華法林使用注意事項

華法林使用注意事項發(fā)布日:1月1日點擊:8188特別提示使用本品患者，建議進行相關(guān)基因CYP2C9和VKORC1）的檢測。警惕本相關(guān)藥相作用。適應(yīng)癥：1.預(yù)防及治療深靜脈血栓及肺栓塞2.預(yù)防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥3.預(yù)防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥*血栓栓塞并發(fā)癥：腦卒中或體循環(huán)栓塞初始用藥者，每日測定R直至達到治療水平（一般由開始起需5至6日）；達到治療水平周測定INR一次，根據(jù)INR調(diào)整華法林的劑量；每次劑量調(diào)整后，每1-2周測定INR一次；華法林用量穩(wěn)定后，每4周測定INR一次。l若IR數(shù)值存在大幅度波動或病人患能疾病或影響維生素K吸收的疾病，測定R的間隔需少于4周。l很多藥物可增加或降低華法林鈉作用，在隨訪病人時增加新藥或停在服用的藥品時需注意應(yīng)更頻繁測定INR?？诜鼓委熌繕薎NR（國際標準化比值）范圍：人造心臟瓣膜患者預(yù)防血栓栓塞并發(fā)癥：～。其他適應(yīng)癥：～。手術(shù)前：在手術(shù)前1周測定INR，根據(jù)INR值，決定暫停華法林治療的時間：lINR>，手術(shù)前5日停止華法林lINR=至，手術(shù)前3日停止華法林lINR=至，手術(shù)前2日停止華法林在手術(shù)前傍晚測定INR若INR>，口服或靜注至1毫克維生素K1。若患者有血栓的高風險，皮下注射治療劑量素作預(yù)防。手術(shù)當日：考慮靜滴肝素或給予預(yù)防劑量的低分子肝素。小手術(shù)——傍晚，以正常維持繼續(xù)華法林療大手術(shù)——若病人開始接受靜滴營養(yǎng)，當日繼續(xù)華法林鈉治療。手術(shù)后：手術(shù)后繼續(xù)皮下注射低分子量，第5至7日可重新開始華法林治療。作受、疾病、飲食中維生素K攝入）和遺傳因素的影響。已知華法林的代謝酶CYP29和作用靶點（VKORC1多態(tài)性是主要的影響關(guān)性研究表明，患者性別、年齡、身高、體重以及CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)預(yù)測50~60的華法林劑量個體差異。在27年8月，美國A更新了華法林藥物說明，建議CYP2C9、3和VKOR1-1G>A攜帶者降低華法林起始用量。2年7月，衛(wèi)生部北京醫(yī)院藥學部開始提供華法林基因檢測服務(wù)。華法林為香豆素類口服，華法林與血漿蛋白是白蛋白）結(jié)合率高達98%～99，但只有游揮抗凝作用，因此，與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物和中草藥成分復(fù)雜間率互加患者出血或血栓栓塞的危險除藥物的影響之外的目添加營養(yǎng)品，并定期監(jiān)測凝血酶原時間P）和國際標準化比值（I。華法林鈉治療期間進食含維生素K食物應(yīng)盡量穩(wěn)定最多維生素K來源為綠色蔬菜及葉子。一、增強華法林抗凝作用西藥1. 影響維生素K吸收：廣譜抗生素（頭孢哌酮、頭孢噻吩等）、液狀石蠟、考來烯胺等。2. 與血漿蛋白結(jié)合率高：水合氯醛、氯貝丁酯、磺胺類藥物等。3. 抑制CYP酶系活性：胺碘酮、別嘌醇、西咪替丁，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、苯丙胺等）、三環(huán)類抗抑郁藥（如丙咪嗪、氯丙咪嗪）等。4. 增加華法林與受體親和力：奎尼丁、同化激素、苯乙雙胍等。5. 干擾血小板功能：大劑量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明前列腺素合成劑（如布洛芬、吲哚美辛）等。6. 其他藥物：丙硫氧嘧啶、口服降糖藥、5-羥色胺再攝取抑制劑（SSR）等可增強華法林抗凝作用但機明外華法與酶尿激酶合用也易導(dǎo)致危重出血事件。心血管藥 降脂藥胺碘酮 辛伐他汀地高辛 氟伐他汀奎尼丁 洛伐他汀普萘洛爾 吉非貝齊普羅帕酮 非諾貝特苯扎貝特氯苯丁酯考來烯胺

NSADs 抗癌藥 激素阿司匹林 氨甲喋呤 維生素A吲哚美辛 氟尿嘧啶 維生素E對乙酰氨基（>1-2周）環(huán)磷酰胺 甲狀腺素吡羅昔康 異環(huán)磷酰胺 他莫昔芬保泰松 替加氟 氟他胺羥基保養(yǎng)松 鬼白乙叉甙 同化激素托美丁鈉舒林酸抗菌藥物 其它阿奇霉素 頭孢哌酮紅霉素 拉氧頭孢羅紅霉素 頭孢呋辛酯克拉霉素 頭孢氨芐左氟沙星 頭孢甲肟氧氟沙星 頭孢美唑諾氟沙星 頭孢孟多萘啶酸 甲硝唑

磺胺甲噻二唑 奧美拉唑磺胺苯吡嗪 西咪替丁磺胺異啞唑 扎魯司特伊曲康唑 可待因氟康唑 美托拉宗酮康唑 非普拉宗咪康（及口服凝膠劑）四環(huán)素

奎寧流感疫苗水合氯醛右旋丙氧芬α及β-干擾素中藥1. 丹參可通過抑制血小板聚集增凝血酶因子Ⅲ和纖維蛋白溶解的活性并可降低華法林的清除，使華法林的抗凝作用增強。2. 當歸含有香豆素類物凝作用。3. 銀杏制劑可抑制血小板激活因子使血小板聚集減少與華法林合用能增加出血的危險性。4. 增強抗凝作用。5. 大蒜、番木瓜蛋白酶：可增強華法林的抗凝作用。食物6. 葡萄柚素P4（CYP3A4活性減少謝，使抗凝作用增強。7. 魚油通過抑制血小板聚集，素2和維生素K依賴性凝血因子Ⅶ的水平，增強華法林的抗凝作用。8. 芒果：與華法林合用也可增強其作用，但作用機明。二、減弱華法林抗凝作用西藥1. CYP灰黃霉素等。2. 維生素K、口服避孕藥生成，拮抗華法林的作用，使抗凝作用減弱。抗菌藥物 免疫抑制劑 抗癲癇藥 其它氯唑西林 硫唑嘌呤 巴比妥類 丙吡胺雙氯西林 巰基嘌呤 卡馬西平 螺內(nèi)酯萘夫西林 環(huán)孢素 撲米酮 氯噻酮灰黃霉素 丙戌酸鈉 美沙拉嗪異煙肼 氯氮卓 維生素C利福平中藥1. 人參和西洋參的主要活性成分都是多種人參皂甙，可以誘導(dǎo)CYP酶系使林代謝增加，并使其血濃度和國際標準化比值（I）顯著下降，合大華法林劑量。2. 圣約翰草St.Johnwor用于緩解輕中度抑郁，其主要有效成分是金絲桃素和貫葉金絲桃素，可增加CYP3A4或CYP2C9的活性，使華法林的代謝清除