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第三十章性激素類藥與抗生育(shēngyù)藥性激素:性腺(xìngxiàn)分泌的甾體化合物包括:雌激素、孕激素、雄激素來(lái)源:人工合成品及衍生物第一頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt生殖過(guò)程(guòchéng):1、精子、卵子的生成、成熟2、排卵3、受精4、著床5、胚胎發(fā)育各環(huán)節(jié)均受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控。在不同環(huán)節(jié)用不同方式阻斷生殖過(guò)程的任何環(huán)節(jié)均可達(dá)到避孕和終止妊娠的目的第二頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt一、女性性激素的分泌(fēnmì)和調(diào)節(jié)性激素的產(chǎn)生和分泌受下丘腦和腺垂體調(diào)節(jié)促性腺激素(jīsù)釋放激素(jīsù)促性腺激素(jīsù),包括促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)作用:女性:卵泡合成,雌激素分泌男性:精子的生成,睪酮的分泌第三頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt二、女性(nǚxìng)激素與性周期卵巢為女性生殖腺,產(chǎn)生卵子并分泌女性性激素。女性性激素包括雌激素和孕激素。在女性發(fā)育過(guò)程中,從青春期開(kāi)始,每隔28天左右(zuǒyòu)會(huì)有一次子宮內(nèi)膜剝脫出血,稱為月經(jīng)周期。月經(jīng)周期的出現(xiàn),標(biāo)志著卵巢開(kāi)始排卵,同時(shí)伴有雌、孕激素的分泌。第四頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt月經(jīng)周期持續(xù)30-40年,隨后,卵巢老化,對(duì)FSH和LH反應(yīng)性降低(jiàngdī),月經(jīng)周期停止,進(jìn)入絕經(jīng)期。第五頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt人每個(gè)月經(jīng)周期中有多個(gè)原始卵泡發(fā)育生長(zhǎng),但通常只有一個(gè)卵泡發(fā)育成熟并排卵。人的初級(jí)卵泡發(fā)育至成熟卵泡排卵,約需85天,因此卵泡的發(fā)育成熟是跨幾個(gè)周期的。在垂體LH的作用下,成熟卵泡的卵泡液急劇增加,卵泡體積增大,并突出于卵巢表面,使隆起部分的卵泡壁及卵巢表面上皮和白膜變薄,局部(júbù)缺血,形成透明的卵泡小斑。小斑處的膠原纖維被膠原酶和透明脂酸酶等分解,卵泡膜外層的平滑肌收縮,導(dǎo)致卵泡破裂,排卵。生育期的婦女一般每隔28天左右排卵1次,每次排1個(gè)卵,兩個(gè)卵巢交替排卵。(一)卵泡第六頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt(二)黃體(huángtǐ)成熟卵泡排卵后,卵泡壁塌陷,在LH的作用下,卵泡壁的細(xì)胞分化(fēnhuà)為一個(gè)體積很大并富含血管的內(nèi)分泌細(xì)胞團(tuán),新鮮時(shí)呈黃色,稱黃體。包括:顆粒黃體細(xì)胞和膜黃體細(xì)胞作用:顆粒黃體細(xì)胞分泌孕激素膜黃體細(xì)胞和顆粒黃體細(xì)胞共同分泌雌激素。第七頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt(三)月經(jīng)周期月經(jīng)周期

自青春期起,在卵巢分泌的雌激素和孕激素的周期性作用下,子宮底部和體部的功能層內(nèi)膜出現(xiàn)周期性變化,每隔28天左右發(fā)生(fāshēng)一次內(nèi)膜剝脫、出血、修復(fù)和增生,稱月經(jīng)周期。月經(jīng)周期可分為三期:月經(jīng)期、增生期、分泌期。第八頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt1.增生期(proliferativephase)卵泡期周期的第5~14天,卵巢內(nèi)卵泡生長(zhǎng)2.分泌(fēnmì)期(secretoryphase)黃體期周期的第15~28天,排卵、黃體形成3.月經(jīng)期(menstrualphase)黃體退化期周期的第1~4天,內(nèi)膜功能層因缺乏雌、孕激素的支持而退變、壞死、剝脫、出血,即為月經(jīng)。月經(jīng)期末,內(nèi)膜基底層殘存的子宮腺上皮開(kāi)始增生,使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)入增生期第九頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt三、女性(nǚxìng)性激素的功能1.