類(lèi)殺菌劑作用靶標(biāo)研究進(jìn)展

關(guān)于類(lèi)殺菌劑作用靶標(biāo)研究進(jìn)展第1頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三殺菌劑的作用原理Title殺菌劑對(duì)菌體細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞Title殺菌劑對(duì)菌體內(nèi)能生成的影響Title殺菌劑對(duì)代謝物質(zhì)的生物合成及其功能的影響殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響破壞菌體細(xì)胞膜破壞菌體內(nèi)一些細(xì)胞器或其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)第2頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三1殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響

幾丁質(zhì)-多抗酶素真菌微纖維纖維素-烯酰嗎啉細(xì)胞壁細(xì)菌：多肽多糖-青霉素?zé)o定形物第3頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三殺菌劑對(duì)菌體細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞殺菌劑對(duì)細(xì)胞壁的影響UDP-N-乙酰葡萄糖穿透細(xì)胞質(zhì)膜聚合細(xì)胞壁形成有機(jī)磷殺菌劑破壞膜透性苯來(lái)特十三嗎啉多氧霉素稻瘟靈環(huán)烴類(lèi)咪唑類(lèi)第4頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三第5頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三1有機(jī)硫殺菌劑與膜上的疏水鍵或金屬橋結(jié)合，生物膜受破壞2含重金屬的殺菌劑，作用于細(xì)胞膜上的三磷酸腺苷水解酶的-SH基，改變膜的透性3對(duì)細(xì)胞膜組分甾醇的破壞破壞菌體細(xì)胞膜有機(jī)磷殺菌劑甾醇抑制劑三唑類(lèi)脂質(zhì)蛋白質(zhì)甾醇鹽類(lèi)的亞單元每個(gè)亞單元由金屬橋和疏水鍵第6頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三破壞菌體細(xì)胞膜對(duì)卵磷脂生物合成的影響異稻瘟凈抑制S-腺苷高半光氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，使卵磷脂生物合成受阻，改變膜的透性。對(duì)脂肪酸生物合成的影響稻瘟靈靶標(biāo)脂肪酸生物合成的關(guān)鍵酶乙酰CoA羧化酶，干擾脂肪酸生物合成，改變膜的透性。第7頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三敵力脫第8頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三線粒體核糖體紡錘體破壞菌體內(nèi)一些細(xì)胞器或其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)第9頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三殺菌劑對(duì)菌體內(nèi)能生成的影響對(duì)乙酰輔酶A形成的影響1對(duì)三羧酸循環(huán)影響2對(duì)呼吸鏈的影響3對(duì)脂質(zhì)氧化的影響4對(duì)氧化磷酸化的影響5第10頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三對(duì)乙酰輔酶A形成的影響TPP（硫胺素焦磷酸）在丙酮酸脫羧過(guò)程中起轉(zhuǎn)移乙?；淖饔?/p>

