有關(guān)蛋白多肽類藥物及其微囊化的研究進展

Word第第頁有關(guān)蛋白多肽類藥物及其微囊化的研究進展1對蛋白多肽類藥物的熟悉首先對蛋白多肽類藥物進行微囊制劑，應(yīng)了解蛋白多肽類藥物的概念及特點。

1.1蛋白多肽類藥物的概念蛋白多肽類藥物為生物大分子藥物，其具有影響和調(diào)整機體生理、生化及病理過程的功能。其主要采納現(xiàn)代生物技術(shù)，利用某些動、植物及微生物生產(chǎn)，或者運用DNA重組技術(shù)和單克隆抗體技術(shù)進行生產(chǎn)。此類藥物對維持機體的正常功能有重要作用。多肽是由氨基酸經(jīng)肽鍵連接所形成的一類化合物，且大分子蛋白質(zhì)水解也能生成多肽。

1.2蛋白多肽類藥物分類

1)蛋白多肽類藥物;2)氨基酸及其衍生物類藥物;3)酶和輔酶類藥物;4)核酸及其降解物、衍生物類藥物;5)糖、脂類藥物;6)細胞生長因子;7)生物制品類藥物，以上這些均屬于蛋白質(zhì)、多肽類藥物。

1.3蛋白多肽類藥物的.特點1)結(jié)構(gòu)特點：蛋白多肽類藥物是以自然?氨基酸為基本結(jié)構(gòu)單元的生物大分子。2)理化特點：此類藥物蛋白質(zhì)可以看成高分子量的多肽，它的分子量在幾千到幾十萬之間，分子半徑在1nm～100nm之間，不能透過半透膜。它也是一種兩性電解質(zhì)，具有親水性質(zhì)，還具有紫外汲取和旋光性等物理性質(zhì)。3)生理特點：蛋白多肽類藥物在體內(nèi)主要依靠蛋白多肽酶進行代謝。此類藥物具有性質(zhì)不穩(wěn)定，會在體內(nèi)外環(huán)境中受到多種冗雜的化學(xué)降解以及物理改變的影響而失活，分子量大透膜力量差，非注射給藥途徑的生物利用度低等缺點。但可以利用化學(xué)修飾、加入汲取促進劑、應(yīng)用微粒和納米給藥系統(tǒng)、口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)等方法來提高多肽的生物膜透過性及抗蛋白酶降解的力量。據(jù)討論說明，蛋白多肽類藥物具有藥理活性高、特異性高、可溶性強、療效穩(wěn)定、用量少、毒副作用小等優(yōu)點。

2蛋白多肽類藥物微囊化討論

2.1微囊的概念微囊是指采納自然?或者合成的高分子材料將固體或液體藥物包封形成微小囊狀的粒子。直徑一般為1m～5000m。微囊具有改善口感、延長藥物的作用時間、增加藥物的穩(wěn)定性、削減胃刺激性、固化液態(tài)藥物以防藥物損失、便于存用、易制成緩控釋制劑、靶向制劑和提高生物利用度等特點。將藥物微囊化后，可依據(jù)不同需要制成不同劑型。

2.2微囊的討論現(xiàn)狀由于微囊給藥系統(tǒng)在藥物傳遞、靶向、緩釋、控釋及提高藥物生物利用度等方面具有的優(yōu)異性質(zhì)。所以，微囊技術(shù)作為一種高新科技手段，在近些年來不斷地成熟，在醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。隨著醫(yī)學(xué)的進展，討論人員已經(jīng)把許多藥物進行了微囊化，勝利研制出很多微囊制劑，一些產(chǎn)品已經(jīng)在臨床上取得了良好的效果。

