第8章-膽堿受體阻斷藥模板

膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第一頁，共四十七頁。1精選ppt目的(mùdì)要求：1、掌握阿托品的作用；2、掌握東莨菪堿、山莨菪堿、琥珀膽堿和筒箭毒堿的作用特點；3、了解阿托品合成代用品。第二頁，共四十七頁。2精選ppt抗膽堿(dǎnjiǎn)藥分類

1.M受體阻斷藥●天然的阿托品類生物堿阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等●人工合成代用品后馬托品、普魯本辛等。

2.N受體阻斷藥:●N1受體阻斷藥（植物(zhíwù)神經(jīng)節(jié)阻斷藥）阿方那特即咪噻吩、美加明等●N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）筒箭毒堿等第三頁，共四十七頁。3精選ppt第八章

M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

第四頁，共四十七頁。4精選ppt阿托品(atropine)阿托品是由茄科植物顛茄（atropabelladonna）葉提取(tíqǔ)的生物堿左旋莨菪堿消旋莨菪堿（阿托品）第五頁，共四十七頁。5精選ppt

一、藥理作用及臨床用途：

選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。

大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。

1、抑制腺體分泌

2、解除平滑肌痙攣

3、對眼的作用

4、心血管

5、中樞(zhōngshū)

6、解除有機磷中毒

第六頁，共四十七頁。6精選ppt1、抑制腺體分泌：

小劑量（0.5mg）顯著抑制腺體分泌唾液腺分泌↓——口干；汗腺分泌↓——皮膚干燥；呼吸道分泌和淚腺(lèixiàn)分泌↓；

大劑量：胃液分泌↓第七頁，共四十七頁。7精選ppt用途(yòngtú)：

（1）麻醉前給藥——呼吸道分泌↓術(shù)前保證呼吸道通暢術(shù)后防止吸入性肺炎

（2）嚴重的盜汗和流涎；第八頁，共四十七頁。8精選ppt2、解除平滑肌痙攣：

特點(tèdiǎn)：

（1）在病理狀態(tài)下作用明顯（平滑肌本身處于痙攣狀態(tài)時）

（2）作用有差異：胃腸道>泌尿道（膀胱逼尿肌和輸尿管）>膽道平滑肌>支氣管>子宮第九頁，共四十七頁。9精選ppt用途：各種內(nèi)臟絞痛

(1)胃腸絞痛、膀胱剌激癥狀如尿頻、急——較好；

(2)膽絞痛和腎絞痛——作用較差+嗎啡類鎮(zhèn)痛藥；

(3)遺尿癥——松弛膀胱逼尿肌——sc硫酸阿托品或口服(kǒufú)顛茄片、顛茄酊；第十頁，共四十七頁。10精選ppt3、對眼的作用：

（1）擴瞳：瞳孔括約肌M受體阻斷

（2）升高眼內(nèi)壓：

阿托品——瞳孔開大肌收縮——虹膜變厚——前房角間隙變窄——房水回流受阻——眼內(nèi)壓升高——青光眼忌用

（3）調(diào)節(jié)麻痹(mábì)：視遠物清楚，視近物模糊第十一頁，共四十七頁。11精選ppt第十二頁，共四十七頁。12精選ppt用途：

（1）虹膜睫狀體炎

（2）檢查眼底——擴瞳（維持2-3周）——后馬托品代替；

（3）驗光配鏡：調(diào)節(jié)麻痹，固定晶狀體，計算(jìsuàn)屈光度——但維持時間長，僅用于兒童。第十三頁，共四十七頁。13精選ppt4、對心血管系統(tǒng)(xìtǒng)的作用（1）心率：

治療量（0.5mg）——心率↓——阻斷迷走神經(jīng)突觸前膜上M1受體，促進Ach的釋放。

較大量（1-2mg）——心率↑——阻斷竇房結(jié)起搏點的M2受體，解除(jiěchú)迷走神經(jīng)對心臟的抑制；第十四頁，共四十七頁。14精選ppt（2）房室(fánɡshì)傳導：

加快——拮抗迷走神經(jīng)的作用

臨床用途：

緩慢型心律失?！宰呱窠?jīng)過度興奮竇房阻滯、房室阻滯、竇性心動過緩。

慎重！劑量過低，減慢心率；過高，心率加快，耗氧量增加。第十五頁，共四十七頁。15精選ppt（3）對血管和血壓的作用：

治療量：無明顯影響（缺乏膽堿能神經(jīng)支配）

較大劑量：解除小血管痙攣——皮膚血管擴張——溫熱潮紅；阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于抑制汗腺致體溫升高后的代償(dàichánɡ)性散熱反應。

