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淺論新ART術(shù)語(yǔ)的表述及在其評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)化中的作用

【關(guān)鍵詞】輔助生殖技術(shù);輔助生殖醫(yī)學(xué);術(shù)語(yǔ)

在人類輔助生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,許多定義隨機(jī)構(gòu)不同而變化,難于進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化及國(guó)家間和地區(qū)間的比較。隨著世界范圍內(nèi)不孕干預(yù)的擴(kuò)大,尤其對(duì)初級(jí)機(jī)構(gòu),公共命名法的重要性和價(jià)值成為關(guān)鍵問題。為了建立一套為世界所接受并不斷更新的定義,用于協(xié)調(diào)國(guó)際間數(shù)據(jù)收集和標(biāo)準(zhǔn)化,監(jiān)測(cè)正在世界范圍內(nèi)使用的輔助生殖技術(shù)的可用性、有效性和安全性,2009年監(jiān)測(cè)輔助生殖技術(shù)國(guó)際委員會(huì)(ICMART)和世界衛(wèi)生組織(WHO)修訂輔助生殖技術(shù)(AssistedReproductiveTechnology,ART)術(shù)語(yǔ)詞匯表[1]。該表從2008開始修訂,由72個(gè)臨床醫(yī)生、基礎(chǔ)研究學(xué)家、流行病學(xué)家和社會(huì)學(xué)家聚集在瑞士日內(nèi)瓦WHO總部,先建立了三個(gè)工作組負(fù)責(zé)三個(gè)具體領(lǐng)域的術(shù)語(yǔ):臨床條件和程序、實(shí)驗(yàn)室程序和結(jié)果測(cè)量。為了擴(kuò)大術(shù)語(yǔ)表,每一組都復(fù)審了現(xiàn)有的ICMART的術(shù)語(yǔ)表并提出了修改和引進(jìn)新術(shù)語(yǔ)。最終87項(xiàng)術(shù)語(yǔ)被一致通過,在原術(shù)語(yǔ)表的基礎(chǔ)上增加了34項(xiàng),它包括許多臨床實(shí)驗(yàn)室程序,特殊強(qiáng)調(diào)了結(jié)果的測(cè)量如累積分娩率和其他有關(guān)ART安全性和有效性的標(biāo)志物。

目前全世界都在關(guān)注ART的安全性和有效性[2,3],標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語(yǔ)將有助于分析全球MAR干預(yù)趨勢(shì)和比較國(guó)家之間和地區(qū)之間ART結(jié)果。這個(gè)術(shù)語(yǔ)表使從事ART技術(shù)工作的專家之間交流標(biāo)準(zhǔn)化,便于國(guó)家、區(qū)域和國(guó)際組織進(jìn)行登記注冊(cè)。

1ICMART和WHO修訂的ART術(shù)語(yǔ)詞匯表

(按英文字母順序)輔助孵化(Assistedhatching)使胚胎透明帶變薄或用化學(xué)、機(jī)械或激光的方法在透明帶上穿孔的體外操作程序,目的是協(xié)助囊胚孵出。

輔助生殖技術(shù)(ART)所有在體外操作人卵子和精子或胚胎的治療方法或程序,目的是建立妊娠。它包括:體外授精和胚胎移植,配子輸卵管內(nèi)移植,合子輸卵管內(nèi)移植,輸卵管胚胎移植,配子和胚胎冷凍,卵母細(xì)胞和胚胎捐贈(zèng),代孕。ART不包括使用配偶或供精者精子的輔助人工授精(人工授精)。

生化妊娠(Biochemicalpregnancy,臨床自然流產(chǎn))只是通過檢測(cè)血清或尿絨毛膜促性腺激素作出的妊娠診斷,不能發(fā)展成臨床妊娠。

