一期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案資料課件

一期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案資料幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能一期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案資料一期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案資料幽默來(lái)自智慧，惡語(yǔ)來(lái)自無(wú)能I期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與實(shí)施李金恒

國(guó)家藥品臨床研究基地南京軍區(qū)南京總醫(yī)院臨床藥理科4/18/20212藥品注冊(cè)管理辦法(2002.12.1起施行)

中藥、天然藥物注冊(cè)分類

化學(xué)藥品注冊(cè)分類

生物制品注冊(cè)分類化學(xué)藥品注冊(cè)分類1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品2.改變給以藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑注冊(cè)分類1~5的品種為新藥注冊(cè)分類6的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品4/18/20213在信息技術(shù)不斷進(jìn)步的今天，教育教學(xué)與信息技術(shù)的相互結(jié)合是必然的，微信這一聊天軟件結(jié)合各類功能，憑借形式多樣，時(shí)間靈活、內(nèi)容精煉等特點(diǎn)引起相關(guān)教育者的重視，也在學(xué)生心中留有一定地位，成為一種輔助心理健康教育方式。在日益進(jìn)步的教學(xué)環(huán)境下，將微信應(yīng)用在高校心理健康教育中，不僅能提起學(xué)生對(duì)心理健康的關(guān)注，極有效的改善學(xué)生心理健康狀況，促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展。一、微信的含義及特點(diǎn)1.微信的含義其實(shí)廣義的微信可以理解為所有的即時(shí)通訊軟件，狹義的微信就單指微信這個(gè)軟件，由于微信軟件在大學(xué)生中普及率非常高，因此，本文為了更加有針對(duì)性的研究，只討論狹義范圍下的微信。2.微信的特點(diǎn)微信在問(wèn)世以后，以不容抗拒的姿態(tài)滲入了很多人的生活，尤其是伴隨著智能手機(jī)發(fā)展成長(zhǎng)起來(lái)的這一帶大學(xué)生，而微信提供的功能并不是完全只有它能做到，但是既然它能夠如此普遍的獲得選擇，一定有其獨(dú)特的特點(diǎn)。（1）開(kāi)放性和平等性首先就在于其開(kāi)放性，沒(méi)有任何的門檻限制，一部智能手機(jī)就可以進(jìn)入，同時(shí)，又具有平等性，所有人在微信平臺(tái)面前都是一致的，平等的，個(gè)人信息也是自己設(shè)置，不會(huì)像現(xiàn)實(shí)生活中一樣，由于一個(gè)人外部的特點(diǎn)而帶有有色眼鏡，給與了所有人一個(gè)平等的機(jī)會(huì)。（2）實(shí)時(shí)性和隱蔽性實(shí)時(shí)性主要表現(xiàn)在消息的通知方面，無(wú)論客戶端是否在線，只要有新消息，用戶就可以立刻獲得通知，避免了信息的延誤，也不用一直守在客戶端，非常方便。而隱秘性主要是為了配合東方人的含蓄性格，不強(qiáng)調(diào)實(shí)名認(rèn)證，很好的保護(hù)了個(gè)人信息安全，并且這一特點(diǎn)正好適應(yīng)了心理健康教育要求保密的這一要求，非常實(shí)用。（3）發(fā)展性和互動(dòng)性發(fā)展是微信一直維系用戶的根本，隨著時(shí)代的發(fā)展，微信不斷推出新的功能適應(yīng)用戶的需求，這種發(fā)展性可以幫助微信長(zhǎng)期占據(jù)市場(chǎng)，同時(shí)微信的功能越來(lái)越多的增加了用戶之間的互動(dòng)，這些互動(dòng)為很多人提供了便利，增強(qiáng)了被選擇性。而在廣大的用戶中，學(xué)生占有的比重極大，便于開(kāi)展心理健康教育活動(dòng)。二、微信對(duì)大學(xué)生心理健康的影響1.微信對(duì)大學(xué)生心理活動(dòng)的積極影響（1）有助于大學(xué)生社交活動(dòng)的展開(kāi)大學(xué)匯集了來(lái)自五湖四海的學(xué)生，對(duì)于學(xué)生而言，大學(xué)的環(huán)境是陌生的，人是陌生的，生活模式也是陌生的，但是微信作為一個(gè)沒(méi)有限制的平臺(tái)，可以迅速的拉近人和人之間的距離，加速相互之間的了解，從而迅速的展開(kāi)社交，幫助大學(xué)生適應(yīng)環(huán)境，增強(qiáng)歸屬感，減少人際困難的問(wèn)題出現(xiàn)，同時(shí)，有交流有社交也可以避免一個(gè)人長(zhǎng)期的沒(méi)辦法融入孤獨(dú)而導(dǎo)致心理問(wèn)題等，這對(duì)于大學(xué)生的心理健康教育顯然是非常有幫助的。（2）有助于大學(xué)生表達(dá)自我表達(dá)是解決問(wèn)題的最基礎(chǔ)一步，但是由于我們的含蓄性格，沒(méi)有辦法做到很坦然的當(dāng)面表達(dá)，即使有問(wèn)題也不愿意表達(dá)，日積月累對(duì)于心理來(lái)說(shuō)是一個(gè)很大的負(fù)擔(dān)，很容易導(dǎo)致問(wèn)題的發(fā)生，但是微信具有隱蔽性，這就給了大學(xué)生一個(gè)訴說(shuō)的平臺(tái)，能夠讓他們有機(jī)會(huì)表達(dá)自己的困惑，解決了問(wèn)題，又避免的面對(duì)面的顧慮，毫無(wú)疑問(wèn)這是非常有意義的。2.給予大學(xué)生分享紀(jì)念的平臺(tái)朋友圈是用戶自身分享自己甚或狀態(tài)的一個(gè)途徑，這種行為首先就可以幫助大學(xué)生交流，釋放自己的壓力等，對(duì)于他們的心理健康是非常有益的，同時(shí)又可以讓其他人了解到學(xué)生個(gè)人的心理狀態(tài)，有問(wèn)題可以及時(shí)有人發(fā)現(xiàn)，開(kāi)導(dǎo)，一個(gè)舉動(dòng)帶來(lái)的卻是心理朝健康發(fā)展的一大步。3.微信對(duì)大學(xué)生心理活動(dòng)的消極影響事物總是兩面性的，微信也是如此，在帶來(lái)那么多積極的影響的同時(shí)，一些問(wèn)題也很容易隨之發(fā)生，因此，為了促進(jìn)心理健康教育的順利進(jìn)行，心理健康教育工作者必須意識(shí)到這些問(wèn)題，并且及時(shí)進(jìn)行規(guī)避。