免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）是指在抗原驅(qū)動的免疫應(yīng)答過程中免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用使免疫應(yīng)答維持在適宜的強度和時限，以保證機體免疫功能的穩(wěn)定。其本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過程。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)主要內(nèi)容第一節(jié)抗原、抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第三節(jié)細胞介素與免疫調(diào)節(jié)第四節(jié)免疫耐受免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)第一節(jié)抗原、抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、抗原的調(diào)節(jié)二、抗體的調(diào)節(jié)三、獨特型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)一、抗原的調(diào)節(jié)(一)抗原的性質(zhì)p191多糖類抗原：IgM蛋白質(zhì)類抗原：體液免疫和細胞免疫可溶性抗原：體液免疫細胞型抗原：細胞免疫(二)抗原的劑量p192劑量與免疫應(yīng)答強度成正相關(guān)劑量過小或過大可引起免疫耐受免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)P191圖9－1免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(三)抗原的結(jié)構(gòu)特點p191

先進入的抗原可抑制隨后進入的另一種結(jié)構(gòu)相似的抗原所誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答的強度抗原的競爭：實質(zhì)是兩種相似的T細胞表位之間對MHC復(fù)合物競爭免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(四)抗原進入途徑p192皮下可激發(fā)較強的免疫應(yīng)答口服或霧化吸入有可能引起免疫耐受免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)二、抗體的調(diào)節(jié)(一)抗體的反饋調(diào)節(jié)p192

特異性抗原刺激產(chǎn)生的相應(yīng)抗體，可對體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抑制作用，稱為抗體的反饋性抑制。(二)抗體的非反饋調(diào)節(jié)作用p1931.抗體競爭抗原，使一部分抗原決定簇被封閉2.免疫復(fù)合物對B細胞有受體交聯(lián)抑制作用，使抗原受體分子發(fā)生交聯(lián)(p194圖9－4a)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(三)抗體親和力的調(diào)節(jié)p193

具較強受體親和力的B細胞產(chǎn)生的抗體也有較強的親和力，從而刺激這些B細胞的分化與成熟。(四)免疫復(fù)合物對抗原遞呈細胞的正調(diào)節(jié)作用

APC和B細胞表面有補體受體和Fc受體，有利于捕捉復(fù)合物上的抗原，吞噬加工進行抗原遞呈(p194圖9－4b)。但當(dāng)抗體大量產(chǎn)生后，調(diào)節(jié)作用便轉(zhuǎn)向抑制。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(五)免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用抗體與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物（Immunecomplex,IC），不僅促進抗原的清除，而且能夠發(fā)揮特異性抗體的正、負反饋調(diào)節(jié)作用。（1）由IgM形成的免疫復(fù)合物：具有正反饋調(diào)節(jié)作用，可增強對該抗原的免疫應(yīng)答。（2）由IgG形成的免疫復(fù)合物：具有負反饋調(diào)節(jié)作用。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)IgM形成的免疫復(fù)合物具有正反饋作用IgM形成的免疫復(fù)合物激活補體，產(chǎn)生C3d并結(jié)合于抗原表面B細胞表面CD21結(jié)合C3d，通過CD19傳送信號協(xié)同受體與BCR交聯(lián)導(dǎo)致B細胞活化免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)IgG形成的免疫復(fù)合物具有負反饋作用封閉作用IgG與BCR競爭抗原交聯(lián)抑制IgG形成的免疫復(fù)合物上的游離抗原表位與BCR結(jié)合免疫復(fù)合物上的抗體Fc段與FcγRIIB結(jié)合,BCR與FcγRIIB交聯(lián)，導(dǎo)致B細胞產(chǎn)生抑制信號，阻斷B細胞應(yīng)答免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)三、獨特型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng)（1974，Jerne)(一)獨特型的概念獨特型是指抗體分子可變區(qū)及淋巴細胞（T、B）抗原受體上相應(yīng)部位所具有的抗原決定簇，是抗體分子、淋巴細胞克隆及其產(chǎn)物的重要標志。

抗原進入體內(nèi)后，選擇出表達特定BCR的B細胞發(fā)生克隆擴增，大量分泌特異性抗體（Ab1），當(dāng)數(shù)量足夠大時，Ab1可以作為抗原在體內(nèi)誘發(fā)抗抗體（Ab2）的產(chǎn)生。抗抗體所針對的抗原表位只能是抗體分子上的獨特型，因而Ab2稱抗獨特型抗體（AId）。同種型（isotype）：IgC區(qū)同種異型（allotype）：IgC區(qū)獨特型（idiotype）：（Id）HVR/CDR免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(二)抗獨特型抗體的類別

