果糖結(jié)晶過程優(yōu)化

果糖結(jié)晶過程優(yōu)化謝志平;孫登瓊;秦亞楠;任日菊;龔俊波【摘要】通過實(shí)驗(yàn)篩選得到適合果糖結(jié)晶的混合溶劑,利用中通量結(jié)晶儀器Crystalline測(cè)定了果糖在水-乙醇(水的摩爾分?jǐn)?shù)為0.39)混合溶劑中的溶解度和介穩(wěn)區(qū)，采用Apelblat方程擬合了溶解度數(shù)據(jù)基于熱力學(xué)數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)了晶種引晶的果糖冷卻結(jié)晶工藝,過程優(yōu)化得到的產(chǎn)品收率可達(dá)78.2％以上,純度可達(dá)99％以上,晶體形貌規(guī)則，表面光滑，粒度分布窄?當(dāng)晶體粒徑大于100pm時(shí)，利用粒度無關(guān)生長(zhǎng)的粒數(shù)衡算方程建立了果糖連續(xù)結(jié)晶過程的動(dòng)力學(xué)模型,模型表明晶體生長(zhǎng)級(jí)數(shù)大于成核級(jí)數(shù).期刊名稱】《化工學(xué)報(bào)》年(卷),期】2014(065)001【總頁(yè)數(shù)】7頁(yè)(P251-257)【關(guān)鍵詞】果糖;溶解度;介穩(wěn)區(qū);結(jié)晶;動(dòng)力學(xué);過程優(yōu)化【作者】謝志平;孫登瓊;秦亞楠;任日菊;龔俊波【作者單位】天津大學(xué)化工學(xué)院,化學(xué)工程聯(lián)合國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津300072;天津大學(xué)化工學(xué)院,化學(xué)工程聯(lián)合國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津300072;天津大學(xué)化工學(xué)院,化學(xué)工程聯(lián)合國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津300072;天津大學(xué)化工學(xué)院,化學(xué)工程聯(lián)合國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津300072;天津大學(xué)化工學(xué)院,化學(xué)工程聯(lián)合國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津300072;天津大學(xué)藥物傳遞系統(tǒng)天津市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津300072正文語(yǔ)種】中文【中圖分類】TQ026.5;Q532+.3引言果糖是自然界存在的最甜的單糖，其甜度大約為蔗糖的1.2~1.8倍，葡萄糖的3倍。在自然界，很多水果中都含有果糖，果糖不僅不掩蓋其他風(fēng)味，同時(shí)還具有增強(qiáng)其他風(fēng)味的作用［1］。果糖與其他常見的糖相比，如蔗糖和葡萄糖，具有更大的溶解度和更快的溶解速度，25工時(shí)，1g水可以溶解4.08g果糖，但只能溶解2.11g蔗糖和1.11g葡萄糖［2］。加之其口感細(xì)膩，甜味純正，果糖被廣泛地應(yīng)用于飲料和食品行業(yè)。果糖特殊的代謝途徑［3］，決定了其在醫(yī)療領(lǐng)域的重要作用。果糖的代謝不依賴胰島素，對(duì)人體血糖濃度的影響非常小，同時(shí)代謝快，易吸收，對(duì)于糖尿病患者和肝病患者，果糖是優(yōu)選的甜味劑和能量來源。此外，果糖不致齲齒，各年齡段的人群均可放心食用。工業(yè)上，果糖的結(jié)晶早期是以菊粉為原料的［4］，而后隨著蔗糖化學(xué)研究的進(jìn)展，果糖的原料開始轉(zhuǎn)向蔗糖，20世紀(jì)60年代后期，開始由玉米淀粉制備高果糖漿，逐漸形成現(xiàn)在的果糖結(jié)晶工藝。國(guó)外，自從20世紀(jì)50年代開始，結(jié)晶果糖的研究就得到了快速發(fā)展，歐洲在20世紀(jì)60年代就已經(jīng)大規(guī)模生產(chǎn)結(jié)晶果糖，大量的專利也描述了可以得到結(jié)晶果糖的工藝［5-10］。