（1）自控力低下的大學(xué)生沉迷其中微信的優(yōu)點(diǎn)對(duì)于大學(xué)生具有很大的吸引力，這就很容易讓自控力低下的學(xué)生沉迷其中，不愿意接受現(xiàn)實(shí)世界，這種狀態(tài)的持續(xù)會(huì)導(dǎo)致一系列心理問(wèn)題的出現(xiàn)，對(duì)于學(xué)生的心理健康發(fā)展顯然是非常不利的。（2）使大學(xué)生交流方式單一，虛擬化不可否認(rèn)微信能夠讓交流變得更加簡(jiǎn)單，但是面對(duì)面交流卻是我們?nèi)粘Ｉ钪凶畛Ｒ?jiàn)的，依賴這種單一的虛擬的交流方式對(duì)于現(xiàn)實(shí)的人際交往是非常不利的，缺乏了現(xiàn)實(shí)的人際交往，同時(shí)沒(méi)有貼近社會(huì)和生活的人越容易出現(xiàn)相關(guān)心理問(wèn)題。三、利用微信開(kāi)展大學(xué)生心理健康教育的措施1.利用微信及時(shí)互動(dòng)，掌握大學(xué)生心理動(dòng)態(tài)心理健康教育者想要幫助大學(xué)生的心理健康發(fā)展，首先就需要了解他們目前真實(shí)的心理狀態(tài)，因此，可以利用微信的朋友圈功能來(lái)了解當(dāng)代學(xué)生的心理狀態(tài)，有針對(duì)性的進(jìn)行幫助，多添加一些學(xué)生，即時(shí)了解狀態(tài)進(jìn)行開(kāi)到，避免可能出現(xiàn)的心理危機(jī)。同時(shí)利用微信互動(dòng)性強(qiáng)的特點(diǎn)，積極與學(xué)生以及學(xué)生家長(zhǎng)溝通，既保護(hù)了學(xué)生隱私，又能夠更大程度上了解學(xué)生的心理想法。2.利用微信拓展教育途徑，豐富大學(xué)生心理健康知識(shí)大學(xué)生的需求在不斷變化，心機(jī)健康工作者也應(yīng)該適應(yīng)，選擇合適的教育途徑，例如微信公眾號(hào)等方式，既可以推送一些相關(guān)的心理健康文章，幫助學(xué)生了解心理健康問(wèn)題，又可以在學(xué)生還沒(méi)有產(chǎn)生心理問(wèn)題之前就及時(shí)指導(dǎo)他們心理健康的方向。3.利用微信開(kāi)展心理咨詢與輔導(dǎo)，暢通大學(xué)生心理問(wèn)題的服務(wù)渠道微信的匿名隱蔽性非常高，特別在目前國(guó)內(nèi)對(duì)于心理問(wèn)題還不太愿意正視的情況下，這種隱蔽性可以更好的幫助咨詢服務(wù)的順利開(kāi)展，學(xué)生沒(méi)有了強(qiáng)烈的心理負(fù)擔(dān)，咨詢起來(lái)也更加真實(shí)，解決問(wèn)題更能到位，才能促進(jìn)心理健康教育的有效順利開(kāi)展。（下轉(zhuǎn)209頁(yè)）（上接223頁(yè)）四、總結(jié)微信在高校心理健康教育中的應(yīng)用和設(shè)計(jì)已經(jīng)成為我國(guó)大多數(shù)教育結(jié)構(gòu)教育教學(xué)的重要組成部分。微信與高校心理健康教育的結(jié)合，大大促進(jìn)高校心理健康教育水平的提高，學(xué)生們的交流能力也有所提升。兩者的相互融合能使學(xué)生更好地利用碎片化時(shí)間來(lái)改善心理，及時(shí)對(duì)心理問(wèn)題進(jìn)行處理。有效促進(jìn)學(xué)生全面發(fā)展，健全人格，從而擁有完美的人生。一、研究背景《大學(xué)英語(yǔ)課程教學(xué)要求》（2003）明確了大學(xué)英語(yǔ)的教學(xué)目標(biāo)和課程教學(xué)要求，要求翻譯能力必須能借助詞典翻譯所學(xué)專業(yè)的文獻(xiàn)資料和英語(yǔ)國(guó)家報(bào)刊上有一定難度的文章，能翻譯介紹中國(guó)國(guó)情或文化的文章。隨著國(guó)際交流的日益頻繁以及英語(yǔ)世界性的凸顯，我國(guó)外語(yǔ)界已達(dá)成共識(shí)：外語(yǔ)教學(xué)不僅是語(yǔ)言教學(xué)，更是文化教學(xué)。但是，外語(yǔ)教學(xué)不應(yīng)該只注重學(xué)習(xí)和了解目的語(yǔ)文化，還應(yīng)該將傳播本民族文化作為外語(yǔ)教育的一項(xiàng)重要目標(biāo)。中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力是指把英語(yǔ)作為外語(yǔ)的學(xué)習(xí)者用恰當(dāng)?shù)?、符合英語(yǔ)國(guó)家人民表達(dá)習(xí)慣的英語(yǔ)表達(dá)方式來(lái)表述中國(guó)文化的能力[1]。該能力基于學(xué)習(xí)者的語(yǔ)言交際運(yùn)用能力和中國(guó)文化知識(shí)的掌握能力。由于跨文化交際是不同文化背景的人們之間的雙向交流，所以，中國(guó)大學(xué)生學(xué)習(xí)英語(yǔ)不僅要懂得如何同外國(guó)人進(jìn)行成功交際，了解異域文化，同時(shí)更要學(xué)會(huì)用英語(yǔ)準(zhǔn)確表達(dá)中國(guó)的事物和概念，從而介紹和傳播本土文化?？梢?jiàn)，中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力應(yīng)該是中國(guó)大學(xué)生進(jìn)行跨文化交流和傳播中國(guó)文化必不可少的能力之一。如何提高大學(xué)生中國(guó)文化的英語(yǔ)表達(dá)能力應(yīng)引起學(xué)界的高度重視。語(yǔ)言與文化密不可分。語(yǔ)言的產(chǎn)生和發(fā)展使得人類文化得以產(chǎn)生和傳承。語(yǔ)言教學(xué)必須重視文化導(dǎo)入。然而，近些年，隨著英語(yǔ)教學(xué)改革的不斷推進(jìn)，我國(guó)英語(yǔ)教學(xué)的教材和課堂偏重目的語(yǔ)文化導(dǎo)入，高校普遍存在“中國(guó)文化失語(yǔ)”現(xiàn)象，而且，英語(yǔ)教學(xué)中中國(guó)文化導(dǎo)入嚴(yán)重缺失，令人堪憂。當(dāng)前研究?jī)H限于中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力的調(diào)查及提高途徑[2]、缺失[3]和中國(guó)文化滲透等幾篇論文[4]。可見(jiàn)，中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力研究剛剛起步，現(xiàn)有研究主要停留在現(xiàn)狀調(diào)查方面，對(duì)研究培養(yǎng)和提高學(xué)生中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力的對(duì)策也是淺嘗輒止，而且針對(duì)農(nóng)業(yè)院校非英語(yǔ)專業(yè)大學(xué)生中國(guó)文化表達(dá)能力的研究更少見(jiàn)。