有機(jī)化合物的分離與提純

緒論一、有機(jī)樣品分析的一般過(guò)程1.采樣：天然、人工制備樣品2.樣品分離純化及成分分析：分離純化：洗滌、萃取、蒸餾、色譜、電泳等初步鑒定：元素分析、物理常數(shù)測(cè)定、性質(zhì)測(cè)定3.分子式確定：MS及其它測(cè)定方法4.結(jié)構(gòu)確定：四大波譜方法本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分中藥：西藥：藥物中間體：本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分主要用途：有機(jī)合成中間體的鑒定。新藥研發(fā)中藥物結(jié)構(gòu)的鑒定。生物活性分子、天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的鑒定。例如對(duì)藥物結(jié)構(gòu)的分析：本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分目錄一、有機(jī)化合物的分離和提純二、紫外吸收光譜三、紅外吸收光譜四、核磁共振五、質(zhì)譜六、譜圖綜合解析本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分學(xué)習(xí)要求：（1）了解每一種方法的基本原理；（2）了解各種譜圖的主要參數(shù)及影響因素；（3）掌握每一類化合物的譜圖特征；（4）掌握各種譜圖的解析方法；（5）能對(duì)簡(jiǎn)單化合物進(jìn)行譜圖解析。課程考核方式：平時(shí)成績(jī)(30%)課堂的回答問(wèn)題、出勤率、作業(yè)成績(jī)考試成績(jī)(70%)本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分二、波譜方法Spectroscopy1.紫外光譜：UV,UltraVioletspectroscopy2.紅外光譜：IR,InfraRedspectroscopy3.核磁共振波譜：NMR,NuclearMagneticResonancespectroscopy4.質(zhì)譜：MS,MassSpectrometry本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分波譜的產(chǎn)生1.本質(zhì)：物質(zhì)內(nèi)能量的增減具有量子化特征。2.形式：電磁輻射（光）與化合物分子互相作用的結(jié)果。3.另一角度：物質(zhì)內(nèi)部的運(yùn)動(dòng)在外部的一種表現(xiàn)形式，而且不同類型的光譜反應(yīng)了物質(zhì)內(nèi)部不同的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。通過(guò)光譜峰位、形狀，確定分子結(jié)構(gòu)。通過(guò)峰強(qiáng)度，確定其含量。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分三、特點(diǎn)儀器昂貴要求樣品純度高操作較復(fù)雜譜圖解析困難結(jié)果準(zhǔn)確、應(yīng)用價(jià)值高本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分第一章有機(jī)化合物的分離與提純本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分常用的分離和提純方法有以下幾種：1.重結(jié)晶2.升華3.常壓蒸餾、減壓蒸餾、分餾4.萃取5.色譜法(薄層色譜、柱色譜)6.利用儀器分離和制備純有機(jī)化合物(制備氣相色譜、制備液相色譜)。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.1重結(jié)晶原理：一般情況下物質(zhì)的溶解度隨著溫度的升高而增大。把固體混合物溶解在熱的溶劑中達(dá)到飽和，冷卻時(shí)被提純物質(zhì)隨著溶解度的降低變成過(guò)飽和而析出結(jié)晶，雜質(zhì)由于含量較少冷卻時(shí)仍然處于不飽和而溶解在溶劑中，從而達(dá)到分離的目的。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分關(guān)鍵在溶劑的選擇：

“相似相溶”極性大的物質(zhì)溶于極性大的溶劑中；極性小的物質(zhì)溶于極性小的溶劑中。常見(jiàn)的溶劑極性大小順序如下：水>DMSO>>甲醇>DMF>乙醇>丙酮>氯仿>乙醚>甲苯>石油醚。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分溶劑選擇要求：1.沸點(diǎn)適宜。2.不與被提純物質(zhì)反應(yīng)。3.在較高溫度時(shí)能溶解較多的被提純物質(zhì)，而在室溫或較低溫度時(shí)只能溶解很少量的被提純物質(zhì)。