Ab2α抗Ab1V區(qū)骨架部分，具有封閉相應(yīng)BCR或

Ig分子的抗原結(jié)合點，抑制相應(yīng)B細胞克隆的活化

Ab2β抗Ab1V區(qū)CDR部分，具有類似相應(yīng)抗原的分子構(gòu)象，可模擬抗原與相應(yīng)B細胞克隆受體結(jié)合并使之激活，故稱為抗原的內(nèi)影像（internalimage）免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)Ab2Ab2免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(三)獨特型網(wǎng)絡(luò)

*獨特型分布部位:

主要覆蓋CDR，部分位于CDR相鄰的骨架區(qū)。*獨特型網(wǎng)絡(luò)的形成：抗原（表位）進入機體→產(chǎn)生抗體（Ab1）→Ab1的獨特型刺激機體→產(chǎn)生抗獨特型抗體（Ab2）↓↓抑制Ab1產(chǎn)生產(chǎn)生抗Ab2抗體(Ab3)

（抗抗獨特型抗體）免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)以獨特型網(wǎng)絡(luò)為核心的兩種調(diào)控格局1.通過第二抗體增強機體對抗原的特異性應(yīng)答2.通過第二抗體抑制機體對抗原的特異性應(yīng)答

通過誘導(dǎo)Ab2的產(chǎn)生（或抗獨特型T細胞的產(chǎn)生），以最終減弱或去除體內(nèi)原有Ab1（或相應(yīng)的細胞克?。┧閷?dǎo)的抗原特異性應(yīng)答，主要用于防治自身免疫病。

應(yīng)用抗原內(nèi)影像（Ab2β）所具有的結(jié)構(gòu)特點通過誘導(dǎo)產(chǎn)生Ab3（與Ab1有相同獨特型）增強機體對抗原的特異性應(yīng)答。主要用于抗感染免疫，特別針對哪些不宜直接對人體進行接種的病原體。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)獨特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說的主要內(nèi)容1.抗體、TCR分子具有雙重性，既可識別并結(jié)合抗原，又具有抗原性；2.獨特型不同于一般的抗原，它有很強的自身免疫原性，導(dǎo)致體內(nèi)一系列互補的AId產(chǎn)生，以Ab1－Ab2－Ab3……并呈逐漸減弱的閉合式周期循環(huán)；3.這種形式使免疫細胞相互牽制，有利于維持免疫系統(tǒng)的自穩(wěn)狀態(tài)；

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)4.由于Id的自身免疫原性，獨特型網(wǎng)絡(luò)的形成并不依賴外來抗原的刺激，外來抗原只是打破了網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的平衡，造成免疫應(yīng)答。隨著免疫應(yīng)答的衰減，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)又達到新的平衡；5.由于淋巴細胞抗原受體的多樣性，數(shù)字龐大的具有內(nèi)影像的Id或AId可以模擬整個外來抗原世界；6.獨特型網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的成員相互作用，在免疫應(yīng)答中起重要作用

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)第二節(jié)免疫細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、T細胞的免疫調(diào)節(jié)二、其他細胞的免疫調(diào)節(jié)三、凋亡對免疫應(yīng)答的負反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)一、T細胞的免疫調(diào)節(jié)(一)輔助T細胞的調(diào)節(jié)作用

Th1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等

Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

IL-12CD4+Th0細胞Th1主要介導(dǎo)細胞免疫和炎癥反應(yīng)

Th2主要參與B細胞

IL-4

增殖、抗體產(chǎn)生和超敏反應(yīng)性疾病免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)Th0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-γIL-4IL-2IFN-γIL-4、5、6IL-10、13－－細胞免疫細胞因子對Th1和Th2細胞的調(diào)節(jié)作用體液免疫CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)

局部微環(huán)境中的CK是調(diào)控Th0、Th1和Th2細胞分化的關(guān)鍵因素，它們不僅影響機體的免疫應(yīng)答類型，同時也影響Th1和Th2細胞亞群之間的平衡。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)Th1占優(yōu)勢，抑制Th0向Th2分化→細胞免疫↑Th2占優(yōu)勢，抑制Th0向Th1分化→體液免疫↑Th1或Th2的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。免疫偏離免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)44免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(二)抑制性T細胞(Ts)的調(diào)節(jié)作用

