第四十一章 氨基糖苷類抗生素

1第四十一章氨基糖苷類抗生素2氨基糖苷類基本結(jié)構(gòu)苷元氨基糖分子氧橋3

根據(jù)其來源不同可分為：1、天然的氨基糖苷類☆從鏈霉菌的培養(yǎng)液中獲得：鏈霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大觀霉素等☆從小單胞菌屬獲得：慶大霉素、西索米星、小諾米星、福提米星等；

2、半合成氨基糖苷類☆由某些天然氨基糖苷類經(jīng)改造結(jié)構(gòu)獲得：奈替米星、依替米星等。氨基糖苷類抗生素優(yōu)缺點優(yōu)點：①比青霉素和頭孢菌素抗G-桿菌活性強。②抗菌譜廣。缺點：①對厭氧菌無效。

②胃腸道吸收很少，口服僅用于腸道殺菌。

③不良反應(yīng)多且嚴重。

一、氨基糖苷類抗生素的共性【體內(nèi)過程】

吸收：極性和解離度均較大，口服難吸收，適用于腸道感染和腸道消毒，全身感染需肌內(nèi)注射給藥

分布：與血漿蛋白結(jié)合率低（<10%），主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高；

消除：在體內(nèi)不被代謝，約90％以原形經(jīng)腎小球濾過排泄，尿藥濃度高，適用于泌尿道感染，在堿性尿液中抗菌作用增強。6【抗菌作用】

☆對多數(shù)需氧G-桿菌有強大的抗菌作用，如大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬等；

☆對G-球菌效差，如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌；

☆對耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐甲氧西林表葡菌（MRSE）也有較好抗菌活性。

☆

部分藥物對結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星；7【抗菌機制】（1）抑制細菌蛋白質(zhì)的合成；影響細菌蛋白質(zhì)合成的多個過程起始：抑制起始復(fù)合物形成肽鏈延伸：與30s亞基結(jié)合，使Ａ位扭曲，異常蛋白合成終止：抑制肽鏈釋放，阻礙核糖體解離。（2）增加細菌細胞膜通透性，使重要物質(zhì)外漏。

氨基糖苷抗生素類屬于靜止期殺菌藥。與繁殖期殺菌藥β－內(nèi)酰胺類有協(xié)同作用。8【臨床應(yīng)用】主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染。如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。利用該類藥物口服不吸收的特點，可以治療消化道感染、腸道術(shù)前準備、肝昏迷用藥。制成外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染。此外，鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物。9【不良反應(yīng)】1、耳毒性類型：前庭神經(jīng)損害和耳蝸神經(jīng)損害前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟失調(diào)；耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力下降、甚至永久性耳聾；原因：藥物在內(nèi)耳淋巴液濃度過高預(yù)防：詢問病人是否有眩暈、耳鳴等先兆癥狀。

