序貫化放療(誘導(dǎo)-同步)模式在局部晚期頭頸部鱗癌治療中的課件

ASCO頭頸腫瘤新進展ASCO頭頸腫瘤新進展序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期頭頸部鱗癌治療中的應(yīng)用靶向藥物在局部晚期頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用靶向藥物在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期鼻咽癌治療中應(yīng)用化療在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期頭頸部鱗癌治療中的應(yīng)用序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期頭頸部鱗癌治療中的應(yīng)用以鉑類為基礎(chǔ)的同期放化療目前已是局部晚期頭頸部腫瘤的標準治療方案之一；但是在CCRT基礎(chǔ)上加用誘導(dǎo)化療（即序貫化放療模式）治療局部晚期頭頸部腫瘤是否優(yōu)于CRT,目前仍無定論。序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期頭頸部鱗癌治療中的應(yīng)用在OralAbstractSession，意大利的MariaGraziaGhi報道了一項比較TPF誘導(dǎo)化療+PF/Cet與PF/Cet同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌腫瘤療效的3年隨訪數(shù)據(jù)（NCT01086826）該試驗共入組421例非鼻咽癌的局部晚期頭頸部鱗癌腫瘤（III,IV期），分為四組，A1:CRT(cisplatin/5?uorouracilx2concomitanttostandardRTfractionation);A2:Cet/RT;B1:3cyclesofTPFfollowedbythesameCRT;B2:3cyclesofTPFfollowedbyCet/RT.到2014.03，中位隨訪時間41.3月，研究發(fā)現(xiàn)3yPFS46.8%VS36.7%(P=0.015),3yOS57.6%VS45.7%(P=0.025).

初步研究結(jié)果提示，TPF+PF/Cet序貫化放療較單純同步PF/Cet治療局部晚期頭頸部鱗癌可以提高療效.Concomitantchemoradiation(CRT)orcetuximab/RT(CET/RT)versusinductionDocetaxel/Cisplatin/5-Fluorouracil(TPF)followedbyCRTorCET/RTinpatientswithLocallyAdvancedSquamousCellCarcinomaofHeadandNeck(LASCCHN).ArandomizedphaseIIIfactorialstudy(NCT01086826).PresentingAuthor:MariaGraziaGhi,MedicalOncologyDepartment,Venezia,Italy6004OralAbstractSession,Mon,8:00AM-11:00AMCRMedianPFS3-yearPFSMedianOS3-yearOSInduction+CRT43.5%29.7m46.8%

53.7m

57.6%

CRT28%18.5m

36.7%(P=0.015)30.3m

45.7%(P=0.025)Concomitantchemoradiation(CRT)orcetuximab/RT(CET/RT)versusinductionDocetaxel/Cisplatin/5-Fluorouracil(TPF)followedbyCRTorCET/RTinpatientswithLocallyAdvancedSquamousCellCarcinomaofHeadandNeck(LASCCHN).ArandomizedphaseIIIfactorialstudy(NCT01086826).

PresentingAuthor:MariaGraziaGhi,MedicalOncologyDepartment,Venezia,Italy與此同時，在PosterHighlightsSession，德國的WilfriedBudach報道一項META分析，該薈萃分析評價了4項比較TPF+CRT與CRT治療局部晚期頭頸部鱗癌的隨機對照臨床試驗數(shù)據(jù)；共納入了802例患者，結(jié)果提示在CCRT基礎(chǔ)上加TPF誘導(dǎo)化療不能提高生存(HazardRatio:1.008,95%con?dencelimits(CL)0.816-1.246,p=0.940)；PFS可以適當延長，但是無統(tǒng)計學(xué)意義(HazardRatio:0.881,95%CL0.723-1.073,p=0.207)Inductionchemotherapyfollowedbychemoradiotherapyversuschemoradiotherapyastreatmentofunresectedlocallyadvancedheadandneckcancersquamouscellcancer(HNSCC):Ameta-analysisofrandomizedtrials.PresentingAuthor:WilfriedBudach,UniversityofDüsseldorf,Düsseldorf,Germany6012PosterHighlightsSession(Board#27),Mon,1:15PM-4:15PMand4:45PM-6:00PM序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期頭頸部鱗癌治療中的應(yīng)用序貫化放療局部晚期頭頸部鱗癌隨機對照試驗結(jié)果目前在局部晚期頭頸部腫瘤（鱗癌）同步放化療治療前是否加入誘導(dǎo)化療仍存在爭議！