經(jīng)Th細胞的作用可活化抑制性T細胞（Ts），使之分化成為效應(yīng)Ts細胞，它可分泌抗原特異及非特異抑制因子，可抑制殺傷性T細胞（TC）、輔助性T細胞（Th）及B細胞的功能，發(fā)揮負反饋調(diào)節(jié)作用。

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(三)抑制表位與輔助表位的調(diào)節(jié)作用輔助表位：增強抗原應(yīng)答的決定簇，遞呈給Th。抑制表位：抑制免疫應(yīng)答的決定簇，遞呈給Ts。(四)協(xié)同刺激信號的“正負”調(diào)節(jié)B7-CD28：正調(diào)節(jié)B7-CTLA-4：負調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)二、其他細胞的免疫調(diào)節(jié)(一)B細胞的免疫調(diào)節(jié)p1991.分泌抗體，反饋調(diào)節(jié)抗體的分泌2.通過獨特型來抑制或增強免疫3.通過膜表面抗原受體，捕捉和富集抗原，以及通過MHC將抗原遞呈給T細胞，以活化免疫應(yīng)答抑制細胞（Bs）的免疫負調(diào)控作用免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(二)巨噬細胞的免疫調(diào)節(jié)p199

1.吞噬消化能力強的Mφ(不表達MHC分子)，降解抗原肽，減弱其免疫原性。

2.表達MHC分子的Mφ對吞入的抗原，在加工處理中可調(diào)節(jié)抗原的量，使免疫應(yīng)答恰如其分。

3.巨噬細胞分泌多種細胞因子對免疫應(yīng)答實施正、負調(diào)節(jié)作用。

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(三)NK細胞的免疫調(diào)節(jié)p2001.在接受抗原刺激后，NK細胞可產(chǎn)生干擾素，參與T、B細胞及NK細胞自身的活化增殖、分化調(diào)節(jié)。2.對T、B細胞有負調(diào)節(jié)作用。細胞活性低下時，機體易患自身免疫疾病和腫瘤。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

三、凋亡對免疫應(yīng)答的負反饋調(diào)節(jié)

（一）活化誘導(dǎo)的細胞死亡和特異性免疫應(yīng)答

1.AICD即活化誘導(dǎo)的細胞死亡，通過T細胞-B細胞或T細胞-T細胞之間的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的結(jié)合，啟動AICD，使自身反應(yīng)性T細胞或B細胞被消除。凋亡機制FasL+Fas→死亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)→細胞特征性變化→細胞凋亡免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)2.半胱天冬蛋白酶和細胞凋亡FADD（Fas-associatingproteinwithanoveldeathdomain)，即具有死亡功能區(qū)的Fas相關(guān)蛋白，F(xiàn)as與相應(yīng)配體FasL結(jié)合→Fas受體三聚化而活化→激活的受體與FADD結(jié)合→與caspase（天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白水解酶）-8相互作用使后者激活→形成死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物→激活一系列的Caspase-1,3,7等→促進Fas蛋白所在細胞的凋亡發(fā)生免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)3.線粒體相關(guān)的細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)線粒體在細胞凋亡中的作用可能具有普遍意義.細胞編程性死亡即細胞凋亡是健康個體中的一個正常過程.近年來發(fā)現(xiàn)細胞凋亡與線粒體的結(jié)構(gòu)與功能有著密切的關(guān)系.線粒體氧化磷酸化過程中生成活性氧,使線粒體上PT孔道開放,削弱了線粒體膜兩側(cè)的質(zhì)子梯度,導(dǎo)致ATP合成下降;同時向細胞液釋放了與凋亡有關(guān)的活性物質(zhì),包括各種促凋亡蛋白(如細胞色素c,凋亡誘導(dǎo)因子等)的釋放,激活Caspases,引起細胞凋亡.

