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(優(yōu)選)男性性功能障礙病因表現(xiàn)及治療本文檔共30頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分第一節(jié)前列腺增生的藥物治療本文檔共30頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分前列腺肥大的發(fā)病率本文檔共30頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分前列腺增生病因及治療藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)年齡增長雄性激素睪酮雙氫睪酮5a還原酶5a還原酶抑制劑雄激素受體雄激素受體阻斷劑細(xì)胞因子和激素的促進(jìn)作用非那甾胺、依立雄胺氟丁酰胺EGF、TGFa、TGFbFGF、IGF、PDGF、NGF雌激素、胰島素、催乳素血小板源性生長因子本文檔共30頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分特拉唑嗪、阿夫唑嗪、坦索羅斯緩解前列腺增生藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)膀胱頸前列腺被膜前列腺平滑肌細(xì)胞a1受體a1受體阻斷劑本文檔共30頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分一,a1受體阻斷劑(一)特拉唑嗪(terazosin)
【適應(yīng)證】用于良性前列腺肥大及高血壓。
【藥理作用】為選擇性α1受體阻滯劑2,阻斷血管平滑肌α1受體,對(duì)血管平滑肌有舒張作用別名:四喃唑嗪、高特靈、降壓寧化學(xué)名為:1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2喹唑啉基)-4-(四氫呋喃-2-甲?;?哌嗪膀胱頸前列腺被膜前列腺平滑肌細(xì)胞a1受體特拉唑嗪-平滑肌張力排尿改善1,本文檔共30頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分【不良反應(yīng)】頭痛、頭暈、無力、惡心、心悸、體位性低血壓等;偶見胃腸道不適、水腫、便秘、瘙癢、皮膚反應(yīng)、陰莖異常勃起、情緒影響等。
【禁忌證】對(duì)本品過敏者,孕婦、哺乳期婦女,嚴(yán)重肝、腎功能不全者,12周歲以下的兒童禁用。
【注意事項(xiàng)】首次或最初幾次服藥后可出現(xiàn)體位性低血壓,應(yīng)避免突然改變姿勢(shì)或參加危險(xiǎn)的工作。避免突然停藥。
本文檔共30頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分【藥代動(dòng)力學(xué)】1,口服吸收好,Tmax=1-3h2,消除半衰期為12小時(shí)3,血漿蛋白結(jié)合率為90~94%4,食物對(duì)生物利用度無影響。5,在肝臟代謝,5種代謝產(chǎn)物經(jīng)糞便和尿排泄本文檔共30頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分阿夫唑嗪(alfuzosin)特點(diǎn):2,消除半衰期較短,5-7h3,主要通過膽汁和糞便排泄坦索羅斯(tamsulosin)1,與特拉唑嗪比,對(duì)血壓一般無影響2,Tmax=6-8h3,消除半衰期10h1,與特拉唑嗪比,對(duì)血壓影響小特點(diǎn):本文檔共30頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分二,5a還原酶抑制劑非那甾胺(finasteride)別名:保列治(Proscar)性質(zhì):4-氮類固醇化合物睪酮雙氫睪酮5a還原酶藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合2,抑制雙氫睪酮的生物活性,改善前列腺增生和脫發(fā)1,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1,口服吸收迅速,F(xiàn)=63-68%,吸收不受食物影響2,3,血漿半衰期為6-8h前列腺增生非那甾胺抑制與特拉唑嗪合用可使Cmax和AUC增大本文檔共30頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分不良反應(yīng)注意事項(xiàng)停藥后2周有反跳現(xiàn)象少數(shù)人可發(fā)生陽萎、性欲下降、射精障礙、睪丸疼痛、乳腺增生、皮疹、過敏反應(yīng)禁忌癥孕婦可造成男胎生殖器畸形適應(yīng)癥1,前列腺增生2,男性脫發(fā)本文檔共30頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分依立雄胺(epristeride)藥理作用藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1,口服吸收迅速,吸收不受食物影響2,Tmax=3-4h3,血漿半衰期為7.5h4,主要經(jīng)糞便排泄睪酮雙氫睪酮5a還原酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合前列腺增生依立雄胺抑制適應(yīng)癥1,前列腺增生2,男性脫發(fā)本文檔共30頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分三、植物藥通尿靈(tudenan)性質(zhì):脂甾類復(fù)合物(非洲臀果木提取物)有效成分:b谷甾醇,b谷甾醇苷齊墩果酸、雄果酸、藥理作用1,作用于前列腺和膀胱,有抗炎、抗水腫作用2,抑制EGF、bFGF釋放細(xì)胞因子,從而抑制成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞增生注意:連續(xù)服用超過30天本文檔共30頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分第二節(jié)治療男性勃起功能障礙的藥物男性勃起功能障礙(能勃起的機(jī)能不良,ED)ED的發(fā)病率40-70歲男性52%全世界有數(shù)億ED患者!!!ED的分類1,器質(zhì)性2,功能性ED的發(fā)病原因陰莖海綿體中沒有缺乏或不足本文檔共30頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分陰莖勃起的主要機(jī)理1,通過細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸cGMP作用,導(dǎo)致平滑肌舒張。2,通過細(xì)胞內(nèi)外K離子、Ca離子的調(diào)節(jié)作用,導(dǎo)致平滑肌舒張。