GMP藥品污染與交叉污染分析

——污染(wūrǎn)、交叉污染(wūrǎn)、混淆、差錯

GOODMANUFACTURINGPRACTICESGMP小組(xiǎozǔ)成員：黃夏欽潘瀟李曉雯王雨佳第一頁，共二十六頁。精選ppt目錄污染(wūrǎn)、交叉污染(wūrǎn)的危害

污染、交叉(jiāochā)污染的來源與防治

混淆和差錯的危害(wēihài)與防治

心得與體會

4123GOODMANUFACTURINGPRACTICES第二頁，共二十六頁。精選ppt基本概念

藥品污染：在生產(shēngchǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸等操作過程中，原輔料、中間產品、待包裝產品、成品受到具體化學或為生物特性的雜質或異物的不利影響。

藥品生產過程中，污染是藥品質量的最大威脅(wēixié)，從原料到成品，任何環(huán)節(jié)的疏忽都會導致受污染藥品的產出，藥品中如果混入不需要的物質或某些物質的含量超過規(guī)定限定，該產品即受到污染，會嚴重威脅(wēixié)患者身心健康。

交叉污染(wūrǎn)：原輔料或產品與另外一種原輔料或產品之間的污染。第三頁，共二十六頁。精選ppt1、污染、交叉(jiāochā)污染的危害服用后，出現(chūxiàn)不良反應，4例死亡。完達山藥業(yè)公司生產(shēngchǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染，后被更換包裝標簽并銷售。完達山刺五加注液事件藥品污染！第四頁，共二十六頁。精選ppt1、污染(wūrǎn)、交叉污染(wūrǎn)的危害香港聯通制藥由于生產過程中操作不當，造成中成藥的原料受到交叉污染，被香港特區(qū)政府衛(wèi)生署勒令(lèlìng)回收其生產的所有中成藥。同日，葛蘭素史克有限公司也被要求回收兩款“安滅菌”產品。香港特區(qū)政府衛(wèi)生署昨日指令本地中成藥制造商“聯榮制藥有限公司”(聯榮)回收其制造的所有中成藥。衛(wèi)生署表示，這些產品可能因制造程序不妥已受污染。交叉(jiāochā)污染！第五頁，共二十六頁。精選ppt藥品(yàopǐn)生產全過程物料(wùliào)儲存(chǔcún)發(fā)放生產2、污染、交叉污染的來源與防治產品用戶每一個環(huán)節(jié)都有可能產生污染！第六頁，共二十六頁。精選ppt物料污染(wūrǎn)廠房污染服用(fúyònɡ)污染存儲污染物料污染設備(shèbèi)廠房人員污染存儲污染物料污染人員污染物料存儲發(fā)放生產產品用戶物料污染2、污染、交叉污染的來源與防治各個環(huán)節(jié)污染來源第七頁，共二十六頁。精選ppt進購與接收(jiēshōu)發(fā)放(fāfàng)與使用儲存(chǔcún)與養(yǎng)護包材管理物料污染（1）物料污染

藥品生產過程所用原輔料本身的衛(wèi)生狀況直接關系著成品的衛(wèi)生。如果在原輔料已被污染，成品受污染的可能性很大。其次，原輔料的運輸、貯存條件不符合要求，甚至，檢驗取樣、配料過程中操作不當，都會造成原輔料的受到污染。第八頁，共二十六頁。精選ppt

物料質量控制應該從物料的購進開始，包括物料買入和入庫，還包括對物料生產企業(yè)的審計、運輸、驗收等控制環(huán)節(jié)。·對物料供應商的資質應進行考核·對物料生產企業(yè)的質量管理體系進行現場考察(kǎochá)、審計或認證·對物料供應商的人員、硬件、軟件和工作現場進行檢查（1）物料(wùliào)污染1物料的購進與接收第九頁，共二十六頁。精選ppt（1）物料(wùliào)污染2物料的存儲與養(yǎng)護

A、物料的存儲

1、貨位的規(guī)劃：必須對物料儲存貨位進行科學規(guī)劃，以有效防止藥品在儲存過程中的污染和混淆。2、物料的存放：只有對物料的物理化學性質有一個充分的了解，才能對其進行科學的存放。（首先確定物料的品種與性質，再確定物料的存放條件）

B、物料的養(yǎng)護1、制定養(yǎng)護方案：預防為主，把出現問題的可能控制在最低限度。2、制定養(yǎng)護措施：避光措施、保溫和降溫措施、降濕和升濕措施、防鼠防蟲措施、防火措施。3、儲存質量的檢查(jiǎnchá)：定期檢查(jiǎnchá)、不定期檢查(jiǎnchá)。4、養(yǎng)護檔案的建立第十頁，共二十六頁。精選ppt（1）物料(wùliào)污染3物料的發(fā)放與使用

