維生素類藥物分析

關(guān)于維生素類藥物分析第1頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容維生素A維生素D維生素E維生素B維生素C脂溶性水溶性第2頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三維生素

維持人體正常生理機(jī)能所必須的生物活性物質(zhì)40%谷類和麥類主食12%水果18%蔬菜10%肉類、蛋類制品10%乳類制品10%油、脂肪及甜品第3頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三第4頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三人體缺少某種維生素，就會(huì)引起維生素缺乏癥，而影響人體的正常生理機(jī)能。例如：VA——夜盲癥

VB1——腳氣病

VD缺乏——佝僂病第5頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三第6頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三按溶解性分類脂溶性：VA、VD、VE、VK等水溶性：B族，VC、煙酸、葉酸、泛酸等第7頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三維生素A的分析結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有共軛多烯側(cè)鏈的環(huán)己烷，有多種異構(gòu)體性質(zhì)：有強(qiáng)紫外吸收，易被氧化，脂溶性維生素A醇維生素A醋酸酯維生素A棕櫚酸酯第8頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：環(huán)己烯+共軛多烯側(cè)鏈天然VA側(cè)鏈為全反式天然來源主要是魚肝油，人工合成醋酸酯，棕櫚酸酯第9頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：環(huán)己烯+共軛多烯側(cè)鏈天然VA側(cè)鏈為全反式天然來源主要是魚肝油，人工合成醋酸酯，棕櫚酸酯第10頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三鑒別試驗(yàn)三氯化銻反應(yīng)：維生素A+三氯化銻→顯藍(lán)色→漸變成紫紅色紫外吸收光譜：維生素A的無水乙醇-鹽酸溶液在326nm波長處有單一吸收峰，將該溶液加熱后再測定，在348，367，389nm處出現(xiàn)3個(gè)尖銳吸收峰。這是維生素A在鹽酸催化下加熱，發(fā)生脫水反應(yīng)所致第11頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三含量測定紫外分光光度法（三點(diǎn)校正法）維生素A醋酸酯的環(huán)己烷溶液在328nm有最大吸收，吸收系數(shù)E=1530

維生素A醇的異丙醇溶液在325nm有最大吸收，吸收系數(shù)E=1820

由于維生素A中稀釋用油和有關(guān)雜質(zhì)也具有紫外吸收，干擾測定，故采用三點(diǎn)校正法測定含量第12頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三等波長差法第13頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三等吸收差法第14頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三中國藥典收載方法第一法（維生素A醋酸酯的測定）將維生素A溶于環(huán)己烷，在規(guī)定波長測定吸收度，計(jì)算吸收度比值（A/A328

）第15頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三維生素B1的分析又稱鹽酸硫胺，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有兩個(gè)堿性基團(tuán)，有紫外吸收，在水中易溶嘧啶環(huán)噻唑環(huán)第16頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三鑒別反應(yīng)沉淀反應(yīng)氯化物反應(yīng)——本品為鹽酸鹽，顯氯化物反應(yīng)硝酸鉛反應(yīng)——與氫氧化鈉共熱，分解產(chǎn)生硫化鈉，與硝酸鉛生成黑色沉淀第17頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三硫色素反應(yīng)維生素B1在氫氧化鈉溶液中，與鐵氰化鉀作用，被氧化成硫色素，在正丁醇中顯藍(lán)色熒光，加酸，熒光消失，加堿，熒光又出現(xiàn)這是維生素B1的專屬反應(yīng)第18頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三含量測定非水溶液滴定法用于原料藥測定加醋酸汞消除鹽酸干擾