囊胚受精后第5~6天的胚胎,內(nèi)部有內(nèi)細(xì)胞團(tuán),外邊有滋養(yǎng)外胚層,還有液體充滿的囊胚腔。

取消周期在一個(gè)ART周期中,已經(jīng)進(jìn)行了卵巢刺激或監(jiān)測(cè)治療,但是未取卵或胚胎復(fù)蘇后未移植。

臨床妊娠通過超聲診斷圖像觀察到一個(gè)或多個(gè)妊娠囊或臨床妊娠標(biāo)志確定。臨床妊娠包括異位妊娠。多個(gè)妊娠囊只被記錄為一次妊娠。

臨床妊娠率每100個(gè)起始周期、取卵周期、胚胎移植周期中臨床妊娠的周期數(shù)。當(dāng)臨床妊娠率給出時(shí),必須說明分母(起始、取卵或移植周期)。

有胎兒心跳的臨床妊娠用超聲或用臨床證據(jù)診斷臨床妊娠必須有胎兒心跳。包括異位妊娠。

先天異常在流產(chǎn)胎兒、出生時(shí)或在新生兒期診斷的所有結(jié)構(gòu)、功能和基因異常。

控制性卵巢刺激(COS)的ART周期為了在取卵時(shí)獲得多個(gè)卵母細(xì)胞,采用藥物刺激誘導(dǎo)多個(gè)卵泡發(fā)育的一種藥物治療。

控制性卵巢刺激(COS)非ART周期采用藥物刺激卵巢排出一個(gè)以上的卵子。

冷凍保存冷凍或玻璃化冷凍保存配子、合子、胚胎或性腺組織。

至少有一個(gè)活嬰出生的累積分娩率用于評(píng)估至少有一個(gè)活嬰出生的分娩次數(shù),分娩來(lái)自一個(gè)啟動(dòng)或取卵ART周期,它包括新鮮或冷凍移植周期。當(dāng)?shù)陀谂咛タ倲?shù)的新鮮的或冷凍復(fù)蘇胚胎(來(lái)自同一個(gè)ART周期)被使用時(shí),用這個(gè)比率。一次分娩無(wú)論是單胎還是多胎都記錄為一次分娩。

分娩孕婦在懷孕20整周后娩出或取出一個(gè)或多個(gè)胎兒。

ART治療后每個(gè)患者分娩率每個(gè)患者經(jīng)過專門的ART治療后至少有一個(gè)活嬰出生的分娩次數(shù)。

分娩率每100個(gè)起始周期、取卵周期或移植周期分娩的次數(shù)。分娩率給出時(shí)必須注明分母(如:起始周期、取卵周期或移植周期)。分娩不僅包括一個(gè)或多個(gè)有生命的嬰兒出生還包括死產(chǎn)嬰兒。注:一次分娩無(wú)論是單胎還是多胎都記錄為一次分娩。

早期新生兒死亡一個(gè)活產(chǎn)嬰兒在出生后7天內(nèi)死亡。

異位妊娠植入的妊娠發(fā)生在子宮腔以外。

選擇胚胎移植選擇一個(gè)或多個(gè)胚胎移植。這些胚胎是從一大組可用胚胎中挑選而來(lái)。

胚胎受精后8周之內(nèi),從合子分裂到胚胎階段結(jié)束(這個(gè)過程及不包括無(wú)精生殖-孤雌分裂,也不包括體細(xì)胞移植產(chǎn)物-克隆)。

胚胎捐贈(zèng)移植一個(gè)來(lái)自配子(精子和卵子)的胚胎,其配子既不來(lái)自受者也不來(lái)自配偶。

胚胎受者周期一名女子接受來(lái)自供者配子或胚胎的ART周期。

減少胚胎/胎兒減少活胚胎數(shù)量或在多胎妊娠時(shí)減少胎兒數(shù)量的一種操作程序。

胚胎移植在子宮或輸卵管中放置一個(gè)或多個(gè)胚胎的操作程序。

胚胎移植周期一種ART周期,把一個(gè)或多個(gè)胚胎移植進(jìn)子宮或輸卵管中。

極低出生體重出生時(shí)體重不足1000克。

極早產(chǎn)兒一個(gè)活產(chǎn)或死產(chǎn)發(fā)生在孕齡20周后,28整周前。

受精精子穿透卵子并組合它們的遺傳物質(zhì)形成合子。

胎兒死亡(死產(chǎn))受孕產(chǎn)物在從母親體內(nèi)完全排出或取出之前就已經(jīng)死亡,或在20周或20周后死亡,存在下列事實(shí)中之一可證實(shí)胎兒死亡:沒有呼吸或沒有任何生命體征如心跳、臍帶搏動(dòng)、或隨意肌的運(yùn)動(dòng)。

