拉米夫定治療活動(dòng)性肝炎肝硬化療效觀察

拉米夫定治療活動(dòng)性肝炎肝硬化療效觀察【摘要】目的觀察拉米夫定對(duì)活動(dòng)性肝炎肝硬化的治療效果，尋求治療活動(dòng)性肝炎肝硬化的有效方法。方法選擇34例活動(dòng)性肝炎肝硬化患者，口服拉米夫定100mg，每日1次，療程12個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、體征、生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)、血清肝纖維化標(biāo)志物以及肝門靜脈的寬度、脾靜脈的寬度和脾臟厚度變化情況。結(jié)果%的患者治療后病情穩(wěn)定，生活質(zhì)量提高。表現(xiàn)為腹水消失或明顯減少，黃疸消退或總膽紅素明顯下降，血清白蛋白升高，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)?；蚝棉D(zhuǎn)。HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率%。血清肝纖維化標(biāo)志物：透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原明顯改善。肝門靜脈寬度、脾靜脈寬度變窄，部分病例原腫大的脾臟縮小。結(jié)論對(duì)于有病毒復(fù)制的活動(dòng)性肝炎肝硬化患者應(yīng)用拉米夫定治療，可以改善肝臟功能，延緩或阻止肝硬化進(jìn)展，減少并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】肝炎肝硬化；拉米夫定；抗病毒治療

Theobservationoftheraputiceffectoflamivudineintreatmentofhepatitiswithhepaticcirrhosis

【Abstract】ObjectiveObservethetherapeuticeffectbyusinglamivudineintreatmentofhepatitiswithhepaticcirrhosisinordertoseekfortheeffectivetreatmenttoactivehepatitiswithhepatic34patientssufferingactivehepatitiswithhepaticcirrhosiswerethecoursewhichlasted12months,theywereaskedtotake100mglamivudineorallyonceeverysymptoms,bodysigns,indexesofbio-chemistry,virusindexes,andthechangesofsymbolsofserumliverfibrosis,thewidthofhepaticportalvein,thewidthofsplenicvein,thethicknessofspleenbeforeandafterthe%(26/31)ofthepatients’conditionbecamestableaftertreatmentandtheirlivingqualitiesweredetailswerethatascitesdisappearedorwasreducedortotalbilirubinrose,alanineaminotransaminase,ALTgotrecoveredorrateofHBV-DNAnegative-transformingis%(16/31)andHBeAgis%.Symbolsofserumliverfibrosis:hyaluronioacid(HA),pre-collagenⅢ，collagenⅣ血清HBV病毒標(biāo)志物，重點(diǎn)監(jiān)測HBsAg、HBeAg、HBeAb變化情況。血清HBV-DNA含量。血清肝纖維化標(biāo)志物，重點(diǎn)監(jiān)測透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原值變化情況。B超探查肝臟、膽囊、脾臟，重點(diǎn)探查肝門靜脈寬度、脾靜脈寬度、脾臟厚度的變化。血清HBV病毒標(biāo)志物用酶聯(lián)免疫測定法定性檢測；血清HBV-DNA用PCR擴(kuò)增熒光定量法檢測；血清肝纖維化標(biāo)志物用放射免疫法測定。由同一位技師、同一臺(tái)超聲診斷儀探查肝臟、膽囊、脾臟形態(tài)等情況。由專人負(fù)責(zé)收集以上數(shù)據(jù)并觀察記錄患者臨床癥狀、體征改變情況。5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料數(shù)據(jù)以表示，治療前后兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