我國(guó)對(duì)果糖的研究始于20世紀(jì)70年代，開始工業(yè)化的時(shí)間基本與國(guó)外同步，但由于工藝和技術(shù)落后，導(dǎo)致大量果糖生產(chǎn)工廠倒閉。直到進(jìn)入21世紀(jì)后，果糖工業(yè)化生產(chǎn)才得到快速的發(fā)展，目前國(guó)內(nèi)已有幾家年產(chǎn)10萬噸的果糖生產(chǎn)工廠。目前果糖的結(jié)晶主要有水相結(jié)晶法和有機(jī)相結(jié)晶法。果糖在水相中的溶解度非常大，同時(shí)介穩(wěn)區(qū)很寬，這導(dǎo)致水相中物系的黏度大，結(jié)晶時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)率低，晶體不規(guī)則，產(chǎn)品不利于分離。有機(jī)相結(jié)晶法中最常用的有機(jī)溶劑是乙醇，但果糖在乙醇中的溶解度非常小。本文采用水-乙醇混合體系作為溶劑，得到了規(guī)則的、粒度分布均勻的果糖晶體。實(shí)驗(yàn)測(cè)定了果糖結(jié)晶的固液相平衡數(shù)據(jù)，并以此為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)和優(yōu)化了結(jié)晶工藝，研究了降溫終點(diǎn)、降溫速率和晶種大小對(duì)果糖結(jié)晶產(chǎn)品的影響，并對(duì)最終產(chǎn)品進(jìn)行了表征和分析。同時(shí)研究了果糖連續(xù)結(jié)晶動(dòng)力學(xué)，為連續(xù)結(jié)晶過程優(yōu)化、設(shè)計(jì)提供基礎(chǔ)。1實(shí)驗(yàn)材料和方法材料無水乙醇，質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞99.7%,蒸發(fā)殘?jiān)|(zhì)量分?jǐn)?shù)＜0.001%,天津市江天化工技術(shù)有限公司。果糖，白色晶體，純度98.5%，市售。蒸餾水，市售。分析測(cè)試儀器電子天平（精度為0.1mg），METTLERTOLEDO，瑞士；Crystalline，Avantium，荷蘭；掃描電鏡（SEM），HITACHITM3000,日本；粒度分布儀，MalvernMASTERSIZER3000，英國(guó)；X射線粉末衍射（XRD），D/Max2500,日本；生物顯微鏡，OPTECBK5000，重慶奧特；自動(dòng)旋光儀，SGW-1,上海精研。果糖晶種的制備用研缽將果糖晶體研磨破碎，篩分，制備粒徑為125~150,150~300和300~500pm的果糖晶種?；旌先軇┑暮Y選通過在不同配比的水-乙醇（摩爾分?jǐn)?shù)xw=0.91,0.79,0.63,0.39,0.22）混合溶劑中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在水-乙醇（xw=0.39）混合溶劑中，得到的晶體更規(guī)則，收率較高,并且產(chǎn)品粒度分布較好。溶解度和介穩(wěn)區(qū)測(cè)定介穩(wěn)區(qū)寬度是指極限濃度（高于此濃度立即開始自發(fā)結(jié)晶）與平衡濃度（即溶解度）的差值［11］。超溶解度（極限濃度）曲線并不是一條特定的曲線,而是一簇曲線,即介穩(wěn)區(qū)的寬度并不是一定的，而是可變的。一般而言，介穩(wěn)區(qū)寬度與結(jié)晶器，攪拌，添加劑等結(jié)晶條件均有關(guān)系。本文使用動(dòng)態(tài)法測(cè)定了果糖在水-乙醇（xw=0.39）混合溶劑中的溶解度和介穩(wěn)區(qū)。稱取一定量的果糖晶體（純度＞99%），加入到已知量的混合溶劑中，放入Crystalline儀器的小反應(yīng)釜內(nèi)，設(shè)置底部磁力攪拌轉(zhuǎn)速為1000r?min-1,整個(gè)設(shè)備在氮?dú)獗Ｗo(hù)下工作。升溫速率0.15K?min-1,待晶體全部溶清，此時(shí)透光率為100%，定義此時(shí)溫度為清點(diǎn)溫度，然后開始降溫，降溫速率0.15K?min-1,待有晶體析出時(shí)，透光率開始下降，定義此時(shí)溫度為濁點(diǎn)溫度。待晶體析出至透光度為0，又重新升溫，如此反復(fù)3次。分別讀取清點(diǎn)溫度和濁點(diǎn)溫度，即對(duì)應(yīng)溶解度溫度和超溶解度溫度。