胎兒胚胎發(fā)育完成的受精產(chǎn)物,在受精8周后完成,直到流產(chǎn)或分娩。

冷凍/復(fù)蘇胚胎移植周期(FET)這是一種ART周期,周期監(jiān)測(cè)的目的是移植一個(gè)或多個(gè)冷凍復(fù)蘇胚胎。注意:當(dāng)使用了專門藥物時(shí)FET周期就起動(dòng)了,根據(jù)治療目的周期監(jiān)測(cè)也就開始了。

冷凍/復(fù)蘇卵子周期也是一種ART周期,周期監(jiān)測(cè)的目的是使復(fù)蘇卵子受精和完成胚胎移植。

足月分娩活產(chǎn)或死產(chǎn)發(fā)生在孕齡37周整~42周整。

配子輸卵管內(nèi)移植(GIFT)一種ART操作程序,移植兩種配子(精子和卵子)到輸卵管內(nèi)。

孕齡胚胎齡或胎兒齡,從受精開始計(jì)算的整周數(shù)加上兩整周(14天)。注意:對(duì)冷凍/復(fù)蘇胚胎移植,受精日期的推算是將FET周期的移植日期減去冷凍時(shí)的胚胎齡。

妊娠載體(代孕)一個(gè)攜帶妊娠的婦女簽有一項(xiàng)協(xié)議將妊娠產(chǎn)物交給預(yù)訂的雙親。其配子可以是預(yù)訂雙親的也可是第三方的(或其他方的)。

妊娠囊早孕期的充液結(jié)構(gòu),可位于子宮內(nèi)或外(異位妊娠時(shí))。

孵化囊胚期的胚胎與透明帶分離的過程叫孵化。

高階多胎妊娠或分娩3個(gè)或3個(gè)以上胎兒或新生兒。

植入在受精后5~7天,脫離透明帶的胚泡(通常在子宮內(nèi)膜里)先附著然后穿透的過程。

植入率可見妊娠囊數(shù)除以移植胚胎數(shù)。

體外受精(IVF)一種ART程序,涉及體外受精。

人工流產(chǎn)對(duì)孕齡20周整(受精后18周)前的妊娠,或未知孕齡,胚胎/胎兒小于400g進(jìn)行有準(zhǔn)備的干預(yù),終止臨床妊娠。

不孕(臨床定義)通過12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的正規(guī)無(wú)保護(hù)性交不能獲得臨床妊娠的一種生殖系統(tǒng)的疾病。

啟動(dòng)周期一種ART周期,在這個(gè)周期,為了達(dá)到治療目的患者接受了專門的藥物卵巢刺激治療,或進(jìn)行了自然周期的監(jiān)測(cè),不考慮是否要取卵。

胞漿內(nèi)精子注射(ICSI)注射一個(gè)精子到卵母細(xì)胞胞漿內(nèi)的一種程序。

生命出生一個(gè)受精產(chǎn)物完整地從母親體內(nèi)排出或取出而不管妊娠時(shí)間長(zhǎng)短,胎兒出生后有呼吸并有其他生命體征如:心跳、臍帶搏動(dòng)、隨意肌運(yùn)動(dòng),不管臍帶是否斷開胎盤是否附著。

生命出生分娩率每100個(gè)啟動(dòng)周期、取卵周期或胚胎移植周期中,分娩至少一個(gè)活嬰的分娩次數(shù)。如果給出分娩率必須說明分母(啟動(dòng)、取卵或移植周期)。

低出生體重出生體重低于2500g。

輔助生殖醫(yī)學(xué)(MAR)通過誘導(dǎo)排卵、控制性卵巢刺激、觸發(fā)排卵、ART程序、以及用丈夫/性伴侶或供者精液進(jìn)行宮腔內(nèi)、外和陰道內(nèi)受精而帶來(lái)的生殖。

MESA顯微附睪精子抽吸術(shù)