A、物料的發(fā)放1、物料發(fā)放的原則：三查六對原則、四先出原則、按批號發(fā)貨的原則。2、物料發(fā)放的管理：配料應在具有一定潔凈度的配料室中進行，集中存放(cúnfàng)，做好標識。物料發(fā)放前后都應該做好記錄。B、物料的使用1、物料在生產產所的存放2、物料平衡的控制3、物料與產品的返工、重新加工與回收4、不合格物料和產品與退貨產品第十一頁，共二十六頁。精選ppt（1）物料(wùliào)污染4包裝材料的管理包裝材料對藥品質量(zhìliàng)的影響是巨大的。包裝材料在正常情況下能夠起到保護藥品的作用，但如材質選用不當，或受到污染，那么包裝不但不能起到保護藥品的作用，反而對藥品造成污染，嚴重影響藥品質量(zhìliàng)。第十二頁，共二十六頁。精選ppt（2）人員(rényuán)污染人體(réntǐ)表面潔凈(jiéjìng)服飾操作衛(wèi)生員工進入藥品生產崗位，帶入大量物理與微生物污染，成為污染傳播介質。人員第十三頁，共二十六頁。精選ppt（2）人員(rényuán)污染人體表面潔凈(jiéjìng)控制a、養(yǎng)成個人衛(wèi)生習慣，勤洗澡、理發(fā)、洗手、剪指甲，保持清潔。b、避免體表有傷口，患有傳染病或其他可能污染(wūrǎn)藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產c、進入潔凈區(qū)的生產人員不得化妝和佩戴飾品d、參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產去和質量控制區(qū)第十四頁，共二十六頁。精選ppt（2）人員(rényuán)污染生產服飾(fúshì)潔凈控制a、工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其款式和穿著方式應當能夠滿足保護產品和人員的要求b、不同潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理、必要時消毒(xiāodú)和滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶附加的顆粒物質，制定工作服清洗周期。c、個人外衣不得戴入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室第十五頁，共二十六頁。精選ppt（2）人員(rényuán)污染操作衛(wèi)生潔凈(jiéjìng)控制a、操作人員(rényuán)避免直接裸手接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面b、進入潔凈生產區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾品，生產區(qū)、存儲區(qū)應禁止吸煙和飲食、禁止存放食品、飲料和香煙等非生產用物品c、不大聲喧嘩、肢體不做大幅度動作4、嚴格按規(guī)定進入潔凈廠房第十六頁，共二十六頁。精選ppt設備(shèbèi)

藥品生產中所使用的設備(shèbèi)如果維護不當，容易產生“跑、冒、滴、漏”，所產生的氣液、粉塵對藥品(物料)造成污染；而與藥品(物料)表面直接接觸的容器，如果發(fā)生生銹、表面脫落等，也會對藥品造成污染。此外，潤滑劑、清潔劑等殘留也是重要的污染源。管道(guǎndào)布置

設備引進

清洗措施（3）設備污染第十七頁，共二十六頁。精選ppt設備(shèbèi)管道(guǎndào)布置

設備(shèbèi)引進

清洗措施（3）設備污染a、管道材料應滿足工藝要求，不吸附、不污染介質b、為防止微生物滋長，管道內壁應光滑，無死角，管道設計應減少支管、管件、閥門和盲管c、為便于清洗，滅菌，需要清洗滅菌的零部件，要易于拆裝，不宜拆裝的應有清洗口d、無菌式設備管道要適應滅菌需求，閥門選用應以不積液為好第十八頁，共二十六頁。精選ppt設備(shèbèi)管道(guǎndào)布置

設備(shèbèi)引進

清洗措施（3）設備污染a、清潔程序的制定：應規(guī)定具體且完整的清潔方法和清潔周期，清潔所用的設備或工具清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法。b、清潔方式的選擇：要考慮產品工藝要求、潔凈環(huán)境要求、產品（物料）特性要求和清洗操作方便要求。c、清潔內容的完善：要明確清潔后的檢查與驗證方法，清潔記錄和保存的要求，第十九頁，共二十六頁。精選ppt設備(shèbèi)管道(guǎndào)布置

設備(shèbèi)引進

清洗措施（3）設備污染第二十頁，共二十六頁。精選ppt

（廠址）空氣(kōngqì)水土氣候四周是否有粉塵、煙塵、有害氣體

（廠房）漏風、漏水、開裂、掉塵、蟲害防治

空氣凈化設施

人員與物料的凈化(jìnghuà)設施輔助設施：如地漏的倒沖、掀蓋現象，下水系統(tǒng)排放不順暢

廠址選擇(xuǎnzé)

廠房布局

廠房狀況（4）廠房與設施廠房與設施作為藥品生產的基礎硬件，是質量系統(tǒng)的重要組成要素。廠房與設施的合理布局、高質量的施工能夠為藥品的生產和貯存等提供可靠的保障，同時也能最大限度的降低影響產品質量的風險------污染和交叉污染。

死角、清潔衛(wèi)生方便與效果、面積恰當，空間規(guī)劃合理、安排各環(huán)節(jié)，預防差錯、合理遵守各種規(guī)范標準

潔凈區(qū)與潔凈室構造符合標準第二十一頁，共二十六頁。精選ppt3、混淆和差錯的危害(wēihài)與防治

混淆：是指一種或一種以上(yǐshàng)的其他原材料或成品與已標明品名的原材料或成品想混?；煜奶攸c是“相似相混”，混淆產生的原因主要有以下幾方面：廠房、設備、物料、人員、制度。基本概念第二十二頁，共二十六頁。精選ppt針對生產(shēngchǎn)操作，采取以下措施防治混淆與差錯：生產區(qū)域(qūyù)要專一：在同一生產區(qū)域(qūyù)包括相應的輔助生產區(qū)域(qūyù)，只能生產同一批號、同一規(guī)格的相同產品。

生產前要檢查：每個品種或每個批號藥品生產開始前，應檢查設備、器械、容器等是否(shìfǒu)潔凈。狀態(tài)標識要明確：藥品生產中生產區(qū)域、車間、設備、容器等要用狀態(tài)標識來表明所處的狀況。工序銜接要合理：工藝布局的合理與否是藥品生產秩序能否保持正常，生產效率能否提高的關鍵。12433、混淆和差錯的危害與防治第二十三頁，共二十六頁。精選