實(shí)驗(yàn)證明，將果糖溶液置于搖床中恒溫振蕩3h,靜置，取上層清液，使用阿貝折光儀測(cè)得的溶解度數(shù)據(jù)，與使用此方法測(cè)得的溶解度數(shù)據(jù)偏差很小，所以可認(rèn)為此方法測(cè)定溶解度數(shù)據(jù)是可靠的。過程優(yōu)化在控制其他實(shí)驗(yàn)條件不變的情況下，分別研究了降溫終點(diǎn)（20工、15工和10。0,降溫速率和晶種大?。?25~150、150~300和300~500pm）對(duì)果糖結(jié)晶最終產(chǎn)品的影響，根據(jù)收率和粒度分布的情況，對(duì)果糖結(jié)晶的工藝優(yōu)化進(jìn)行了研究。純度分析果糖的純度分析可以使用高效液相色譜（HPLC）,也可以使用旋光儀，并且由于果糖樣品中成分簡(jiǎn)單，一般只含有果糖和葡萄糖，采用旋光法測(cè)定果糖純度是可靠的［12］。連續(xù)結(jié)晶動(dòng)力學(xué)研究基于間歇結(jié)晶的工藝參數(shù)優(yōu)化，本文使用MalvernMASTERSIZER3000離線手段測(cè)定粒度分布，利用粒數(shù)衡算方程建立了果糖連續(xù)結(jié)晶的動(dòng)力學(xué)模型。在連續(xù)結(jié)晶過程中，分別測(cè)定結(jié)晶時(shí)間為1、2、3、4、5、6、7、8h的晶漿懸浮液體積，隨后進(jìn)行離心，對(duì)離心干燥后的果糖晶體稱重。根據(jù)式(2)可以計(jì)算出晶漿密度然后取一定量的干燥后的果糖晶體，以預(yù)先配制好的乙醇飽和溶液為分散劑，使用MalvernMASTERSIZER3000測(cè)定出各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的果糖晶體的粒度分布。根據(jù)式(3)得到果糖的粒數(shù)密度其中2實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論果糖在水-乙醇混合溶劑中的溶解度和介穩(wěn)區(qū)本文測(cè)定的是在Crystalline小反應(yīng)釜中，底部磁力攪拌速度1000「min-1,降溫速率0.15K?min-1的介穩(wěn)區(qū)寬度。表1和圖1所示為果糖在水-乙醇(xw=0.39)混合溶劑中的溶解度。溶解度常用的擬合方程包括Ah方程和Apelblat方程［13］。本文所得到溶解度數(shù)據(jù)使用Apelblat方程擬合效果更好，Apelblat方程的形式如下其中，A、B、C為常數(shù)。Apelblat方程對(duì)溶解度擬合的結(jié)果如表2所示。由表2可見，使用Apelblat方程擬合溶解度曲線的R2=0.97，均方根偏差rmsd=4.22x10-3，平均絕對(duì)偏差A(yù)AD=2.78x10-2，擬合效果好。從圖1中可見，溶解度曲線和超溶解度曲線隨溫度的變化趨勢(shì)一致，溫度升高，溶解度增大，超溶解度也增大，但隨著溫度的升高，溶解度變化得更快，所以高溫下的介穩(wěn)區(qū)寬度較低溫下更寬。間歇結(jié)晶過程優(yōu)化參考得到的熱力學(xué)數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)了果糖間歇結(jié)晶過程：溶劑為水-乙醇（xw=0.39）混合溶劑，初始過飽和度為1.15，由于介穩(wěn)區(qū)較寬，在50°C時(shí)添加晶種，晶種添加量為3%（mass）,攪拌為錨式，攪拌轉(zhuǎn)速200r?min-1。研究了不同的降溫終點(diǎn)、降溫速率以及晶種大小對(duì)果糖結(jié)晶的影響。表1果糖在水-乙醇（xw=0.39）體系中的摩爾分?jǐn)?shù)溶解度Table1Molefractionsolubilityxioffructoseinwaterethanol（xw=0.39）T/Kxix102xcix102RDx102312.759.199.50-3.37318.7511.4111.251.40322.0512.7012.313.07328.1514.0014.47-3.36328.3515.0814.553.51331.8515.4115.92-3.31334.1517.4016.882.99335.4516.9317.44-3.01339.7519.5819.390.97圖1果糖在水-乙醇（xw=0.39）體系中的溶解度和介穩(wěn)區(qū)Fig.1Equilibriumsolubilityandmetastableboundaryoffructoseinwater-ethanol（xw=0.39）表2Apelblat方程擬合參數(shù)Table2ParametersofApelblatequationNote:rmsd—root-mean-squaredeviations,;AAD—averageabsolutedeviation,ABCR2rmsdx103AADx1029.05-2703.450.320.974.222.78結(jié)晶終點(diǎn)結(jié)晶終點(diǎn)溫度越低，往往收率越高，但同時(shí)需要更多的能耗。