1mol維生素B1與2mol高氯酸相當(dāng)紫外分光光度法

片劑、注射劑采用此法以吸收系數(shù)法計(jì)算含量硫色素?zé)晒夥▽?duì)照品對(duì)照法計(jì)算含量，方法專屬，不受氧化產(chǎn)物干擾第19頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三維生素C的分析結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二烯醇結(jié)構(gòu)，有強(qiáng)還原性C3顯酸性，可成鈉鹽具共軛雙鍵，有紫外吸收兩個(gè)手性碳，有旋光性水中易溶，有糖類性質(zhì)第20頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三鑒別試驗(yàn)硝酸銀反應(yīng)——維生素C被氧化，銀被還原成黑色銀沉淀使高錳酸鉀、亞甲藍(lán)褪色與堿性酒石酸銅作用，產(chǎn)生紅色氧化銅沉淀二氯靛酚鈉反應(yīng)——二氯靛酚被還原成無色第21頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三糖類性質(zhì)維生素C+三氯乙酸→水解成戊糖→失水→糠醛+吡咯→藍(lán)色第22頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三澄清度與顏色——控制氧化變色產(chǎn)物，以測定一定波長下吸光度控制有色雜質(zhì)原料——溶液應(yīng)澄清無色，若有色，在420nm處測定吸光度，不得過0.03

片劑——在440nm處測定吸光度，不得過0.07

注射劑——在420nm處測定吸光度，不得過0.06鐵、銅離子——采用原子吸收分光光度法測定雜質(zhì)檢查第23頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三含量測定碘量法——維生素C分子中的烯二醇基具有還原性，能被I2定量的氧化成二酮基第24頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三測定方法取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100mL與稀醋酸10mL，振搖使溶解，加淀粉指示液1mL，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1mL碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6討論：滴定前加入稀醋酸可減緩維生素C受空氣氧化，用新沸過的冷水做溶劑，除去水中溶解氧對(duì)測定的影響維生素C片也采用碘量法測定含量，但需過濾除去輔料第25頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三維生素C注射液含量測定精密量取本品適量（約相當(dāng)于維生素C0.2g）加水15mL與丙酮2mL，搖勻，放置5min，加稀醋酸4mL與淀粉指示液1mL，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30s不褪。每1mL碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6注意：滴定前加丙酮是用來消除注射液中含有的抗氧劑亞硫酸鈉對(duì)測定的干擾，丙酮與亞硫酸鈉形成加成物而消除影響第26頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三維生素D的分析為一類抗佝僂病的維生素總稱，都是甾醇的衍生物，ChP收載維生素D2（Ergocalciferol），D3有多個(gè)烯鍵，不穩(wěn)定，易氧化變質(zhì)，使毒性增加，多個(gè)手性碳，具旋光性第27頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三鑒別試驗(yàn)顯色反應(yīng)（甾類化合物的反應(yīng)）

D2+醋酐-濃H2SO4→黃→紅→紫→綠色

D3+醋酐-濃H2SO4→黃→紅→紫→藍(lán)綠→綠色比旋度[α]tD測定

D2無水乙醇液：+102.5°～+107.5°D3無水乙醇液：+105°～+112°D2、D3區(qū)別反應(yīng)維生素D的醇溶液+85%H2SO4

第28頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三含量測定采用正相HPLC法根據(jù)樣品純度，ChP采用三種方法第一法（適用于無VitA醇及其它雜質(zhì)干擾）對(duì)照品（D2、D3

）+異辛烷→超聲助溶，充氮，避光0℃保存內(nèi)標(biāo)液：鄰苯二甲酸甲酯-正己烷溶液色譜柱：硅膠柱流動(dòng)相：正己烷-正戊醇（997：3）檢測波長：254nm第29頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三維生素E分析結(jié)構(gòu)特征：具有苯并二氫吡喃結(jié)構(gòu)，苯環(huán)上有1個(gè)乙?；姆恿u基，易被水解、氧化；為脂溶性維生素。第30頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三鑒別與硝酸反應(yīng)——維生素E與硝酸共熱，顯橙紅色（生育紅）水解后氧化反應(yīng)——維生素E在堿性條件下水解，與聯(lián)吡啶和三氯化鐵作用，顯血紅色。在該反應(yīng)中，維生素E水解游離出生育酚，氧化Fe2+→Fe3+

，后者與聯(lián)吡啶生成血紅色配位離子第31頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三雜質(zhì)檢查合成型——檢查有關(guān)物質(zhì)（GC）天然型——檢查生育酚生育酚——采用硫酸鈰滴定法第32頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三含量測定采用GC