本研究基于調(diào)查甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)非英語(yǔ)專業(yè)學(xué)生中國(guó)文化的英語(yǔ)表達(dá)能力，嘗試提出改善非英語(yǔ)專業(yè)學(xué)生中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力的教學(xué)策略，旨在為大學(xué)英語(yǔ)教學(xué)提出一些教學(xué)啟示，對(duì)于培養(yǎng)學(xué)生的綜合文化素質(zhì)和英語(yǔ)語(yǔ)言的實(shí)際運(yùn)用能力，促進(jìn)弘揚(yáng)和傳播中國(guó)文化，推進(jìn)雙向的跨文化交際，有一定現(xiàn)實(shí)意義。二、研究過(guò)程與結(jié)果（一）研究目的本研究調(diào)查甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)非英語(yǔ)專業(yè)學(xué)生中國(guó)文化知識(shí)的掌握和中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力，以期對(duì)大學(xué)英語(yǔ)教學(xué)提出有益建議。（二）研究對(duì)象被試為甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)非英語(yǔ)本科專業(yè)學(xué)生（二年級(jí)學(xué)生，共256人），學(xué)生來(lái)源廣，代表性強(qiáng)，學(xué)習(xí)英語(yǔ)的積極性較高，時(shí)間投入多，上課時(shí)間集中，能保證問(wèn)卷發(fā)放與回收。（三）研究工具研究工具包括問(wèn)卷和測(cè)試。問(wèn)卷由考查中國(guó)文化常識(shí)的20道單選題和20個(gè)中國(guó)文化特色詞語(yǔ)組成。測(cè)試為書面表達(dá)，要求被試不借助任何輔助工具，用英語(yǔ)任寫一篇介紹中國(guó)文化的短文。問(wèn)卷利用課外時(shí)間隨機(jī)發(fā)放，在規(guī)定時(shí)間獨(dú)立完成。調(diào)查于2014年4月進(jìn)行，發(fā)放問(wèn)卷260份，收回256份。問(wèn)卷答案依據(jù)《中國(guó)文化通覽》（辜正坤主編，2006）提供。（四）研究問(wèn)題本研究主要調(diào)查甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)非英語(yǔ)專業(yè)學(xué)生掌握中國(guó)文化知識(shí)的情況、中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力現(xiàn)狀及提出相應(yīng)的教學(xué)建議。（五）研究結(jié)果與分析問(wèn)卷部分20個(gè)單選題調(diào)查學(xué)生對(duì)中國(guó)文化的了解，包括耳熟能詳?shù)娜宋摹⒌乩怼⒚袼罪L(fēng)物、飲食等基本文化知識(shí)。具體而言，將調(diào)查結(jié)果分為A、B、C三級(jí)，分別指正確率低于40%、40%―60%和高于60%。A級(jí)中的正確率最低，包括：蘇州四大園林，儒學(xué)核心，“四書五經(jīng)”，“永樂(lè)大典”，科舉制產(chǎn)生的朝代，宋初四大書院，宴席禮儀中的客位。B級(jí)屬中國(guó)文化基本知識(shí)，包括天下第一泉，四大菜系，現(xiàn)存最早的文字，京劇，敦煌石窟，《清明上河圖》，初唐四杰，學(xué)生的掌握情況也不容樂(lè)觀。雖然C級(jí)（四大高原，四大發(fā)明，四大盆地，佛教，端午節(jié)）的正確率相對(duì)較高，但考查內(nèi)容屬于常識(shí)?？傮w而言，雖然學(xué)生的正確率為68%，說(shuō)明他們基本了解地理、風(fēng)俗等文化傳統(tǒng)，但一旦涉及中國(guó)古代傳統(tǒng)文化，結(jié)果差強(qiáng)人意。比如，大部分學(xué)生不知“四書”包括哪些典籍；不懂“禮仁”的含義；甚至不知公認(rèn)為世界上最早、最大的百科全書《永樂(lè)大典》！準(zhǔn)確翻譯20個(gè)中國(guó)傳統(tǒng)文化詞語(yǔ)，在一定程度上能真實(shí)反映學(xué)生的中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力。為了直觀，也將調(diào)查結(jié)果分為A、B、C三級(jí)。A級(jí)（低于40%）中所列詞語(yǔ)翻譯的正確率最低，包括：春聯(lián)，仁政，臉譜，中庸之道，生肖，四書五經(jīng)，剪紙。處于B級(jí)（40%―60%）中的詞語(yǔ)（饅頭，農(nóng)歷，粽子，壓歲錢，《紅樓夢(mèng)》，年）主要涉及風(fēng)土人情，屬于中國(guó)文化的基本知識(shí)，學(xué)生的翻譯情況也不盡如人意。至于C級(jí)（高于60%）中的詞語(yǔ)（除夕，書法，佛教，故宮），雖然正確率較高，但結(jié)果不容樂(lè)觀，因?yàn)楦咧猩材苷_翻譯。至于測(cè)試部分，大約30%的學(xué)生交了白卷。絕大部分學(xué)生選擇了較為熟悉的“春節(jié)”主題，卻因無(wú)法正確表達(dá)貼春聯(lián)、放鞭炮、走親戚、發(fā)紅包、包餃子、看春晚、守歲、團(tuán)圓等春節(jié)風(fēng)俗，導(dǎo)致英文表達(dá)言之無(wú)物，詞不達(dá)意。本次調(diào)查反映出甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)非英語(yǔ)專業(yè)學(xué)生中國(guó)文化知識(shí)欠缺，中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力極度欠缺，充分說(shuō)明大學(xué)階段仍應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)中國(guó)本土文化知識(shí)輸入，英語(yǔ)教學(xué)應(yīng)重視中國(guó)本土文化導(dǎo)入，提高學(xué)生的中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力。