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)Caspase級聯(lián)反應(yīng)細胞凋亡FaslFasDDFADDCaspase8線粒體缺乏細胞因子刺激射線半胱天冬蛋白酶（Caspase）參與Fas和線粒體相關(guān)的細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CytoCApaf-1凋亡蛋白酶活化因子Caspase9免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

（二）活化誘導(dǎo)的細胞死亡及其臨床意義

結(jié)合引發(fā)死亡信號的傳導(dǎo)，是CTL和NK細胞殺傷的機制之一，同時也可殺傷活化的T、B細胞，下調(diào)細胞免疫和體液免疫。或FasL基因突變，其產(chǎn)物可無法配接而不能啟動死亡信號，就不能形成負反饋調(diào)節(jié)。如：自身反應(yīng)性T細胞，無反饋調(diào)節(jié)，則會成為病理性T細胞，引起淋巴結(jié)和脾臟腫大，呈現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)樣的全身反應(yīng)。3.免疫細胞完成任務(wù)后，參與特異性應(yīng)答的T、B淋巴細胞在完成效應(yīng)功能后即時發(fā)生凋亡。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)FasCD40LCD40BThThTCRMHC巨噬細胞Th凋亡T凋亡B凋亡FasLFasFasFasLFasCD28B7自殺他殺分子抗原肽激發(fā)誘發(fā)的細胞死亡（AICD）使得參與特異性應(yīng)答的T、B淋巴細胞在完成效應(yīng)功能后即時發(fā)生凋亡自相殘殺免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)第三節(jié)細胞介素與免疫調(diào)節(jié)一、細胞介素的概念二、細胞介素的分類和功能免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)一、細胞介素的概念p200

細胞介素是指主要由免疫細胞分泌的能調(diào)節(jié)細胞功能的小分子多肽。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)二、細胞介素的分類和功能根據(jù)功能，可將細胞因子大致分為六大類：⒈白細胞介素（IL）⒉干擾素（IFN）⒊腫瘤壞死因子超家族（TNF）⒋集落刺激因子（CSF）⒌趨化因子（chemokine）⒍生長因子（GF）其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大，而生長因子類中的很多細胞因子主要作用是促進細胞增殖，與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系較小。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)細胞因子的共同特征1.低分子量蛋白或糖蛋白:以單體形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少數(shù)細胞因子以二聚體形式存在，TNF則呈三聚體形式2.必須與受體結(jié)合才發(fā)揮作用3.細胞活化過程中產(chǎn)生4.同一細胞因子可由不同細胞產(chǎn)生，多種細胞因子可由同一細胞產(chǎn)生5.細胞因子功能網(wǎng)絡(luò)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

表1細胞因子的產(chǎn)生細胞T細胞

B細胞巨噬細胞基質(zhì)細胞血管內(nèi)皮細胞纖維母細胞IFN-γIFN-αTNF-αIL-1IL-1IL-6TNF-βTNF-βIL-1IL-6IL-6IL-7IL-2～6IL-1IL-8IL-7IL-7IL-8IL-9IL-2GM-CSFIL-8IL-8GM-CSFIL-10IL-6M-CSFGM-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSFIL-10IFN-α,γG-CSFG-CSFIFN-βTGF-βIL-12TNF-βEPOIFN-βTGF-βIL-13IL-11IL-14免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞作用于分泌細胞自身細胞因子分泌的方式細胞因子的作用方式：1.自分泌作用。2.旁分泌作用。3.內(nèi)分泌作用。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(一)白細胞介素(IL)

最初是指由白細胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細胞間相互作用的細胞因子（也可由其他細胞產(chǎn)生，作用于其他細胞）。

是能夠介導(dǎo)白細胞之間和白細胞與其他細胞之間相互作用的細胞因子。已報告的IL已有30種。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)1．IL-1

IL-1來源廣泛，主要由活化的單核-巨噬細胞產(chǎn)生，其它如淋巴細胞、內(nèi)皮細胞及角化細胞等也能合成和分泌IL-1。IL-1家族包括IL-1α，IL-1β。

免疫調(diào)節(jié)作用:主要的炎癥反應(yīng)介質(zhì)；幫助T細胞和B細胞的活化；維持吞噬細胞和NK細胞的殺傷能力。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)2．IL-2IL-2主要由活化的T細胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細胞。是參與免疫應(yīng)答的重要的細胞因子,能促進T細胞、B細胞、CTL細胞、NK細胞的活化；促進抗體、IFN、TNF的形成。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)3.IL-3：由活化的T細胞產(chǎn)生，促進肥大細胞、多能干細胞、單核細胞、粒細胞、血細胞的生長和分化。4.IL-4IL-4主要來源于T細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞能促進B細胞的增殖分化，誘導(dǎo)IgE和IgG1的產(chǎn)生.5.IL-5

