第七章脂類代謝

脂肪和類脂總稱為脂類(lipids)。三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定義:分類:脂類概述類脂(lipoid)脂肪(fat)本文檔共127頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期六\9點30分脂肪酸(fattyacids)簡稱脂酸,包括飽和脂酸(saturatedfattyacid)和不飽和脂酸(unsaturatedfattyacid)。多不飽和脂酸，機體自身不能合成，必須由食物提供，是動物不可缺少的營養(yǎng)素，故稱為營養(yǎng)必需脂酸(essentialfattyacid)，包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。它們是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體。本文檔共127頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期六\9點30分甘油三酯甘油磷脂(phosphoglyceride)膽固醇酯FA膽固醇FAFAFA甘油FAFAPiX甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成：本文檔共127頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期六\9點30分鞘脂鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)A鞘氨醇FA

PiX鞘氨醇FA

糖鞘氨醇本文檔共127頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期六\9點30分

分類含量

分布

生理功能脂肪甘油三酯95﹪脂肪組織、血漿1.儲能供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能本文檔共127頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期六\9點30分不飽和脂酸的分類及命名TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids第一節(jié)本文檔共127頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期六\9點30分△編碼體系從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序。ω或η編碼體系從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序。系統(tǒng)命名法一、脂酸的系統(tǒng)命名遵循有機酸命名的原則標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。本文檔共127頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期六\9點30分哺乳動物不飽和脂酸按ω(或η)編碼體系分類族母體脂酸ω-7(η-7)軟油酸(16：1，ω-7)ω-9(η-9)油酸(18：1，ω-9)ω-6(η-6)亞油酸(18：2，ω-6，9)ω-3(η-3)α-亞麻酸(18：3，ω-3，6，9)本文檔共127頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期六\9點30分（一）脂酸根據(jù)其碳鏈長度分為短鏈、中鏈和長鏈脂酸二、脂酸主要根據(jù)其碳鏈長度和飽和度分類碳鏈長度≤10的脂酸稱為短鏈脂酸將碳鏈長度≥20的脂酸稱為長鏈脂酸本文檔共127頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期六\9點30分（二）脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸以乙酸(CH3-COOH)為基本結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂酸的差別在于這兩基團間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。2.不飽和脂酸的碳鏈含有一個或一個以上雙鍵單不飽和脂酸(monounsaturatedfattyacid)多不飽和脂酸(polyunsaturatedfattyacid)本文檔共127頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期六\9點30分不飽和脂酸的雙鍵位置不同分屬于w-3、w-6、w-7和w-9簇簇母體不飽和脂酸結(jié)構(gòu)-7軟油酸9-16:1-9油酸9-18:1-6亞油酸9,12-18:2-3亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯酸可由-6簇母體亞油酸產(chǎn)生。但-3、-6和-9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動物只能合成ω-9及ω-7系的多不飽和脂酸，不能合成ω-6及ω-3系多不飽和脂酸。本文檔共127頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期六\9點30分表5-1常見的脂酸慣名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)簇分子式飽和脂酸

月桂酸(lauricacid)η-十二烷酸12:0－CH3(CH2)10COOH豆寇酸(myristicacid)η-十四烷酸14:0－CH3(CH2)12COOH軟脂酸(palmiticacid)η-十六烷酸16:0－CH3(CH2)14COOH硬脂酸(stearicacid)η-十八烷酸18:0－CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidicacid)η-二十烷酸20:0－CH3(CH2)18COOH本文檔共127頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期六\9點30分不飽和脂酸棕櫚(軟)油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)7COOH油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CH═CH(CH2)7COOH異油酸(Vaccenicacid)反式11-十八碳一烯酸18:1w-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)9COOH亞油酸(linoleicacid)9,12-十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯酸18:3w-3CH3CH2(CH═CHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2COOH本文檔共127頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期六\9點30分脂類的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipid第二節(jié)本文檔共127頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期六\9點30分條件①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位主要在小腸上段一、脂類的消化發(fā)生在脂-水界面，且需膽汁酸鹽參與本文檔共127頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期六\9點30分乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶微團(micelles)消化脂類的酶本文檔共127頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期六\9點30分是胰脂酶對脂肪消化的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶原被胰蛋白酶激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵進(jìn)行的；它與脂肪通過疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。輔脂酶本文檔共127頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期六\9點30分脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～10C)及短鏈脂酸(2C～4C)構(gòu)成的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(mixedmicelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。消化的產(chǎn)物本文檔共127頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期六\9點30分十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化吸收脂肪酶甘油+FFA

門靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞二、飲食脂肪在小腸被吸收吸收部位吸收方式本文檔共127頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期六\9點30分長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）本文檔共127頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期六\9點30分CoA+RCOOHRCOCoA脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶甘油一酯途徑本文檔共127頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期六\9點30分甘油三酯的代謝MetabolismofTriglyceride第三節(jié)本文檔共127頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期六\9點30分甘油三酯是甘油的脂酸酯

甘油三酯的分解代謝脂肪動員甘油進(jìn)入糖代謝脂酸的β氧化脂酸的其他氧化方式酮體的生成和利用脂酸的合成代謝甘油三酯的合成代謝多不飽和脂酸的重要衍生物本節(jié)主要內(nèi)容：本文檔共127頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期六\9點30分甘油三酯(triacylglycerol)是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本結(jié)構(gòu)為甘油的三個羥基分別被相同或不同的脂酸酯化。含有同一種脂酸的甘油三酯稱為簡單甘油三酯；(simpletriacylglycerol);含有兩種或三種脂酸的甘油三酯稱為混合甘油三酯(mixedtriacylglycerol)。一、甘油三酯是甘油的脂酸酯本文檔共127頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期六\9點30分

CH2O│O-CH│CH2OCR1‖OCR3‖OHHH

R2C‖O本文檔共127頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期六\9點30分消化吸收和內(nèi)源性合成的脂酸，以游離的形式存在較少，大多數(shù)以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于體內(nèi)。（二）甘油三酯的主要作用是為機體提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要儲存形式1.甘油三酯是機體重要的能量來源2.甘油三酯是機體的主要能量儲存形式男性：21%，女性：26％1gTG=38kJ本文檔共127頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期六\9點30分

定義脂肪動員(fatmobilization)是指儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。二、甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化（一）脂肪動員是甘油三酯分解的起始步驟本文檔共127頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期六\9點30分脂解激素對抗脂解激素因子關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促進(jìn)脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。本文檔共127頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期六\9點30分脂肪動員過程：脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG甘油二酯（DG）FFA甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶本文檔共127頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期六\9點30分（二）甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝肝、腎、腸等組織本文檔共127頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期六\9點30分組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體部位（三）脂酸經(jīng)β-氧化分解供能本文檔共127頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期六\9點30分1.脂酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。+CoA-SH主要過程本文檔共127頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期六\9點30分

1.脂酸的活化----脂酰CoA的生成

2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體（線粒體外）步驟3.脂酸β-氧化能量計算本文檔共127頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期六\9點30分2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運進(jìn)入線粒體，是脂酸β-氧化的主要限速步驟肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ（carnitineacyltransferaseⅠ）是脂酸β-氧化的限速酶。本文檔共127頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期六\9點30分3.脂酸的β-氧化的最終產(chǎn)物主要是乙酰CoA脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH本文檔共127頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期六\9點30分脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP線粒體膜TAC本文檔共127頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期六\9點30分活化：消耗2個高能磷酸鍵β-氧化：每輪循環(huán)四個重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源——以16碳軟脂酸的氧化為例本文檔共127頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期六\9點30分7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算：生成ATP8×10+7×2.5+7×1.5=108凈生成ATP108–2=106本文檔共127頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期六\9點30分軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸(1mol)葡萄糖(1mol)ATP數(shù)目(mol)10632能量利用效率33%33%本文檔共127頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期六\9點30分1.不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA表構(gòu)酶H2O（四）脂酸的其他氧化方式本文檔共127頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期六\9點30分亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）⊿3順,⊿2反-烯脂酰CoA異構(gòu)酶2次β氧化本文檔共127頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期六\9點30分八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(-)-β-羥八碳脂酰CoAL(+)-β-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羥脂酰CoA表構(gòu)酶烯脂酰CoA水化酶12CH3cOHOSCoA3本文檔共127頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期六\9點30分長鏈脂酸(C20、C22)（過氧化酶體）脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）β氧化2.過氧化酶體脂酸氧化本文檔共127頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期六\9點30分3.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化——丙酰CoA

IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC本文檔共127頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期六\9點30分(五）酮體的生成和利用

酮體是脂酸在肝分解氧化時特有的中間代謝物酮體的概念ketonebodies乙酰乙酸（1/3）丙酮（少量）β-羥丁酸（2/3）11本文檔共127頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期六\9點30分1.酮體的生成乙酰CoA（脂酸→β-氧化）