34例接受拉米夫定治療的患者中生存至療程結(jié)束時(shí)，31例存活，3例死亡。其中2例死于上消化道大出血，1例死于原發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征。治療前后臨床表現(xiàn)，肝功能，血清HBV病毒標(biāo)志物，血清HBV-DNA含量，血清肝纖維化標(biāo)志物，B超探查肝門靜脈、脾靜脈、脾臟厚度變化情況：31例接受拉米夫定治療的患者在治療結(jié)束后，26例病情穩(wěn)定，肝功能好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量提高。7例腹水消失；多數(shù)患者黃疸消退或總膽紅素明顯下降；血清白蛋白升高，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)?；蚝棉D(zhuǎn)，總有效率%，見表1。16例患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率%。7例患者HBeAg陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率%。血清肝纖維化標(biāo)志物治療后明顯改善，治療前后的比較差異有非常顯著性，見表2。肝門靜脈寬度、脾靜脈寬度變窄，部分病例原腫大的脾臟回縮，說明門靜脈高壓情況改善，見表3。表131例患者治療前后肝功能主要指標(biāo)變化情況表231例患者治療前后血清肝纖維化標(biāo)志物HA，PCⅢ，CⅣ變化情況表331例患者治療前后B超探查肝門靜脈寬度、脾靜脈寬度、脾臟厚度變化情況

3討論

肝炎肝硬化是一種常見的慢性肝病，一旦失代償，將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間。長期以來，對(duì)此類患者只能采取護(hù)肝、對(duì)癥和支持等保守療法，然而療效有限。因此，探討治療肝炎肝硬化積極有效的藥物和方法，具有現(xiàn)實(shí)臨床意義。專家認(rèn)為：病毒復(fù)制可使肝臟炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，加速肝硬化的進(jìn)展；而復(fù)制中止，控制和消退肝內(nèi)炎癥活動(dòng)，有望逆轉(zhuǎn)肝纖維化，延緩肝纖維化的進(jìn)展，延長患者生命［4］。

拉米夫定是一種核苷類抗病毒藥物。通過競爭性抑制HBV-DNA聚合酶以及參與新的HBV-DNA鏈合成以終止新鏈合成從而迅速而顯著地抑制HBV-DNA復(fù)制。使HBV-DNA濃度下降以致陰轉(zhuǎn)，肝臟炎癥活動(dòng)減輕或消退［1］，肝功能復(fù)常，肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展失去啟動(dòng)因素，從而使肝臟的組織結(jié)構(gòu)獲得改善。31例活動(dòng)性肝炎肝硬化患者應(yīng)用拉米夫定治療12個(gè)月結(jié)果顯示：%的患者病情穩(wěn)定，肝功能明顯改善，黃疸消退，低蛋白血癥糾正，腹水消失，上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥減少。有些患者即使已進(jìn)入較晚期的失代償階段，經(jīng)過拉米夫定治療仍然有可能通過抑制病毒復(fù)制而改善肝臟功能，提高生活質(zhì)量，延長壽命。說明對(duì)于有病毒活躍復(fù)制的活動(dòng)性肝炎肝硬化患者，應(yīng)用拉米夫定抗病毒治療很有必要。

本研究病例中有3例患者在療程中的第2～10周因上消化道大出血或嚴(yán)重感染、肝腎綜合征死亡。分析原因可能是因?yàn)橹委煏r(shí)間短，藥物尚未能產(chǎn)生效果或疾病已進(jìn)入終末期、藥物無法逆轉(zhuǎn)有關(guān)。提示對(duì)于有病毒活躍復(fù)制的活動(dòng)性肝炎肝硬化病例，早期抗病毒治療，可能會(huì)收到更好的治療效果。另有2例患者治療前HBV-DNA為×104拷貝/ml，雖完成療程，但肝功能改善不理想，可能是由于病毒復(fù)制不甚活躍，抗病毒治療效果不佳，或由于肝炎肝硬化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除有病毒復(fù)制因素外還有其他因素參與有關(guān)。因此，對(duì)于肝功能失代償?shù)母窝赘斡不颊?，除?yīng)用拉米夫定抗病毒治療外，仍應(yīng)強(qiáng)調(diào)內(nèi)科綜合治療。本研究病例少，將有待擴(kuò)大病例數(shù)和更長時(shí)間的觀察。

【參考文獻(xiàn)】

1拉米夫定臨床應(yīng)用專家組.2004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識(shí).中華傳染病雜志，2004，22：283-287.

2萬謨彬