影響缺血性卒中的關(guān)鍵因素

關(guān)于影響缺血性卒中的關(guān)鍵因素第1頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三動(dòng)脈粥樣硬化

是引起缺血性卒中的關(guān)鍵因素正常脂肪條紋纖維斑塊動(dòng)脈粥樣斑塊斑塊破裂血栓形成心梗缺血性中風(fēng)短暫性腦缺血周圍血管疾病無臨床癥狀心血管死亡吸煙,高血壓,血脂異常

糖尿病,年齡等穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定心絞痛高?；颊叩?頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三不穩(wěn)定斑塊引起腦卒中動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊斑塊破裂形成血栓缺血性腦卒中第3頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三卒中與多種危險(xiǎn)因素相關(guān)臨床可檢測不控制的因素年齡性別種族家族遺傳臨床可檢測可控制的因素Goldsteinetal.PublishedonlineinStrokeDec.2,2010高血壓吸煙糖尿病血脂異常氧化應(yīng)激代謝綜合征等第4頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三控制危險(xiǎn)因素，事件發(fā)生率仍高降脂達(dá)標(biāo)患者中仍有70%

發(fā)生心腦血管事件Atherosclerosis2009.04.002

Circulation2008;117:560-8降脂達(dá)標(biāo)患者發(fā)生心腦血管事件比例發(fā)生70%30%發(fā)生事件未發(fā)生事件第5頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三從風(fēng)險(xiǎn)因素到血管管理—治療觀念的轉(zhuǎn)變JDSpence,etal.Stroke.2010;41:1193-1199.第6頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三斑塊與腦卒中密切相關(guān)斑塊檢出率(%)陳道存等.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.2010(19)6:618-620P＜0.01n=100n=100頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢第7頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三不穩(wěn)定斑塊與腦卒中進(jìn)展關(guān)系密切斑塊檢出率(%)劉逾前等.中風(fēng)與神經(jīng)病學(xué)雜志.

2011(28)12:1086-1089n=50n=50頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢第8頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三影響斑塊形成和穩(wěn)定的關(guān)鍵因素是什么？第9頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三研究目的：分析影響急性缺血性卒中患者頸動(dòng)脈斑塊形成與穩(wěn)定性的因素2011年NeurologicalResearch雜志發(fā)表最新研究RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第10頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三研究方案CNSR=中國國家卒中注冊研究；ICH=顱內(nèi)出血；AIS=急性缺血性卒中；TIA=暫短性腦缺血性發(fā)作；SAH=珠網(wǎng)膜下腔出血RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)分析影響斑塊形成的因素分析影響斑塊穩(wěn)定性的因素第11頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三可能影響斑塊形成和穩(wěn)定的相關(guān)因素吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病和血脂代謝障礙病史以及家族史、體重指數(shù)危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素生物學(xué)標(biāo)記物血脂(TG,TC,HDL,LDL)，血糖，

血漿ox-LDLRuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第12頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三斑塊形成和穩(wěn)定性影像學(xué)評估頸動(dòng)脈超聲診斷儀測定雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊形成及穩(wěn)定性均勻低回聲表示脂質(zhì)性軟斑塊RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)不均勻回聲則表示潰瘍斑塊等回聲表示纖維斑塊高回聲或回聲伴聲影表示鈣化斑塊不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊第13頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均數(shù)±SD表示采用獨(dú)立樣本t-檢驗(yàn)進(jìn)行兩組比較采用單因素方差分析完成≥3組比較采用q-檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較采用秩和檢驗(yàn)完成兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)完成組內(nèi)對照計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比表示采用logistic回歸分析完成危險(xiǎn)因素分析RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)研究采用多種統(tǒng)計(jì)方法分析數(shù)據(jù)第14頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三危險(xiǎn)因素與斑塊形成的分析結(jié)果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)年齡、高血壓、糖尿病與斑塊形成有關(guān)第15頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三危險(xiǎn)因素生物標(biāo)記物與斑塊形成的分析結(jié)果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)氧化應(yīng)激與斑塊形成有關(guān)第16頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三年齡高血壓糖尿病斑塊形成氧化應(yīng)激上述因素很可能是致混淆因素對有斑塊和無斑塊兩組患者進(jìn)行二元logistic回歸分析以分析確定影響頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的因素RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第17頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三斑塊形成因素二元回歸分析結(jié)果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)氧化應(yīng)激和年齡是與頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成顯著相關(guān)的兩大因素B：Logistic回歸系數(shù)；Wald：Wald卡方統(tǒng)計(jì)值；OR：優(yōu)勢比；CI：可信區(qū)間；ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；*=p＜0.05，表示差異有顯著意義第18頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三危險(xiǎn)因素與斑塊穩(wěn)定性的分析結(jié)果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)多種危險(xiǎn)因素與斑塊穩(wěn)定性無關(guān)第19頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三危險(xiǎn)因素生物標(biāo)記物與斑塊穩(wěn)定性分析結(jié)果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)僅ox-LDL與斑塊穩(wěn)定性顯著相關(guān)氧化應(yīng)激與斑塊穩(wěn)定性的顯著相關(guān)的因素第20頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)氧化應(yīng)激影響斑塊形成和穩(wěn)定性氧化應(yīng)激為關(guān)鍵影響因素斑塊形成年齡和氧化應(yīng)激是兩大影響因素斑塊穩(wěn)定性第21頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三氧化應(yīng)激貫穿動(dòng)脈粥樣硬化始終單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞ox-LDL斑塊破裂平滑肌細(xì)胞MMP斑塊破裂斑塊形成內(nèi)皮損傷危險(xiǎn)因素LDL-C:低密度脂蛋白OX-LDL:低密度脂蛋白MMP:基質(zhì)金屬蛋白酶氧化應(yīng)激第22頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三分析1：氧化應(yīng)激是眾多危險(xiǎn)因素的共同通路氧化應(yīng)激精神