肝

部位原料過程（線粒體）

12本文檔共127頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期六\9點30分乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體本文檔共127頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期六\9點30分NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮體在肝外組織利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）本文檔共127頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期六\9點30分2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖本文檔共127頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期六\9點30分3.酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。本文檔共127頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期六\9點30分①溶于水（易于運輸）②分子?。ㄒ淄ㄟ^血腦屏障、毛細(xì)血管壁）丙酮酮體生成的生理意義供能物質(zhì)（腦，肌肉)<0.5mmol/L正常：來源、去路(利用>生成)異常：饑餓，糖尿病高脂低糖膳食酮體生成>>利用酮癥酸中毒昏迷酮血、酮尿脂肪動員↑↑糖供能↓14本文檔共127頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期六\9點30分4.酮體生成的調(diào)節(jié)1）進(jìn)食2）肝糖原3）丙二酰CoA（－）飽餐（－）

饑餓（+）

豐富（－）

不足（+）

脂酸酯化甘油三酯+磷脂脂酸

進(jìn)入線粒體β-氧化

胰島素Hormone

脂肪動員

脂解激素脂酸氧化↑→酮體生成↑15本文檔共127頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期六\9點30分三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成（一）軟脂酸的合成本文檔共127頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期六\9點30分NADPH+H+：(主:磷酸戊糖途徑)(次:檸檬酸-丙酮酸循環(huán))乙酰CoA：G有氧氧化（線粒體內(nèi)）1.部位2.原料3.脂酸合成酶系胞液（C16飽和脂酸）

肝，腎,腦,肺,乳腺,脂肪（1）丙二酰CoA的合成4.脂酸合成酶催化的反應(yīng)及反應(yīng)過程乙酰CoA穿出線粒體----檸檬酸-丙酮酸循環(huán)（限速步驟）(一)軟脂酸的合成16本文檔共127頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期六\9點30分（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2+乙酰CoA酶-生物素+丙二酰CoA總反應(yīng)式:丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反應(yīng)過程酶-生物素+HCO3ˉ酶-生物素-CO2ADP+PiATP本文檔共127頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期六\9點30分（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個重復(fù)加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。重復(fù)加成過程由脂酸合成酶系催化本文檔共127頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期六\9點30分有7種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂肪酰合成酶、β-酮脂肪酰還原酶、β-羥脂?；撍浮⒅＿€原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。軟脂酸合成酶系大腸桿菌本文檔共127頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期六\9點30分脂酸合成酶系（哺乳類）16本文檔共127頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期六\9點30分（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個重復(fù)加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。脂酸合成酶系催化重復(fù)加成過程本文檔共127頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期六\9點30分C━CH3O=乙酰CoA丙二酰CoAH①乙酰-丙二酰-酶的生成(脂酰)乙酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)酰基酶軟脂酸的生物合成-1E1SKSACPHSC━CH3O=E2ACPSKSHSHC━CH2COOHO=H18本文檔共127頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期六\9點30分β-酮脂酰合成酶

β-酮脂酰還原酶

-Cys-S-COCH312-泛-S-COCH2COOHCO2

NADPH+H+

NADP+α,β-烯脂酰還原酶-S-COCH2COCH3Cys泛-SHOH│Cys泛-SHCOCH2CHCH3-S--COCH=CHCH3泛-SCys-SH-S-COCH2CH2CH3Cys泛-SH水化酶H2O軟脂酸的生物合成-2NADP+NADPH+H+②重復(fù)加成19本文檔共127頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期六\9點30分?；D(zhuǎn)移硫解脂酸合成酶系脂酸合成概況1乙酰CoA+7丙二酰CoA重復(fù)加成縮合加氫脫水再加氫軟脂酸(C16)17本文檔共127頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期六\9點30分軟脂酸合成的總反應(yīng):CH3COSCoA

+7HOOcCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA+14NADP+本文檔共127頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期六\9點30分軟脂酸的合成總圖本文檔共127頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期六\9點30分（二）脂酸碳鏈的加長（軟脂酸的加工）硬脂酸為主可延長至C24-26硬脂酸為主可延長至C24產(chǎn)物CoACoA?；d體NADPH+H+NADPH+H+供氫體乙酰CoA丙二酰CoA二碳單位供體線粒體酶體系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶體系酶體系及部位21本文檔共127頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期六\9點30分動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15去飽和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

還原酶去飽和酶Cytb5（三）不飽和脂酸的合成本文檔共127頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期六\9點30分乙酰CoANADPH+H+

（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)脂酸合成1.