三、原因分析如前所述，本次調(diào)查表明，甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)非英語(yǔ)專業(yè)學(xué)生中國(guó)文化知識(shí)欠缺，中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力極度欠缺，原因如下：首先，甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)地處偏遠(yuǎn)的西北地區(qū)，相對(duì)于發(fā)達(dá)地區(qū)的高校，對(duì)外交流較少，學(xué)生很少有實(shí)踐機(jī)會(huì)進(jìn)行跨文化交際。其次，甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)招收的學(xué)生主要來(lái)自農(nóng)村地區(qū)，這些地區(qū)的英語(yǔ)教學(xué)仍沿襲以教師為中心的“填鴨式”傳統(tǒng)教學(xué)，學(xué)生學(xué)習(xí)英語(yǔ)的首要目標(biāo)是應(yīng)試，習(xí)慣于為應(yīng)付考試死記硬背單詞，很少關(guān)注文化知識(shí)的學(xué)習(xí)，更談不上跨文化意識(shí)的培養(yǎng)，導(dǎo)致語(yǔ)言知識(shí)不能活學(xué)活用，造成中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力低下。再次，甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)絕大多數(shù)英語(yǔ)教師自身的素養(yǎng)有待提升，具體表現(xiàn)在教師隊(duì)伍年輕化，多數(shù)教師無(wú)出國(guó)學(xué)習(xí)經(jīng)歷，這無(wú)疑造成了英語(yǔ)教師本身的跨文化交際意識(shí)薄弱，成為學(xué)生中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力欠缺的一大原因。四、對(duì)策（一）轉(zhuǎn)變教學(xué)觀念，制定新的教學(xué)大綱文化雖是宏觀概念，卻具有鮮明獨(dú)特的民族性。因此，學(xué)者們一直認(rèn)為，在目的語(yǔ)的學(xué)習(xí)過(guò)程中，不能忽視或拋棄母語(yǔ)文化輸入。無(wú)獨(dú)有偶，根據(jù)《大學(xué)英語(yǔ)課程教學(xué)要求》，大學(xué)生為適應(yīng)我國(guó)社會(huì)發(fā)展和國(guó)際交流，應(yīng)在今后的工作和社交中，能進(jìn)行有效的英語(yǔ)口語(yǔ)和書面語(yǔ)交流。由于跨文化交際是雙向交際，這意味著目的語(yǔ)文化表達(dá)能力和本土文化英語(yǔ)表達(dá)能力地位均等，還意味著大學(xué)生在語(yǔ)言文化的學(xué)習(xí)過(guò)程中，還肩負(fù)著輸出中國(guó)文化的重任。從某種意義上，“輸出”重于“輸入”，才能適應(yīng)教育與國(guó)際接軌的實(shí)際需要。因此，外語(yǔ)教學(xué)必須轉(zhuǎn)變教學(xué)觀念，重視中國(guó)文化輸入，才能適應(yīng)教育與國(guó)際接軌的實(shí)際需要。從宏觀上制定新的教學(xué)大綱，明確中國(guó)本土文化在英語(yǔ)教學(xué)中的地位，把中國(guó)文化納入大綱，規(guī)范中國(guó)文化教學(xué)的實(shí)施細(xì)則，采取措施培養(yǎng)學(xué)生的中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力。（二）調(diào)整課程設(shè)置，改變教材內(nèi)容要提高學(xué)生的中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力，還應(yīng)調(diào)整課程設(shè)置和教材內(nèi)容。鑒于當(dāng)前鮮見(jiàn)有關(guān)中國(guó)文化的英語(yǔ)教材的事實(shí)，教學(xué)管理部門應(yīng)從宏觀上調(diào)整課程設(shè)置，如增設(shè)“中國(guó)文化外宣”等課程，多開(kāi)設(shè)一些諸如中國(guó)典籍、詩(shī)詞英譯賞析或中國(guó)特色文化翻譯等公選課程。在教學(xué)安排上，應(yīng)將培養(yǎng)中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力的教學(xué)目標(biāo)滲透到英語(yǔ)五項(xiàng)學(xué)習(xí)技能中。（三）強(qiáng)化教師培訓(xùn)，提高教師素養(yǎng)在教育國(guó)際化的大背景下，英語(yǔ)教師承擔(dān)著語(yǔ)言教學(xué)與文化傳播的雙重任務(wù)，不但應(yīng)具備深厚的語(yǔ)言功底，還必須提高文化素養(yǎng)和跨文化意識(shí)。因此，只有加強(qiáng)英語(yǔ)教師文化教學(xué)方法和理論培訓(xùn)，鼓勵(lì)參加各種中西文化交流研討會(huì)，才能不斷提高教師的跨文化交際能力和綜合文化素養(yǎng)，勝任文化傳播使命。（四）完善測(cè)試制度由于我國(guó)的大學(xué)英語(yǔ)四六級(jí)考試一直重視語(yǔ)言技能測(cè)試，文化知識(shí)測(cè)試被長(zhǎng)期忽視，致使學(xué)生忽視文化學(xué)習(xí)。為了提高學(xué)生的中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力，應(yīng)在測(cè)試中加入中國(guó)文化知識(shí)的考查，考試成績(jī)應(yīng)和跨文化交際能力高度相關(guān)，測(cè)試內(nèi)容應(yīng)涵蓋日常生活、文化習(xí)俗、禮儀和中華文明等方面，測(cè)試形式多樣，全方位考量并鞏固學(xué)生的中國(guó)文化英語(yǔ)表達(dá)能力。綜上所述，針對(duì)甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)非英語(yǔ)專業(yè)學(xué)生中國(guó)文化表達(dá)能力極度欠缺這一現(xiàn)狀，如何讓他們從異域文化的被動(dòng)接受者轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)的中國(guó)文化傳播者？如何促進(jìn)平衡、有效的雙向交流？這不僅是本研究的初衷，也是教育管理部門、教材編寫者和外語(yǔ)教育者亟待思考解決的問(wèn)題。I期臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)階段，新藥人體試驗(yàn)的起始期研究?jī)?nèi)容：(1)耐受性試驗(yàn)是安全性，不是有效性!(2)藥代動(dòng)力學(xué)研究研究目的：(1)人體對(duì)藥物的耐受程度(2)藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為制定II期給藥方案提供依據(jù)。7/1/20236臨床試驗(yàn)前的研究資料

臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明安全性、有效性報(bào)請(qǐng)省、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)I、II、III期臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)件常一同下達(dá)，但不可同時(shí)開(kāi)始，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行I期在先的原則7/1/20237一、耐受性試驗(yàn)7/1/20238試驗(yàn)程序國(guó)家SFDA批件臨床研究方案設(shè)計(jì)，記錄表編制，SOP制定倫理委員會(huì)審定臨床研究方案、知情同意書研究人員培訓(xùn)，I期病房的準(zhǔn)備體檢初選自愿受試者，合格者入選合格入選者：知情同意、志愿受試，簽署知情同意書單次耐受性試驗(yàn)累積性耐受性試驗(yàn)數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)報(bào)告7/1/20239

入選標(biāo)準(zhǔn)健康志愿者（必要時(shí)為輕型患者如抗腫瘤藥物，尤為細(xì)胞毒藥物）年齡在18～50歲，男女各半（男科和婦科用藥除外）體重：標(biāo)準(zhǔn)體重的±10%范圍內(nèi)，或體重指數(shù)為24~27；同一批試驗(yàn)受試者體重應(yīng)相近

標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=0.7(身高cm-80)例：身高180cm者，標(biāo)準(zhǔn)體重為70.0kg，入選范圍為63.0~77.0kg

體重指數(shù)(BMI)=體重kg/(身高m)2血液生化檢驗(yàn)，肝腎功能，血、尿常規(guī)，心電圖等檢查指標(biāo)：均在正常范圍7/1/202310排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠期、哺乳期婦女（月經(jīng)期視具體藥物情況而定）有重要的原發(fā)性疾病精神或軀體上的殘疾患者懷疑或確有酒精、藥物濫用病史具有較低入組可能性情況（如體弱等）過(guò)敏體質(zhì)(兩種以上藥物、食物、花粉)患有可使依從性降低的疾病（如ED患者參加西地那非類藥物試驗(yàn)）研究者認(rèn)為不能入組的其他受試者7/1/202311退出標(biāo)準(zhǔn)受試者依從性差，不能按時(shí)按量用藥使用其他影響耐受性判斷的藥物或食物受試者不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，主動(dòng)提出退出者失訪7/1/202312剔除標(biāo)準(zhǔn)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者符合排除標(biāo)準(zhǔn)者未藥用者無(wú)任何記錄者7/1/202313單次給藥耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)總數(shù)20-40人，每人只用1個(gè)劑量預(yù)先確定起始劑量、最大耐受量(MTD)在起始劑量~最大耐受量范圍內(nèi)，預(yù)設(shè)6~8個(gè)劑量組每個(gè)劑量組人數(shù)低劑量：23人/組；接近治療量：68人/組給藥途徑：推薦用于臨床的給藥途徑起始劑量應(yīng)用后如無(wú)ADRs，可逐步遞增劑量(低劑量高劑量)，以找出MTD第一個(gè)劑量組試驗(yàn)完畢后，方可進(jìn)行下一個(gè)劑量組試驗(yàn)7/1/202314確定最大耐受量–試驗(yàn)終止在某劑量組試驗(yàn)中出現(xiàn)了不良反應(yīng)，此前的較低劑量為最大耐受量