雌激素:主要由卵巢分泌。此外,腎上腺皮質(zhì)也有少量的分泌。雌激素的主要作用是促進(jìn)女性生殖器官如子宮、輸卵管、陰道和外陰等的發(fā)育,刺激女性的第二性征出現(xiàn)及發(fā)育,如皮下脂肪聚集而致體態(tài)豐滿(fēngmǎn)、乳房隆起、臀部渾圓,肩窄臀寬、嗓音尖細(xì)圓潤(rùn)。第十頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt假若女孩在成年之前切除卵巢,則生殖器官不能成熟,第二性征也不出現(xiàn)。若在成年后切除卵巢,則不能生殖,月經(jīng)消失,生殖器官漸趨退化,已經(jīng)發(fā)育起來(lái)的乳房也將萎縮。雌激素還能促使精子順利地從子宮頸進(jìn)入子宮,與卵子(luǎnzǐ)結(jié)合。第十一頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt性激素與更年期綜合癥女性到了四十五、六歲的時(shí)候,卵巢功能開(kāi)始減退,其間最顯著的變化是月經(jīng)周期提前或錯(cuò)后,,經(jīng)血量增多或減少,完全失去了以前的規(guī)律,故俗稱“亂經(jīng)”。然后經(jīng)血逐漸(zhújiàn)減少,周期逐漸(zhújiàn)延長(zhǎng),最后月經(jīng)完全停止。這個(gè)過(guò)程短則幾個(gè)月,長(zhǎng)則幾年,這就是女性的更年期。發(fā)生的機(jī)理是卵巢功能減退,分泌的雌激素大大減少,體內(nèi)下丘腦—垂體—卵巢的關(guān)系發(fā)生變化,原有的激素平衡被打破,出現(xiàn)暫時(shí)性的功能平衡失調(diào),繼而使身體出現(xiàn)一系列的變化和癥狀,這就是通常說(shuō)的“更年期綜合征”。第十二頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt

女性更年期,由于植物神經(jīng)的抑制功能減弱,引起血管不穩(wěn)定的收縮與舒張,以致出現(xiàn)陣發(fā)性潮熱。熱的感覺(jué)像潮水一樣涌向脖子和臉上,使面部發(fā)紅、出汗;每陣持續(xù)幾秒鐘,長(zhǎng)的可持續(xù)幾分鐘;發(fā)作的次數(shù)也不同,每天少則幾次,多則幾十次,使人十分煩惱和難受,同時(shí)還有失眠、多夢(mèng)、情緒波動(dòng)、焦躁、憂郁、肝火旺盛,性情急躁等癥狀。新陳代謝的改變比較緩慢,隨著雌激素逐漸減少,脂肪日益堆積(duījī),體態(tài)發(fā)胖。第十三頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt雌激素與心腦血管病雌激素有降低膽固醇和p—脂蛋白的作用,同時(shí)又能提高磷脂與膽固醇的比率,提高這個(gè)(zhège)比率就不易使血脂在動(dòng)脈血管壁沉積,即不易發(fā)生冠心病和腦血栓。隨著雌激素逐漸減少,血液膽固醇逐漸增高,沉積于動(dòng)脈血管內(nèi)壁,就造成動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化可遍布全身。在心臟的冠狀動(dòng)脈硬化,會(huì)導(dǎo)致心肌梗塞等冠心病;在腦,會(huì)形成腦血栓,造成“中風(fēng)”、偏癱;在腎臟,可引起頑固性高血壓(腎性高血壓)??梢?jiàn),雌激素與心腦血管病的發(fā)病有很大關(guān)系。第十四頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt臨床上早就觀察到,心腦血管病的發(fā)病率,男性比女性高。但隨著年齡的增長(zhǎng),男女之間的這種差別便減小了。就女性本身來(lái)說(shuō),在生育年齡較少患心腦血管病,而絕經(jīng)數(shù)年后,這類病的發(fā)病率上升。顯然,這中間的主要差別便是(biànshì)體內(nèi)雌激素的水平。

雌激素可用來(lái)預(yù)防和治療冠心病。第十五頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt雌激素與骨質(zhì)疏松癥雌激素對(duì)人體的鈣代謝也有影響,它不僅有助于鈣的吸收,而且可以減少鈣從腎臟的排泄。更年期之后,由于雌激素銳減,使鈣吸收銳減,鈣排出增加,于是機(jī)體就缺乏鈣質(zhì),使骨質(zhì)脫鈣。在絕經(jīng)早期,許多婦女每年失去鈣質(zhì)的3%。另一資料指出,60歲時(shí),女性(nǚxìng)鈣質(zhì)減少30%,70歲時(shí)減少40%~50%。鈣質(zhì)缺乏造成骨質(zhì)疏松癥,患者經(jīng)常腰酸背痛、骨骼壓痛、走路不穩(wěn)、四肢麻木甚至抽搐,稍有不慎如跌倒碰撞,便會(huì)造成骨折,而且骨折的愈合非常緩慢。