TPP＋（氧化型）有機(jī)硫類(lèi)克菌丹破壞TPP＋抑制乙酰輔酶A的形成第11頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三殺菌劑對(duì)糖酵解、有氧氧化和磷酸戊糖三條途徑的影響第12頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三草酰乙酸檸檬酸異檸檬酸a-酮戊二酸琥珀酰輔酶A琥珀酸延胡索酸蘋(píng)果酸乙酰輔酶A2CO2福美雙克菌丹硫磺有機(jī)硫代森類(lèi)8－羥基喹啉克菌丹硫磺萎銹靈對(duì)三羧酸循環(huán)影響第13頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三ComplexIComplexIIIComplexIVComplexII?O2H2ONADHCo、CN－?O2H2OAlternativerespiration抗霉素A甲氧基丙稀酸酯惡唑菌酮咪唑菌酮對(duì)呼吸鏈的影響?hù)~(yú)騰酮安密妥敵苦雙敵克松聯(lián)苯酚萎銹靈8－羥基喹啉第14頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三對(duì)脂質(zhì)氧化的影響β—氧化克菌丹二氯奈醌增大線粒體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)二甲酰亞胺類(lèi)和環(huán)烴類(lèi)第15頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三葡萄糖＋O26CO2+6H2OADP+PiATP+H2O對(duì)氧化磷酸化的影響ATP酶砷、銅、錫、汞等殺菌劑能直接影響ATP酶的活性，抑制氧化磷酸化反應(yīng)第16頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三殺菌劑對(duì)代謝物質(zhì)的生物合成及其功能的影響抑制RNA的生物合成3種RNA聚合酶，甲霜靈專(zhuān)化性抑制rRNA的合成干擾核酸代謝腺苷脫氨形成次黃苷是重要的核酸代謝反應(yīng)之一。次黃苷與白粉病菌的致病性有關(guān)。乙菌定作用機(jī)制是抑制腺苷脫氨酶的活性干擾細(xì)胞分裂微管蛋白-多菌靈第17頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三殺菌劑對(duì)代謝物質(zhì)的生物合成及其功能的影響抑制病菌氨基酸和蛋白質(zhì)生物合成嘧霉胺等抑制真菌蛋氨酸生物合成抗菌素抑制或干擾蛋白質(zhì)生物合成第18頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要干擾病菌寄生（調(diào)節(jié)病菌致病系統(tǒng)）的化合物、加強(qiáng)寄主防御作用的化合物。特點(diǎn)：（1）在離體條件下，很少或沒(méi)有殺菌活性，但當(dāng)應(yīng)用到寄主植物上時(shí)可減少侵染或境地病害的嚴(yán)重度。對(duì)菌無(wú)毒性的保護(hù)劑作用原理第19頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三（2）活體表現(xiàn):I在寄主植物體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂卸拘缘幕衔颕I影響真菌的致病能力III影響寄主的抗病性IV可以干擾致病原因的關(guān)鍵因素（真菌毒素、酶的活性、產(chǎn)物）和寄主抗病性的誘導(dǎo)劑或抑制劑第20頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三

對(duì)病原菌本身沒(méi)有毒性或幾乎沒(méi)有毒性?！?/p>

具有更高的選擇性，對(duì)非靶標(biāo)生物和環(huán)境安全※

由于對(duì)病原菌本身無(wú)毒性，故不易產(chǎn)生抗藥性。第21頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.黑色素生物合成抑制劑

阻礙附著孢對(duì)植物細(xì)胞壁的穿透。三環(huán)唑（第一個(gè)），防治稻瘟病

第22頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.影響寄主—病原物關(guān)系的化合物植物受病原物誘導(dǎo)的產(chǎn)生系統(tǒng)的抗病性能，稱(chēng)作系統(tǒng)獲得性抗病性（SystemicAcguiredResistance,SAR）除病原物外，某些化學(xué)藥品亦具有類(lèi)似功能，這類(lèi)化學(xué)物質(zhì)就是植物抗病激活劑（PlantActivator）生物因子、物理因子或化學(xué)因子↓激發(fā)寄主受體產(chǎn)生防衛(wèi)信號(hào)↓激活或誘導(dǎo)植物防衛(wèi)基因表達(dá)調(diào)節(jié)寄主植物抗病性第23頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三※

本身對(duì)病原菌沒(méi)有明顯的殺菌或抑菌活性，但能誘發(fā)植物自身的免疫系統(tǒng)，抵御病害侵襲?！?/p>

一種抗病激活劑可以防治多種病害，植物一旦產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性，其抗病性具有持久性和廣譜性，甚至可以遺傳。※

不會(huì)對(duì)病原菌產(chǎn)生選擇壓力，不易產(chǎn)生抗藥性。特點(diǎn)：第24頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三乙膦鋁

防治卵菌綱病害產(chǎn)生酚類(lèi)和黃酮類(lèi)抗病物質(zhì)有爭(zhēng)議：（1）誘導(dǎo)抗病性（2）直接對(duì)病原菌作用激發(fā)植物壞死斑反應(yīng)，是侵染點(diǎn)中有大量的酚類(lèi)物質(zhì)積累。另外斑塊部位可以使病菌的進(jìn)一步發(fā)展受阻。第25頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三氣巴-嘉基在開(kāi)發(fā)磺酰脲類(lèi)除草劑時(shí)發(fā)現(xiàn)，苯并噻二唑-7-羧酸甲酯有SAR活性

30g/ha對(duì)小麥白粉病具有持久性抗性。苯并噻二唑（BTH）類(lèi)諾華公司商品名Bion第26頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三

Strobilurin類(lèi)殺菌劑

作用靶標(biāo)的研究進(jìn)展第27頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.

