KVP0004A滅菌確認及日?？刂谱鳂I(yè)指導書

KVP0004A滅菌確認及日常控制作業(yè)指導書北京微創(chuàng)介入醫(yī)療裝備有限公司作業(yè)指導書文件編號KVP000版本A-0標題滅菌確認及日?？刂祈摯蔚?頁共7頁滅菌確認及日常控制作業(yè)指導書1、目的在產(chǎn)品實現(xiàn)過程中，滅菌過程的有效性難以由后續(xù)過程充分驗證。為保證能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)合格的產(chǎn)品，需要對滅菌過程進行確認。本程序闡述了對滅菌過程進行確認和日常的控制要求。2、范圍2.1適用于公司內(nèi)部的環(huán)氧乙烷滅菌設備和工藝的確認2.2EO滅菌產(chǎn)品和輻照滅菌產(chǎn)品的常規(guī)控制3、職責3.1質(zhì)檢部QA人員負責滅菌確認方案和報告的編制、審核，負責過程數(shù)據(jù)的收集，以及試驗偏離的分析；3.2研發(fā)部根據(jù)滅菌報告，編制滅菌工藝文件；3.3生產(chǎn)部配合進行滅菌確認實施及常規(guī)生產(chǎn)操作；3.4質(zhì)檢部檢驗員配合進行滅菌確認及常規(guī)生產(chǎn)的生物、物理、化學性能等的檢測；3.5管理者代表負責滅菌方案和報告的批準。4、程序4.1環(huán)氧乙烷滅菌確認4.1.1確認方案的編制：確認方案應至少包括以下內(nèi)容：4.1.1.1設備試運行（必要時）：設備信息；設備物理性能確認；模擬運行；4.1.1.2預處理設備：空間溫度均勻性；負載溫度均勻性；4.1.1.3滅菌柜設備性能鑒定真空泄漏試驗；壓力泄漏試驗；壁溫溫度均勻性試驗；空間溫度均勻性；負載溫度均勻性；4.1.1.4微生物性能鑒定應考慮到滅菌循環(huán)各階段的參數(shù)控制范圍預處理過程（若采用）考慮以下參數(shù)的控制范圍：預處理時間；加熱溫度；加濕要求；產(chǎn)品轉(zhuǎn)移時間；處理過程考慮以下參數(shù)范圍的控制：處理時間；加熱溫度；真空深度以及真空速率；保壓時間；EO暴露滅菌過程考慮以下參數(shù)的控制范圍：EO的加入量或者達到的壓力范圍；EO注入時間微生物性能鑒定在下列兩種方式中任選一種：部分陰性法：要求試驗至少包括以下7組滅菌結(jié)果：至少有1組試樣均顯示有菌生長；至少有4組試樣中顯示部分樣品有菌生長；至少有2組試樣顯示無菌生長；半周期法：要求在除時間外所有其他過程參數(shù)不變的情況下，確定無存活菌的EO最短作用時間，并再重復進行2次來證實該最短滅菌周期。3次試驗均應證明生物指示劑上無菌生長。另需進行一個短周期滅菌，以證明復蘇技術(shù)的可靠性。清洗換氣過程考慮以下參數(shù)的控制范圍：真空深度以及真空速率；清洗次數(shù)；其他因素還應考慮到下列因素：汽化器的溫度上下限；滅菌柜水溫控制上下限；水箱加熱的上下限；4.1.1.5需要考慮的其它因素滅菌劑：應明確所使用的環(huán)氧乙烷的等級以及惰性氣體的混合比例；培養(yǎng)基：應明確所使用的培養(yǎng)基的種類，并在正式使用前進行培養(yǎng)基的靈敏度試驗；生物指示劑：應明確所使用的生物指示劑的微生物的種類、含菌量以及D值等狀況；傳感器：應對所使用的傳感器進行校驗，確定其有效；負載產(chǎn)品的選擇：負載產(chǎn)品的選擇應考慮到產(chǎn)品的滅菌、裝載系數(shù)等因素，以確定該滅菌工藝的覆蓋范圍；PCD的選擇：PCD的選擇也會影響到產(chǎn)品滅菌工藝的覆蓋范圍，并按照產(chǎn)品裝載圖的要求，放置到指定的位置；產(chǎn)品的初始污染菌狀況：應對產(chǎn)品的初始污染菌狀況進行分析?？