MESE顯微附睪精子提取術(shù)。

顯微操作一種在卵子、合子或胚胎上進(jìn)行顯微操作的技術(shù)。

MicroTESE睪丸精子顯微提取。

溫和卵巢刺激IVF一種IVF程序,使用促性腺激素和/或其它藥物刺激卵巢,目的是限制獲卵數(shù),使IVF周期得到的卵子少于7個(gè)。

過期流產(chǎn)一種臨床流產(chǎn),胚胎或胎兒已經(jīng)死亡,但不能自然排出子宮。

改良自然周期一種IVF程序,收集的一個(gè)或多個(gè)卵子是來(lái)自自然月經(jīng)周期的卵巢。使用藥物的唯一目的是抑制自發(fā)的LH峰和誘導(dǎo)卵子最終成熟。

多胎妊娠/出生多于一胎或一個(gè)嬰兒妊娠或分娩。

自然周期IVF一種IVF程序,收集的一個(gè)或多個(gè)卵母細(xì)胞來(lái)自未使用任何藥物的自然月經(jīng)周期的卵巢。

新生兒死亡活嬰在出生后28天內(nèi)死亡。

新生兒期出生時(shí)開始至出生后28整天的時(shí)間區(qū)段。

供卵周期為了臨床應(yīng)用或研究,收集的卵子來(lái)自供者。

受卵周期一種ART周期,婦女接受來(lái)自供者的卵子。

卵巢過度刺激綜合征(OHSS)一種對(duì)卵巢過度刺激的全身反應(yīng)。表現(xiàn)一系列臨床和實(shí)驗(yàn)室特征。根據(jù)腹脹和卵巢擴(kuò)張程度以及呼吸、血液動(dòng)力學(xué)、代謝綜合征可分為輕度、中度和重度。

卵巢扭轉(zhuǎn)卵巢血管蒂部發(fā)生部分或完全扭轉(zhuǎn),引起卵巢血流障礙,導(dǎo)致卵巢組織壞死。

卵巢誘導(dǎo)(OI)為了誘導(dǎo)正常的排卵周期,對(duì)不排卵或排卵過少的婦女采用藥物治療。

圍產(chǎn)期死亡率胎兒或新生兒死亡發(fā)生在妊娠晚期(孕齡整20周以后)、分娩過程中和出生后7整天之內(nèi)。

PESA經(jīng)皮附睪精子抽吸。

過期分娩一個(gè)活產(chǎn)或死產(chǎn)發(fā)生在孕齡整42周之后。

植入前遺傳學(xué)診斷(PGD)分析來(lái)自卵母細(xì)胞、合子或胚胎的極體、卵裂球或滋養(yǎng)外胚層,檢出特殊遺傳結(jié)構(gòu)或染色體異常。

植入前遺傳學(xué)篩查(PGS)分析來(lái)自卵母細(xì)胞、合子或胚胎的極體、卵裂球或滋養(yǎng)外胚層,檢出非整倍體、突變和/或DNA重排。

早產(chǎn)一個(gè)活產(chǎn)或死產(chǎn)發(fā)生在孕齡20整周后至37整周前。

反復(fù)自然流產(chǎn)兩個(gè)或兩個(gè)以上臨床妊娠自然丟失。

生殖外科診斷、保存、糾正/改善生殖功能的外科手術(shù)。

嚴(yán)重的OHSS當(dāng)卵巢過度刺激發(fā)展的住院指征時(shí)(見卵巢過度刺激綜合征定義)可確定為嚴(yán)重的OHSS。

小于孕齡出生體重小于平均值的2倍標(biāo)準(zhǔn)偏差或低于子宮內(nèi)生長(zhǎng)圖標(biāo)10個(gè)百分點(diǎn)。

受精周期婦女接受供者而不是丈夫精子的ART周期。

自然流產(chǎn)孕齡在20整周(受精后18周)發(fā)生臨床妊娠丟失,或未知孕齡發(fā)生小于400g胚胎或胎兒丟失。

TESA睪丸精子抽吸。

TESE睪丸精子提取。

至少一個(gè)活嬰出生的總分娩率用于評(píng)估至少有一個(gè)活嬰出生的分娩總次數(shù),分娩來(lái)自一個(gè)啟動(dòng)或取卵ART周期,它包括所有的新鮮周期和所有的冷凍復(fù)蘇周期。當(dāng)所有的新鮮的胚胎或冷凍復(fù)蘇胚胎(來(lái)自同一個(gè)ART周期)都被使用時(shí),用這個(gè)比率。一次分娩無(wú)論是單胎還是多胎都記錄為一次分娩。