4.對(duì)雜質(zhì)的溶解度非常小(可趁熱過(guò)濾除去)或非常大(冷卻時(shí)留在母液中)。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分思考：如果得到的化合物應(yīng)該是無(wú)色或白色，但是制備出的粗產(chǎn)物有較深的顏色，怎么辦?混合溶劑法：混合溶劑由對(duì)被提純物質(zhì)溶解度很大和溶解度很小而又能互溶的兩種溶劑組成，前者為良溶劑，后者為劣溶劑。先將固體有機(jī)物溶于熱的良溶劑中，溶解后慢慢加入劣溶劑至出現(xiàn)渾濁，然后再加入良溶劑至澄清透明，冷卻即可。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.2升華升華是指物質(zhì)自固態(tài)不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接變成氣態(tài)以及蒸汽不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)的現(xiàn)象。升華是提純固體有機(jī)物的一個(gè)方法，在實(shí)驗(yàn)室中只用于較少量物質(zhì)的純化。如：從茶葉中提取咖啡因本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.3蒸餾、分餾、減壓蒸餾、

水蒸氣蒸餾將液態(tài)物質(zhì)加熱到沸騰變?yōu)檎魵猓謱⒄魵饫淠秊橐后w的兩個(gè)聯(lián)合操作。沸點(diǎn)較低的有機(jī)物先蒸出，較高的隨后蒸出，不揮發(fā)的留在蒸餾器內(nèi)。1.3.1常壓蒸餾

本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分常壓蒸餾：蒸餾燒瓶（攪拌子或沸石）、蒸餾頭（常壓）、溫度計(jì)、冷凝管、接收器。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分用途：分離液體有機(jī)物：沸點(diǎn)相差較大、30℃。提出，除去不揮發(fā)物?；厥杖軇?。測(cè)定化合物的沸點(diǎn)。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.3.2分餾應(yīng)用分餾柱使幾種沸點(diǎn)相近（＜30℃）的混合物進(jìn)行分離的方法稱為分餾。分餾就是利用分餾柱來(lái)實(shí)現(xiàn)的多次重復(fù)的蒸餾過(guò)程。這種方法在工業(yè)生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室中被廣泛使用。最精密的分餾裝置可將沸點(diǎn)相差1~2C的混合物分開(kāi)。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分實(shí)驗(yàn)室常用分餾柱：分餾的效果和分餾柱的種類有關(guān)！本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分分餾：蒸餾燒瓶（攪拌子或沸石）、蒸餾頭（常壓）、溫度計(jì)、冷凝管、接收器、分餾柱。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.3.3減壓蒸餾原理：液體的沸點(diǎn)隨著外界的壓力減小而降低，在低于一個(gè)大氣壓下進(jìn)行的蒸餾稱為減壓蒸餾。

減壓蒸餾適用于沸點(diǎn)很高的液體有機(jī)物的分離和提純。特別適用于在常壓蒸餾時(shí)未達(dá)沸點(diǎn)即已受熱分解、氧化或聚合的物質(zhì)。

本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分減壓蒸餾：蒸餾燒瓶、蒸餾頭（克氏蒸餾頭）、溫度計(jì)、冷凝管、接收器、減壓裝置。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分減壓蒸餾：本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.3.4水蒸汽蒸餾在利用該方法進(jìn)行提純時(shí)，要求被提純物質(zhì)在低于100C時(shí)就隨水蒸汽一起蒸出，所以特別適用于分離那些在其沸點(diǎn)附近易分解的物質(zhì)，也適用于從不揮發(fā)性物質(zhì)或不需要的樹(shù)脂狀物質(zhì)中分離出所需的成分。

