血患者均可從他汀治療中獲益？FlasterM,etal.ExpertRevNeurother.2011Aug;11(8):1141-9.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分決策分析：ICH后的他汀使用波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院及麻省總醫(yī)院神經(jīng)科M.BrandonWestover博士及其同事研發(fā)了一個(gè)數(shù)學(xué)決策分析模型，模擬了不同情況下他汀類(lèi)藥物對(duì)1例假設(shè)的65歲男性患者的質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY)的影響。WestoverMB,etal.ArchNeurol.2011May;68(5):573-9.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分臨床醫(yī)生應(yīng)該考慮避免對(duì)ICH復(fù)發(fā)高危患者施用他汀類(lèi)藥物對(duì)于既往無(wú)缺血性腦血管或心臟事件病史的腦葉出血患者，他汀治療可凈減少2.2個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY)WestoverMB,etal.ArchNeurol.2011May;68(5):573-9.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分臨床醫(yī)生應(yīng)該考慮避免對(duì)ICH復(fù)發(fā)高?；颊呤┯盟☆?lèi)藥物對(duì)于腦葉出血(復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)高于深部ICH)，預(yù)計(jì)采用他汀類(lèi)藥物治療(無(wú)論是用于一級(jí)CV預(yù)防還是二級(jí)CV預(yù)防)：可使其基線年復(fù)發(fā)率由約14%增加至約22%，從而抵消了其心血管(CV)收益本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分臨床醫(yī)生應(yīng)該考慮避免對(duì)ICH復(fù)發(fā)高?；颊呤┯盟☆?lèi)藥物他汀類(lèi)藥物治療對(duì)深部ICH患者的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于腦葉出血患者，但不論用作一級(jí)預(yù)防或二級(jí)預(yù)防，仍可導(dǎo)致QALY凈減少他汀類(lèi)藥物可增加出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不清楚，可能與其多種非降脂效應(yīng)對(duì)纖溶系統(tǒng)的影響有關(guān)結(jié)論：對(duì)于有ICH病史的患者應(yīng)考慮避免施用他汀類(lèi)藥物治療，尤其是腦葉出血患者WestoverMB,etal.ArchNeurol.2011May;68(5):573-9.本文檔共46頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期六\3點(diǎn)3分