WatersHPLC2695高效液相色譜儀驗證報告

上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司驗證文件ShanghaiDesanoBiopharmaceuticalCo.,Ltd.Waters2695高效液相色譜儀驗證報告起草人： 日期：審核人： 日期：審批人： 日期：發(fā)布： 年月日 執(zhí)行： 年月日上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司發(fā)布上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司驗證文件ShanghaiDesanoBiopharmaceuticalCo.,Ltd.方案編號：VT-4010（01）-2008起草人： 日期審核人： 日期審批人： 日期VT-4010（01）-2008共7頁標(biāo)題：Waters2695高效液相色譜儀驗證方案審核：日期：審批：日期：驗證方案目錄概述 1驗證小組成員及分工 1參考文件 2驗證目的 2驗證范圍 2驗證內(nèi)容 2驗證實施要求 7驗證附件目錄表 7VT4010（01VT4010（01）-2008第1頁7頁概述：Waters高效液相色譜儀的實際IQOQPQ方面的驗證。（上海）有限公司啟用日期：200823日型 號：Waters2695輸液泵、柱溫箱、進樣器系統(tǒng)，Waters2487雙波長紫外可見檢測器，EmpowerⅡ色譜工作站系統(tǒng)名稱型號序列號供應(yīng)商進樣器Waters2695K079M7363AWaters泵柱溫箱L075MH799E檢測器Waters2487K07487214M色譜工作站EmpowerPro/存放位置：制劑實驗室3驗證小組成員及分工：姓 名部 門職 務(wù)驗證中擔(dān)任職務(wù)及職責(zé)伊?xí)札堎|(zhì)量管理部部門經(jīng)理驗證組長：保證在執(zhí)行前完成對方案及檢案的培訓(xùn)。王三忠質(zhì)量控制室控制室主任驗證副組長：負(fù)責(zé)驗證方案的審核。劉 英質(zhì)量控制室質(zhì)量分析員決方案陳潔質(zhì)量控制室質(zhì)量分析員黃桂林質(zhì)量保證室保證室主任差的調(diào)查、處理、和評估。參考文件國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或文件（2005版）3.1.2. GMP（1998版）3.1.3.（2003版）公司相關(guān)文件（SMP-VM003-01）（SMP-QC005-01）Waters高效液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC001-01）（JJG705-2002）驗證目的：Waters高效液相色譜儀的安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)以及性能確認(rèn)的具體要求和接查并確認(rèn)高效液相色譜儀安裝符合設(shè)計要求。驗證范圍：行以及性能確認(rèn)，并對所制訂的設(shè)備操作規(guī)程進行檢查和確認(rèn)。2008213~18日之間進行并完成。驗證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)驗證所使用的儀器和試劑驗證所使用的儀器及儀表，應(yīng)經(jīng)過校驗見附件二。驗證使用的主要對照品、輔料與試劑見附件三。已對所有驗證人員進行驗證方案的培訓(xùn)并有記錄；高效液相色譜儀的操作規(guī)程已初步確定；安裝確認(rèn)目的：確認(rèn)儀器的安裝及存放環(huán)境符合儀器的要求，確認(rèn)儀器的性能符合儀器檢定規(guī)程的要求。檢查內(nèi)容：儀器描述：包括儀器代號、名稱、型號、生產(chǎn)商名稱、生產(chǎn)日期、公司設(shè)備登記號以及包括技術(shù)參數(shù)等（見備件中儀器配置表）檢定項目標(biāo)準(zhǔn)備注溫度15~30℃檢定過程中溫度變化≤3℃檢定項目標(biāo)準(zhǔn)備注溫度15~30℃檢定過程中溫度變化≤3℃濕度20%~85%RH/電源電壓（22022）V/電源頻率（500.5）Hz/編號數(shù)量（份）接收標(biāo)準(zhǔn)備注Waters2695輸液泵說明書1編號數(shù)量（份）接收標(biāo)準(zhǔn)備注Waters2695輸液泵說明書1齊全QC存檔EmpowerⅡ色譜工作站使用說明書1齊全QC存檔Waters2487檢測器說明書1齊全QC存檔高效液相色譜儀檢定規(guī)程1JJG705-2002QC存檔設(shè)備維護保養(yǎng)手冊1齊全QC存檔備件清單1齊全QC存檔建立維修保養(yǎng)、使用登記記錄表格（SPC00101R1；記錄儀器維修服務(wù)單位相關(guān)信息；運行確認(rèn)目的：相色譜儀進行運行檢測，確定運行中是否達到設(shè)計指標(biāo)和實驗要求。檢定項目及標(biāo)準(zhǔn)：序號檢定項目標(biāo)準(zhǔn)備注1自動進樣器的性能≤1.0%RSD見下述測試方法（5~80μl）＞0.99見下述測試方法盤位是否到位按使用說明書檢查2輸液泵的性能5見下述測試方法3智能柱溫箱的性能溫度設(shè)定值誤差≤2℃見下述測試方法控溫穩(wěn)定性≤1℃見下述測試方法4能波長示值誤差2nm見下述測試方法重復(fù)性誤差2nm見下述測試方法≤5×10-3(AU/h)見下述測試方法≤5×10-4(AU)見下述測試方法5色譜工作站的性能有性能保證按使用說明書檢查測試方法：自動進樣器的性能6取咖啡因?qū)φ掌啡芤?，設(shè)定自動進樣器進樣量分別為5μl、20μl、40μl、80μl，分別進樣對照品溶液，記錄圖譜面積，計算回歸方程及相關(guān)系數(shù)。120位自動進樣器說明書提供的技術(shù)參數(shù)，檢查盤位是否到位，儀器是否正確識別盤號，是否符合儀器規(guī)定的要求，進行確認(rèn)。自動進樣器項目均已由WATERS公司提供驗證，圖譜及數(shù)據(jù)見備件。輸液泵的性能Ss的檢定。以甲醇為流動相，按下表設(shè)定流量，待SsSR。SS=(-