骨質(zhì)疏松癥還會(huì)引起駝背,脊柱逐漸彎曲,身高降低。據(jù)統(tǒng)計(jì),骨質(zhì)疏松患者60歲時(shí)身高比40歲時(shí)矮4厘米,到70歲時(shí)矮9厘米。第十六頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt對(duì)于骨質(zhì)疏松癥,用雌激素治療(zhìliáo)可使病情停止發(fā)展。但是激素療法停止,骨質(zhì)疏松癥還會(huì)重新發(fā)生。因此,這種療法需要長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持才會(huì)奏效。當(dāng)然,在補(bǔ)充雌激素的同時(shí),還應(yīng)該補(bǔ)充鈣劑和維生素D。第十七頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt2.孕激素由女性的卵巢分泌,主要作用于子宮,在調(diào)節(jié)受精卵著床和維持妊娠正常進(jìn)行(jìnxíng)過(guò)程中起重要作用。1、在雌激素基礎(chǔ)上,促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)化為分泌期,利于受精卵的著床和胚胎發(fā)育,妊娠期抑制子宮收縮活動(dòng),保胎2、大劑量抑制LH的分泌,抑制排卵,避孕3、促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育,為哺乳做準(zhǔn)備4、利尿5、升高體溫第十八頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt四、雄激素睪丸是男性生殖腺(性腺),能產(chǎn)生精子,并分泌雄性激素。男性在發(fā)育過(guò)程當(dāng)中,到了青春期,睪丸受到腦垂體分泌的促性腺激素的刺激(cìjī),迅速地成熟起來(lái),開(kāi)始表現(xiàn)出生殖功能,即產(chǎn)生精子和分泌雄激素。從精原細(xì)胞至形成精子的過(guò)程稱精子發(fā)生(spermatogenesis),在人需64天左右,第十九頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt雄激素的功能(gōngnéng)雄激素的化學(xué)成分主要是睪丸酮,95%由睪丸的間質(zhì)細(xì)胞分泌,而另外5%是由腎上腺分泌的。睪丸酮促使男性的生殖器官生長(zhǎng)發(fā)育(除睪丸外,男性的生殖器官還包括附睪、輸精管、射精管、精囊、前列腺、尿道球腺和陰莖等),同時(shí)使男性出現(xiàn)并保持第二性征,如高大的體格、突出的喉頭、低調(diào)而渾厚的嗓音,口邊的胡須等等。假若在童年時(shí)期將睪丸閹割,那么上述的附性器官就不會(huì)發(fā)育,而維持在童年型,第二性征也不會(huì)出現(xiàn),成為中性人。封建社會(huì)的太監(jiān)就是這種中性人,面無(wú)胡須、身體肥胖(féipàng)、頸前無(wú)喉結(jié)、聲音尖細(xì)、陰莖保持童年?duì)顟B(tài),沒(méi)有任何性欲。第二十頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt睪丸酮還能促進(jìn)精子發(fā)生,對(duì)男性性欲的產(chǎn)生和性功能的維持起非常重要的作用。有人做過(guò)試驗(yàn),切除大白鼠的雙側(cè)睪丸,它的交配能力明顯下降,并短時(shí)間內(nèi)消失。如將睪丸酮注入無(wú)睪丸的鼠體內(nèi),其交配能力又重新恢復(fù)正常。而對(duì)高級(jí)(gāojí)的動(dòng)物,包括人在內(nèi),如果在早期即有睪丸酮的缺乏,就會(huì)影響第二性征的發(fā)育,性欲低下,甚至性欲喪失。但如果男性成熟之后出現(xiàn)雄激素的缺乏,其結(jié)果可能是性欲低下,性功能障礙。第二十一頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt陽(yáng)痿患者存在不同程度(chéngdù)的性激素水平降低,尤其是內(nèi)分泌陽(yáng)痿患者,對(duì)這類患者,適當(dāng)補(bǔ)充男性雄性激素,可能對(duì)陽(yáng)痿有一定的治療作用。目前臨床較常用的藥物是丙酸睪丸酮。近年來(lái),中藥臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了,某些補(bǔ)腎中藥具有提高血漿睪丸酮水平,增加雄性大白鼠睪丸重量的作用,提示某些中藥有類似促性腺激素作用。