Strobilurin類(lèi)殺菌劑簡(jiǎn)介2.Strobilurin類(lèi)殺菌劑的特性3.Strobilurin類(lèi)殺菌劑作用靶標(biāo)的研究過(guò)程4.展望第28頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三一：Strobilurin類(lèi)

殺菌劑簡(jiǎn)介第29頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三發(fā)現(xiàn)1969年Musikek及其合作者首先報(bào)道，StrobilurinA以來(lái)，到目前為止文獻(xiàn)報(bào)道的已有30多個(gè)此類(lèi)抗生素，但結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的有15個(gè)，其中Strobilurin類(lèi)11個(gè)，Oudemansin類(lèi)3個(gè)，另一個(gè)是Myxothiazol。第30頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三第31頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三第32頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三第33頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三第34頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三表1商品化的Strobilurin類(lèi)殺菌劑品種殺菌劑通用名結(jié)構(gòu)公司公布時(shí)間首次面市時(shí)間Azoxystrobin嘧菌酯先正達(dá)19921996picoxystrobin啶氧菌酯先正達(dá)20002002pyraclostrobin唑菌胺酯巴斯夫20002002Kresoxim-methyl醚菌酯巴斯夫19921996trifloxystrobin肟菌酯拜耳19981999metominostrobin苯氧菌胺鹽野義19931999famoxadone惡唑菌酮杜邦19961997fluoxastrobin氟嘧菌酯拜耳19942004fenamidone咪唑菌酮安萬(wàn)特19982001D.W.BartlettPestManagSci2002,58,649-662第35頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三已商品化和即將商品化的產(chǎn)品公司殺菌劑先正達(dá)嘧菌酯啶氧菌酯巴斯夫苯氧菌酯唑菌胺酯醚菌胺肟醚菌胺拜耳氟嘧菌酯肟菌酯鹽野義杜邦苯氧菌胺DPX-KZ165日本宇部興產(chǎn)苯醚菌酯沈陽(yáng)化工研究院烯肟菌酯唑菌胺酯丁香菌酯浙江化工研究院烯肟菌胺第36頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三二：Strobilurin類(lèi)殺菌劑的特性第37頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三作物病害名稱(chēng)作物病害名稱(chēng)小麥白粉病葉枯病穎枯病銹病瓜類(lèi)白粉病霜霉病蔓枯病炭疽病葉枯病大麥白粉病葉銹病網(wǎng)斑病云紋病番茄早疫病炭疽病斑枯病白粉病葡萄霜霉病白粉病水稻紋枯病稻瘟病胡麻葉斑病梨黑星病黑斑病花生立枯病銹病葉斑病輪紋病優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用具有安全、高效、廣譜的特性阿米西達(dá)防治譜第38頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三具有內(nèi)吸傳導(dǎo)性和擴(kuò)散性具有保護(hù)、治療和鏟除作用優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用全程的防護(hù)作用阻止病菌侵入殺死或抑制病菌擴(kuò)展抑制病菌產(chǎn)孢第39頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三具有全新的作用機(jī)制優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用真菌細(xì)胞阿米西達(dá)三唑類(lèi)苯并咪唑類(lèi)無(wú)交互抗性第40頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三三：Strobilurin類(lèi)殺菌劑作用靶標(biāo)的研究進(jìn)程第41頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖1具有天然殺菌活性的β-甲氧基丙烯酸酯衍生物D.W.BartlettPestManagSci2002,58,649-662第42頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三K.GerthJAntibiot.1980,33,1474-1479