-FS)/FS×100% SR=(Fmax-Fmin)/-

×100%式中：Ss——為流量設(shè)定值誤差(%)；SR——為流量穩(wěn)定性誤差(%)；Fm——(W2–W1)/(ρ·t)，流量實測值，ml/min；W2——容量瓶+流動相的質(zhì)量，g；W1——容量瓶的質(zhì)量，g；ρ——試驗溫度下流動相的密度，g/ml；t——收集流動相的時間，min；-——同一組測量的算術(shù)平均值，ml/min；Fs ——流量設(shè)定值，ml/min；Fmax同一組測量中流量最大值，ml/min；Fmin同一組測量中流量最小值，ml/min。表5 Ss、SR的檢定(ml/min)0.51.02.0測量次數(shù)333(min)1055允許誤差Ss（絕對值）＜5%＜3%＜2%SR（絕對值）＜3%＜2%＜2%智能柱溫箱的性能將數(shù)字溫度計探頭固定在柱溫箱內(nèi)，選擇柱溫25℃、30℃、35℃進行檢定。按儀器說明書10min記錄一次7次讀數(shù)中最大值與最小值之差為控溫穩(wěn)定性。紫外可見檢測器的性能0.005mol/L硫酸溶液將吸收池充滿，進行紫外20nm和最大273nm波長進行比較，波長與標(biāo)準(zhǔn)波長之差即為波長示值誤差，波長最小與最大值之差即為波長重復(fù)性誤差。以上項目由WATERS公司驗證，圖譜及數(shù)據(jù)見備件。100%1.0ml/min，吸30分鐘，計算基線漂移和基線噪聲。色譜工作站的性能由供貨商沃特世科技（上海）有限公司提供驗證，已有性能保證。性能確認(rèn)目的：用樣品給定的試驗方法考察儀器運行的可靠性、主要運行參數(shù)的穩(wěn)定性、重現(xiàn)性。檢定項目及標(biāo)準(zhǔn)：序號檢定項目標(biāo)準(zhǔn)備注1輸液泵的性能定性測量重復(fù)性1.5%見下述測試方法2自動進樣器的性能（1～50μl）＞0.99見下述測試方法交叉污染＜0.1%見下述測試方法測試方法：100ml容量瓶,用甲醇溶解并稀釋至刻度,500ug/ml的高濃度5.0ml50ml容量瓶,用甲醇溶解并稀釋至刻度,50μgmlB。輸液泵的性能A5次，根據(jù)主峰保留時間和主峰峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差評價輸液泵的性能。自動進樣器的性能1.00μl,5.00μl,10.00μl,20.00μl,50.00μl,分別進樣.待B。記錄圖譜峰面積。10μl,A再進空白液（甲醇）10μl。記錄圖譜峰面積。驗證實施要求驗證過程應(yīng)根據(jù)已批準(zhǔn)的方案實施，所有驗證人員應(yīng)進行本方案的培訓(xùn)（見附件一。及偏差相關(guān)情況進行描述，任何偏差均應(yīng)由相關(guān)人員填寫偏差通知單（見附件十二，及時單（見附件十三行確認(rèn)，驗證是否能夠通過。驗證附件目錄附件一、人員培訓(xùn)記錄附件二、驗證所使用的儀器及儀表確認(rèn)表附件四、儀器安裝的環(huán)境參數(shù)記錄表附件六、驗證檢驗操作記錄附件九、自動進樣器的性能檢測記錄附件十一、性能確認(rèn)檢測記錄附件十二、偏差通知單附件十三、偏差調(diào)查處理報告附件一附件一人員培訓(xùn)記錄表培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)地點培訓(xùn)時間培訓(xùn)師受培人員簽名姓名部門簽字姓名部門簽字王三忠質(zhì)量控制室劉 英質(zhì)量控制室陳潔質(zhì)量控制室黃桂林質(zhì)量保證室附件二附件二儀器安裝的環(huán)境參數(shù)檢測記錄表檢定項目標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果溫度15~30℃濕度20%~85%RH電源電壓（22022）V電源頻率（500.5）Hz檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 附件三附件三資料檢查目錄表資料名稱接收標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果數(shù)量（份）存放地點Waters2695輸液泵說明書應(yīng)完整歸檔保存EmpowerⅡ色譜工作站使用說明書Waters2487檢測器說明書保養(yǎng)手冊供貨商對該設(shè)備的驗證資料）檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 1