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)將果糖過飽和液經(jīng)過相同的時(shí)間，分別降溫至20、15和10C，收率分別為73.6%、75.1%和78.2%。降溫速率為了將過飽和度維持在較低水平，采用先慢后快的降溫方式，分別經(jīng)過8h和16h降溫至20C,降溫速率如圖2所示。而從圖3中的粒度分布沒有出現(xiàn)雙峰分布，可以說明實(shí)驗(yàn)過程中沒有出現(xiàn)因過飽和度過大而爆發(fā)成核產(chǎn)生大量細(xì)晶或者聚結(jié)的現(xiàn)象。圖2中1#和2#實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品的平均粒度分別為481pm和703pm,CV（變異系數(shù)）值分別為44.39%和47.94%。圖2果糖結(jié)晶的降溫速率Fig.2Coolingrateoffructosecrystallization圖3結(jié)晶時(shí)間對(duì)產(chǎn)品粒度的影響Fig.3EffectofcrystallizationperiodonCSDoffructose圖4晶種大小對(duì)產(chǎn)品粒度的影響Fig.4EffectofseedssizeonCSDoffructose晶種尺寸大小不同粒徑的晶種對(duì)果糖結(jié)晶產(chǎn)品的影響如圖4所示。3組實(shí)驗(yàn)分別加入125~150、150~300和300~500pm的晶種，晶種添加量均為3%(mass)，結(jié)晶時(shí)間均為8h?？梢?，最終產(chǎn)品的粒徑隨著晶種粒徑的增大而增大。當(dāng)加入125~150pm和150~300pm的晶種時(shí)，產(chǎn)品分布均勻，對(duì)應(yīng)的CV值分別為44.39%和26.31%，顯然，在粒徑和均勻程度方面，添加150~300pm的晶種比添加125~150pm的晶種得到的產(chǎn)品更優(yōu)。當(dāng)加入300~500pm的晶種時(shí)，產(chǎn)品粒度分布出現(xiàn)雙峰分布，其中第一個(gè)峰的主粒徑明顯小于加入的晶種的粒徑。這可能是因?yàn)榫ХN粒徑增大后，相同質(zhì)量對(duì)應(yīng)的顆粒數(shù)減少，在結(jié)晶過程中，不足以消耗產(chǎn)生的過飽和度，從而出現(xiàn)爆發(fā)成核，產(chǎn)生大量細(xì)晶，同時(shí)，大粒徑的晶體在結(jié)晶過程中難免會(huì)與攪拌槳發(fā)生碰撞，產(chǎn)生二次成核，也可能導(dǎo)致雙峰分布的出現(xiàn)。產(chǎn)品分析形貌分析晶體的形貌往往和純度、密度、流動(dòng)性等其他重要參數(shù)有關(guān)。將市售結(jié)晶果糖和實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品分別在掃描電鏡(SEM)下觀察，圖5所示為兩者的SEM照片，可見實(shí)驗(yàn)得到的果糖晶體較之于市售果糖晶體形狀更規(guī)則，表面更光滑。但果糖在干燥過程中，晶體表面容易發(fā)生溶解，與相鄰晶體結(jié)塊。因此，干燥條件對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量也有影響。(2)結(jié)構(gòu)分析由于在不同的溶劑中，存在溶液介導(dǎo)轉(zhuǎn)晶的可能[14],XRD是確定晶型的主要手段。