藥物分析重點(diǎn)總結(jié)

全國(guó)醫(yī)藥院校廣東藥學(xué)院粉姐作業(yè)研究會(huì)“七二零”規(guī)劃教材一冊(cè)在手，作業(yè)無(wú)憂藥學(xué)生不可錯(cuò)過的學(xué)習(xí)好幫手！總主編方澤蘅藥物分析之我與59分的戰(zhàn)爭(zhēng)·供藥物分析專業(yè)用·主編方澤蘅副主編范國(guó)芳方藝何錦霞廣藥9棟720出版社·版權(quán)所有侵權(quán)必究·目錄TOC\o"1-3"\h\z\u17388問答題 第四章1.古蔡氏法檢查砷鹽的原理是什么？答：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在同一條件下所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的含量。2.檢查重金屬時(shí)其限度以何種金屬的限度表示？原因是什么？答：重金屬檢查以鉛的限量表示重金屬的限量。因?yàn)樵谒幤飞a(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，且鉛易蓄積中毒，故作為重金屬的代表。第五章1.ChP2010收載了幾種重金屬檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？答：ChP2010中規(guī)定了三種重金屬檢查方法：①硫代乙酰胺法，適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法；②熾灼后的硫代乙酰胺法，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物；③硫化鈉法，適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等。2.簡(jiǎn)述高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測(cè)的幾種方法及其適用條件。答：高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測(cè)主要有以下幾種方法：①外標(biāo)法（雜質(zhì)對(duì)照品法），適用于有雜質(zhì)對(duì)照品，而且進(jìn)樣量能夠精確控制（以定量環(huán)或自動(dòng)進(jìn)樣器進(jìn)樣）的情況。②加校正因子的主成分自身對(duì)照測(cè)定法，該法適用于已知雜質(zhì)的控制。以主成分為對(duì)照，用雜質(zhì)對(duì)照品測(cè)定雜質(zhì)的校正因子，雜質(zhì)的校正因子和相對(duì)保留時(shí)間直接載入各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，在常規(guī)檢驗(yàn)時(shí)用相對(duì)保留時(shí)間定位，以校正該雜質(zhì)的實(shí)測(cè)峰面積。③不加校正因子的主成分自身對(duì)照測(cè)定法，適用于沒有雜質(zhì)對(duì)照品法的情況。④面積歸一化法，適用于粗略測(cè)量供試品中雜質(zhì)的含量。第十二章1.什么是含量均勻度？什么情況下應(yīng)檢查含量均勻度？答：含量均勻度是指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。需進(jìn)行含量均勻度檢查的制劑包括：（1）片劑、硬膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個(gè)）重量25%者；（2）內(nèi)容物非均一溶液的軟膠囊、單劑量包裝的口服混懸液、透皮貼劑、吸入劑和栓劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。（3）復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。2.什么是溶出度？什么情況下應(yīng)檢查溶出度？答：溶出度系指活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。對(duì)難溶性的藥物一般都應(yīng)做溶出度的檢查。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。3.注射劑中含有哪些抗氧劑？干擾什么含量測(cè)定方法？如何排除干擾？答：注射劑中常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素C等，干擾氧化還原滴定法或紫外分光光度法。排除干擾的方法：（1）加入掩蔽劑加入掩蔽劑丙酮或甲醛，可消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉對(duì)碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法的干擾。例如維生素C注射液，加焦亞硫酸鈉作抗氧劑，干擾碘量法測(cè)定，藥典規(guī)定加入丙酮作掩蔽劑。安乃近注射液也含有焦亞硫酸鈉作抗氧劑，藥典規(guī)定加入甲醛作掩蔽劑消除對(duì)碘量法的干擾；（2）加酸、加熱使抗氧劑分解；（3）加入弱氧化劑，使抗氧劑先被氧化；（4）改用其他方法。4.什么是制劑分析？制劑分析的特點(diǎn)是什么？答：制劑分析是利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)，甚至微生物測(cè)定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測(cè)的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。制劑分析的特點(diǎn)：①制劑分析的復(fù)雜性增加；②檢查的項(xiàng)目和要求不同（檢查的分析項(xiàng)目不同：制劑的雜質(zhì)檢查，主要是檢查制劑在制備過程中或貯存過程中所產(chǎn)生的雜質(zhì)。