泵流量設(shè)定值誤差及流量穩(wěn)定性誤差的檢定第一次檢定記錄：參數(shù)設(shè)定值：1流動相： 2流量設(shè)定值s： 3流動相密度ρ： 相關(guān)參數(shù)測定次數(shù)123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：Fm檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 2輸液泵編號：第二次檢定記錄：參數(shù)設(shè)定值：1流動相： 2流量設(shè)定值s： 3流動相密度ρ： 相關(guān)參數(shù)測定次數(shù)123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：Fm檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 第三次檢定記錄：參數(shù)設(shè)定值：1流動相： 2流量設(shè)定值s： 3流動相密度ρ： 相關(guān)參數(shù)測定次數(shù)123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：Fm檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 附件五附件五柱溫箱溫度設(shè)定值誤差及控溫穩(wěn)定性的檢定溫度設(shè)定值TS1：序號1234567T平均測定值讀數(shù)△TS1=T平均-TS1Tc1=Tmax-Tmin溫度設(shè)定值TS1：序號1234567T平均測定值讀數(shù)△TS1=T平均-TS1Tc1=Tmax-Tmin溫度設(shè)定值TS1：序號1234567T平均測定值讀數(shù)△TS1=T平均-TS1Tc1=Tmax-Tmin檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 附件六附件六自動進樣器的性能檢測記錄檢測內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果重現(xiàn)性進樣精度RSD≤1.0線性范圍R2＞0.99盤位應(yīng)準(zhǔn)確到位檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 附件七附件七紫外可見檢測器的性能檢測記錄檢測內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果波長示值誤差2nm重復(fù)性誤差2nm基線漂移≤5×10-3(AU/h)基線噪聲≤5×10-4(AU)檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 附件八附件八性能確認(rèn)檢測記錄序號檢定項目標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果1輸液泵的性能定性測量重復(fù)性1.5%2自動進樣器的性能（1～50μl）＞0.99交叉污染＜0.1%檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 附件九附件九偏差通知單品名規(guī)格批號/編號數(shù)量偏差的內(nèi)容：發(fā)生偏差的地點、原因及過程：填寫人： 日期：附件十附件十偏差調(diào)查處理報告品名規(guī)格批號/編號數(shù)量偏差概述、簽名： 日期：調(diào)查處理意見偏差部門負(fù)責(zé)人： 日期：相關(guān)部門意見部門負(fù)責(zé)人： 日期：質(zhì)量管理部意見質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人： 日期：驗證報告第PAGE驗證報告第1頁共4頁驗證報告目錄目的范圍驗證人員介紹驗證方案實施情況安裝確認(rèn)運行確認(rèn)性能確認(rèn)驗證結(jié)論驗證報告審核與批準(zhǔn)附件目的高效液相色譜儀的安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)以及性能確認(rèn)支持。驗證方案編號為：VT4010(01)-2008。范圍設(shè)備能否達到標(biāo)準(zhǔn)，投入使用。驗證人員介紹驗證執(zhí)行人員均已受過培訓(xùn)，具有驗證資格。姓 名部 門職 務(wù)驗證中擔(dān)任職務(wù)及職責(zé)伊?xí)札堎|(zhì)量管理部部門經(jīng)理驗證組長；保證在執(zhí)行前完成對小組成員進行本方案的培訓(xùn)。王三忠質(zhì)量控制室控制室主任驗證組員；負(fù)責(zé)驗證方案的審核。劉 英質(zhì)量控制室控制室分析員解決方案。陳潔質(zhì)量控制室控制室分析員黃桂林質(zhì)量保證室保證室主任和評估。驗證方案實施情況2008213~18日之間進行并完成。安裝確認(rèn)：序號檢定項目標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論1儀器安裝與附件清單確認(rèn)一致符合規(guī)定2環(huán)境的溫度、濕度4～40℃，20～80%22℃，51%符合規(guī)定3環(huán)境的電壓、頻率120/240V，50/60Hz218V，49.9Hz符合規(guī)定4色譜工作站參數(shù)變更安裝軟硬件匹配軟硬件匹配符合規(guī)定運行確認(rèn)：序號檢定項目標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論1自動進樣器的性能≤1.0RSD（5~80μl）＞0.99盤位是否到位符合規(guī)定2Ss＜5%均＜5%SR＜3%均＜3%Ss＜3%均＜3%SR＜2%均＜2%Ss＜2%均＜2%SR＜2%均＜2%3智能柱溫箱的性能溫度設(shè)定值誤差≤2℃＜0.3℃符合規(guī)定控溫穩(wěn)定性≤1℃＜0.8℃符合規(guī)定4能波長示值誤差2nm符合規(guī)定重復(fù)性誤差2nm符合規(guī)定≤5×10-3(AU/h)4.2×10-4符合規(guī)定≤5×10-4(AU)9.12×10-6符合規(guī)定5色譜工作站的性能有性能保證有性能保證符合規(guī)定4.2. 