實(shí)驗(yàn)中將市售果糖產(chǎn)品和實(shí)驗(yàn)果糖產(chǎn)品分別進(jìn)行XRD測(cè)定，兩者的出峰位置基本吻合，不存在晶型轉(zhuǎn)化，但實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品的峰強(qiáng)明顯高于市售產(chǎn)品這是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)制得的產(chǎn)品晶面更加光滑平整，具有更強(qiáng)的晶面衍射性能。圖5果糖的SEM照片F(xiàn)ig.5SEMmicrographsoffructose（3）含量分析分別將市售果糖和實(shí)驗(yàn)果糖產(chǎn)品測(cè)定比旋光度，通過式（1）計(jì)算純度，得到市售果糖晶體純度為98.50%，實(shí)驗(yàn)果糖晶體產(chǎn)品純度為99.13%。2.3果糖在水-乙醇中的連續(xù)結(jié)晶動(dòng)力學(xué)模型粒數(shù)衡算模型（modelofpopulationbalanceequation,MPBE）結(jié)晶動(dòng)力學(xué)研究的基礎(chǔ)是粒數(shù)衡算模型，其中最經(jīng)典的是由Larson等［15-16］提出的，可以表示為其中，n為晶漿中晶體粒數(shù)密度，即結(jié)晶器中單位體積母液中粒度在AL之間的晶體粒子數(shù)目。在連續(xù)結(jié)晶過程中可以做以下假設(shè)：①進(jìn)料為澄清液體，不含固體;②結(jié)晶過程中不存在聚結(jié)和破碎；③出料濃度等于晶漿濃度；④系統(tǒng)在穩(wěn)定狀態(tài)下操作?；谝陨霞僭O(shè)得到的粒數(shù)衡算方程為當(dāng)物系的晶體生長(zhǎng)過程屬于粒度無關(guān)生長(zhǎng)時(shí)，式（8）可以簡(jiǎn)化為移項(xiàng)積分整理后，可得其中，n0為粒度等于零時(shí)的晶體粒數(shù)密度，由式（10）可知，將Inn對(duì)L作圖，如果滿足粒度無關(guān)生長(zhǎng)模型，則是一條直線，斜率為-1/Gt,截距為lnn0。已知成核速率和生長(zhǎng)速率滿足故通過Inn對(duì)L作圖，可以求出生長(zhǎng)速率和成核速率。生長(zhǎng)速率G和成核速率B都是過飽和度AC的函數(shù)聯(lián)立式（12）和式（13），可得其中,K,Ki,Kj,i,j,m均為常數(shù)。對(duì)式（15）兩邊同時(shí)取對(duì)數(shù)可以得到成核速率和生長(zhǎng)速率在預(yù)先配制好的飽和溶液中加入一定量的果糖晶體，記錄加入晶體的質(zhì)量和懸浮液的體積變化，即可求得果糖晶體的密度，實(shí)驗(yàn)測(cè)得pc=1576.4kg?m-3。體積形狀因子Kv可以根據(jù)式（17）來計(jì)算篩取35-60目（對(duì)應(yīng)粒徑為300~500pm,L取平均值400pm）的果糖晶體若干，計(jì)數(shù)一定顆粒數(shù)，稱取質(zhì)量，即可求得體積形狀因子，重復(fù)3次實(shí)驗(yàn)，得到Kv平均值為0.7949。通過式（3）計(jì)算出不同時(shí)刻的粒數(shù)密度，再根據(jù)式（10），可以使用圖解法來求解成核速率和生長(zhǎng)速率。圖6所示為不同時(shí)刻的粒數(shù)密度分布圖，并做線性擬合。圖6不同時(shí)刻的粒數(shù)密度分布Fig.6Populationdensitydistributionsoffructoseversustime由圖6可見,Inn與L在大部分L范圍內(nèi)存在較好的直線關(guān)系，擬合值和實(shí)際測(cè)定值之間的相對(duì)誤差小于10%，這說明果糖晶體生長(zhǎng)與粒度無關(guān)。但實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，僅當(dāng)L>100pm時(shí),lnn與L存在較好的直線關(guān)系，即符合粒度無關(guān)生長(zhǎng)模型。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因可能是在小粒度范圍內(nèi)，晶體的生長(zhǎng)速率與粒度有關(guān)。因?yàn)樵诮Y(jié)晶過程中，很多二次成核現(xiàn)象會(huì)對(duì)動(dòng)力學(xué)模型的擬合效果帶來影響。根據(jù)式（16）,將InB對(duì)lnG作圖，則可以求解出式（15）,得到成核速率和生長(zhǎng)速率之間的關(guān)系，如圖7所示。