并發(fā)癥和行為狀態(tài)在進展期非小細胞肺癌中的意義

并發(fā)癥和行為(xíngwéi)狀態(tài)在進展期非小細胞肺癌中的意義

第一頁，共二十四頁。精選ppt摘要1結論4功能評估2功能損害患者的治療3第二頁，共二十四頁。精選ppt摘要(zhāiyào)第三頁，共二十四頁。精選ppt在臨床工作中，行為狀態(tài)(zhuàngtài)差的患者和存在并發(fā)癥的患者在進展期非小細胞肺癌中占有相當大比例。非最佳行為狀態(tài)(zhuàngtài)患者占進展期非小細胞肺癌與經歷過糟糕結果患者的30%—40%

；然而，他們往往被排除在重要實驗之外?？紤]到缺乏有效性及存

在顯著毒性的可能，這些病人較少化療，并沒能接受最新研究進展結果。雖然行為狀態(tài)分級已存在多年，并被運用于治療決策之中，但行為狀態(tài)評分標準仍存在變數。同樣，雖然已發(fā)明幾種并發(fā)癥評價工具，但它們并沒有在臨床實際工作中被常規(guī)采用。因此，對這部分病人的管理缺乏數據支持；關鍵點第四頁，共二十四頁。精選ppt越來越多的證據表明PS評分為2的患者將從系統化化療中獲益，但并沒有(méiyǒu)最佳治療策略；研究一種可靠和可反復利用的工具，用以預測進展期非小細胞肺癌在研究治療優(yōu)越性實驗中將出現的結果，會有很大研究意義；并發(fā)癥對診斷為進展期非小細胞肺癌病人的評估和管理的影響促進努力研究一種客觀并可反復測量患者總的功能狀態(tài)的標準化的工具，應于指導臨床治療。盡管努力并成功的研究了幾種工具，但臨床工作者并沒常規(guī)的把這些工具應用于一般狀況較差患者的評估中。

研究(yánjiū)背景第五頁，共二十四頁。精選ppt功能(gōngnéng)評估第六頁，共二十四頁。精選pptKarnofskyPSEasternCooperativeOncologyGroupECOG評分(píngfēn)行為狀態(tài)評分建立在患者(huànzhě)日常行為活動能力之上，提供了一種功能損傷的測量方法。腫瘤學中有兩種主要評分方法：KPS評分和ECOG評分。

KPS評分(píngfēn)第七頁，共二十四頁。精選pptKPS評分(píngfēn)100分：能正?；顒?，無癥狀和體征。90分：能正?；顒?，有輕微癥狀和體征。80分：勉強可進行正?；顒?，有一些癥狀和體征。70分：生活可自理，但不能維持正常生活或工作(gōngzuò)。60分：有時需人扶持，但大多數時間可自理。50分：常需人照料。40分：生活不能自理，需特殊照顧。30分：生活嚴重不能自理。20分：病重：需住院積極支持治療。10分：病危，臨近死亡。0分：死亡。第八頁，共二十四頁。精選ppt0分：能正?；顒印?分：有癥狀，但幾乎完全可正?；顒?。2分：有時臥床，但白天臥床時間不超過50%。3分：需要臥床，白天臥床時間超過50%。4分：臥床不起(wòchuángbùqǐ)。5分：死亡。ECOG評分(píngfēn)第九頁，共二十四頁。精選pptPS腫瘤相關癥狀？行為狀態(tài)評分能反映腫瘤(zhǒngliú)相關癥狀，但并發(fā)癥也能影響到評分；ECOG評分為0或1（或KPS評分為80、90、100）的患者往往被認

為在實驗和治療中能得到較好的結果，然而ECOG評分為2、3或4

的患者常常不被允許參與重要臨床實驗；所以研究一種測量并發(fā)癥對行為狀態(tài)評分影響的方法具有很大價值第十頁，共二十四頁。精選ppt功能損害患者(huànzhě)的治療第十一頁，共二十四頁。精選ppt靶向聯合(liánhé)化療聯合(liánhé)化療單藥化療(huàliáo)治療方法行為狀態(tài)評分為2的患者靶向治療第十二頁，共二十四頁。精選ppt行為(xíngwéi)狀態(tài)評分為2的患者對PS評分為2的進展期非小細胞肺癌缺乏(quēfá)治療標準。治療方法：單藥化療，以鉑為基礎的聯合化療，或不含有鉑類的化療方案。在既往試驗中，聯合化療相較于單藥化療增加了化療效用與無進展生存率，但對總生存率影響意見不一致。美國國家綜合癌癥網絡和歐洲專家小組得出PS評分為2的患者單藥化療是首選，以卡鉑為基礎的聯合化療對一定患者是合理的選擇。在巴西進行中一個的III期實驗中，PS評分為2的進展期非小細胞肺癌患者隨機接受培美曲塞單藥或聯合卡鉑，預計2012年得出實驗結果。第十三頁，共二十四頁。精選ppt行為狀態(tài)(zhuàngtài)評分為2的患者表皮生長因子受體（EGFR）阻滯劑基于EGFR阻滯劑的低毒性和口服用藥的便捷，對PS評分為2的進展期非小細胞肺癌患者是一個具有吸引力的選擇。然而作為一線治療用藥的研究得出了相反的結論。INSTEP實驗表明(biǎomíng)與安慰劑組相比較，PS評分為2、3的患者吉非替尼組在生存率方面未獲益。較近的TOPICAL實驗-包括不適于化療的患者、PS評分為2、3的患者、也包括腎功能不佳的患者，表明厄洛替尼對女性患者有效，而對男性無效，不管組織學與基因突變類型。一個隨機的II期實驗表明厄洛替尼聯合卡鉑/紫衫類比聯合化療有優(yōu)勢。通常來說，EGFR阻滯劑不能作為PS評分為2患者化療的替代治療，但對一定患者是一種較合理的治療方法。第十四頁，共二十四頁。精選ppt行為狀態(tài)評分(píngfēn)為2的患者對抗血管生成藥物的臨床實驗數據更是缺乏?？寡苌伤幬镪P鍵性研究不包括PS評分等于或低于2的患者(huànzhě)，但近期貝伐珠單抗研究表明：PS評分為2患者可以較好的耐受貝伐珠單抗而沒有重度副反應。多靶點阻滯劑具有抗血管活性，例如舒尼替尼、索拉非尼以及其他多靶點藥物，主要在PS評分為0、1的患者，而缺乏對于功能損傷患者的安全性及有效性的研究數據。第十五頁，共二十四頁。精選ppt有合并癥的患者(huànzhě)具有并發(fā)癥的患者大多是老年人，文獻并不總是將年齡與并發(fā)癥區(qū)分為獨立預后和預測指標。同低行為狀態(tài)(zhuàngtài)評分患者一樣，老年患者較少參與臨床試驗和常常接受低于標準的治療。第十六頁，共二十四頁。精選ppt有合并癥的患者(huànzhě)