臨床用途：大劑量

抗休克——暴發(fā)性流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克第十六頁，共四十七頁。16精選ppt5、對CNS的作用：

治療量作用不明顯;

較大劑量（1-5mg）對CNS有興奮(xīngfèn)作用

中毒量（10mg以上）出現(xiàn)幻覺，運動失調(diào)，驚厥直至抑制作用；第十七頁，共四十七頁。17精選ppt6、解除有機磷農(nóng)藥(nóngyào)中毒：

阿托品：

（1）改善M癥狀；

（2）大劑量可阻斷N作用；

（3）對CNS有部分興奮作用

用途：有機磷農(nóng)藥中毒或其他毒蕈類中毒。第十八頁，共四十七頁。18精選ppt不良反應：口干、視近物模糊、瞳孔散大、心率加快(jiākuài)、皮膚潮紅等。中毒：最低致死量成人80-130mg;兒童10mg（誤服）禁忌癥：前列腺肥大、麻痹性腸梗阻、青光眼、眼壓升高者。二、不良反應及中毒(zhòngdú)第十九頁，共四十七頁。19精選ppt中毒解救

1、洗胃，給氧、人工呼吸；

2、CNS癥狀——安定等鎮(zhèn)靜劑，注意劑量，避免協(xié)同(xiétóng)作用。

3、用M受體激動藥毛果蕓香堿或膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿。第二十頁，共四十七頁。20精選ppt山莨菪堿（anisodamine,654-2）1、解除平滑肌痙攣的選擇性高，作用與阿托品相似；2、能解除小血管痙攣，降低(jiàngdī)血粘度、抑制血小板聚集，改善微循環(huán)；3、副作用少（抑制腺體分泌和擴瞳），CNS作用少；4、臨床上主要用于內(nèi)臟絞痛和感染性休克第二十一頁，共四十七頁。21精選ppt東茛菪堿(scopolamine)作用(zuòyòng)特點：1、中樞抗膽堿作用較強，小劑量有鎮(zhèn)靜作用，大劑量有催眠作用；2、對腺體的抑制作用強；3、防暈止吐作用。第二十二頁，共四十七頁。22精選ppt東茛菪堿臨床用途：1、暈動病

機理：抑制(yìzhì)大腦皮層、內(nèi)耳功能和胃腸道運動（+苯海拉明）2、麻醉前給藥；更適合3、震顫麻痹癥：帕金森氏病，緩解流涎、震顫、肌肉強直癥狀，與阻斷中樞的M受體有關(guān)4、可造成動物記憶障礙模型。第二十三頁，共四十七頁。23精選ppt樟柳堿(anisodine)1、中樞抗擔堿作用強，外周抗膽堿(dǎnjiǎn)作用與山莨菪堿相似；2、毒性??；3、目前用于血管性頭痛、腦血管病、震顫麻痹癥。第二十四頁，共四十七頁。24精選ppt阿托品的合成(héchéng)代用品

主要有擴瞳藥和解痙藥兩類

（一）合成的擴瞳藥

后馬托品(homatropine)：用于散瞳，檢查眼底和調(diào)節(jié)麻痹，驗光配鏡。作用(zuòyòng)比阿托品效力快而弱，作用(zuòyòng)時程約1日。

托吡卡胺(tropicamide)

：散瞳作用持續(xù)更短(6小時)，用于眼底檢查及驗光。第二十五頁，共四十七頁。25精選ppt（二）合成(héchéng)的解痙藥─季胺類普魯本辛（probanthine,丙胺太林）：（1）對胃腸道M受體選擇性高，并可抑制胃液的分泌——胃、十二指腸潰瘍、胃炎(wèiyán)；（2）脂溶性小，口服吸收差，不易通過BBB——CNS作用少；（3）對神經(jīng)節(jié)有阻斷作用——中毒量可致呼吸麻痹。第二十六頁，共四十七頁。26精選ppt（二）合成(héchéng)的解痙藥─叔胺類貝那替秦（胃復康）：（1）解痙作用(zuòyòng)明顯，還可抑制胃液分泌；（2）叔胺類藥物，脂溶性大，口服吸收好，可通過BBB，有安定作用；（3）臨床上用于兼有焦慮癥狀的潰瘍病、胃酸過多。第二十七頁，共四十七頁。27精選ppt

合成(héchéng)的解痙藥─叔胺類

雙環(huán)胺（dicyclomine,雙環(huán)維林）（1）抗膽堿(dǎnjiǎn)作用較弱；（2）對胃腸道平滑肌、膽道、輸尿管和子宮平滑肌均有解痙作用；（3）無眼、腺體和心血管作用。第二十八頁，共四十七頁。28精選ppt選擇性M受體阻斷劑哌侖西平------M1受體阻斷劑消化性潰瘍(kuìyáng)

