人類疾病實驗動物模型全面詳細(xì)

關(guān)于人類疾病實驗動物模型全面詳細(xì)第1頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)人類疾病動物模型的定義和意義第2頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三一、定義

人類疾病動物模型(animalmodelofhumandisease)是指醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立起來的模擬人類疾病表現(xiàn)的動物或?qū)嶒灢牧稀；颍涸卺t(yī)學(xué)研究中，在動物身上建立或形成類似人類疾病的動物。

通過動物模型可以直接或間接反映疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，在了解疾病的基礎(chǔ)上開創(chuàng)、改進和優(yōu)化疾病的治療。

第3頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

二、使用人類疾病動物模型的意義

1.避免直接實驗可能造成的危險。

《赫爾辛基》宣言：“只有在動物實

驗的基礎(chǔ)上確認(rèn)有效果，才能以人作為無危害的受試者?！钡?頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

2.提供發(fā)病率低、潛伏期長和病程長的疾病資料。

3.增加方法學(xué)上的可比性。

4.樣品容易得到。如放射性疾病、毒氣中毒、烈性傳染病、原發(fā)性高血壓等。第5頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三三、動物疾病模型具有的特點①動物疾病表現(xiàn)應(yīng)與人類疾病相類似；②動物能重復(fù)產(chǎn)生該疾病，最好能在2種以上動物體復(fù)制該病；③實驗動物合格，動物背景資料完整，生命周期要滿足實驗需要；④動物要價廉、來源充足；⑤盡可能選用體型小的動物。

如：SHR(自發(fā)性高血壓大鼠)麻風(fēng)病模型：犰狳、非洲綠猴第6頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)人類疾病動物模型的分類第7頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三一.醫(yī)學(xué)動物模型基本分類1．誘發(fā)性動物疾病模型

是指以物理、化學(xué)、生物學(xué)等致病手段，人為導(dǎo)致動物組織、器官或整體產(chǎn)生病變，成為人類疾病動物模型。即人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生類似人類疾病模型。

第8頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三2．自發(fā)性動物模型

是指----

①不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下自然產(chǎn)生疾病的動物;

②由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。其中包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳性疾病模型。

第9頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三3．抗疾病型動物模型

是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生?？山枰蕴接懞畏N因素使動物對該疾病有天然的抵抗力。

第10頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三4．生物醫(yī)學(xué)動物模型

是指以動物正常的生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。

第11頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三二、按系統(tǒng)范圍分類1．反映疾病基本病理過程動物模型

是指致病因素在一定條件下作用于動物后，在功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)等方面出現(xiàn)的某些共同性改變的動物。

第12頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三2．各系統(tǒng)疾病動物模型

是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動物模型，如神經(jīng)、心血管、呼吸、消化、泌尿等系統(tǒng)疾病相對應(yīng)的動物模型。第13頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

[A.神經(jīng)系統(tǒng)]

1．大鼠囊狀腦動脈瘤結(jié)扎大鼠頸總動脈，同時佐以脫氧皮質(zhì)酮和高滲鹽水處理，飼喂含有β氨基丙睛的飼料，復(fù)制而成。為研究人類腦動脈瘤與血液動力學(xué)的關(guān)系，病變的發(fā)展及發(fā)病機理提供有益的幫助。第14頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

2．結(jié)扎大鼠中動脈的大鼠卒中模型結(jié)扎大鼠大腦中動脈，復(fù)制中風(fēng)模型其優(yōu)點是能產(chǎn)生非致命性的孤立性病灶損害，可提供長期的行為學(xué)和生物化學(xué)的研究。第15頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

3.維生素A缺乏引起的兔腦積水模型

選用雌性幼兔，飼以限制維生素A飼料，誘發(fā)兔腦積水。該模型優(yōu)點是易復(fù)制，易收集胎兔和新生兔的標(biāo)本樣品，通過血清維生素A的監(jiān)測，可控制血清中維生素A的濃度，有利進行生化和形態(tài)學(xué)的研究。第16頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

4．大鼠癲癇模型

雌性WISTAR大鼠腹腔注射氯化鋰3mmol/kg。24小時后按30mg/kg體重分3次腹腔注射匹魯卡品（0.1%，每次間隔10分鐘）。可出現(xiàn)癲癇發(fā)作，持續(xù)發(fā)作1小時后，給予10mg/kg安定注射即可終止。第17頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三[B.心血管疾病動物模型]

1.動脈粥樣硬化兔、大鼠飼以高脂肪、高膽固醇飼料誘發(fā)動脈粥樣硬化的動物模型。給小型豬飼喂高脂肪、膽固醇飼料誘發(fā)動脈粥樣硬化病變，其解剖部位，病理特點均與人類相似，有時還伴有心肌梗塞。

