“餓死腫瘤療法”發(fā)展史

餓死腫瘤療法”發(fā)展史1971年，哈佛大學(xué)波士頓兒童醫(yī)院小兒外科醫(yī)生JudahFolkman(1933-2008)在頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上刊登了一篇顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知的文章，F(xiàn)olkman認(rèn)為癌細(xì)胞在生長過程中會釋放一些信號，促進(jìn)新血管往腫瘤里長，為腫瘤的生長提供營養(yǎng)物質(zhì)?；谶@個理論，F(xiàn)olkman認(rèn)為利用抗血管生成的療法或可以治療癌癥。在當(dāng)時，腫瘤研究領(lǐng)域的大多數(shù)專家認(rèn)為這是Folkman的突發(fā)奇想。32年后的2003年，基于Folkman的腫瘤新生血管理論，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院?？寺淌谔岢龅摹梆I死腫瘤療法”理論，被美國《科學(xué)》雜志評為當(dāng)年年度十大科技突破。理論解釋：癌細(xì)胞在體內(nèi)最初是以自身分裂的形式生長，到了一定程度，它的生長便要求外源營養(yǎng)供給，分泌出一種刺激血管生長的物質(zhì)，即“血管刺激因子”。在這種物質(zhì)作用下，腫瘤周圍開始生成毛細(xì)血管并逐步壯大，等到腫瘤周圍的血管閉合形成自身的血液循環(huán)時，腫瘤便進(jìn)入了快速生長期?！梆I死腫瘤療法”所做的正是要找到與“血管刺激因子”相對的“血管抑制因子”———血管內(nèi)皮抑制素。有了它，腫瘤周圍新生的毛細(xì)血管萎縮了，腫瘤的生長就受到一定抑制?，F(xiàn)實問題：?？寺淌诎l(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮抑制素，在當(dāng)時立即引來國內(nèi)外眾多生物技術(shù)公司競相投入巨資從事該蛋白的藥物研發(fā)。然而，半年后絕大多數(shù)公司紛紛退出，主要原因是所生產(chǎn)出的這些蛋白沒有生物活性，對它的“敵人”———“血管刺激因子”沒有戰(zhàn)斗力。只有美國一家公司改用另一種菌類生產(chǎn)，但成本太高。2004年，美國發(fā)表單克隆抗體（貝伐單抗）聯(lián)合化療治療大腸癌，使“餓死腫瘤療法”終于成為現(xiàn)實。2004年2月26日，阿瓦斯?。˙evacizumab,Avastin）獲得FDA的批準(zhǔn)，是美國第一個獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥。但是到目前,貝伐單抗僅被許可用于結(jié)腸癌、肺癌、腎癌和腦癌的治療,副作用和昂貴花費(fèi)是患者不得不面對的問題。四近些年,關(guān)于“餓死腫瘤”療法,有越來越多的研究成果被發(fā)現(xiàn)。例如,2013年《美國科學(xué)院院報》（簡稱PNAS）:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)魚中提取的蛋白有望抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)從太平洋鱈魚提取的糖肽TFD1O0吉合galectin-3，能夠抑制前列腺。Galectin-3能夠使癌細(xì)胞附著于血管壁上并能殺死激活的T細(xì)胞，TFD100能夠防止癌細(xì)胞附著于血管壁，抑制T細(xì)胞死亡并能激活免疫反應(yīng)。馬里蘭大學(xué)哈菲茲？艾哈邁德博士表示，具有抗腫瘤活性的天然營養(yǎng)產(chǎn)品是一個新的重要研究領(lǐng)域。五2017年12月末，美國Nature雜志公布2017年重磅級突破性研究成果。美國貝勒醫(yī)學(xué)院2017年4月3日發(fā)表在Nature期刊上，標(biāo)題為“Mutualregulationoftumourvesselnormalizationandimmunostimulatoryreprogramming”的論文再次入選2017年度成果。此論文表明，一些癌癥療法旨在通過影響滋養(yǎng)腫瘤團(tuán)塊的血管來阻止腫瘤生長，而其他的癌癥療法旨在作用于免疫系統(tǒng)來清除腫瘤。如今，他們研究發(fā)現(xiàn)腫瘤血管和免疫系統(tǒng)影響彼此的功能， 并且提出將癌癥療法中的這些雙邊影響考慮在內(nèi)可能會改善治療結(jié)果。中醫(yī)自古就有用龜甲、龜甲膠破癥瘕的傳統(tǒng)，《神農(nóng)本草經(jīng)》、《證類本草》等大量醫(yī)學(xué)名著均有記載。湖北老中醫(yī)制藥與湖北省腫瘤研究所多年研究，進(jìn)行了人體肺癌瘤株和動物S180瘤株龜甲膠抗腫瘤動物實驗，取得了較高抑制率的藥效。通過高倍鏡下動物組織切片的比較，能明顯發(fā)現(xiàn)老中醫(yī)牌龜甲膠能有效抑制腫瘤新生血管生成。（400倍鏡下，服用龜甲膠實驗組血管分布少于對照組 50%以上）深入探索龜甲膠抗腫瘤的奧秘，我們發(fā)現(xiàn)龜甲蛋白中某些特征多肽，對新生的毛細(xì)血管（在人體中，這類毛細(xì)血管只有兩類：胎兒在孕婦體內(nèi)生長之初，以及生長中的腫瘤）有抑制作用，不會影響人體正常血管，藥效安全無副作用。龜甲膠阻斷腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)供給，致使瘤體組織萎縮，癌細(xì)胞凋亡或自噬轉(zhuǎn)歸成正常細(xì)胞。同時，龜甲膠滋陰補(bǔ)血，扶正固本，能夠整體提高人體免疫力。龜甲膠這些