試驗(yàn)終止出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（影響正常工作，學(xué)習(xí)，生活等）半數(shù)受試者（如3/6，4/8）出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)抗癌藥半數(shù)（如3/6，4/8）出現(xiàn)較重的不良反應(yīng)達(dá)到預(yù)先設(shè)定的最大耐受量仍無(wú)毒副反應(yīng)時(shí)，不再增加劑量試驗(yàn)終止7/1/202315單次給藥試驗(yàn)起始劑量的估計(jì)有同樣藥臨床耐受性試驗(yàn)參考（國(guó)外文獻(xiàn)）：取其起始劑量的1/2有同類藥臨床耐受性試驗(yàn)參考：取其起始劑量的1/4同類藥臨床有效量：取該劑量的1/10，作為起始劑量無(wú)參考時(shí)：根據(jù)臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，推算起始劑量7/1/202316由臨床前資料估算單次給藥起始劑量Blachwell法敏感動(dòng)物L(fēng)D50的1/600

或最低有毒量的1/60改良Blachwell法(考慮安全性)

兩種動(dòng)物急毒試驗(yàn)LD50的1/600

及兩種動(dòng)物長(zhǎng)毒的有毒量的1/60

以其中最低者為起始劑量Dollry法(考慮有效性)

最敏感動(dòng)物最小有效量的1/50-1/100改良Fibonacci法(起始量較大，用于抗癌藥)

小鼠急毒LD10的1/100

或大動(dòng)物最低毒性劑量的1/40-1/307/1/202317起始劑量估算例：某藥口服臨床前藥效及毒性試驗(yàn)結(jié)果

小鼠急毒LD50＝3000mg/kg

LD10＝1900mg/kg

最小有效量MED＝200mg/kg

大鼠急毒LD50＝1000mg/kg

最小有效量MED＝100mg/kg

長(zhǎng)毒最低有毒量＝360mg/kg

家犬長(zhǎng)毒最低有毒量＝180mg/kg

長(zhǎng)毒最大耐受量＝60mg/kg

同類藥物，人體治療量＝10mg/kg＝600mg7/1/202318

起始劑量估算（mg/kg）

mg/kg BlachwellDollery

Fibonacci

LD50長(zhǎng)毒有毒量最小有效量最低有毒量小鼠3000/600=5.0200/100=2.01900/100=19

大鼠1000/600=1.7360/60=6.0100/100=1.0

家犬 180/60=3.0180/40=4.5

人體10/10=1.0

取最小值 1.71.0-2.04.5-19

起始劑量以Blachwell法定為1.7mg/kg(96-102mg/人，取100mg/人)注意：安全范圍很大的藥物可取最大值7/1/202319單次給藥最大劑量的估計(jì)同樣藥、同類藥，或結(jié)構(gòu)相近的藥物：?jiǎn)未巫畲髣┝縿?dòng)物長(zhǎng)毒試驗(yàn)：引起中毒癥狀，或臟器出現(xiàn)可逆性變化劑量的1/10動(dòng)物長(zhǎng)毒試驗(yàn)：最大耐受量的1/5~1/2最大劑量范圍內(nèi)應(yīng)包括預(yù)期的有效劑量注意可操作性7/1/202320

最大劑量估算(mg/kg)

mg/kg 長(zhǎng)毒最低中毒量長(zhǎng)毒最大耐受量臨床有效量

1/10 1/5~1/2

家犬180/10＝18 60/5＝12

人體 10

取最大值18 1210

最大劑量定為18mg/kg(1000mg/人)

比起始量1.7mg/kg大10倍，故遞增6-7次即可7/1/202321單次給藥劑量遞增方案(爬坡試驗(yàn)）

(1)費(fèi)氏遞增法(改良Fibonacci法):

開(kāi)始遞增快，以后按+1/3遞增：

+100%，+67%，+50%，+30%~+35%(以后均按+1/3遞增)

(2)定比遞增法：

+1/1危險(xiǎn)，+1/3太慢，+1/2也少用

I期臨床試驗(yàn)的劑量遞增方案

試驗(yàn)次數(shù)123456789101112

費(fèi)氏遞增123.356.79121621283850

+1/1遞增1248163264128

+1/2遞增11.52.23.457.6111726385887

+1/3遞增11.31.82.43.245.67.5101318247/1/202322試驗(yàn)安排(爬坡試驗(yàn))起始量第1次第2次第3次第4次第5次第6次第7次

100mg1002003305006709001200

遞增返回法2人2人 2人2人2人2人/

第一輪 (輕1人)

第二輪/ / 4人4人4人1人

(輕1人重1人)