消失的妊娠囊或胚胎在一個(gè)進(jìn)行性妊娠過程中,超聲記錄了一個(gè)或多個(gè)妊娠囊或胚胎自然消失。

極低出生體重出生體重少于1500g。

極早產(chǎn)一個(gè)活產(chǎn)或死產(chǎn)發(fā)生在孕齡20~整32周之間。

玻璃化冷凍一種超快速冷凍保存方法,它將液體轉(zhuǎn)化成玻璃樣固體可防止懸液中冰晶形成。

合子卵子受精后產(chǎn)生的二倍體細(xì)胞,然后分裂成胚胎。

合子輸卵管內(nèi)移植移植合子進(jìn)入輸卵管內(nèi)的技術(shù)。

2術(shù)語(yǔ)討論

用分娩率取代成功率分娩率和成功率這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)無(wú)論在國(guó)內(nèi)還是在國(guó)外的輔助生殖領(lǐng)域使用的比較混亂,國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的術(shù)語(yǔ)主要有:生命出生率(=活胎分娩周期數(shù)/移植周期數(shù))、分娩周期率(=分娩周期數(shù)/妊娠周期數(shù))、活胎分娩周期率(=活胎分娩周期數(shù)/分娩周期數(shù))、活單胎分娩周期率(=活單胎分娩周期數(shù)/分娩周期數(shù))、活雙胎分娩周期率(=活雙胎分娩周期數(shù)/分娩周期數(shù))、活多胎分娩周期率(=活多胎分娩周期數(shù)/分娩周期數(shù))除了生命出生率和分娩周期率外其他只與分娩周期有關(guān)。美國(guó)疾病控制中心(CDC)每年的ART統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表使用的是周期成功率(=生命出生次數(shù)或妊娠次數(shù)/啟動(dòng)周期或取卵周期或移植周期數(shù)),不使用分娩率。2009年CDC公布的“2006年輔助生殖技術(shù)監(jiān)測(cè)報(bào)告”對(duì)成功率的解釋是:成功率有三種計(jì)算方法(均基于啟動(dòng)周期),妊娠率、單個(gè)活嬰出生率、一個(gè)或多個(gè)活嬰出生率(分娩多個(gè)嬰兒只算一次出生)、只有一個(gè)活嬰出生率,之所以強(qiáng)調(diào)了只有一個(gè)活嬰出生率是因?yàn)榕c多胎分娩有早產(chǎn),低出生體重,殘疾和死亡風(fēng)險(xiǎn)。由歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)(EuropeanSocietyofHumanReproductionandEmbryology,ESHRE)提供年度報(bào)告中使用的是周期分娩率、取卵周期分娩率、移植周期分娩率。WHO的新術(shù)語(yǔ)表取消了成功率的概念,保留了妊娠率和分娩率,使表述更準(zhǔn)確。引導(dǎo)人們不只注重生命出生,更要關(guān)注生命安全。

累計(jì)分娩率和總分娩率WHO新術(shù)語(yǔ)表提出了至少一個(gè)活嬰出生的累計(jì)分娩率(簡(jiǎn)稱:累計(jì)活嬰分娩率)和至少一個(gè)活嬰出生的總分娩率(簡(jiǎn)稱:活嬰總分娩率),這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)近期在文獻(xiàn)中頻繁出現(xiàn)主要用于評(píng)估單個(gè)胚胎的移植,DeNeubourgD等通過計(jì)算累計(jì)活嬰分娩率,研究了2001~2005年1047個(gè)患者,2164個(gè)周期采用單個(gè)胚胎移植的效果,結(jié)果每個(gè)患者在3個(gè)ART/ICSI周期后累計(jì)活嬰分娩率是51%,6個(gè)周期是58%。OsmanagaogluK等研究了1992~2001年,2013個(gè)患者,2680個(gè)ICSI后冷凍復(fù)蘇周期,采用多胚胎移植,4個(gè)周期的累計(jì)活嬰分娩率是%。SundstrmP等計(jì)算了370名單胚胎移植婦女,3個(gè)新鮮周期后的累計(jì)活嬰分娩率是66%。上述結(jié)果表明采用單胚胎移植在既可提高活嬰分娩率也可保證ART技術(shù)的可用性、有效性和安全性方面具有重要意義。目前還未見有活嬰總分娩率的報(bào)道。