來自加拿大國家癌癥研究所臨床組的信息報道分析參與兩大前瞻性試驗的超過1200名患有進展期非小細胞肺癌患者—一組需要輔助性治療，另一組為出現轉移患者—研究是否并發(fā)癥是藥物副反應或生存率的獨立預測因素。正如預想的那樣，老年患者較可能PS評分大于1和有較大并發(fā)癥指數。

對生存率而言，年齡不是一個預后因素，但CCI（greatercomorbidity）可協同PS和其他(qítā)已知的預后因素。

對于毒性，年齡和CCI是具有重要意義的預測因素。

作者得出符合參與標準情況較好老年患者可以獲得與較年輕患者相同的獲益，并得出CCI是毒性和生存率較好的預測因素。西班牙研究者在一個前瞻性研究中的得出了幾乎相同的結果。第十七頁，共二十四頁。精選ppt有合并癥的患者(huànzhě)

印第安肺癌中心在老年多中心實驗研究分析表明日常生活活動（ADLS）和并發(fā)癥并非預測因素，然而工具ADLS（ IADLS）和生活質量基線是生存率重要的預后因素。

同樣，一篇近期關于合并癥主體和腫瘤治療，包括所有實體性腫瘤和分期患者的綜述，作者得出(déchū)雖然合并并發(fā)癥患者治療效果較差，但以此指導臨床決策是欠妥的。第十八頁，共二十四頁。精選ppt有合并癥的患者(huànzhě)CGA是老年人功能狀態(tài)的多因素評估，建議作為老年腫瘤患者患病和死亡的預測工具。

荷蘭的一項研究將患有進展期非小細胞肺癌老年患者隨機接受一種或兩種化療藥物(yàowù)，CGA預測治療毒性，尤其完成化療周期的能力和神經精神并發(fā)癥。Hurria醫(yī)生和他的同事發(fā)明了一項老年腫瘤患者的評估工具，此工具在一個有500名老年患者（65歲或以上）的實驗中被檢測，在此實驗中，患者開始新的化療方案，平均年齡是73歲和大約三分之一的患者患有肺癌。運用多變量分析中用到的幾個因素，將這些因素組合成一種預測模型，這模型與毒性發(fā)生率有關。這種模型在一個相互協作的實驗中被檢測。在進一步研究中，希望得出具有合并癥患者的治療應考慮建立在CGA提供的預后分數之上。第十九頁，共二十四頁。精選ppt有合并癥的患者(huànzhě)

這種方法可考慮應用在進展期肺癌——為了選擇或多或少具有刺激性化療藥物—貝伐珠單抗的應用。一個ECOG回顧性研究表明老年患者（年齡大于70歲）化療毒性增加，與較年輕(niánqīng)患者相比，并沒有增加生存率獲益。雖然將貝伐珠單抗應用于聯合化療需謹慎，但不應將此作為禁忌癥，而將一般狀況較好患者作為老年患者聯合治療的條件。在這種情況下，一種具有預測功能的模型此時會有很大好處。第二十頁，共二十四頁。精選ppt結論(jiélùn)1.臨床試驗中的患者治療與臨床實際工作中的治療沒有(méiyǒu)必然的聯系。尤其具有合并癥的患者，他們大多數是老年患者，低于最高PS評分的患者未出現在建立新治療標準的幾大試驗中。因此，盡管具有合并癥的老年患者是進展期非小細胞肺癌的多數，但基于數據的治療指南不適用于這些患者。2.雖然越來越多的證據表明PS評分為2的患者將從系統化化療中獲益，但并沒有最佳治療策略?；熌褪芰桶邢蛩幬锏淖饔谜谘芯恐小τ诰哂酗@著合并癥的患者，一種可靠并可反復應用的具有預測毒性的工具，例如CGA模型，應該被檢驗并最終用于制定治療決策過程中。第二十一頁，共二十四頁。精選ppt

不當之處

敬請批評指正第二十二頁，共二十四頁。精選ppt第二十三頁，共二十四頁。精選