固定例數(shù)法246666

*遞增返回法：第一輪900mg有一人重度反應(yīng)，故不做1200mg；

用該量重復(fù)一人出現(xiàn)輕度反應(yīng)，故第二輪用330、500、670mg組，各加做4人；本次試驗(yàn)共25人。

*固定例數(shù)法：人數(shù)稍多，但進(jìn)行速度快，常用7/1/202323本例單次用藥各組遞增劑量示意圖7/1/202324本例單次用藥各組遞增比例示意圖7/1/2023257/1/202326多次給藥試驗(yàn)設(shè)計(jì)預(yù)做2個(gè)劑量組，12-16人，每組6-8人，男女各半按單次給藥耐受性試驗(yàn)未出現(xiàn)不良反應(yīng)的次大耐受量進(jìn)行如試驗(yàn)中出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，則下降一個(gè)劑量進(jìn)行另一組試驗(yàn)如試驗(yàn)中未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，則上升一個(gè)劑量進(jìn)行另一組試驗(yàn)每天單次，體積過(guò)大可多次用藥用藥時(shí)間：原則同預(yù)期療程；健康志愿者5-10天，4-6周7/1/202327續(xù)前例：多次用藥劑量(根據(jù)爬坡試驗(yàn)確定)

組別 第1組 第2組(備選) 第2組(備選)劑量/日500mg 670mg 330mg劑量說(shuō)明選次大耐受量最大耐受量 治療量范圍人數(shù) 6-8人 6-8人 6-8人用藥次數(shù)每日1次 每日1次 每日1次用藥時(shí)間 7天 7天 7天備注第1組無(wú)ADR第1組有ADR時(shí)選用時(shí)選用7/1/202328

耐受性試驗(yàn)

急性試驗(yàn)：常用；單次給藥后觀察24～48h(有不良反應(yīng)觀察至消失)

亞急性試驗(yàn)：根據(jù)需要觀察多日

觀察指標(biāo)主觀指標(biāo)：受試者描述用藥前后的癥狀客觀指標(biāo)：試驗(yàn)前后的體征、檢驗(yàn)檢查重要生命體征：不同時(shí)間的心率、心律、呼吸、血壓、體溫，EKG等三大常規(guī)，肝腎功能，出凝血試驗(yàn)，乙肝全項(xiàng)、胸透、B超(肝、膽、脾、胰)7/1/202329耐受反應(yīng)觀察表不適主訴□無(wú)□有用藥局部反應(yīng)□無(wú)□有皮疹□無(wú)□有瘙癢□無(wú)□有鞏膜黃染□無(wú)□有皮下出血□無(wú)□有鼻衄□無(wú)□有鼻塞□無(wú)□有牙齦出血□無(wú)□有頭暈□無(wú)□有心悸□無(wú)□有胸悶□無(wú)□有失眠□無(wú)□有…….（如填寫“有”，則需要再記錄至不良事件表）7/1/202330嚴(yán)重不良事件記錄臨床研究批準(zhǔn)號(hào)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及專業(yè)名稱報(bào)告單位名稱報(bào)告時(shí)間

藥物名稱、類別、劑型臨床研究類別病人姓名、性別、年齡、民族、疾病診斷SAE情況：□導(dǎo)致住院

□延長(zhǎng)住院時(shí)間

□傷殘

□功能障礙□導(dǎo)致先天畸形

□危及生命或死亡

□其它發(fā)生時(shí)間：年月日嚴(yán)重程度：□輕度□中度□重度試驗(yàn)藥物：□繼續(xù)用藥

□減小劑量

□藥物暫停后又恢復(fù)

□停用藥物SAE轉(zhuǎn)歸：□癥狀消失(后遺癥

□有

□無(wú))□癥狀持續(xù)

□死亡(死亡時(shí)間：

年

月日)

與試驗(yàn)藥物關(guān)系：□肯定有關(guān)□可能有關(guān)□可能無(wú)關(guān)□無(wú)關(guān)□無(wú)法判定破盲情況：□未破盲

□已破盲（破盲時(shí)間：

年

月

日）SAE報(bào)道情況：國(guó)內(nèi)：□有

□無(wú)

□不詳

國(guó)外：□有

□無(wú)

□不詳發(fā)生及處理的詳細(xì)情況：7/1/202331

癥狀定量：評(píng)價(jià)受試者的自我感覺(jué)、副作用

1.問(wèn)卷(questionnaire)：所用工具為量表(scales)-根據(jù)測(cè)驗(yàn)的性質(zhì)、用途而編制，經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(信度、效度及項(xiàng)目分析)-量表結(jié)構(gòu)明確，包括很多具體問(wèn)題由受試者作答，并換算為數(shù)量值。自陳量表(self-reportinventory)

是非式：對(duì)問(wèn)題回答“是”或“否”

二擇一式：對(duì)兩個(gè)內(nèi)容相反的問(wèn)題，讓受試者選擇其一

等級(jí)式：對(duì)某一問(wèn)題分為不同等級(jí)作答

7/1/202332

癥狀定量：

2.目視模擬標(biāo)尺(visualanaloguescale,VAS)：視覺(jué)模擬評(píng)分法-試驗(yàn)前向受試者說(shuō)明填表目的、方法等-事先將某種主觀感覺(jué)分出等級(jí)(如03級(jí)，共4級(jí))，由受試者自己選擇-由受試者于用藥前、后的不同時(shí)間，在事先給定的帶有刻度的標(biāo)尺上劃一記號(hào)來(lái)表達(dá)某種感覺(jué)的程度7/1/202333

疼痛指標(biāo)疼痛分級(jí)無(wú)輕中重

跳痛0123刺痛0123

感刀割樣痛0123銳痛0123痙攣牽扯痛0123

覺(jué)絞痛0123熱灼痛0123持續(xù)性固痛0123

性脹痛0123觸痛0123撕裂痛0123

情軟弱無(wú)力0123

緒麻煩0123

性害怕0123受罪、懲罰感0123

感覺(jué)評(píng)分：情緒評(píng)分：總分：7/1/202334

無(wú)痛

劇痛

0102030405060708090100mm時(shí)間(h)0.0×0.5×

1.0×1.5×2.0×

2.5×

3.0×

3.5×

4.0×

4.5×

5.0×

圖目視模擬標(biāo)尺及疼痛程度記錄7/1/202335統(tǒng)計(jì)分析

*兩種方法均可使疼痛的程度量化*可計(jì)算相應(yīng)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差*計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)分析