促進B細胞增殖分化誘導(dǎo)B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體誘導(dǎo)嗜酸性細胞的成熟，B細胞和T細胞產(chǎn)生IL-2受體，誘導(dǎo)CTL產(chǎn)生免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)：單核-巨噬細胞、成纖維細胞及內(nèi)皮細胞等多種細胞產(chǎn)生。T細胞和B細胞生長及分化因子：抑制性細胞因子，抑制TH1細胞合成分泌細胞因子8.其他IL：IL-7、IL-8、IL-9、IL－11、IL－12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

表2白細胞介素的特性白細胞介素產(chǎn)生細胞

效應(yīng)IL-1單核巨噬細胞(樹突狀細胞)T、B細胞的增殖分化,炎癥反應(yīng)

IL-2活化的T細胞

T、B細胞的增殖分化，增強NK殺傷活性

IL-3活化的T細胞

促進多能造血干細胞增殖IL-4活化的T細胞

T、B細胞的增殖,造血祖細胞增殖分化IL-5活化的T細胞

B細胞的增殖分化IL-6淋巴細胞(單核細胞）促進B細胞分化，參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細胞促進前T、前B細胞增殖和T細胞生長IL-8單核巨噬細胞(血管內(nèi)皮細胞)

中性粒細胞活化和趨化作用IL-9活化的T細胞

促進TH細胞的增殖IL-10活化的T細胞（B細胞等）抑制TH細胞產(chǎn)生細胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細胞促進B細胞分化IL-12B細胞

促進Tc,NK,LAK細胞殺傷功能免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(二).干擾素（interferon，IFN）是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。1.Ⅰ型干擾素：Ⅰ型干擾素包括IFN-α、IFN-β。白細胞產(chǎn)生IFN-α和少量IFN-β。纖維母細胞主要產(chǎn)生IFN-β。病毒感染是合成Ⅰ型干擾素最強有力的天然誘生劑。具有抗腫瘤、抗病毒參與免疫調(diào)節(jié)的作用。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)ActionsoftypeI(,)interferons

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)2.Ⅱ型干擾素：干擾素γ（IFN)來源：活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性抑制TH2細胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)Actionsofinterferon-

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(三).集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）是指能夠刺激多能造血干細胞和其他造血祖細胞增殖分化而形成相應(yīng)細胞集落的細胞因子。包括干細胞因子（SCF），粒細胞集落刺激因子（G-CSF），粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF），紅細胞生成素（EPO），血小板生成素（TPO）等。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)集落刺激因子的作用免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

表3集落刺激因子的特性細胞因子產(chǎn)生細胞

效應(yīng)GM-CSF

活化的T細胞(巨噬細胞等）刺激粒細胞,巨噬細胞集落形成G-CSF

纖維母細胞刺激粒細胞集落形成及其功能M-CSF

巨噬細胞刺激巨噬細胞集落形成及其功能SCF纖維母細胞（骨髓基質(zhì)細胞等）刺激髓系、淋巴系等造血祖細胞EPO

腎細胞刺激紅系造血祖細胞TPO

肝、腎細胞刺激骨髓巨核細胞分化和成熟免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(四).腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子。TNF-α：由活化的單核-巨噬細胞和T細胞等分泌。誘發(fā)炎癥反應(yīng)，還具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度TNF-α可進入血流，起內(nèi)分泌激素樣作用可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等。TNF-β：淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T細胞等產(chǎn)生。在局部發(fā)揮免疫效應(yīng)。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(五).趨化性細胞因子（chemokine）

是指主要由白細胞等分泌的招募粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等進入感染部位的蛋白質(zhì)家族。CXC亞族：IL-8——中性粒細胞CX3C亞族：Franctalkine——單核與淋巴細胞CC亞族：MCP-1——單核細胞C亞族：淋巴細胞趨化蛋白免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(六).生長因子（growthfactor，GF)是指具有刺激細胞生長的作用的細胞因子。包括TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）：

對免疫系統(tǒng)有顯著的負調(diào)節(jié)作用。主要表現(xiàn)在抑制免疫效應(yīng)細胞的增殖、分化和活性，如抑制T細胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細胞的激活等。還可抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)第四節(jié)免疫耐受一、免疫耐受的基本概念二、影響免疫耐受形成的因素三、免疫耐受的機理免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)一、免疫耐受的基本概念(一)概念免疫耐受（immunologictolerance）是指免疫活性細胞接觸抗原性物質(zhì)后所導(dǎo)致的一種特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答性。

