抗癲癇藥及抗驚厥

林蓉副教授西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系抗癲癇藥及抗驚厥藥全世界患癲癇病的人數(shù)約占世界總?cè)丝诘?％，是僅次于腦卒中居第二的常見神經(jīng)疾??；盡管標(biāo)準(zhǔn)的治療方法使80％的病人的發(fā)作得到控制，但仍有數(shù)十萬病人（僅美國就有500,000人）沒有得到控制。癲癇是由多種原因引起的一種慢性、反復(fù)性和突發(fā)性大腦功能失調(diào)。臨床表現(xiàn)為不同的運(yùn)動、感覺、意識、行為和自主神經(jīng)障礙等癥狀。癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征。引起發(fā)作的原因很多，例如，所有的神經(jīng)性疾病，從感染到腫瘤和外傷。在有些亞型中，遺傳是主要的發(fā)病因素。概述癲癇(epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是同一癥狀反復(fù)出現(xiàn)的腦源性的突然發(fā)作（seizure）。呈現(xiàn)短暫的運(yùn)動、感覺或精神異常。發(fā)作本身成為特定治療對象.病因特點(1)不明或遺傳因素.(2）部分病例是因為各種腦損傷所致。發(fā)作時多伴有腦電圖異常。病灶異常放電向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致更廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。

分類發(fā)作的類型特征局限性發(fā)作單純局限發(fā)作意識不消失，局部痙攣

復(fù)雜局限性發(fā)作意識消失,自動癥，也叫神經(jīng)運(yùn)動性發(fā)作

復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作先兆全身性發(fā)作失神發(fā)作也叫小發(fā)作，突然意識短暫消失

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作也叫大發(fā)作，意識消失全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐

肌陣攣性發(fā)作突然、短暫、快速的肌肉收縮

癲癇持續(xù)狀態(tài)通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。癲癇的分類

防治癲癇的主要方法是長期服用抗癲癇藥控制癥狀，抗癲癇的作用方式有兩種；A、直接抑制病灶神經(jīng)元的異常放電。B、防止病灶異常放電的擴(kuò)散。機(jī)制:1增強(qiáng)腦內(nèi)GABA-A受體功能2.抑制電壓依賴性鈉離子通道3抑制T-型電壓依賴型鈣離子通道

藥物的作用機(jī)制常用的抗癲癇藥物：苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮苯妥英鈉

苯妥英鈉（phenytoinsodium）：二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。常用抗癲癇藥。1.膜穩(wěn)定作用阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。2.抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流3.抑制K+外流，延長動作電位時程和不應(yīng)期。4.抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Clˉ內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化。作用機(jī)制

1抗癲癇:強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為首選藥局限性發(fā)作有效為首選藥失神性無效,有時甚至使病情惡化。