梢噪S機抽樣檢測，也可以對歷史數(shù)據(jù)進行回顧。4.1.2確認過程的執(zhí)行：在滅菌開始之前，質(zhì)檢部QA應按照方案的要求，列出詳細的試驗項目清單和要求，并在每一循環(huán)開始時，指導滅菌操作人員進行填寫，QA人員應在滅菌確認項目的每一個循環(huán)結(jié)束后，對滅菌操作人員填寫的操作記錄進行復核，以確保進行的每一項確認均符合方案要求。在試驗過程中出現(xiàn)的任何偏離，操作人員應立即報告質(zhì)檢部QA人員，由QA人員根據(jù)偏離狀況決定是否需要進行進一步的試驗。4.1.3確認報告的編寫：質(zhì)檢部QA人員按照確認方案的要求，對試驗數(shù)據(jù)進行分析整理，完成確認報告。確認報告應至少包括以下內(nèi)容：設備的物理性能總結(jié)；滅菌工藝的適用范圍；PCD的要求和放置位置圖；滅菌過程各工藝參數(shù)的要求和范圍；試驗偏離描述（適用時）。4.1.4再確認條件新設備或設備進行搬移，須進行試運行確認；設備變動、更換重要部件、設備搬移，需要進行物理性能的再確認，并根據(jù)變動的狀況，確定再確認的范圍；設備搬移等重大變動，須考慮是否需要進行生物性能的再確認；每年應進行一次物理性能和微生物性能的再確認。4.2輻照滅菌確認4.2.1輻照滅菌的準備產(chǎn)品的輻照滅菌是通過合約滅菌商進行。輻照滅菌確認之前，應明確需要滅菌的產(chǎn)品密度。選擇輻照滅菌的負載，以確定輻照滅菌工藝所覆蓋的產(chǎn)品范圍。4.2.2初始污染菌檢測隨機抽取3組樣品，每組樣品的數(shù)量為10個，分別進行產(chǎn)品初始污染菌的檢測。4.2.3劑量確認和最小輻照滅菌劑量確認根據(jù)產(chǎn)品初始污染菌的含量，按照標準的要求選擇10-2的無菌保證水平對應的劑量對產(chǎn)品進行輻照滅菌，并對輻照滅菌后的樣品進行無菌培養(yǎng)。根據(jù)得到的合格的培養(yǎng)結(jié)果，查對標準中對應的10-6的無菌保證水平對應的輻照劑量，即得到最小的合格輻照滅菌計量值。4.2.4輻照滅菌的不均勻度應考慮輻照滅菌的不均勻度對產(chǎn)品輻照滅菌的影響，質(zhì)檢部門QA人員應對輻照滅菌供方的劑量分布圖測試方案進行審核，必要時跟客戶進行溝通，以確定供方方案的有效性。4.2.4最大輻照滅菌劑量確認考慮以下因素，選擇輻照劑量的上限值，進行輻照滅菌，并對滅菌后的產(chǎn)品進行模擬老化，以得出產(chǎn)品的有效期和最大輻照劑量的上限值。產(chǎn)品材料的性能；產(chǎn)品的使用狀況和存儲狀況；輻照滅菌的不均勻度。4.2.5輻照滅菌報告的編寫質(zhì)檢部門QA人員對試驗數(shù)據(jù)進行收集，編寫輻照滅菌的報告，得出輻照滅菌工藝范圍。4.2.6劑量審核應保證至少每三個月，進行一次輻照劑量的再確認。4.2.7輻照滅菌的再確認輻照滅菌的供方進行加源，需要重新進行劑量分布的再確認；產(chǎn)品初始污染菌異常，需要進行計量再確認；產(chǎn)品設計改變，質(zhì)檢部門QA人員對更改進行分析，以決定是否需要進行在確認。4.2.8輻照滅菌供應商的選擇按照《采購控制程序》進行攻防的選擇，并簽署質(zhì)量協(xié)議，明確產(chǎn)品的加工劑量要求。4.3EO滅菌的常規(guī)控制4.3.1滅菌操作人員按照滅菌工藝要求，進行產(chǎn)品的滅菌。4.3.2EO滅菌劑的加入劑量的確認除通過稱重法進行控制以外，還應通過EO氣體諸如前后壓力的變化，對滅菌開始時柜內(nèi)EO的濃度進行計算，以進行進一步的確認。質(zhì)檢部按照滅菌工藝的要求，對滅菌批記錄和參數(shù)進行復核。