粘噻唑圖2粘噻唑的結(jié)構(gòu)式第43頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三表2粘噻唑?qū)Σ煌湍妇驼婢淖钚∫种茲舛龋∕IC）實(shí)驗(yàn)菌種MIC(μg/ml)

CandidaalbicansDebaromyceshanseniiHansenulaanomalaNadsoniafulvescensNematosporacoryliPichiamembranaefaciensRhodotorulaglutinisSaccharomycescerevisiaeSchizosaccharomycespombeTorulopsisglabrataMucorlusitanicusM.hiemalisRhizopusstoloniferNeurosporacrassaUstilagomaydis

3.13.10.40.20.21.61.60.20.11.63.11.60.80.2<0.01G.ThierbachAntimicrob.AgentsChemother.1980,19,504-507第44頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三表3粘噻唑?qū)Σ煌?xì)菌的最小抑制濃度（MIC）實(shí)驗(yàn)菌種MIC(μg/ml)Gram-negative

AcinetobactercalcoaceticusDSM30006

AgrobacteriumtumefaciensDSM30150AlcaligeneseutrophusDSM531EscherichiacoliDMS613PseudomonasaeruginosaGBF62SalmonellatyphimuriumDSM50912SerratiamarcescensGBF61Gram-prositive

ArthrobactersimplesATCC6946BrevibacteriumammoniagenesDSM20305BacillusmegateriumGBF24BacillussubtilisATCC6051MicrococcusluteusGBF38Mycobacteriumsp.GBF3NocardiacorallineATCC13258StaphylococcusaureusGBF16

>50>50>50>50>50>50>50>50>50>50>503.16.33.1>50G.ThierbachAntimicrob.AgentsChemother.1980,19,504-507第45頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三？

表4粘噻唑與放射性同位素標(biāo)記的氨基酸的結(jié)合標(biāo)記化合物加入100ml培養(yǎng)基中的放射能(μCi)

結(jié)合L-(35S)CysteinehydrochlorideL-(U-14C)IsoleucineL-(U-14C)LeucineL-(U-14C)PhenylalanineL-(U-14C)ProlineL-(U-14C)ThreonineDL-(benzeneringU-14C)TryptophanL-(U-14C)Tyrosine(U-14C)Aceticacid,sodiumsaltDL-(2-14CMevalonicacid38050501025504402040+++__+____

K.Gerth

JAntibiot.1980,33,1474-1479

哪種代謝途徑涉及到粘噻唑的生物合成第46頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖3粘噻唑存在下白色念珠菌的存活量

[×，沒(méi)有抗生素；▼和?，粘噻唑的濃度分別為6.2μg/ml(MIC的2倍)和25μg/ml（MIC濃度的8倍）]

G.Thierbach

Antimicrob.AgentsChemother.1980,19,504-507

第47頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖4葡萄糖對(duì)粘噻唑抗菌作用的對(duì)抗效應(yīng)（1.無(wú)抗生素和葡萄糖；2.12.5μg/ml粘噻唑；3.12.5μg/ml粘噻唑,0h加入1%葡萄糖；4.12.5μg/ml粘噻唑，0h加入水5.12.5μg/ml粘噻唑，6h后加入1%葡萄糖；6.12.5μg/ml粘噻唑，6h后加入水）G.Thierbach

Antimicrob.AgentsChemother.1980,19,504-507第48頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖5粘噻唑?qū)Π咨钪榫难趼实挠绊慓.Thierbach

Antimicrob.AgentsChemother.1980,19,504-507

第49頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三葡萄糖也可在生物體進(jìn)行發(fā)酵的過(guò)程中用來(lái)進(jìn)行呼吸作用干擾呼吸作用D.KeilinNature1955,176,200-206