2010年發(fā)表在AnnOncol上的II期隨機對照試驗分析了局部晚期頭頸部腫瘤同步放化療前加TPF誘導(dǎo)化療的價值，研究結(jié)果提示序貫化放療較單純同步可以提高CR率（50%vs21%),但PFS和OS無統(tǒng)計學(xué)差異；

DeCIDEIII期試驗也分析了局部晚期頭頸部腫瘤在同步放化療中加TPF誘導(dǎo)化療的價值，2012年的ASCO公布了數(shù)據(jù)，總生存率，無轉(zhuǎn)移生存率及無復(fù)發(fā)生存率,目前均無統(tǒng)計學(xué)差異；

在PARADIGMIII期試驗中，比較了TPF誘導(dǎo)化療在同步放化療中的價值，中位隨訪時間49月，3年生存期（73vs78%）無統(tǒng)計學(xué)差異；由于DeCIDE和PARADIGM試驗隨訪終止時間較早且入組病人數(shù)較少，目前是否在同步放化療前加用誘導(dǎo)化療仍有待進一步研究！盡管本屆ASCO，來自意大利的研究者報道了TPF+CRT序貫化放療治療局部晚期頭頸部鱗癌較單存CRT提高3年P(guān)FS和OS，但是考慮到隨訪時間較短，以及之前的研究和薈萃分析結(jié)論，序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）模式是否為局部晚期頭頸部鱗癌的最佳治療選擇仍有待進一步研究證實！序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期頭頸部鱗癌治療中的應(yīng)用靶向藥物在局部晚期頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用愛必妥在局部晚期頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用TheKRAS-variantandcetuximabresponseinRTOG0522.

PresentingAuthor:JoanneB.Weidhaas,YaleSchoolofMedicine,NewHaven,CT6000OralAbstractSession,Mon,8:00AM-11:00AM在OralAbstractSession，美國耶魯大學(xué)的JoanneB.Weidhaas開展了一項針對RTOG0522試驗患者K-RAS基因突變狀態(tài)的研究（NCT00265941），分析了患者K-RAS基因突變狀態(tài)跟西妥昔單抗治療療效的相關(guān)性；在RTOG0522研究中，局部晚期頭頸部鱗癌腫瘤患者在接受鉑類同步放化療的基礎(chǔ)上加用愛必妥并不能提高療效，改善生存；本研究，對0522研究中413/891例患者(46.4%)進行了K-RAS基因突變檢測,70/413例患者(16.9%)突變陽性；結(jié)合生存相關(guān)隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，K-RAS野生型組患者短期（1-2年）生存情況（PFS、OS)與本研究總體結(jié)論基本一致，而對于K-RAS突變組的患者，似乎表現(xiàn)出了對愛必妥更加積極的反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，對于K-RAS突變組患者加用愛必妥1-2年的PFS和OS延長。1-2yearK-RASvariantgroupK-RASwildtypegroupOverallPFS

HR=0.31HR=1.07HR=1.08OSHR=0.19HR=0.93HR=0.95我們可以看出，該研究發(fā)現(xiàn)K-RAS野生型患者HR數(shù)值和0522研究總體數(shù)據(jù)基本一致，而K-RAS突變組患者的HR可以從愛必妥治療中明顯獲益；該研究為哪類頭頸部鱗癌患者更能從愛必妥治療中獲益提供了思路。TheKRAS-variantandcetuximabresponseinRTOG0522.PresentingAuthor:JoanneB.Weidhaas,YaleSchoolofMedicine,NewHaven,CTRTOG0522研究Impactofp16statusontheresultsofthephaseIIIcetuximab(cet)/radiotherapy(RT).PresentingAuthor:DavidI.Rosenthal,MDAndersonCancerCenter,Houston,TX6001OralAbstractSession,Mon,8:00AM-11:00AM在OralAbstractSession，美國MD安德森癌癥中心的DavidI.Rosenthal回顧性的分析了IMCL-9815研究中患者HPV-p16感染狀態(tài)與愛必妥靶向治療療效的相關(guān)性；IMCL-9815（BONNER）III期臨床研究納入了424例局部晚期頭頸部鱗癌患者，隨機分為單純放療和放療聯(lián)合Cet組，研究結(jié)果提示聯(lián)合Cet靶向放療可以提高局控，延長生存。愛必妥在局部晚期頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用研究者對IMCL-9815研究中312/424(74%)的患者進行p16檢測，盡管p16陽性患者只占其中一小部分，分析數(shù)據(jù)提示，p16陽性患者在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合愛必妥療效提高更為明顯。Impactofp16statusontheresultsofthephaseIIIcetuximab(cet)/radiotherapy(RT).PresentingAuthor:DavidI.Rosenthal,MDAndersonCancerCenter,HoustonTXIMCL-9815研究