-對(duì)于疼痛，兩種方法可單用或合并使用-可反映疼痛性質(zhì)、程度及其與時(shí)間的關(guān)系，還可觀察心理因素的影響等，有一定的使用價(jià)值。-若要觀察其它指標(biāo)，可以此為參考重新設(shè)計(jì)項(xiàng)目，但應(yīng)注意客觀指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化。7/1/202336質(zhì)量控制（各種SOP）I期病房?jī)?nèi)搶救設(shè)備齊全，無(wú)故障搶救藥品齊全人員資格：醫(yī)師、護(hù)師、檢驗(yàn)師、藥師培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)餐，飲水血壓測(cè)定：臥位活動(dòng)限定：輕微運(yùn)動(dòng)，不出汗為宜實(shí)驗(yàn)室：質(zhì)控藥品管理：保存、發(fā)放與服用時(shí)間、試驗(yàn)后處理數(shù)據(jù)記錄與管理：不宜作回憶性記錄7/1/202337統(tǒng)計(jì)與分析體重入組的隨機(jī)號(hào)統(tǒng)計(jì)受試者入選數(shù)量，脫落和剔除病例情況，人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征及安全性分析描述性統(tǒng)計(jì)分析：頻數(shù)表，構(gòu)成比，標(biāo)準(zhǔn)差，或最大值、最小值、中位數(shù)，正/異列表推斷性統(tǒng)計(jì)分析：僅供臨床專家考慮設(shè)計(jì)與定量計(jì)算涉及：量效關(guān)系，LD10,ED50,PD-PK統(tǒng)計(jì)表達(dá)（圖、表），統(tǒng)計(jì)軟件完成統(tǒng)計(jì)后提交統(tǒng)計(jì)報(bào)告書7/1/202338不良反應(yīng)逐一分析詳表名稱劑量 嚴(yán)重處理出現(xiàn)消失最后與藥物備注 程度時(shí)間 時(shí)間 結(jié)果相關(guān) 頭暈670mg 輕 未處理 03-5-6 03-5-6 恢復(fù) 可能有關(guān)血壓670mg 輕 未處理 03-5-6 未恢復(fù) 可能無(wú)關(guān)正常波下降動(dòng)范圍… … … … … … … … …7/1/202339試驗(yàn)總結(jié)Ⅰ期臨床試驗(yàn)的安全劑量推薦Ⅱ期臨床研究的劑量和理由未發(fā)生不良反應(yīng)的劑量發(fā)生不良反應(yīng)的劑量發(fā)生中度不良反應(yīng)的劑量不良反應(yīng)分析：列出詳表，逐一分析。受試人數(shù)較少，個(gè)例的結(jié)果應(yīng)結(jié)合專業(yè)分析7/1/202340注意事項(xiàng)注意設(shè)計(jì)合理性、可操作性不宜從假想的II期試驗(yàn)反推I期用藥量設(shè)置安慰劑組的價(jià)值有限僅是耐受性探索，II期單次用藥量的參考中藥注射液過(guò)敏反應(yīng)在極低劑量即可出現(xiàn)1/3至2/3的毒性反應(yīng)不能從動(dòng)物試驗(yàn)中反應(yīng)，動(dòng)物試驗(yàn)安全時(shí)人體試驗(yàn)仍應(yīng)小心安全第一，一旦受試者致死，將會(huì)對(duì)整個(gè)試驗(yàn)研究過(guò)程徹底調(diào)查7/1/202341二、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)7/1/202342一、研究目的與要求了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布與消除的規(guī)律，為制定合理的給藥方案提供依據(jù)按臨床給藥途徑，選擇推薦臨床治療用的劑量、測(cè)定用藥后12~72小時(shí)內(nèi)（視具體藥物而定）的血藥濃度，并計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)一般要求作單劑給藥的藥物動(dòng)力學(xué)；有條件時(shí)可研究多次給藥后的藥物動(dòng)力學(xué)

7/1/202343二、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其意義人體藥物動(dòng)力學(xué)研究，一般要求提供以下藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：Cmax：給藥后達(dá)到的最高血藥濃度Tmax：給藥后達(dá)到最高血藥濃度的時(shí)間t1/2：半衰期Vd：表觀分布容積，表示藥物在體內(nèi)分布的廣窄程度，其數(shù)值并不代表真正的生理空間或身體容積ke：消除速率常數(shù)，表示單位時(shí)間內(nèi)藥物從體內(nèi)消除的分?jǐn)?shù)Cl：清除率，表示單位時(shí)間內(nèi)清除的藥量容積，其值與ke

及Vd有關(guān)(Cl=keVd)AUC：藥物-時(shí)間曲線下面積，反映藥物的吸收總量7/1/202344

三、藥代動(dòng)力學(xué)基本知識(shí)

動(dòng)力學(xué)模型

藥物的體內(nèi)過(guò)程是隨時(shí)間不斷變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。為了定量地分析這些動(dòng)力學(xué)過(guò)程，必須采用適當(dāng)?shù)哪Ｐ鸵院?jiǎn)化復(fù)雜的生物系統(tǒng)，進(jìn)而用數(shù)學(xué)公式對(duì)其模型進(jìn)行描述。動(dòng)力學(xué)模型的建立是把身體看作一個(gè)系統(tǒng)，內(nèi)部又分若干房室。房室的劃分與解剖或生理功能無(wú)關(guān)，只