同時(shí)，各種制劑均應(yīng)符合制劑通則的要求。對(duì)同一檢查項(xiàng)目要求不同）；③對(duì)含量測(cè)定方法的要求不同：原料藥的含量測(cè)定強(qiáng)調(diào)方法的準(zhǔn)確度高、精密度好；制劑分析強(qiáng)調(diào)方法的專屬性強(qiáng)、靈敏度高；④含量測(cè)定結(jié)果的表示方法及限度要求不同：原料藥的含量測(cè)定結(jié)果以百分含量表示，制劑的含量測(cè)定結(jié)果以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量表示。第十五章1.在制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，鑒別法選用的基本原則？答：鑒別法選用的基本原則：①方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣；②化學(xué)法與儀器法相結(jié)合；每種藥品一般選用2~4種方法進(jìn)行鑒別，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，③盡可能采用藥典中收載的方法。2.在制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，含量測(cè)定法選用的基本原則？答：含量測(cè)定法選用的基本原則：①原料藥（西藥）的含量測(cè)定應(yīng)首選容量分析法；②制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法；③酶類藥品應(yīng)首選酶分析法，抗生素藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物檢定法，放射性藥品應(yīng)首選放射性藥品檢定等；④對(duì)于一類新藥的研制，其含量測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照性測(cè)定。區(qū)分題用合適的化學(xué)方法區(qū)分：巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥鈉和硫噴妥鈉巴比妥：苯巴比妥：司可巴比妥鈉：硫噴妥鈉：巴比妥苯巴比妥硝酸鉀（H2SO4)苯巴比妥黃色硝基化合物司可巴比妥鈉共熱巴比妥醋酸鉛（NaOH）硫噴妥鈉黑色PbS↓硫噴妥鈉司可巴比妥鈉加熱巴比妥硫噴妥鈉司可巴比妥鈉棕黃色不褪去巴比妥碘試液棕黃色褪去司可巴比妥鈉用合適的化學(xué)方法區(qū)分：阿司匹林、水楊酸、貝諾酯和苯甲酸。阿司匹林：水楊酸：貝諾酯：苯甲酸：阿司匹林水楊酸亞硝酸鈉、堿性β萘酚貝諾酯橙黃到猩紅色沉淀貝諾酯稀鹽酸阿司匹林苯甲酸水楊酸三氯化鐵苯甲酸鈉紫堇色水楊酸赭色沉淀苯甲酸三氯化鐵苯甲酸白色沉淀過量稀硫酸碳酸鈉阿司匹林氫氧化鈉阿司匹林煮沸放冷 用合適的化學(xué)方法區(qū)分：鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、貝諾酯和氯貝丁酯鹽酸普魯卡因：鹽酸丁卡因：貝諾酯：氯貝丁酯：鹽酸普魯卡因鹽酸丁卡因 亞硝酸鈉 鹽酸丁卡因乳白色沉淀貝諾酯鹽酸中加熱煮沸鹽酸普魯卡因氯貝丁酯 貝諾酯氫氧化鈉 氯貝丁酯濕潤(rùn)紅色石蕊試紙變藍(lán)加熱油狀物加熱白色沉淀鹽酸普魯卡因紫色配合物氯貝丁酯三氯化鐵鹽酸羥胺貝諾酯貝諾酯酸性條件堿性條件氯貝丁酯亞硝酸鈉、堿性β-萘酚稀鹽酸中水解橙黃到猩紅色沉淀4、用合適的化學(xué)方法區(qū)分：氫化可的松、甲睪酮、黃體酮和雌二醇?xì)浠傻乃桑杭撞G酮：黃體酮：雌二醇：氫化可的松甲睪酮 亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)紫色產(chǎn)物黃體酮黃體酮碳酸鈉、醋酸銨氫化可的松氯化三苯四氮唑雌二醇 甲睪酮堿性條件下 雌二醇?xì)浠傻乃杉t色甲睪酮黃色異煙肼甲睪酮紅色重氮苯磺酸雌二醇酸性條件下雌二醇設(shè)計(jì)題1、貝諾酯中氯化物的檢查，規(guī)定氯化物的限度為0.01％，請(qǐng)據(jù)此設(shè)計(jì)本藥物中氯化物的檢查方法（包括取樣量、所用標(biāo)準(zhǔn)溶液與試液、檢查方法）。解：（1）標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的配制：稱取氯化鈉0.165g，置1000ml量甁中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲(chǔ)備液。臨用前，精密量取儲(chǔ)備液10ml，置100ml量甁中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得每1ml相當(dāng)于10μg的Cl的標(biāo)準(zhǔn)溶液。檢查時(shí)氯化物濃度以50ml中含50-80μg的Cl為宜，此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁度明顯，便于比較，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5-8ml。（2）由于貝諾酯不溶于水，檢查前需過濾，用濾紙過濾時(shí)，濾紙中可能含有氯化物，可預(yù)先用含硝酸的水溶液洗凈后使用。因需過濾，需考慮稀釋倍數(shù)，比如，加水100ml后，濾過，取濾液25ml；如果加入5.0ml標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，根據(jù)L=(C×V)/S，計(jì)算出取樣量S=(C×V)/L=（10×10^（-6）×5×100/25）/0.0001=2.0g。（3）具體檢查方法如下：取本品2.0g，置100m量甁中，加水適量，加熱煮沸后，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，取濾液25ml，加稀硝酸10ml，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，搖勻，得供試液。