制藥用水知識(shí)

關(guān)于制藥用水知識(shí)第1頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容

一、制藥用水分類(lèi)二、制藥用水質(zhì)量要求三、制藥用水監(jiān)控頻次第2頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三前言在藥品生產(chǎn)、加工和配制及其檢測(cè)過(guò)程中，水是使用最廣泛的物質(zhì)。由于水具有極性和氫鍵，因此具有獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)。它能夠溶解、吸收、懸浮許多不同的化合物。藥品的不同給藥方式，決定了水的不同質(zhì)量等級(jí)需求。第3頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、制藥用水分類(lèi)

1、飲用水2、純化水3、注射用水4、滅菌注射用水第4頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三飲用水飲用水：天然水經(jīng)凈化處理所得的水。來(lái)源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。處理：軟化、去離子、去除微粒以及控制微生物。用途：制備純化水的水源；非無(wú)菌制劑內(nèi)包裝的初洗；設(shè)備容器的初洗；中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤(rùn)、提?。粺o(wú)需化學(xué)純化原料藥合成工序用水。中國(guó)藥典規(guī)定飲用水不得用于制劑生產(chǎn)。第5頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三純化水純化水（PW）：飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換法、反滲透法或其他方法制得的制藥用水，不含任何附加劑。用途：非無(wú)菌藥品的配制溶劑或試驗(yàn)用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；非無(wú)菌藥品直接接觸藥品設(shè)備、器具和包裝材料最后一次清洗用水；注射劑、無(wú)菌藥品包材的初洗；非無(wú)菌原料藥的精制；制備注射用水（純蒸汽）的水源。第6頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三注射用水注射用水（WFI）：純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。用途：無(wú)菌制劑/原料藥直接接觸藥品的包裝材料的最后一次精洗用水；注射劑、無(wú)菌制劑的配制溶劑；無(wú)菌原料藥的精制用水；滅菌注射用水的水源。第7頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三滅菌注射用水滅菌注射用水：注射用水按照注射劑的生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。第8頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、制藥用水質(zhì)量要求第9頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、制藥用水質(zhì)量要求第10頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三電導(dǎo)率電解質(zhì)是指在水中以離子狀態(tài)存在的物質(zhì)，包括可溶性的無(wú)機(jī)物、有機(jī)物及帶電的膠體離子，有機(jī)酸離子等。電子電解質(zhì)具有導(dǎo)電性，所以可以用測(cè)量水的電阻率或者電導(dǎo)率的方法來(lái)反映此類(lèi)雜質(zhì)在水中的相對(duì)含量。電導(dǎo)率為電阻率的倒數(shù)，單位為西門(mén)子/厘米（S/cm）。理論的”純水”應(yīng)無(wú)任何雜質(zhì)離子，不導(dǎo)電。水的電導(dǎo)率與水中雜質(zhì)離子、水的溫度及pH值有關(guān)，隨溫度升高，電導(dǎo)率增大。第11頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三總有機(jī)碳制藥用水的有機(jī)物質(zhì)一般來(lái)源于水源、供水系統(tǒng)以及水系統(tǒng)中菌膜的生長(zhǎng)。通常用總有機(jī)碳（TOC）測(cè)定儀或化學(xué)耗氧量法分析此類(lèi)物質(zhì)在水中的含量?？傆袡C(jī)碳TOC=TC總碳-IC無(wú)機(jī)碳。由于有機(jī)物均含有碳，燃燒時(shí)會(huì)釋放出二氧化碳，測(cè)定其含量就可間接反映水中有機(jī)碳含量，從而表征有機(jī)物的多少。第12頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、制藥用水監(jiān)測(cè)頻次第13頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、制藥用水監(jiān)測(cè)頻次第14頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三檢測(cè)關(guān)鍵項(xiàng)目純化水：微生物限度注射用水：細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度第15頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三車(chē)間關(guān)鍵水點(diǎn)非無(wú)菌藥品：用于制劑配制和原料藥精制的純化水使用點(diǎn)，內(nèi)包材和工器具清洗的純化水使用點(diǎn)。無(wú)菌藥品：用于制劑配制和原料藥精制、內(nèi)包材和工器具清洗的注射用水使用點(diǎn)。第16頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三取樣點(diǎn)、使用點(diǎn)編號(hào)介質(zhì)代碼+作用代碼+系統(tǒng)代碼+順序號(hào)（CYN001、CQN001）介質(zhì)代碼：C為純化水、Z為注射用水作用代碼：Y為使用點(diǎn)、Q為取樣點(diǎn)系統(tǒng)代碼：A至Z代表各套系統(tǒng)順序號(hào)：001-999第17頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三取樣用具