第二十二頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt第一節(jié)性激素類藥包括(bāokuò):一、雌激素類及抗雌激素類藥二、孕激素類及抗孕激素類藥三、雄激素類藥及抗雄激素類藥第二十三頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt一、雌激素類及抗雌激素類藥(一)雌激素類藥天然雌激素:雌二醇(E2)(活性強(qiáng)、口服效果差)代謝產(chǎn)物(chǎnwù):雌酮(E1)、雌三醇(E3)(活性較弱)人工合成衍生物:炔雌醇(EE)、炔雌醚(口服有效,強(qiáng)效、高效)第二十四頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt藥理作用及機(jī)制(jīzhì)1、促進(jìn)女性性成熟及維持女性性征未成年女性:促進(jìn)性器官和第二性征發(fā)育成年女性:維持女性性征,參與月經(jīng)周期形成,增加(zēngjiā)對(duì)縮宮素的敏感性2、影響排卵小劑量:促進(jìn)排卵(與孕激素共同作用)大劑量:抑制性腺激素分泌,減少排卵3、乳腺增生發(fā)育和分泌:小劑量:刺激乳腺導(dǎo)管及腺泡增長(zhǎng)發(fā)育大劑量:抑制催乳素對(duì)乳腺的刺激作用,減少乳汁分泌第二十五頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt4、其他作用水鈉潴留,血壓升高;增加鈣鹽沉積,促進(jìn)骨骼愈合,防止(fángzhǐ)骨質(zhì)疏松;增加高密度脂蛋白,降低低密度脂蛋白和膽固醇;促進(jìn)血液凝固第二十六頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1、卵巢功能不全和閉經(jīng):卵巢功能不全:替代療法促進(jìn)性器官和第二性征(dìèrxìnɡzhēnɡ)發(fā)育閉經(jīng):與孕激素合用產(chǎn)生人工月經(jīng)周期2、功能性子宮出血:促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,修復(fù)出血?jiǎng)?chuàng)面而止血3、更年期綜合癥:抑制垂體促性腺激素分泌,改善內(nèi)分泌失調(diào)癥狀4、惡性腫瘤:晚期乳腺癌:抑制垂體促性腺激素分泌,減少雌酮產(chǎn)生(絕經(jīng)期前禁用)前列腺癌:抑制垂體促性腺激素分泌,使睪丸萎縮,雄激素減少第二十七頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt5、乳房脹痛及退乳干擾催乳素對(duì)乳腺的刺激作用,退乳消痛6、痤瘡:抑制(yìzhì)對(duì)抗雄性激素7、其他:避孕、老年骨質(zhì)疏松、心血管疾病第二十八頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt不良反應(yīng)1、消化道反應(yīng):逐漸(zhújiàn)增量可減輕2、子宮內(nèi)膜過(guò)度增生:3、水鈉潴留、高血壓、心力衰竭4、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌5、胎兒發(fā)育異常6、肝損害第二十九頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt(二)抗雌激素類藥克羅米芬(氯米芬、氯菧酚胺)藥理作用:促進(jìn)促性腺激素釋放,誘發(fā)排卵臨床應(yīng)用:功能性不孕癥、月經(jīng)不調(diào)、功能性出血(chūxiě)、晚期乳腺癌等他莫昔芬(三苯氧胺)抑制依賴雌激素才能生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞,用于絕經(jīng)的晚期乳腺癌第三十頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt二、孕激素類及抗孕激素類藥(一)孕激素類藥天然(tiānrán):黃體酮(孕酮)(肌內(nèi)注射)人工合成:安宮黃體酮、甲地孕酮、炔諾酮、炔諾孕酮等(口服有效)第三十一頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt藥理作用1、對(duì)生殖系統(tǒng)(1)子宮內(nèi)膜由增生期變?yōu)榉置谄冢谠新阎埠团咛グl(fā)育(2)降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性,保胎(3)大劑量抑制(yìzhì)排卵,避孕(4)促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育第三十二頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt2、對(duì)代謝的影響(yǐngxiǎng)對(duì)抗醛固酮,促進(jìn)Na+、Cl-排泄,利尿3、升高體溫:影響體溫調(diào)節(jié)中樞,影響散熱,體溫輕度升高第三十三頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