壓力糖尿病嗜酒肥胖吸煙高血壓TsimikasS.EurHeartJ.2009;30(1):107-15.LeiWang.EvidBasedComplementAlternatMed.2007,4(2):195-202.第23頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三ox-LDL與多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素正相關(guān)HolvoetP.Atherosclerosis.2007;194:245-252.根據(jù)各風(fēng)險(xiǎn)因素級(jí)別不同，ox-LDL水平(mg/dl)不同數(shù)據(jù)來源：oxLDL均值±標(biāo)準(zhǔn)誤，調(diào)整了年齡、性別、種族危險(xiǎn)因素分級(jí)：總樣本量為879例，按危險(xiǎn)因素程度均分為4級(jí)，每組約220人第24頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三分析2：泡沫細(xì)胞形成是AS斑塊形成的標(biāo)志NativeLDLox-LDL結(jié)合慢結(jié)合快氧化應(yīng)激Cu2+、Fe2+、氧化酶催化產(chǎn)生LDL-RSR-A表達(dá)減少

功能下調(diào)表達(dá)增加

功能上調(diào)巨噬細(xì)胞吸煙

過度運(yùn)動(dòng)

暴飲暴食

藥物

高血壓DanielSteinberg.NatureMedicine.2002;8:1211-7.ox-LDL更易被巨噬細(xì)胞識(shí)別并吞噬形成泡沫細(xì)胞第25頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三ox-LDL水平與斑塊發(fā)生率正相關(guān)納入391例臨床健康者（來自普通人群），檢測ox-LDL與斑塊及IMT的關(guān)系。結(jié)果顯示：ox-LDL水平最高者發(fā)生斑塊的風(fēng)險(xiǎn)是低者的2.25倍JohannesHulthe,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2002;22:1162-1167.第26頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三分析3：MMPs水平和活性主要受氧化應(yīng)激調(diào)控，是斑塊破裂的關(guān)鍵因素Circulation2003;108:2041-2048.ROS：reactiveoxygenspecies，活性氧簇第27頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三MMP-9水平與ox-LDL正相關(guān)，

均在不穩(wěn)定斑塊中呈高表達(dá)AtsuhikoSuzue,etal.JVascSurg2007;46:870-875.對出現(xiàn)癥狀的卒中患者行CEA手術(shù)，將取出的斑塊組織從病理學(xué)上分為穩(wěn)定斑塊以及不穩(wěn)定斑塊，采用免疫熒光檢測斑塊中的MMP-9和ox-LDL的分布。結(jié)果顯示，

MMP-9和ox-LDL在不穩(wěn)定斑塊中呈強(qiáng)陽性，而在穩(wěn)定斑塊中較弱MMP-9ox-LDL易損

斑塊穩(wěn)定

斑塊第28頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三發(fā)生腦血管事件者，ox-LDL水平較高*p<0.00010.130.17900.050.10.150.20.25對照腦梗死腦出血0.245UnoM,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2003;74(3):312-6.ox-LDL水平(ng/μg)一項(xiàng)研究納入56例卒中患者，19例年齡相符的健康對照，檢測血漿ox-LDL水平。結(jié)果顯示，發(fā)生腦血管事件的患者血漿ox-LDL水平均顯著高于健康對照，特別是腦梗死患者第29頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三研究結(jié)果回顧氧化應(yīng)激和年齡，是影響斑塊形成的顯著相關(guān)的兩大因素氧化應(yīng)激是與斑塊穩(wěn)定性顯著相關(guān)的因素RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)對于缺血性卒中患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊:第30頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三研究結(jié)果帶來的啟示控制傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素未能達(dá)到臨床效果時(shí)，

應(yīng)尋找其內(nèi)在機(jī)制