供微生物限度檢查用：無(wú)菌具塞硬質(zhì)玻璃瓶供細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用：無(wú)菌具塞硬質(zhì)玻璃瓶供物理和化學(xué)檢查用：干凈具塞硬質(zhì)玻璃瓶第18頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三取樣容器的處理1、按照《實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器清洗規(guī)程5-00038》清潔。2、用作微生物檢查用的容器瓶口及塞子用錫紙包裹，避免與空氣直接接觸，置121℃濕熱滅菌20min，或者160-180℃干熱滅菌2小時(shí)以上，烘干備用，可在兩天內(nèi)使用。第19頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三取樣容器的處理3、用作細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的容器必須經(jīng)250℃干烤至少1小時(shí)，在不開(kāi)啟容器的情況下，可在三天內(nèi)使用。否則需再次加熱除去可能存在的外源性內(nèi)毒素。4、用作理化檢查用的容器清洗后倒置自然晾干。第20頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三取樣方法1、取樣前準(zhǔn)備正常情況下，先將閥門(mén)充分打開(kāi)放水1-2分鐘，并保證取樣狀態(tài)與生產(chǎn)正常用水保持一致。如使用點(diǎn)增加了軟管，則取樣時(shí)也要經(jīng)過(guò)軟管取樣。按照審批的取樣點(diǎn)取樣，取樣點(diǎn)應(yīng)設(shè)置在過(guò)濾器過(guò)濾前的位置。第21頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三取樣方法2、取樣用經(jīng)滅菌處理過(guò)的取樣容器接水并沖洗3次后，分別接適量的水供微生物限度檢查或者細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用。飲用水不少于150ml，純化水不少于150ml，注射用水不少于300ml。另用清潔的干凈具塞硬質(zhì)玻璃瓶接水并沖洗3次后，再接不少于1200ml水供理化項(xiàng)目全檢用。第22頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三取樣方法3、取樣后在取樣容器上貼《樣品貼簽5010》，標(biāo)明品名、批號(hào)、來(lái)源（取樣點(diǎn)編號(hào)）。用作微生物限度檢查和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的水樣容器瓶口需具有有效的防污染和防塵措施。第23頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三質(zhì)量指標(biāo)第24頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三采取措施如果檢測(cè)結(jié)果達(dá)到警戒限度，但未達(dá)到糾偏限度，需引起警覺(jué)，按OOS/OOT進(jìn)行處理，及時(shí)通知QA、公用工程及車(chē)間，必要時(shí)執(zhí)行CAPA。如果檢測(cè)結(jié)果達(dá)到糾偏限度，按OOS/OOT處理，執(zhí)行CAPA。如果檢測(cè)結(jié)果達(dá)到內(nèi)控或法定標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行PC。公用工程制水單位采取措施后，化驗(yàn)員應(yīng)連續(xù)三天監(jiān)測(cè)，如結(jié)果仍超過(guò)糾偏限度或某次結(jié)果有異常時(shí)，應(yīng)立即向質(zhì)管部長(zhǎng)報(bào)告，并通知制水單位停止出水，進(jìn)一步采取有效糾偏措施。第25頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三記錄與報(bào)告

化驗(yàn)室及時(shí)將記錄和報(bào)告歸檔至QA，存檔至少5年。檢驗(yàn)報(bào)告一式三份，一份歸入記錄，一份轉(zhuǎn)發(fā)相應(yīng)車(chē)間，一份轉(zhuǎn)發(fā)公用工程。第26頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意事項(xiàng)1、在同一個(gè)水源，同一個(gè)時(shí)間采取幾個(gè)水樣時(shí)，用作微生物限度檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的水樣應(yīng)先取，以免采樣點(diǎn)被污染。2、水樣應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)證的有效時(shí)間內(nèi)完成檢驗(yàn)，否則進(jìn)行微生物限度檢查的水樣應(yīng)在取樣后4小時(shí)內(nèi)檢查（注射用水需冷卻到45℃以下），或?qū)悠吩?-7保存，并在6小時(shí)內(nèi)檢查。第27頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意事項(xiàng)3、進(jìn)行理化性質(zhì)、感觀性狀檢查的水樣，應(yīng)在取樣后3小時(shí)內(nèi)檢查，否則應(yīng)在3-7℃保存，并在8小時(shí)內(nèi)檢查。第28頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意事項(xiàng)4、對(duì)于不正常生產(chǎn)車(chē)間，水系統(tǒng)正常運(yùn)行。停產(chǎn)超過(guò)15天車(chē)間，生產(chǎn)前提前4天開(kāi)請(qǐng)驗(yàn)單，QC對(duì)儲(chǔ)罐總出水口、儲(chǔ)罐進(jìn)水口、儲(chǔ)罐總回水口及關(guān)鍵使用點(diǎn)進(jìn)行全檢，非關(guān)鍵點(diǎn)檢測(cè)關(guān)鍵項(xiàng)目，所有點(diǎn)檢查合格后組織生產(chǎn)，并將結(jié)果附入首批生產(chǎn)BPR。停產(chǎn)不超過(guò)15天，QC安排正常周期取樣。第29頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意事項(xiàng)5、不正常生產(chǎn)車(chē)間，水系統(tǒng)停止運(yùn)行。車(chē)間再次生產(chǎn)前，提前5天開(kāi)請(qǐng)驗(yàn)單，QC對(duì)儲(chǔ)罐總出水口、儲(chǔ)罐進(jìn)水口、儲(chǔ)罐總回水口及關(guān)鍵使用點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)3天全檢，非關(guān)鍵點(diǎn)連續(xù)3天循環(huán)檢測(cè)關(guān)鍵項(xiàng)目，第一天檢查合格后組織生產(chǎn)，并將結(jié)果附入每一批生產(chǎn)BPR。憑連續(xù)3天檢驗(yàn)合格報(bào)告方可放行。第30頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意事項(xiàng)新的制水系統(tǒng)、制水工藝發(fā)生變更或制水系統(tǒng)停止運(yùn)行超過(guò)6個(gè)月等情況，需要重新啟動(dòng)水系統(tǒng)驗(yàn)證。第31頁(yè)，講稿共33頁(yè)，2023年5月2日，星期三思考1、制藥用水