抗霉素A（Antimycin）作用機(jī)制作用于Cytbc1上阻斷Cytb到Cytc1的電子傳遞啟示第50頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三ⅢⅠⅡⅣCytcQNADH+H+NAD+延胡索酸琥珀酸1/2O2+2H+H2O胞液側(cè)基質(zhì)側(cè)線粒體內(nèi)膜e-e-e-e-e-圖6線粒體電子傳遞過(guò)程呼吸鏈還原輔酶尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸第51頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三表5不同的抑制劑對(duì)牛心臟線粒體偶聯(lián)呼吸作用和解偶聯(lián)呼吸作用的影響抑制劑氧氣吸收速率（%）偶聯(lián)呼吸作用解偶聯(lián)呼吸作用對(duì)照100100寡霉素2186抗霉素A610粘噻唑29表6粘噻唑和甲酰二氯丙酮對(duì)亞線粒體顆粒中的琥珀酸輔酶Q還原酶的影響抑制劑活性比率nmolDCIP/minper抑制率mgprotein對(duì)照184.6100噻吩甲酰二氯丙酮(200μm)34.619粘噻唑(5.4μm)183.399(噻吩甲酰二氯丙酮是琥珀酸輔酶Q還原酶的抑制劑)G.ThierbachBiochim.Biophys.Acta1981,638,282-289

第52頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖7粘噻唑和抗霉素A對(duì)牛心臟線粒體氧氣吸收速率的影響.表示粘噻唑；。表示抗霉素AG.ThierbachBiochim.Biophys.Acta1981,638,282-289

第53頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖8抗霉素A對(duì)NADH還原酶氧化的抑制曲線及作用于亞線粒體顆粒產(chǎn)生紅移的滴定曲線圖9粘噻唑?qū)ADH還原酶氧化的抑制曲線及作用于亞線粒體顆粒產(chǎn)生紅移的滴定曲線G.ThierbachBiochim.Biophys.Acta1981,638,282-289

第54頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三

圖10粘噻唑和抗霉素A存在下牛心臟線粒體中不同的紫外吸收光譜G.ThierbachBiochim.Biophys.Acta1981,638,282-289

第55頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三結(jié)論:粘噻唑和抗霉素A一樣作用于呼吸鏈的復(fù)合體III中的Cytb上第56頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三表7粘噻唑和抗霉素A對(duì)牛心臟線粒體細(xì)胞色素b還原能力的影響

培養(yǎng)基

細(xì)胞色素b還原程度（%）

對(duì)照抗霉素A粘噻唑Pyruvate+malate618065Succinate688768Malate658866

粘噻唑的作用位點(diǎn)

≠

抗酶素A的作用位點(diǎn)G.ThierbachBiochim.Biophys.Acta1981,638,282-289第57頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三

AndersonNature,1981，290,457-465

復(fù)合體III中只含有一個(gè)細(xì)胞色素b細(xì)胞色素b含有兩個(gè)不同的血紅素中心b562b566理論基礎(chǔ)第58頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三復(fù)合體Ⅲ:泛醌-細(xì)胞色素c還原酶

功能：將電子從泛醌傳遞給細(xì)胞色素c

復(fù)合體ⅢQH2→→Cytc

b562;b566;Fe-S;c1第59頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖11粘噻唑和抗霉素A與亞鐵細(xì)胞色素b鍵連所引起的紅移譜G.V.JagowFEBSLett.1981,136(1),19-24第60頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖12粘噻唑與亞鐵細(xì)胞色素b鍵連所引起的紅移譜

（Cytbc1中去除鐵硫蛋白）G.V.JagowFEBSLett.1981,136(1),19-24第61頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖13粘噻唑?qū)﹁F硫蛋白的EPR譜

B.L.TrumpowerBiochem.Biophys.Acta1981,639,129-155第62頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖14Q-循環(huán)示意圖E.C.SlaterTrendsBiochemSci.1983,8,239-242

第63頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖15粘噻唑和抗酶素A作用位點(diǎn)示意圖J.Biol.Chem.1984,259,6318-6326第64頁(yè)，講稿共76頁(yè)，2023年5月2日，星期三解釋酶的作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)功能之間關(guān)系的重大突破Cytbc1的