上述兩個研究均被本屆ASCO列入頭頸部腫瘤OralAbstractSession，可見探尋頭頸部腫瘤靶向治療敏感人群目前已經(jīng)成為頭頸部腫瘤內(nèi)科治療的熱門研究方向。愛必妥在局部晚期頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用包括BONNER研究在內(nèi)的多項臨床研究證實放療聯(lián)合愛必妥可以提高局部晚期頭頸部鱗癌療效；目前，放療聯(lián)合鉑類CRT和放療聯(lián)合CET靶向均可用于局部晚期頭頸部鱗癌的治療，但仍無大宗前瞻性隨機對照研究比較兩種治療方案的優(yōu)劣的陽性結(jié)果。愛必妥在局部晚期頭頸部腫瘤治療中應(yīng)用Cisplatinversuscetuximabplusconcomitantradiotherapyinlocallyadvancedheadandneckcancer:ofpublishedtrials.Ameta-analysis

PresentingAuthor:SandroBarni,DepartmentofMedicalOncology,TreviglioandCaravaggioHospital,Treviglio,Italy6014PosterHighlightsSession(Board#29),Mon,1:15PM-4:15PMand4:45PM-6:00PM在PosterHighlightsSession，意大利的SandroBarni報道了一項薈萃分析，納入了15個研究共1808例患者，研究結(jié)果提示，放療聯(lián)合鉑類同步在2年的OS、PFS、LRC方面優(yōu)于聯(lián)合愛必妥。該薈萃分析說明，在前瞻性隨機對照試驗未開展并沒有定論之前，目前的文獻回顧提示同步放化療仍是局部晚期頭頸部鱗癌最標準的治療模式。愛必妥在局部晚期頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用6005OralAbstractSession,Mon,8:00AM-11:00AM

在OralAbstractSession，英國的KevinJ.Harrington報道了一項拉帕替尼在高危頭頸部鱗癌術(shù)后同步放化療基礎(chǔ)上維持治療療效分析的III期雙盲隨機對照臨床試驗；

拉帕替尼是EGFR和ErbB2的多靶點TKI;該研究共入組了688例II-IV期頭頸部鱗癌術(shù)后高?；颊撸馨徒Y(jié)包膜外浸或切緣小于5mm），術(shù)后行66Gy+DDP100mg/m2/3cyc同步放化療，之后給予12個月的拉帕替尼或安慰劑維持治療；研究發(fā)現(xiàn)，中位DFS(95%CI)L:53.6mo(45.8,NotReached[NR]);P:NR(54.6mo

NR),HR(95%CI)=1.10(0.85,1.43)2-sidedpvalue=0.45;死亡患者30%Land32%P;HR(95%CI)=0.96(0.73,1.25)對于術(shù)后高危頭頸部鱗癌患者在同步放化療基礎(chǔ)上加用拉帕替尼靶向治療不能降低復(fù)發(fā)。該研究結(jié)論說明目前術(shù)后高危（RTOG9501)患者,同步放化療仍然是標準治療拉帕替尼在術(shù)后高危頭頸部鱗癌維持治療中應(yīng)用靶向藥物在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部