圖7果糖的成核速率與生長(zhǎng)速率Fig.7Nucleationrateandgrowthrateoffructose將圖7得到的成核速率和生長(zhǎng)速率關(guān)系轉(zhuǎn)化成式（15）的形式，可得B=1.61x1014xG0.69（18）由式（18）可知，晶體生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)級(jí)數(shù)大于成核動(dòng)力學(xué)級(jí)數(shù)，說明該條件下利于晶體的生長(zhǎng)。3結(jié)論（1） Apelblat方程擬合獲得了果糖在水-乙醇（xw=0.39）混合溶劑中的溶解度曲線和超溶解度曲線，得到了介穩(wěn)區(qū)寬度。（2） 根據(jù)測(cè)定的結(jié)晶熱力學(xué)數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)了果糖間歇結(jié)晶過程，研究了降溫終點(diǎn)，降溫速率和晶種尺寸對(duì)果糖結(jié)晶過程的影響，并對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了表征和分析。（3） 使用Malvern3000測(cè)定了果糖的粒度分布，獲得了果糖在水-乙醇（xw=0.39）混合溶劑中成核速率和生長(zhǎng)速率之間的關(guān)系，為連續(xù)結(jié)晶工藝過程開發(fā)奠定基礎(chǔ)。符號(hào)說明References【相關(guān)文獻(xiàn)】YangRuijin（楊瑞金[.Propertiesandapplicationsofpurecrystallinefructose[J].ColdDrinksandFrozenFoodIndustry（冷飲與速凍食品工業(yè)）,1997（1）:27-29ZhouXueyan（周雪艷）.Studyonthekeyproductiontechnologyofcrystallinefructose[D].Tianjin:HebeiUniversityofScienceandTechnology,2012GaoZhenpeng（高振鵬），YueTianli（岳田禾l」）,YuanYahong（袁亞紅）.ProgressontechnologyandapplicationoffructoseJ].JournalofNorthwestA&FUniversity（西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)），2003,31:187-190LiuShukai（劉樹楷），ZhengJianxian（鄭建仙）.Themostsweetthemostoptimalnaturalproducts—purecrystallinefructose（PCF）[J].ChinaBeet&Sugar（中國(guó)甜菜糖業(yè)），1992（1）:36-45ArthurGHolstein,GuntherCHolsing.Methodfortheproductionoflevulose[P]:US,3050444.1962-08-21TheodorKusch,WernerGosewinkel,GeorgStoeck.Processfortheproductionofcrystallinefructose[P]:US,3513023.1970-05-19ForsbergKHolger,LauriHamalainen,AskoJMelaja,JoukoJVirtanen.pHadjustmentinfructosecrystallizationforincreasedyield[P]:US,3883365.1975-05-13GaryADay.Productionofcrystallinefructose[P]:US,4724006.1988-02-09ToshioYamauchi.Methodforobtaininganhydrousfructosecrystals[P]:US,3928062.1975-12-23MalleeFrancisM,SchwabLawrenceR,PeckousLarryW,LillardDonaldW,SchanefeltRobertV,TangDanielK,DayGaryA.Fructoseanddextrosecontainingliquidsweetener[P]:EP,0613953.1999-03-02