另取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml，同法處理，得對(duì)照液。于供試液和對(duì)照液中分別加入硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，不得更濃。2、葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查，規(guī)定其含重金屬不得過百萬(wàn)分之二十。 請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)其重金屬檢查方法。答：取50ml納氏比色管兩支，甲管中加水適量，加稀醋酸2ml與抗壞血酸1g，滴加稀焦糖溶液調(diào)節(jié)溶液顏色與供試品一致，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.25ml，再加水使成25ml，作為對(duì)照液；另取本品0.5g，加水20ml溶解后，量取5ml，置乙管中，加稀醋酸2ml、抗壞血酸1g、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1ml，加水適量使成25ml，作為供試液；甲乙兩管中分別加硫化氫試液10ml，搖勻，在暗處放置10分鐘；同置白紙上，自上面透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深，含重金屬不得過百萬(wàn)分之二十。根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合理的化學(xué)鑒別法、特殊雜質(zhì)檢查法（寫出雜質(zhì)限量計(jì)算公式，計(jì)算滴定度）及含量測(cè)定法（寫出計(jì)算公式，計(jì)算滴定度）一、苯巴比妥C12H12N2O3232.24化學(xué)鑒別（1）結(jié)構(gòu)性質(zhì)：①具有苯環(huán)取代基，可以發(fā)生硝化反應(yīng)，生成黃色的硝基化合物；與甲醛-硫酸反應(yīng)，呈玫瑰紅色；與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)，顯橙黃色并轉(zhuǎn)為橙紅色。②具有丙二酰脲（-CONHCONHCO-)基團(tuán)，與香草醛在濃硫酸下縮合顯棕紅色。③具有酰亞胺（-CONH-）基團(tuán)，與堿共沸水解開環(huán)，產(chǎn)生氨氣。④具有丙二酰脲母體和酰亞胺基團(tuán)，堿性條件下可與重金屬離子（Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+）反應(yīng)，生成有色化合物。（2）鑒別方法：①硝化反應(yīng)：含有芳香取代基的巴比妥類藥物，與硝酸鉀及硫酸共熱，可發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成黃色硝基化合物。②與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)：取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色并隨即轉(zhuǎn)橙紅色。③與甲醛-硫酸反應(yīng)：取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱，接界面顯玫瑰紅色。2.特殊雜質(zhì)檢查（1）特殊雜質(zhì)：由合成工藝過程中可以知道，苯巴比妥中的特殊雜質(zhì)主要是中間體(I)4-氧鈉基-5-苯基-4-辛烯二酯、中間體（Ⅱ）4-苯基庚二酯和苯基丙二酰脲。（2）檢查方法：酸度酸度檢查主要用于控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲。中間體Ⅱ的乙基化反應(yīng)不完全時(shí)，會(huì)與尿素縮合，產(chǎn)生酸性較苯巴比妥強(qiáng)的副產(chǎn)物苯基丙二酰脲，能使甲基橙指示劑顯紅色，故采用在一定量苯巴比妥供試品水溶液中，加入甲基橙指示劑不得顯紅色的方法，控制酸性雜質(zhì)的量。ChP苯巴比妥“酸度”檢查：取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1分鐘，放冷，濾過，取濾液5ml，加甲基橙指示劑1滴，不得顯紅色。乙醇溶液的澄清度本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中的中間體I雜質(zhì)的量。苯巴比妥酸雜質(zhì)在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小，通過檢查乙醇溶液的澄清度對(duì)其進(jìn)行控制。ChP苯巴比妥的“乙醇溶液澄清度”檢查：取本品0.9867g，加乙醇5ml，加熱回流3分鐘，溶液應(yīng)澄清。(中性或堿性物質(zhì)這類雜質(zhì)主要是中間體I的副產(chǎn)物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解產(chǎn)物等雜質(zhì)，均為中性或堿性物質(zhì)，難溶于氫氧化鈉但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液，利用這些雜質(zhì)與苯巴比妥在氫氧化鈉試液和乙醚中的溶解度不同，采用提取重量法測(cè)定雜質(zhì)含量。ChP苯巴比妥“中性或堿性物質(zhì)”檢查：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氫氧化鈉試液10ml溶解后，加水5ml與乙醚25ml，振搖1分鐘，分取醚層，用水振搖洗滌3次，每次5ml，取醚液經(jīng)干燥濾紙濾過，濾液置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105℃干燥1小時(shí)，遺留殘?jiān)坏贸^3mg。