第18頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

2．心肌缺血和心肌梗塞

①電刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、強刺激(弱為0.8～1.6毫安，強為4～6毫安)交替刺激右側(cè)下丘腦背側(cè)核，復(fù)制心肌缺血動物模型；②藥物法；給大鼠、兔注射異丙腎上腺素，犬靜脈給予麥角新鹼制備冠狀動脈痙攣模型；③冠狀動脈阻斷法：應(yīng)用大鼠、犬麻醉后,分離冠狀動脈套上自制的冠狀動脈壓迫環(huán)，制備心肌缺血和心肌梗死模型。

第19頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

3．自發(fā)性高血壓大鼠目前，應(yīng)用最廣泛的是日本學(xué)者培育的突變系SHR(SpontaneousHypertensionRat)大鼠。該鼠自發(fā)性高血壓的變化與人類原發(fā)性高血壓相似，并且可產(chǎn)生腦血栓、梗塞、出血、腎硬化、心肌梗死和纖維化等變化。第20頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三在SHR的基礎(chǔ)上，又培育了兩個亞系SHRSP和SHRSR，前者出生后，除出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓外,90％以上患腦卒中(腦出血和腦栓塞)；SHRSR則是抗腦卒中的自發(fā)性高血壓大鼠。而WKY為SHR二品系最好的對照品系動物。第21頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

WISTAR(fromUSA)Kyoto(Japan)

Yamari

SHRWKY

SHRSRSHRSPSHRSR

抗卒中高血壓大鼠SHRSP高卒中高血壓大鼠WKY對照品系第22頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

4.飲食誘導(dǎo)大鼠高血壓模型體重160-180gSD大鼠,飼喂含66%果糖、12%脂肪、22%蛋白質(zhì)的高果糖飼料，飲水為10%蔗糖水。4周后可誘導(dǎo)高血壓。第23頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三[C.呼吸系統(tǒng)]

1．慢性支氣管炎和肺炎

應(yīng)用SO2、煙霧、甲醛蒸氣、辣性氣體等制備誘發(fā)性猴、兔、大鼠、小鼠的慢性支氣管炎動物模型。第24頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

[D.消化系統(tǒng)]

1．先天性高膽紅素血癥模型：已發(fā)現(xiàn)非洲嚙齒類胃潰瘍、地鼠的肝淀粉樣變、羊和大鼠的先天性高膽紅素血癥動物模型。尤其是South-downe變種羊，因其先天性肝臟攝取有機陰離子缺陷(膽紅素)，造成血中未結(jié)合的膽紅素增高。第25頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

[E.泌尿系統(tǒng)]

1.誘發(fā)性腎小球腎炎模型：給兔、貓、狗注射異種抗腎血清、細(xì)菌抗原與腎組織復(fù)合抗原，以及抗原抗體誘發(fā)動物腎小球腎炎模型。第26頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三[F.內(nèi)分泌與代謝]

(1)手術(shù)糖尿病模型：

自從德國的WonMening將犬作胰腺全切除術(shù)，造成糖尿病后，陸續(xù)報道貓、大鼠、兔、豬、猴等切除80％一90％胰腺，并受到高糖飲食刺激后，引起永久性糖尿病。第27頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

(2)遺傳性及自發(fā)性糖尿?。孩賙k小鼠由日本雜種小鼠交配得來的遺傳性糖尿病小鼠，其生物特性類似ob小鼠，屬先天遺傳缺陷性小鼠。②C57BL／ks小鼠是一種具有db基因的近交小鼠，其表現(xiàn)多食肥胖及血糖升高，類似人類中年肥胖合并糖尿病。第28頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三③中國地鼠(黑線倉鼠)有50％自發(fā)產(chǎn)生糖尿病，屬多基因遺傳，病鼠耐糖曲線類似人類Ⅱ型非胰島素依賴性糖尿病。第29頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三[腫瘤動物模型]1.自發(fā)性腫瘤模型:近交系小鼠：——129/terSv睪丸畸胎瘤發(fā)病率30%?！狝KR淋巴性白血病發(fā)病率♂76-90%；♀68-90%。——C3H乳腺癌發(fā)病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子?！狟ALB/c肺癌發(fā)病率♂29%；♀26%。近交系大鼠：——F344乳腺癌發(fā)病率♂41%,♀23%;白血病24%；甲狀腺瘤22%；睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤85%?！狶OU/C8月齡以上自發(fā)漿細(xì)胞瘤♂30%,♀16%?！狝CI雄性自發(fā)腫瘤：睪丸瘤46%；腎上腺瘤16%；腦腫瘤11%。第30頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三[腫瘤動物模型]2.誘發(fā)性腫瘤模型

——甲基芐基亞硝胺誘發(fā)大鼠食管癌；

——甲基硝基亞硝基胍誘發(fā)大鼠腺胃癌；

——硝基哌嗪等誘發(fā)大鼠鼻咽癌；

——二甲肼誘發(fā)小鼠大腸癌。第31頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三[腫瘤動物模型]3.移植性腫瘤模型

將人類腫瘤移植到動物體內(nèi)，經(jīng)傳代后，成活率、生長速度、荷瘤壽命、侵襲和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性穩(wěn)定。

原位移植——肺、肝臟、腎臟、卵巢等

異位移植——皮下移植第