鱗癌治療中應(yīng)用Platinum-basedchemotherapy(CT)pluscetuximabinrecurrentormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneckcancer(R/MSCCHN):5-yearfollow-updatafortheextremetrial.PresentingAuthor:JanBaptistVermorken,AntwerpUniversityHospital,Edegem,Belgium6021PosterHighlightsSession(Board#36),Mon,1:15PM-4:15PMand4:45PM-6:00PM在PosterHighlightsSession，比利時的JanBaptistVermorken對Extreme研究的五年隨訪數(shù)據(jù)進行了更新；Extreme研究證實，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者PF方案化療的基礎(chǔ)上加用愛必妥中位生存時間延長3個月（10.1mvs7.4m）；愛必妥在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用本屆ASCO，研究者對Extreme研究5年隨訪數(shù)據(jù)進行了總結(jié)：在聯(lián)合愛必妥治療組中，有100例患者在完成化療聯(lián)合靶向治療后（18w），仍然使用愛必妥單藥維持治療至進展，中位給藥時間為29.9w；在聯(lián)合愛必妥治療組31例患者（14%），單純化療組25例患者（11%）獲得了長期生存（2年以上）聯(lián)合愛必妥治療組12例患者（5%)，單純化療組3例患者(1%)獲得了較長時間的無進展生存（12月以上）治療后5年，聯(lián)合愛必妥治療組有6例患者存活（5yOS2.7%)，單純化療組有2例患者存活(5yOS0.9%)研究還發(fā)現(xiàn)，p16陽性、口咽癌患者預(yù)后相對較好；與此同時，3-4毒副反應(yīng)發(fā)生率在愛必妥維持治療期間從81%降至49%。綜上，雖然聯(lián)合使用愛必妥治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者較單存化療可以獲得更長的無進展生存期和中位生存時間，但長期5年生存時間仍然不理想。目前的研究數(shù)據(jù)提示，在PF+Cet方案上加用多西他賽并不能提高療效。愛必妥在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌治療中應(yīng)用Cetuximab(C),?uorouracil(F),andcisplatin(P)aloneorwithdocetaxel(D)forrecurrent/metastatic(RM)headandneckcancer(HNSCC):FirstanalysisofAIOtrial#1108.

PresentingAuthor:UlrichKeilholz,CharitéComprehensiveCancerCenter,Berlin,Germany6018PosterHighlightsSession(Board#33),Mon,1:15PM-4:15PMand4:45PM-6:00PM在PosterHighlightsSession，德國的UlrichKeilholz報道了一項隨機對照臨床研究，比較TPFC四藥方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者是否優(yōu)于PFC三藥方案；之前報道的TAX323和TAX324臨床研究證實在PF方案基礎(chǔ)上加用多西他賽可以提高療效，同時Extreme研究中,PF+Cet方案優(yōu)于PF方案，因此該研究探索了TPFC四藥方案的可行性和療效；該研究共入組180例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部鱗癌患者，按1：1隨機分組，首要研究目標是PFS,2013.11完成入組，經(jīng)過18w（6cycle）的TPFC或PFC方案治療后，愛必妥靶向維持治療（每2w一次）直至進展。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過劑量調(diào)整后，TPFC方案的毒副反應(yīng)和PFC方案相當，但是兩組的中位PFS為5.5vs.5.0mo(HR0.78,p=0.375），無統(tǒng)計學(xué)差異。后期將會繼續(xù)隨訪OS。序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期

鼻咽癌治療中的應(yīng)用之前的研究證實，單純誘導(dǎo)化療或單純輔助化療并不能提高局部晚期鼻咽癌放療療效；包括ING0099在內(nèi)的多項III期多中心臨床試驗證明同期放化療治療局部晚期鼻咽癌較單純放療可以提高療效，延長生存；新近較為流行的序貫化放療模式（誘導(dǎo)化療+CRT）在局部晚期鼻咽癌中的治療價值仍無定論。序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用本屆ASCO，在OralAbstractSession，新加坡的TerenceTan報道了GCP(吉西他濱1000mg/m2,卡鉑AUC2.5and多西他賽70mg/m2)d1,8/3cycles+順鉑40mg/m2/wCRT與單純順鉑40mg/m2/w