代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰CoA羧化酶高糖ATP檸檬酸脂酰CoA脂肪動員高脂（－）（+）（原料）23本文檔共127頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期六\9點30分（酶量增加）誘導(dǎo)脂酸合成所需相關(guān)酶的合成化學(xué)修飾

脂酸合成（抑制活性）乙酰CoA羧化酶2.激素的調(diào)節(jié)作用P胰島素胰高血糖素（腎上腺素、生長素）24本文檔共127頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期六\9點30分脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油三酯的合成代謝肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成部位本文檔共127頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期六\9點30分甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來自食物脂肪）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（三）合成基本過程本文檔共127頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期六\9點30分甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）本文檔共127頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期六\9點30分甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA本文檔共127頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期六\9點30分3-磷酸甘油主要來自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP本文檔共127頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期六\9點30分五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)本文檔共127頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期六\9點30分前列腺素血栓噁烷白三烯廿碳多不飽和脂酸衍生而來（一）結(jié)構(gòu)特點（二）合成概況（三）生理功能（花生四烯酸）（PG）（TX）（LT）根據(jù)取代基團和雙鍵位置不同而分為多型與炎癥、免疫、過敏、心血管病等病理過程有關(guān)（參與細(xì)胞代謝）25本文檔共127頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期六\9點30分第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid本文檔共127頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期六\9點30分磷脂的結(jié)構(gòu)和功能甘油磷脂的合成與分解代謝鞘磷脂的合成與分解代謝本節(jié)主要內(nèi)容：本文檔共127頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期六\9點30分定義：含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘油FAPiX鞘氨醇一、含磷酸的脂類被稱為磷脂分類：本文檔共127頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期六\9點30分（一）由甘油構(gòu)成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂

本文檔共127頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期六\9點30分甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)甘油含氮物脂酸PCH2O-C-R1│R2C-O-CH

│CH2OO=O=PX組成成分基本結(jié)構(gòu)分類根據(jù)取代基（X）的不同分類27本文檔共127頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期六\9點30分機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂本文檔共127頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期六\9點30分(二)由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。本文檔共127頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期六\9點30分CH3(CH2)m-CH=CH-CHOH

│CHNH2│CH2OHCOR鞘胺醇鞘脂鞘脂的化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)鞘脂—X鞘磷脂鞘糖脂含鞘胺醇或二氫鞘氨醇的脂類含磷酸，取代基為膽堿或乙醇胺不含磷酸，取代基為糖34本文檔共127頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期六\9點30分（四）神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中含量較高二、磷脂在體內(nèi)具有重要的生理功能（一）磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分卵磷脂存在于細(xì)胞膜中心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（三）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中本文檔共127頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期六\9點30分磷脂雙分子層的形成本文檔共127頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期六\9點30分三、磷脂甘油的合成與降解（一）甘油磷脂的合成本文檔共127頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期六\9點30分甘油磷脂的合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（各組織細(xì)胞）肝、腎、腸活躍甘油磷酸脂酸（2位多不飽和脂酸需由食物攝?。?/p>

含氮物

（食物供給或體內(nèi)合成）活化中間物：CDP---乙醇胺(膽堿)CDP---甘油二酯輔助因子:

ATP、CTP1.部位2.原料28本文檔共127頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期六\9點30分（1）甘油二酯合成途徑

①乙醇胺與膽堿的生成CH2-CH-COOH││OH

NH2

-(CH3)33×SAMCO2CH2-CH2││OH

NH2

CH2-CH2││OH

N+(CH3)3

乙醇胺膽堿Ser3.基本過程(磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺)29本文檔共127頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期六\9點30分②CDP乙醇胺與CDP膽堿的生成激酶膽堿ATPADP-O-CH2CH2NH2P-O-CH2CH2N+(CH3)3

P磷酸乙醇胺磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶

CTPPPiCDP-O-CH2CH2NH2CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺CDP-膽堿乙醇胺30本文檔共127頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期六\9點30分③磷脂酰乙醇胺與磷脂酰膽堿的生成(肝10-15%)CDP-乙醇胺CDP-膽堿二脂酰甘油轉(zhuǎn)移酶1,2甘油二酯磷脂酰乙醇胺磷脂酰膽堿CMP-(CH3)33×SAM31本文檔共127頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期六\9點30分本文檔共127頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期六\9點30分甘油二酯合成途徑本文檔共127頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期六\9點30分（2）CDP-甘油二酯合成途徑

(磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂)磷脂酸胞苷轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP-甘油二酯合成酶肌醇CMPCMPCMP絲氨酸磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油磷脂酰乙醇胺

CO2交換取代基32本文檔共127頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期六\9點30分磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。在胞液中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)。分子量在16,000～30,000之間，等電點大多在pH5.0左右。本文檔共127頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期六\9點30分二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力。本文檔共127頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期六\9點30分(二)甘油磷脂的降解Phospholipase②①①②③④溶血磷脂1（溶血磷脂酶1,2）溶血磷脂2甘油磷酸膽堿（甘油磷酸酶）甘油二酯+磷酸膽堿（膽堿磷酸酶）磷酸甘油+膽堿磷脂酶酯鍵水解A1A2BCD存在于動物組織細(xì)胞膜及線粒體膜蛇毒中亦含有。激活劑：Ca2+產(chǎn)物：溶血磷脂1（強表面活性物質(zhì)----溶血）產(chǎn)物存在于動物組織溶酶體中33CH2O－C－R1│R2C－O－CH

│CH2O－－XPO=O=③②①④本文檔共127頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期六\9點30分四、鞘磷酯的代謝（一）鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2本文檔共127頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期六\9點30分第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol本文檔共127頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期六\9點30分膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布和生理功能膽固醇的合成合成部位合成原料合成過程合成調(diào)節(jié)膽固醇的轉(zhuǎn)化本節(jié)主要內(nèi)容：本文檔共127頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期六\9點30分膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲概述本文檔共127頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期六\9點30分動物膽固醇(27碳)本文檔共127頁；當(dāng)前第101頁；編輯于星期六\9點30分植物(29碳)酵母(28碳)本文檔共127頁；當(dāng)前第102頁；編輯于星期六\9點30分膽固醇在體內(nèi)含量及分布：含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯本文檔共127頁；當(dāng)前第103頁；編輯于星期六\9點30分膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。本文檔共127頁；當(dāng)前第104頁；編輯于星期六\9點30分一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH胞液、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

各組織（肝70%~80%,小腸10%）（除成年腦及RBC外）乙酰CoA

(檸檬酸-丙酮酸循環(huán)）NADPH+H+

部位原料基本過程調(diào)節(jié)37本文檔共127頁；當(dāng)前第105頁；編輯于星期六\9點30分二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類固醇激素是體內(nèi)膽固醇的主要去路(膽固醇的母核在體內(nèi)不能被降解)側(cè)鏈膽固醇膽汁酸（40%）肝(主要去路)類固醇激素腎上腺性腺皮質(zhì)7-脫氫膽固醇（皮膚）紫外線VitD3氧化、還原、降解生理活性物質(zhì)排出體外38本文檔共127頁；當(dāng)前第106頁；編輯于星期六\9點30分第六節(jié)MetabolismofLipoprotein血漿脂蛋白代謝本文檔共127頁；當(dāng)前第107頁；編輯于星期六\9點30分血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點及結(jié)構(gòu)載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內(nèi)容：本文檔共127頁；當(dāng)前第108頁；編輯于星期六\9點30分一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來源：本文檔共127頁；當(dāng)前第109頁；編輯于星期六\9點30分血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成血漿含量空腹時主要來源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量本文檔共127頁；當(dāng)前第110頁；編輯于星期六\9點30分電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。?CM前二、不同血漿脂蛋白其組成、結(jié)構(gòu)均不同（一）血漿脂蛋白的分類本文檔共127頁；當(dāng)前第111頁；編輯于星期六\9點30分.超速離心法（密度分離法）原理：密度不同，沉降速度不同密度?。荷细?/p>

密度大：下沉

42本文檔共127頁；當(dāng)前第112頁；編輯于星期六\9點30分超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)本文檔共127頁；當(dāng)前第113頁；編輯于星期六\9點30分離心法分四層CMVLDLLDLHDL乳糜微粒極低密度脂蛋白

低密度脂蛋白高密度脂蛋白乳糜微粒前β-脂蛋白β-脂蛋白α-脂蛋白電泳法四條帶42本文檔共127頁；當(dāng)前第114頁；編輯于星期六\9點30分CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ（二）血漿脂蛋白的組成本文檔共127頁；當(dāng)前第115頁；編輯于星期六\9點30分載脂蛋白(apolip