定期頻繁做聽力檢查兒童、老年人慎用，孕婦禁用避免與其他有耳毒性的藥物合用102、腎忠毒性表現(xiàn)號：蛋嗽白尿云、管歇型尿縣、血導(dǎo)尿、東無尿債、腎營衰原因帆：與跌腎組好織親堡和力魂高，耐藥物吩在腎打小管骨上皮鍋細胞沃聚集沸，致獵細胞摘腫脹艱、壞耀死預(yù)防栗：定候期查腳腎功極能，漲根據(jù)朗腎功呼能情頸況調(diào)販整給絕藥劑協(xié)量有條反件可刃監(jiān)測撤血藥箱濃度避免幣合用季有腎藍毒性貼的藥償物，如第拉一代域頭孢生菌素典、萬壞古霉據(jù)素等113、神墳經(jīng)肌部肉毒傭性表現(xiàn)身：心圣肌抑沙制、自血壓疼下降當(dāng)、肢汽體癱騎瘓、搞呼吸劃衰竭原因驅(qū)：藥湖物與答突觸約前膜裳鈣結(jié)調(diào)合部緞位結(jié)單合，鋼抑制揪神經(jīng)鳳末梢豪ＡＣh釋放搶救相藥物肅：新斯批的明+鈣劑注意姻：對進傻行手崗術(shù)麻采醉或臣術(shù)后執(zhí)恢復(fù)騎期的咱病人博以及耍正在找服用鋪地西廟泮藥含物的頃病人你，應(yīng)僵慎用顏氨基饒?zhí)擒昭宇惪節(jié)采馗G。4、過姻敏反傍應(yīng)：表現(xiàn)戰(zhàn)為皮鏡疹、稍發(fā)熱法、血簽管神縱經(jīng)性迎水腫授、口仰周發(fā)駝麻等鏈霉勾素可割發(fā)生勵過敏位性休藝克；特點策：過敏懷性休摔克少笛見但到死亡譜率高炕。防治幸：（1）皮柴試（2）腎營上腺嗎素+1替0%葡萄耗糖酸戴鈣13鏈霉幟素（St外re吉pt宜om瞧yc品in）最早觸用于犯臨床爺?shù)陌苯』欠受疹惡樗幬锘?，也謝是第浩一個循用于箱臨床招的抗靜結(jié)核聰藥。【抗菌被譜】對結(jié)敞核分屠支桿紋菌有撒效；對G-桿菌限和銅穿綠假鏡單胞來菌活升性較菠低；【耐藥菊性】易產(chǎn)閑生耐榜藥性二、密主要拘氨基階糖苷捉類抗軟生素14【臨床庭應(yīng)用】①兔熱壩病與涉鼠疫養(yǎng)治療懲的首噸選藥，常潔與四錫環(huán)素蝦聯(lián)合競應(yīng)用禁作為師治療倉鼠疫手的最師有效塊手段川；啦②抗結(jié)喚核治庫療，跨應(yīng)與勝其他迅抗結(jié)巡壽核藥忍聯(lián)合棵應(yīng)用劃；③步亦可繳與青鳥霉素賤合用擦治療馳細菌繁性心捎內(nèi)膜嘩炎，梅但常愉被慶恒大霉騾素替在代；婦④甲與四容環(huán)素涌合用援治療雖布魯裙菌病15【不良稱反應(yīng)】多且芹重，豆現(xiàn)已箏少用☆耳毒邊性最連常見雙（前填庭損巾害為什主）☆神經(jīng)驚肌肉膠毒性☆過敏繩性休扭克☆腎毒秧性16慶大網(wǎng)霉素吵（Ge竄nt注am顫yc弊in）為目前蘿最常父用的窯氨基壞糖苷安類藥銹物，也里是臨糾床治趕療革佩蘭陰筋性桿扁菌感歌染的睜常用呆藥物頑?！究咕V】G-桿菌，銅綠從假單涌胞菌作用毯強，鮮對金箭葡菌膏有效輸，對蠶結(jié)核腎桿菌荷無效重；17【臨床潛應(yīng)用】嚴重G-桿菌蒙感染鬼首選鼻藥；病因蝕未明G-桿菌抵混合津感染戚，與虜廣譜莊半合削成青偷霉素搭合用雞；綠膿沖桿菌凈感染免（羧員芐青攜霉素券合用嘗）口服炕用于沈腸道村感染染，腸期道術(shù)潑前準問備。18其他屯氨基乳苷類碎抗生靠素妥布心霉素拆：綠梁膿桿梳菌，G-桿菌灶所致葛感染毛。阿米個卡星孩：用型于對匪其他稅氨基熊苷類逼耐藥來者。新霉省素/卡那土霉素傘：查局部倆外用覺。西索囑米星睬，小竹諾米廁星北：與貌慶大疼相似商。奈替禁米星旅：嚴重重G-桿菌鴉感染篩。大觀址霉素沃：無團并發(fā)辟癥淋但病。氨基茫糖苷婚類抗習(xí)生素賺特點喪總結(jié)①對稿需氧G-桿菌化作用蠢強大赤，部分分品慕種對摘銅綠圾假單您胞菌處有抗冤菌作睡用，贊對厭黃氧菌繁無效熔。堿家性環(huán)叛境抗鍛菌作齡用↑億。②靜掀止期為殺菌擠劑，辰與β-內(nèi)酰系胺類倦有協(xié)乏同作盜用。③口因服吸蠟收難盼，注息射給喬藥后屠，主桑要分貢布在葉細胞洗外液店，90粱%以原懼形由