CRT比較治療局部晚期NPC臨床試驗隨訪數(shù)據(jù)(NCT00997906)；共入組172例患者，5-yearOS74.8%(GCP)vs77.6%(CRT);HR=1.05，無統(tǒng)計學(xué)差異；disease-freesurvival(HR0.77,95%CI0.44–1.35,p=0.362)anddistantmetastases-freesurvival(HR0.80,95%CI0.38–1.67,p=0.547).序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用RandomizedphaseIIItrialofconcurrentchemoradiationwithorwithoutneoadjuvantgemcitabine,carboplatin,andpaclitaxelinlocallyadvancednasopharyngealcancer.PresentingAuthor:TerenceTan,NationalCancerCentreSingapore,Singapore,Singapore6003OralAbstractSession,Mon,8:00AM-11:00AM綜上，GCP+CRT序貫化放療較同步化放療不能提高療效，包括總生存時間，無進展生存時間和無遠處轉(zhuǎn)移生存時間均無統(tǒng)計學(xué)差異，目前同步放化療仍是局部晚期鼻咽癌的標準治療方案。

前期大量II臨床研究數(shù)據(jù)說明在同步放化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合誘導(dǎo)化療可以獲得較好的療效，且較同步-輔助化療模式，患者的耐受性更好！序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用HuiEP等2009年在JCO上發(fā)表了一篇隨機對照II期臨床試驗比較多西他賽+順鉑誘導(dǎo)化療后行順鉑每周方案同步放化療與單純同步放化療的療效。研究結(jié)果提示，序貫化療組3年P(guān)FS為88%vs60%p=0.12;3年OS為94%vs68%P=0.0066有統(tǒng)計學(xué)差異。序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用目前國內(nèi)外上正在開展多個III期隨機對照試驗！GORTEC-NPC2006比較誘導(dǎo)化療docetaxel,cisplatin,and5-fluorouracil(TPF)方案+weeklycisplatin同步放化療和單純同步放化療(GORTEC-NPC2006,

NCT00828386).中山腫瘤醫(yī)院比較stageIII-IVB期患者誘導(dǎo)化療TPF方案+cisplatin同步放化療和單純同步放化療(NCT01245959).TheNationalCancerCenterofSingapore完成了II期隨機對照試驗（數(shù)據(jù)未公布）比較III-IVB期患者carboplatin,gemcitabine,pluspaclitaxel（GCP)方案+weeklycisplatin同步放化療和單純同步放化療.目前該試驗已進入III期(NCT00997906).（本屆asco報道數(shù)據(jù)）TheTaiwanCooperativeOncologyGroup比較IV期患者MEPFL(mitomycin,epirubicin,cisplatin,5-fluorouracil,leucovorin)+weeklycisplatin同步放化療和單純同步放化療(NCT00201396).序貫化放療（誘導(dǎo)+同步）在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用化療在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用化療在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用價值

Meta分析提示化療可以降低鼻咽癌患者死亡風(fēng)險18%左右，總的五年生存期提高4-6%。進一步的分析顯示，對于局部晚期鼻咽癌（III,IV期)生存期的提高主要來自于同步放化療化療在局部晚期鼻咽癌治療中的應(yīng)用價值在PosterHighlightsSession，法國著名InstitutGustaveRoussy報道了一項鼻咽癌化療療效的META分析，該分析共納入19項研究共4798例鼻咽癌患者；分析發(fā)現(xiàn)，化療可以改善鼻咽癌患者OS(hazardratio(HR)[95%con?denceinterval]:0.79[0.72;0.86],p=0.0001），化療使總體五年生存期提高6.4%；化療的介入時間對生存期影響起決定因素，研究發(fā)現(xiàn)CRT+/-adjCT患者獲益最為明顯：CRT(withoutadjCT:HR0.79[0.68;0.92]/withadjuvantCT:HR0.65[0.56;0.76]);inductionCT(HR0.96[0.80;1.16]);adjuvantCT(HR0.93[0.70;1.24]);該META分析最后總結(jié)，同步放化療+/-輔助化療可以顯著提高鼻咽癌治療效果。Meta-analysisofchemotherapyinnasopharyngealcarcinoma(MAC-NPC):Anupdateon4,798patients.PresentingAuthor:PierreB