本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分被提純物必須具備條件：被提純物不溶或難溶于水共沸騰下于水不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)100C左右時(shí)，必須具有一定的蒸氣壓。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.4萃取萃取是利用物質(zhì)在兩種不互溶的溶劑中的溶解度不同來(lái)達(dá)到分離、提取或純化的目的。應(yīng)用萃取方法可以從液體或固體混合物中提取出所需要的物質(zhì)，也可以用來(lái)除去混合物中不需要的成分。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分常用的萃取分離有以下幾種情況：1.用有機(jī)溶劑從水相中萃取有機(jī)物。2.用水從有機(jī)混合物中除去無(wú)機(jī)鹽。3.用堿性水溶液萃取除去混合物中的無(wú)機(jī)或有機(jī)酸；用酸性水溶液萃取除去混合物中的無(wú)機(jī)或有機(jī)堿。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.5色譜方法薄層色譜、柱色譜氣相色譜、液相色譜色譜的原理是建立在各組分在互不相溶的兩相（流動(dòng)相和固定相）之間具有不同的分配基礎(chǔ)上的。流動(dòng)相可以是液體、也可以是氣體，樣品在流動(dòng)相作用下流經(jīng)固定相。固定相可以是固體，也可以是負(fù)載在固體表面的液體。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分基本的原理固定相對(duì)帶分離混合物各組分的吸附能力不同。過(guò)程：當(dāng)流動(dòng)相帶著混合物流經(jīng)固定相時(shí)，由于固定相對(duì)混合物各組分的吸附能力不同，吸附能力最弱的組分隨流動(dòng)相首先流出，最強(qiáng)的組分最后流出，從而達(dá)到分離的目的。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.5.1薄層色譜（TLC）1.用處：物質(zhì)的定性分析跟蹤反應(yīng)快速分離少量物質(zhì)2.材質(zhì)：板：玻璃、塑料、金屬吸附劑：硅膠（弱酸性，常用）、Al2O3(堿性、中性、酸性）本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分點(diǎn)樣劃板將大塊硅膠板分成小塊；用鉛筆標(biāo)記起始線；點(diǎn)樣本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分4.展開(kāi)先用展開(kāi)劑飽和展缸；溶劑液面在樣品起點(diǎn)線以下；注意溶劑前沿的位置。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分5.檢測(cè)型號(hào)：如硅膠GF254,F254:可用于254nm的紫外光下觀察熒光。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分6.Rf值Rf值：和分離化合物的結(jié)構(gòu)、硅膠板的種類、展開(kāi)劑、溫度等都有關(guān)。但在固定條件下，其對(duì)每一種化合物的來(lái)說(shuō)是一個(gè)特定數(shù)值。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分7.展開(kāi)劑的選擇使混合物分開(kāi)；Rf值控制在0.2-0.8之間最佳。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分應(yīng)用舉例：物質(zhì)的定性分析/反應(yīng)的跟蹤A、B是已知化合物，?是未知化合物，C是共點(diǎn)（既有待測(cè)物，也有已知化合物）；Rf值（即高度）相同的是同一種化合物！本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.5.2柱色譜進(jìn)行柱色譜實(shí)驗(yàn)時(shí)包括以下幾個(gè)步驟：1.選擇吸附劑；2.裝柱；3.洗脫；4.組分收集和鑒定。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分柱色譜的整套裝置本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分1.吸附劑柱色譜的固定相硅膠：最常用，可分離絕大部分有機(jī)化合物。顆粒度不同，分離效果不同。氧化鋁硅膠2.洗脫劑

決定于待分離物的極性大小，待分離物的極性大，需大極性洗脫劑，反之，用中等或小極性洗脫劑；常用混合溶劑。小極性化合物：石油醚或正己烷中等極性化合物：乙酸乙酯+石油醚大極性化合物：二氯甲烷+甲醇本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分3.裝柱濕法裝柱，溶劑溶解硅膠，導(dǎo)入柱中，自然沉降，再氣泵加壓壓緊本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分4.加樣濕法加樣:

將液體待分離混合樣直接加入柱中。缺點(diǎn)：柱子易開(kāi)裂干法加樣:

先用硅膠吸附帶分離混合樣，然后將吸附了樣品硅膠加入柱中。本文檔共48頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\16點(diǎn)14分5.洗脫及化合物的收集加壓、等份接收；極性小的化合物先下來(lái)；用TLC判斷是否同一組分。收集同