性能確認(rèn)：序號檢定項目標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論1輸液泵的性能序號檢定項目標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論1輸液泵的性能定量測量重復(fù)性1.5%0.41%符合規(guī)定2自動進樣器的性能（1～50μl）＞0.991.00符合規(guī)定交叉污染＜0.1%0.03%符合規(guī)定驗證結(jié)論高效液相色譜儀的安裝、運行和性能確認(rèn)，檢查設(shè)備能達到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可以投入使用，各標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程可以作為有效文件執(zhí)行。驗證小組組長： 日期：驗證報告審核意見：QA經(jīng)理： 期：主管副總意見：主管副總： 日期：附件附件一附件一人員培訓(xùn)記錄表培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)地點培訓(xùn)時間培訓(xùn)師受培人員簽名姓名部門簽字姓名部門簽字王三忠質(zhì)量控制室劉 英質(zhì)量控制室陳潔質(zhì)量控制室黃桂林質(zhì)量保證室附件二附件二儀器及儀表確認(rèn)表名稱型號編號供應(yīng)商是否已校驗合格電子天平(十萬分之一)數(shù)字溫度顯示儀秒表容量瓶檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：附件三附件三主要對照品、輔料與試劑確認(rèn)表名稱規(guī)格批號供應(yīng)商于儀器驗證奈韋拉平工作對照品甲醇水重鉻酸鉀硫酸咖啡因?qū)φ杖芤簷z查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：附件四附件四儀器安裝的環(huán)境參數(shù)檢測記錄表檢定項目標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果溫度15~30℃濕度20%~85%RH電源電壓（22022）V電源頻率（500.5）Hz檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 附件五附件五資料檢查目錄表資料名稱接收標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果數(shù)量（份）存放地點Waters2695輸液泵說明書應(yīng)完整歸檔保存EmpowerⅡ色譜工作站使用說明書Waters2487檢測器說明書保養(yǎng)手冊供貨商對該設(shè)備的驗證資料）檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： (PAGE(PAGE1)驗證檢驗操作記錄儀器名稱WATER型號2695驗證項目檢驗日期檢驗依據(jù)VT-4010（01）-2008記錄：檢驗人：復(fù)核人：儀器名稱WATER型號2695驗證項目檢驗日期檢驗依據(jù)VT-4010（01）-2008記錄：天平編號：儀器編號：色譜柱編號：檢測波長：柱溫：進樣量：流動相：流速：環(huán)境溫度：環(huán)境濕度：檢驗人：復(fù)核人：1

泵流量設(shè)定值誤差及流量穩(wěn)定性誤差的檢定第一次檢定記錄：參數(shù)設(shè)定值：1流動相： 2流量設(shè)定值s： 3流動相密度ρ： 相關(guān)參數(shù)測定次數(shù)123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：Fm檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 2輸液泵編號：第二次檢定記錄：參數(shù)設(shè)定值：1流動相： 2流量設(shè)定值s： 3流動相密度ρ： 相關(guān)參數(shù)測定次數(shù)123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）Fm=（W2-W1）/(ρ·t)（ml/min）- ： Fmax： Fmin： FmSS=(- -FS)/FS×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：FmSR=(Fmax-Fmin)/- ×100%= ； 接受標(biāo)準(zhǔn)：Fm檢查人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 結(jié) 論：確認(rèn)人： 日期： 第三次檢定記錄：參數(shù)設(shè)定值：1流動相： 2流量設(shè)定值s： 3流動相密度ρ： 相關(guān)參數(shù)測定次數(shù)123T（min）W1（g）W2（g）W2-W1（g）F