4.3.3生物指示劑的培養(yǎng)每一滅菌循環(huán)結(jié)束后，滅菌操作人員應在12小時內(nèi)取出PCD,送至檢驗室，檢驗室在收到PCD的12小時以內(nèi)進行生物指示劑的培養(yǎng)。并在試管架的指定側(cè)面黏貼的《菌片培養(yǎng)標識卡》上記錄滅菌批號、培養(yǎng)日期和預計技術(shù)日期，并有專人每天對生物指示劑的生長狀況進行記錄。4.3.4質(zhì)檢部產(chǎn)品放行人員應對滅菌工藝記錄的參數(shù)符合性和生物指示劑的培養(yǎng)結(jié)果進行確認，只有兩者均符合要求時，才能認為該批產(chǎn)品滅菌合格。若發(fā)生偏離，質(zhì)檢部應會同其他部門對偏離進行評審。必要時，執(zhí)行《不合格品控制程序》。4.4輻照滅菌的常規(guī)控制4.4.1技術(shù)部根據(jù)輻照滅菌確認報告編制輻照滅菌工藝卡。4.4.2生產(chǎn)部在產(chǎn)品滅菌合同上將輻照滅菌劑量范圍要求通知供方。4.4.3質(zhì)檢部對輻照滅菌供方提供的輻照滅菌報告中的輻照滅菌劑量值進行檢查，只有當產(chǎn)品的滅菌劑量范圍符合工藝要求，方可認為滿足要求，否則按《不合格品控制程序》。4.5記錄保存按《記錄控制程序》進行。5.支持性文件5.1ISO11135《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認與常規(guī)控制》5.2EN550《醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷的驗證和日?？刂啤?.3EN1422《醫(yī)用消毒器—環(huán)氧乙烷滅菌器要求的測試方法》5.4ISO11137《輻照滅菌的確認和日常控制》5.5TIR2725kGy《滅菌劑量計算VD最大值》、5.6EN552《輻照滅菌的過程確認和日?？刂啤?.7ISO11137-1《測量滅菌醫(yī)療器械產(chǎn)品上攜帶微生物密度的方法》5.8《產(chǎn)品的監(jiān)視和測量控制程序》5.9《采購控制程序》5.10《不合格品控制程序》5.11《記錄控制程序》6、質(zhì)量記錄6.1環(huán)氧乙烷協(xié)議滅菌單位（即供方）的資質(zhì)證明（包括營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)企業(yè)許可證、ISO13485質(zhì)量管理體系證書等）及滅菌協(xié)議；6.2滅菌工藝驗證記錄：滅菌產(chǎn)品的詳細說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術(shù)規(guī)格；滅菌器的試運行數(shù)據(jù)；物理性能鑒定和生物學性能鑒定的全部記錄（包括3個半周期和1個亞周期試驗）；滅菌器每年驗證的相關(guān)文件記錄；滅菌工藝確認方案；滅菌器操作人員的任職資格或培訓記錄；環(huán)氧乙烷滅菌器操作規(guī)程；滅菌器維護與校準的相關(guān)記錄；提供環(huán)氧乙烷氣體的成分的檢驗報告和供應商的資質(zhì)證明；環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑的質(zhì)檢報告及供應商資質(zhì)證明；提供加濕用水（蒸餾水、注射用水或去離子水）的制水記錄及質(zhì)量檢測報告；6.2環(huán)氧乙烷日常滅菌記錄：生物指示劑含菌量檢驗記錄環(huán)氧乙烷滅菌批記錄6.3輻照協(xié)議滅菌單位的資質(zhì)證明（