1、功能性子宮出血子宮內(nèi)膜協(xié)調(diào)一致成熟脫落2、痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥減輕子宮痙攣性收縮,也可使異位的子宮內(nèi)膜脫落3、先兆(xiānzhào)流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)孕激素過(guò)低引起的先兆流產(chǎn),治療效果不確切4、子宮內(nèi)膜腺癌大劑量使癌變組織退化,增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性5、前列腺肥大和前列腺癌大劑量抑制促性腺激素,減少睪丸素分泌,是前列腺細(xì)胞退化萎縮第三十四頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt(一)雄激素類藥天然(tiānrán):睪丸酮(睪丸素)人工合成:甲睪酮、丙睪酮、苯乙酸睪酮三、雄性激素類及同化(tónghuà)激素類藥第三十五頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt藥理作用1、生殖系統(tǒng)作用(zuòyòng)(1)促進(jìn)性器官發(fā)育成熟,維持性征,促進(jìn)精子生成及成熟(2)大劑量抑制促性腺激素,抗雌激素2、同化作用促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,抑制分解,減少尿素生成,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育,使肌肉發(fā)達(dá),體重增長(zhǎng)3、提高骨髓造血功能:刺激骨髓造血,刺激腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素,紅細(xì)胞生增加4、促進(jìn)免疫球蛋白合成,增強(qiáng)免疫功能和抗感染能力,抗炎,降膽固醇第三十六頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt臨床(línchuánɡ)應(yīng)用1、睪丸功能不全2、婦科疾?。?)更年期綜合癥及功能性子宮出血:對(duì)抗雌激素(2)晚期乳腺癌、卵巢癌3、貧血:再障,促紅細(xì)胞生成4、虛弱(xūruò):小劑量增加食欲,加速體質(zhì)恢復(fù)第三十七頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt不良反應(yīng)1、女性男性化,男性性欲亢進(jìn)或女性化,長(zhǎng)期用藥(yònɡyào)抑制精子生成2、肝毒性第三十八頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt同化(tónghuà)激素類藥用于蛋白質(zhì)合成減少或分解亢進(jìn)所致(suǒzhì)的消耗性疾病、再障等第三十九頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt第二節(jié)抗生育(shēngyù)藥生殖過(guò)程:1、精子、卵子(luǎnzǐ)的生成、成熟2、排卵3、受精4、著床5、胚胎發(fā)育各環(huán)節(jié)均受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控。在不同環(huán)節(jié)用不同方式阻斷生殖過(guò)程的任何環(huán)節(jié)均可達(dá)到避孕和終止妊娠的目的第四十頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt一、避孕藥(一)抑制排卵的避孕藥孕激素+雌激素藥理作用:1、抑制排卵:抑制促性腺釋放激素(jīsù),減少促卵泡素分泌,同時(shí)抑制黃體生成素釋放2、宮頸粘液變粘稠:降低精子的穿透力3、抗著床作用:大量孕激素抑制子宮內(nèi)膜正常增殖4、影響輸卵管功能:加速或減慢孕卵在輸卵管的運(yùn)行第四十一頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt分類(fēnlèi)與用法口服劑、注射劑、緩釋劑1、口服制劑(zhìjì)(1)、短效避孕藥:復(fù)方炔諾酮(口服避孕片1號(hào))、復(fù)方甲地孕酮(口服避孕片2號(hào)),復(fù)方炔諾孕酮甲片(口服避孕片)(2)、長(zhǎng)效避孕藥:復(fù)方炔諾孕酮乙片,復(fù)方氯地孕酮片(3)、探親避孕藥:自行研制,大量孕激素制成,炔諾酮、甲地孕酮等第四十二頁(yè),共四十七頁(yè)。精選ppt2、長(zhǎng)效注射劑(1)單純?cè)屑に亻L(zhǎng)效注射劑:甲孕酮:微晶水混懸劑,第5天注射,3個(gè)月1次

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