2.3蛋白多肽類藥物微囊制劑的特點目前，蛋白多肽類藥物微囊主要給藥途徑可以分為二種：一種是一般注射給藥，包括混懸劑、溶液劑和無菌粉末;另一種是口服給藥，即緩釋、控釋微囊制劑和植入劑。由于蛋白質(zhì)多肽類藥物穩(wěn)定性差，某些純化后的藥物使用一般注射劑型，其活性只能保持幾天或幾個小時，若需長期給藥則應(yīng)使用緩釋、控釋微囊制劑。而緩釋、控釋微囊制劑除可延長生物活性外，還具有以下幾個優(yōu)點：1)提高藥物穩(wěn)定性。適合此類藥物微囊制劑的囊材，應(yīng)具有能將藥物與外界環(huán)境分隔開來，使藥物的穩(wěn)定性提高，延長藥物有效期的作用特點。王侃等發(fā)覺囊材應(yīng)具有生物相容性和生物可降解性的特征，并且降解后的酸性較低，如海藻酸鈉、聚乙二醇、殼聚糖、絲素等。周紹兵等[10]通過將PCL與PEG共聚制備了一組具有兩親性的材料，并采納溶劑抽出法將人血清蛋白勝利地包裹于該材料微囊中。2)防止藥物在體內(nèi)酶的作用下而失活。3)可以掩蓋藥物的不良氣味等。

2.4蛋白多肽類藥物微囊制劑制備方法蛋白多肽類藥物微囊制劑的制備方法多種多樣，如復(fù)乳法-液中枯燥法、超臨界流體法、相分別法、噴霧枯燥法、低溫噴霧提取法等。噴霧枯燥法、相分別法和低溫噴霧提取法為目前較為常用的方法。

1)液中枯燥法。液中枯燥法微囊的粒徑主要由溶劑蒸發(fā)前所形成乳滴的粒徑確定，也可通過掌握溫度、攪拌速率、分散劑的種類和用量等因素來轉(zhuǎn)變粒徑。本法所得微囊粒徑在50nm～210nm之間。2)噴霧枯燥法。此法為物理機械制備法，原理就是利用該類設(shè)備，將固態(tài)或液態(tài)的藥物在氣相中進行微囊化。本法是將芯材散于熔融狀態(tài)下的囊材中，再噴射冷氣流，使其分散而成囊。本法所得微囊粒徑在8nm～100nm之間。3)相分別法。包括單分散法和復(fù)分散法等[11]。①單分散法。單分散法是指在囊材溶液中加入分散劑使高分子囊材的溶解度下降，分散成囊的方法。②復(fù)分散法。此法是指用兩種帶相反電荷的囊材物質(zhì)將芯材包埋在其中后，通過轉(zhuǎn)變外界環(huán)境體系的pH值、溫度或水溶液濃度等條件，使兩種囊材互相作用形成一種復(fù)合物，通過降低其溶解度，使其分散析出制成微膠囊。4)低溫噴霧提取法。此法亦為物理機械制備法，其原理分為分散、乳濁液(混懸液)超聲霧化、深凍條件下介質(zhì)萃取成囊、固液分別4個步驟。即將蛋白質(zhì)和聚合物的溶液超聲分散后，經(jīng)超聲霧化噴至氮氣愛護下冷至-80℃乙醇中萃取，微球析出，經(jīng)真空過濾，枯燥的成品。有學(xué)者將此法與復(fù)乳法-液中枯燥法進行比較，其結(jié)果說明前者具有藥物包封率高、突釋效應(yīng)低等優(yōu)點。

2.5蛋白多肽類藥物微囊制劑的近期討論進展章佳佳等對多肽類藥物在體內(nèi)的代謝和平安評價做了討論。代菲等分別對蛋白多肽類藥物的不良反應(yīng)報告信號和藥物的長效性進行了探討討論。2023年，白海嬌等對多肽微囊制劑的釋放度進行了討論，得出粒徑及粒徑分布、包封率等參數(shù)會影響釋放速率，進而影響生物利用度的結(jié)論。林文貞等對不同比例的聚乙二醇和聚已內(nèi)酯對牛血清蛋白(BSA)載藥微囊粒徑、包封率及外表形態(tài)的影響進行了討論。張均金采納復(fù)分散法制備出5-FU-絲素蛋白-殼聚糖微囊，驗證其具有較好的緩釋效果，并發(fā)覺復(fù)分散法所制備的微囊比單分散法制備的不含絲素蛋白的微囊緩釋效果更加顯著。程波等利用復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法制備出了促卵泡激素和干細胞因子緩釋微球并對其體內(nèi)外釋放率進行了討論。

目前，蛋