免疫耐受也稱為負免疫應(yīng)答。

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)耐受原——誘導(dǎo)免疫耐受的抗原自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受；非自身抗原(如細菌、病毒、毒素、異種個體組織抗原等)

免疫原特異性免疫應(yīng)答耐受原無特異性免疫應(yīng)答Ag2→→T、B細胞不活化，IR(-)耐受

無效應(yīng)物→不排斥Ag2(耐受原)Ag1→→T、B細胞活化，IR(+)

免疫效應(yīng)物→排斥Ag1(免疫原)機體免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)是免疫應(yīng)答的一種形式：需抗原刺激，有潛伏期、抗原特異性、免疫記憶；與免疫抑制不同點：無抗原特異性，對各種抗原均無應(yīng)答或低應(yīng)答。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫原耐受原免疫原免疫原

免疫反應(yīng)

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4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應(yīng)答免疫負應(yīng)答免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(二)分類按形成的特點分為天然免疫耐受：機體對自身組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答，也即自身耐受性。獲得性免疫耐受免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)(三)免疫耐受的一般特點耐受是抗原特異性的未成熟的淋巴細胞容易誘導(dǎo)耐受耐受性的維持需要耐受原的持續(xù)存在成熟的淋巴細胞在一定條件下也可誘導(dǎo)耐受免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)二、影響免疫耐受形成的因素免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受

1.胚胎期嵌合體中形成的耐受owen于1945年首先報道了胚胎期接觸同種異型抗原所致免疫耐受的現(xiàn)象。這種耐受具有抗原特異性。

2.在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受owen和medawar等設(shè)想，可能是在胚胎期接觸同種異型抗原誘導(dǎo)而誘導(dǎo)了免疫耐受的產(chǎn)生。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)異卵雙生小牛中，可在1頭小牛的血液中同時存在2種不同血型抗原的紅細胞，成為血型鑲嵌體；血型鑲嵌體小牛不但允許抗原不同的血細胞在體內(nèi)存在，不產(chǎn)生相應(yīng)抗體，而且還能接受雙胞胎另一小牛的皮膚移植而不產(chǎn)生排斥反應(yīng)，但是不能接受其他無關(guān)個體的皮膚移植。Owen稱這一現(xiàn)象為天然耐受。

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

結(jié)論:

處于早期發(fā)育階段的免疫細胞接觸抗原(自身或同種異型)可誘導(dǎo)免疫耐受。機制：胚胎期免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，抗原異物的刺激導(dǎo)致抗原特異性免疫細胞克隆被排除，從而產(chǎn)生免疫耐受。此期所形成的耐受具有特異性、持久性。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)㈠抗原方面

1.抗原的性狀：

耐受原：小分子、可溶性、單體、表位密度高免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量：

1964年Mitchison的實驗,牛血清蛋白（BSA）劑量在

10-8M------10-7~10-6M------10-5M

耐受有應(yīng)答,抗體生成耐受

免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)低劑量→低帶耐受→僅使T細胞耐受。高劑量→高帶耐受→T、B細胞均耐受。TI-Ag需高劑量才能誘導(dǎo)耐受；TD-Ag低劑量和高劑量均可誘導(dǎo)耐受。T細胞耐受易于B細胞耐受。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

低帶耐受和高帶耐受的主要特征低帶耐受高帶耐受誘生抗原小劑量TD抗原大劑量TD或TI抗原參與細胞T細胞T和B細胞產(chǎn)生速度快，1天慢，8～15天持續(xù)時間長,120～135天短，40～50天免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)

天然牛血清蛋白（BSA)Ab離心單體

Ab3.抗原類型：單體蛋白易誘導(dǎo)耐受抗原單體分子易形成免疫耐受，其原因是由于蛋白單體不易被巨噬細胞吞噬處理，不能被APC提呈，T細胞不能被活化。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)4.抗原進入機體的途徑口服或靜脈注入易致耐受。易致耐順序：經(jīng)鼻內(nèi)、口服、靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射輔以佐劑不易引起免疫耐受低劑量抗原長期在體內(nèi)易致耐。免疫系統(tǒng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)⒈機體免疫系統(tǒng)的成熟度（年齡）免疫系統(tǒng)越成熟越不易誘導(dǎo)耐受。胚胎期〉新生期〉成年期㈡機體