界定了輔助生殖醫(yī)學(xué)和輔助生殖技術(shù)的范圍新術(shù)語(yǔ)表明確定義“輔助生殖醫(yī)學(xué)(MAR)是通過誘導(dǎo)排卵、控制性卵巢刺激、觸發(fā)排卵、ART程序、以及用丈夫/性伴侶或供者精液進(jìn)行宮腔內(nèi)、外和陰道內(nèi)受精而帶來(lái)的生殖?!迸c其不同“ART是所有在體外操作人卵子和精子或胚胎的治療方法或程序,目的是建立妊娠。它包括(但不僅限于此)體外授精和胚胎移植,配子輸卵管內(nèi)移植,合子輸卵管內(nèi)移植,輸卵管胚胎移植,配子和胚胎冷凍、卵母細(xì)胞和胚胎捐贈(zèng)和代孕。ART不包括使用配偶或供精者精子的輔助人工授精(人工授精)。”

MAR包括了從臨床到實(shí)驗(yàn)室所有人工和藥物輔助生殖工作,而ART則強(qiáng)調(diào)的是操作配子和胚胎的臨床和實(shí)驗(yàn)室技術(shù),不包括人工授精、藥物治療及誘導(dǎo)排卵、控制性卵巢刺激、觸發(fā)排卵,與美國(guó)CDC的定義相同,與我國(guó)現(xiàn)有的概念不同。目前國(guó)內(nèi)最新出版的《臨床診療指南輔助生殖技術(shù)與精子庫(kù)手冊(cè)》[10]中對(duì)ART定義是:“人類輔助生殖技術(shù)(ART)是指對(duì)配子、胚胎或者基因物質(zhì)進(jìn)行體內(nèi)外系統(tǒng)操作獲得新生命的技術(shù),包括人工授精(AI)和體外受精-胚胎移植(IVF)及其衍生技術(shù)兩大類?!边€未見使用輔助生殖醫(yī)學(xué)的概念。歐洲國(guó)家常使用MAR這個(gè)術(shù)語(yǔ)[11]。比利時(shí)烏茲根特醫(yī)院發(fā)出的小冊(cè)子是這樣描述MAR概念:“以人工的方式合并卵子和精子是必不可少的步驟,MAR意為體外受精和由此衍生的所有技術(shù)。宮腔內(nèi)人工授精也被認(rèn)為是一種MAR,因?yàn)槭窃趯?shí)驗(yàn)室操作精子和卵子”[12]。但是目前醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)還很少用到MAR。

將生化妊娠等同于臨床自然流產(chǎn)新術(shù)語(yǔ)表中“生化妊娠只是通過檢測(cè)血清或尿絨毛膜促性腺激素作出的妊娠診斷,不能發(fā)展成臨床妊娠?!鄙焉锏韧谂R床自然流產(chǎn),強(qiáng)調(diào)了生化妊娠不能發(fā)展成臨床妊娠。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)對(duì)生化妊娠的定義是“HCG升高,超聲未見胎囊”[10],與妊娠結(jié)局無(wú)關(guān)。

將MAR周期進(jìn)行了詳細(xì)分類將MAR周期分為12個(gè)周期,其中ART周期10個(gè)。值得注意的是嚴(yán)格定義了供卵周期和受卵周期,前者不是ART周期。

綜上所述新的ART術(shù)語(yǔ)表的誕生和應(yīng)用將對(duì)輔助生殖技術(shù)評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)化起到至關(guān)重要的作用,一些新術(shù)語(yǔ)的出現(xiàn)將引導(dǎo)人們關(guān)注ART的可用性、有效性和安全性,真正讓婦女健康懷孕、平安分娩。

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