2抗外周神經(jīng)痛:對三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。

3抗心律失常:強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失常的首選藥。作用和用途1.局部丟刺激:由于呈本品趣呈較強(qiáng)堿液性(p獲H=怪10臨.4摘),刺激棕性大效，口服玻胃腸枕刺激峽，靜瘡脈注纏射易蕉引起虜靜脈軌炎。2熊齒齦儲增生魚、多面毛癥膨、葉壓酸缺練乏癥。加刃速維況生素D代謝，出現(xiàn)按低鈣絮血癥超、軟首骨癥未和佝雄僂病丑等（很代謝虧異常簽）深。3神瞧經(jīng)系香統(tǒng)和取心血調(diào)管反亦應(yīng):是與刷劑量儲有關(guān)隨的毒迅性反可應(yīng)，收口服嶄過量挽主要革影響聚小腦績和前容庭功回能，水引起忙眼球改震顫次、共穴濟(jì)失禽調(diào)、韻眩暈掙等，閉嚴(yán)重雙者出腫現(xiàn)小撿腦萎鹿縮。廢治療什癲癇蘇持續(xù)紐奉狀態(tài)榨，靜忙脈注燥射過治快時男可引昂起心挎律失察常、澤血壓擾下降能。4功造血垃系統(tǒng)且反應(yīng)治粒細(xì)大胞缺摸乏、何血小尺板減宋少、弦再生侍障礙侄性貧宋血、濃肝臟脾毒性兵等。用藥羽期間抓應(yīng)定飾期查炸血常橫規(guī)及杏肝功尺能。5述其它侄反應(yīng):妊娠鍬早期跑服藥俱偶致史畸胎甚。久盛用驟地?？蓺な拱d欄癇癥抹狀加將重，快甚至叫誘發(fā)極癲癇念持續(xù)莫狀態(tài)象。不良銅反應(yīng)卡馬落西平堤(跳酰胺現(xiàn)咪嗪仰)[藥弄理作憤用]膜穩(wěn)偏定作都用,揮能額降低戰(zhàn)神經(jīng)框細(xì)胞肺膜對Na＋和K＋的通找透性欺,原從而刪降低估細(xì)胞私的興茂奮性律,藍(lán)延長填不應(yīng)轎期。[臨浩床應(yīng)賣用]1誓大發(fā)粥作和捷單純當(dāng)局限性發(fā)卡作首耽選,小發(fā)登作和慣復(fù)合區(qū)性局賣限性旦發(fā)作組也有利效。2殼治療昏外周豪神經(jīng)康痛:慶療宗效優(yōu)樣于苯槐妥英饑鈉。3豆抗燥駐狂:覺有宵一定商療效茶,找可用鑄于治飄療鋰團(tuán)鹽無夢效者且,俗或與配鋰鹽用治違療燥埋狂癥緣瑞。苯巴安比妥[藥傷理作筐用]◆道抑蒼制病乓灶內(nèi)文細(xì)胞甘的興顧奮性連和異聚常高兵頻放毫電；◆授提高合病灶筐周圍排正常青組織殖興奮息閾值圓，阻奏止病卡灶異偉常放電船向周茶圍組烏織的捉擴(kuò)散素,◆嶺增枝加實幟驗動精物腦贏內(nèi)GA織BA含量擔(dān)。[臨撇床應(yīng)巾用]1.強(qiáng)直毯陣攣仇性發(fā)叼作及籠癲癇森持續(xù)隊狀態(tài)沾，首可選,2.單純碼局限杰性發(fā)畝作及神經(jīng)運(yùn)動訪性發(fā)旗作有效捉,3.小發(fā)尿作無留效。[藥拌理作牧用]抑制Na＋通道增加GA扛BA含量,增強(qiáng)腥腦內(nèi)題谷氨集酸脫辛羧酶臭活性踐,騙抑制GA如BA代謝準(zhǔn)酶,秋從常而使GA踐BA合成蝕增加攤,勵降解販減少印，增內(nèi)強(qiáng)GA固BA的突凍觸后豪抑制嘩作用值,答阻止俗異常乏放電毀的擴(kuò)偽散。[臨駛床應(yīng)唉用]為廣姑譜抗余癲癇睡藥。失神酷性發(fā)舞作,川優(yōu)蹄于乙卷琥胺。強(qiáng)直踏陣攣學(xué)性發(fā)傅作和盼難治期性癲他癇也蹤蝶有一餅定療詢效。乙琥啊胺僅對梢失神呼性發(fā)港作有碰效,屑為首選廳藥。附作用杏與阻停斷Ca2+通道府有關(guān)梢。地西伶泮地西個泮靜柄脈注嫁射用濃于癲癇聽持續(xù)浙狀態(tài)派,爺為首模選藥丙戊棕酸鈉(1償)改根據(jù)令癲癇濕類型拳選藥(2雹)沙劑量慚從小平量開堡始，苦不致手不良修反應(yīng)胞又能陡控制岡癥狀(3壁)朗堅持神長期舌用藥纖，不懂可隨芳意停系藥，(4何)掩減藥敏要緩雅慢，殖強(qiáng)直淚陣攣栗性發(fā)和作減杏藥過勾程至狀少1喂年，缺失神性發(fā)沈作6狹個月抗癲貧癇藥暴的臨嬌床應(yīng)帆用一孫般原騰則驚厥是中箭樞神機(jī)經(jīng)過搜度興呆奮所予致,格表上現(xiàn)為蒜全身法骨骼晉肌不駛自主的強(qiáng)伯烈收畢縮.硫酸似鎂(ma魄gn數(shù)es臨iu騎m危su艇lf暗at練e)鎂是移細(xì)胞檢內(nèi)重及要的尼陽離鋼子,服在陰神經(jīng)鍬沖動看的傳閱遞和伐神經(jīng)煎肌肉婚應(yīng)激怠性的劑維持棉方面侵基本濱上是舉一抑制妨性離勁子。血繳漿中Mg2+低于垃正常和值時述,樂出現(xiàn)騙神經(jīng)方及肌頸肉組醋織的驚興奮區(qū)性升秀高,截而Mg2+濃度升高時,原可檔致中樞恨抑制橡和肌論肉松躬弛。Mg2+的這短種作漸用可躺被Ca2+所對搏抗?？贵@輝厥藥1.