COPD第二十九頁，共四十七頁。29精選ppt第九章

N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第三十頁，共四十七頁。30精選ppt第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥美加明、樟磺咪芬一、機理(jīlǐ)：阻斷N1受體——神經(jīng)節(jié)阻斷；第三十一頁，共四十七頁。31精選ppt

二、作用：

1、交感神經(jīng)節(jié)阻斷：

血管占優(yōu)勢——血管平滑肌擴張

小動脈擴張——外周阻力↓

小V擴張—回心血量↓BP↓

2、副交感神經(jīng)節(jié)：

平滑肌及腺體占優(yōu)勢——平滑肌收縮，腺體分泌(fēnmì)↓——口干、便秘、尿潴留、擴瞳等；第三十二頁，共四十七頁。32精選ppt三、臨床應用(yìngyòng)：

作用廣泛——副作用多，只利用其降血壓作用——治療高血壓危象；

降壓作用過強過快。第三十三頁，共四十七頁。33精選ppt第二節(jié)

骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥肌松藥：使骨骼肌松弛——便于在較淺的麻醉狀態(tài)(zhuàngtài)下進行外科手術(shù)；去極化型非去極化型。第三十四頁，共四十七頁。34精選ppt一、去極化型肌松藥：琥珀膽堿(scoline)：又稱司可林機理：和N2受體結(jié)合——產(chǎn)生(chǎnshēng)與Ach相似且持久的除極（I相阻斷）——運動終板對Ach不起反應（II相阻斷或脫敏）——骨骼肌松弛。第三十五頁，共四十七頁。35精選ppt第三十六頁，共四十七頁。36精選ppt琥珀(hǔpò)酰膽堿（succinylcholine）

------司可林scoline[肌松作用]：iv10-30mg20S:肌束顫動;1min:肌松;2min:達峰;持續(xù)5-10min.（在血液中被假性膽堿酯酶迅速水解：1min內(nèi)水解90%）2.時間(shíjiān)順序：頸部、肩胛、腹部和四肢；肌松程度:頸部和四肢、顏面部、呼吸麻痹不明顯。起效快，時間短第三十七頁，共四十七頁。37精選ppt[特點(tèdiǎn)]1.在肌肉松弛作用前，一般都有短暫的肌束顫動(chàndòng)；2.連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性；3.抗膽堿酯酶藥增強其作用；4.臨床用量時，無神經(jīng)節(jié)阻斷作用；第三十八頁，共四十七頁。38精選ppt臨床(línchuánɡ)應用：

肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間短（2~8min），易于控制。1.對喉肌松弛作用強——氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道(shídào)鏡——iv；

全麻藥的輔助藥2.較長時間的手術(shù)：重復給藥或靜滴。

第三十九頁，共四十七頁。39精選ppt中毒(zhòngdú)解救

過量易致呼吸麻痹——人工呼吸或呼吸機

不能用新斯的明解救(jiějiù),反而會增強：抑制真性和假性膽堿酯酶；第四十頁，共四十七頁。40精選ppt使用注意：

1、青光眼、白內(nèi)障晶體摘除術(shù)禁用：眼外骨骼肌收縮——眼內(nèi)壓升高；

2、特異質(zhì)反應：血漿中假性膽堿酯酶缺乏；

3、燒傷、軟組織損傷、偏癱、腦血管意外禁用：加重高血鉀——心跳驟停；

4、氨基甙類抗生素、多肽(duōtài)類抗生素：神經(jīng)肌肉阻滯作用——加重琥珀膽堿的肌松作用——呼吸肌麻痹。第四十一頁，共四十七頁。41精選ppt[優(yōu)缺點]：起效快時間短，容易控制；對喉肌松弛作用(zuòyòng)較強；無神經(jīng)節(jié)阻斷。肌束顫動；連續(xù)用藥(yònɡyào)產(chǎn)生快速耐受性；第四十二頁，共四十七頁。42精選ppt二、非除極化(jíhuà)型肌松藥（競爭型）

筒箭毒堿(d-tubocurarine)：（一）來源（二）藥動學特點：口服難吸收，iv或ivgtt；消失主要是在體內(nèi)重新分布，注意劑量。（三）機理：與骨骼肌運動(yùndòng)終板上的N2受體結(jié)合，能競爭性地阻斷Ach的除極化作用——骨骼肌松弛；第四十三頁，共四十七頁。43精選ppt（四）肌松特點：

１、快，Iv后3-6min起效，維持80-120min。