L-精氨酸O2NOS+Hb亞酰Hb活化性沖動(dòng)5-磷酸二酯酶NANC:非腎上腺非膽堿(神經(jīng)元)細(xì)胞內(nèi)鈣離子本文檔共30頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分常用治療ED藥物的分類分類作用機(jī)制代表藥物中樞啟動(dòng)型主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿撲嗎啡周圍啟動(dòng)型主要作用于周圍神經(jīng)系統(tǒng),前列腺素中樞促進(jìn)型主要是改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境睪酮周圍促進(jìn)型主要是改善局部或周圍神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境酚妥拉明,西地那非本文檔共30頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分一、西地那非(sildenafil)商品名:萬艾可(Viagra)C22H30N6O4S分子式分子量474.576814-乙氧基-3-[5-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰4-甲基哌嗪1991年4月,西地那非的心血管臨床研究正式宣告失敗1998年3月27日作為ED治療藥獲得美國FDA的上市許可臺(tái)灣商品名:威而鋼本文檔共30頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分L-精氨酸O2NOS+Hb亞酰Hb活化性沖動(dòng)藥理作用本文檔共30頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分西地那非對(duì)心血管系統(tǒng)的影響1,輕度血管擴(kuò)張或抗血管痙攣?zhàn)饔?,降壓作用(收縮壓/舒張壓)臨床藥代動(dòng)力學(xué)1,口服吸收好,絕對(duì)生物利用度為40%2,作用快,Tmax=30-120min3,半衰期較長,為4h5,主要從糞便排泄4,主要在肝臟經(jīng)CYP3A4代謝主要代謝產(chǎn)物為N-去甲基化合物本文檔共30頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分1/41/23/41小時(shí)服藥后時(shí)間35%51.3%71%82%
@14分鐘35%男性有反應(yīng)萬艾可-藥物起效時(shí)間@20分鐘50%男性有反應(yīng)@30分鐘70%男性有反應(yīng)@45分鐘>80%男性有反應(yīng)1.EardleyIetal.BrJClinPharmacol2002;53(Suppl1):61S–65S.
2.Padma-NathanHetal.泌尿科學(xué)2003;62(3):400–3血清萬艾可水平L本文檔共30頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分藥物相互作用1,與CYP3A4的抑制劑及CYP抑制劑合用可增加萬艾可的血漿濃度CYP3A4的抑制劑紅霉素酮康唑CYP非特異性抑制劑西咪替丁與藥酶誘導(dǎo)藥合用,可加快其清除,血藥濃度降低,以致療效降低或喪失。利福平、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥因、乙醇藥酶誘導(dǎo)藥本文檔共30頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分2,與高脂飲食同用時(shí)吸收速率降低Tmax可延遲60minCmax可下降29%3,與有機(jī)硝酸酯類合用時(shí),因其對(duì)PDE5的抑制,阻止cGMP的降解而增強(qiáng)硝酸酯類的降血壓作用;本文檔共30頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分適應(yīng)癥多種原因的ED對(duì)65歲以下ED者有效率75%對(duì)65歲以上ED者有效率67%對(duì)服用抗高血壓藥物或高血壓ED者也有效脊髓損傷ED者前列腺切除ED者本文檔共30頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分不良反應(yīng)1,中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、焦慮、面頰潮紅、肌肉疼痛等2,循環(huán)系統(tǒng)心律失常、心肌梗死、心臟猝死、腦血管意外、高血壓3,視覺系統(tǒng)對(duì)光敏感、視覺模糊、復(fù)視、眼內(nèi)壓升高、視覺藍(lán)綠模糊等本文檔共30頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分注意事項(xiàng)1,禁同用硝酸酯類降壓藥物因可增強(qiáng)硝酸酯類降壓藥物效果硝酸甘油、硝普鈉、硝酸山梨酯等2,心血管病患者慎用或禁用3,對(duì)本藥過敏者禁用4,婦女,兒童、嬰兒禁用5,性功能正常者勿用本文檔共30頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分
在首次嘗試前應(yīng)預(yù)見到因cGMP水平低而達(dá)不到最理想的反應(yīng)首次嘗試可能被以下因素影響焦慮-他的和她的久未性交而顯得笨拙伴侶的問題-干澀、不適不充分的刺激和低水平的性喚起用藥不當(dāng)焦慮=性喚起=cGMP本文檔共30頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分伐地那非(vardenafil)他達(dá)那非(tadalafil)其藥理作用、不良反應(yīng)以及藥物相互作用等與西地那非相似。其他PDE-5抑制劑本文檔共30頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分阿撲嗎啡(apomorphine)性質(zhì):多巴胺受體激動(dòng)劑藥理作用大腦多巴胺受體阿撲嗎啡激活與下丘腦多巴胺D2受體結(jié)合室旁核(控制性欲)脊髓下丘腦脈沖血流入陰莖NOS激活有效率60%優(yōu)點(diǎn)不是鴉片制劑,不成癮不改變性欲不良反應(yīng)惡心,嗜睡,疲乏,低血壓,頭暈NO本文檔共30頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期二\3點(diǎn)41分前列腺E1(prostaglandinE1,PGE1)性質(zhì):平滑肌松弛藥藥理作用PGE1陰莖海綿體PGE1受體結(jié)合
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