制藥公司純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案大全

xxxx制藥有限公司xxxxPharmaceuticalCo.,Ltd純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案編制部門：工程設(shè)備部編碼：xxxx-EM-W-1-001-02頁數(shù):15/15PAGExxxx制藥有限公司xxxxPharmaceuticalCo.,Ltd純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證方案編制部門：工程設(shè)備部編碼：xxxx-EM-W-1-001-02頁數(shù):PAGE1/28起草人審核人QA審閱批準(zhǔn)人起草原因：新訂修訂說明：年月日年月日年月日年月日復(fù)印數(shù)分發(fā)部門執(zhí)行日期年月日目錄概述驗(yàn)證目的及范圍驗(yàn)證組織成員、職責(zé)及驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)間安排驗(yàn)證組織成員、職責(zé)驗(yàn)證方案計(jì)劃實(shí)施時(shí)間儀器儀表檢查運(yùn)行確認(rèn)(OQ)3.1運(yùn)行確認(rèn)目的3.2操作人員培訓(xùn)3.3運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容3.4運(yùn)行偏差事項(xiàng)及處理分析3.5運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論性能確認(rèn)(PQ)4.1性能確認(rèn)目的4.2性能確認(rèn)人員培訓(xùn)4.3性能確認(rèn)內(nèi)容4.4性能偏差事項(xiàng)及處理分析4.5性能確認(rèn)結(jié)論驗(yàn)證結(jié)果最終分析及評價(jià)驗(yàn)證周期最終批準(zhǔn)概述：本純化水系統(tǒng)用于新制劑樓各車間生產(chǎn)用水。純化水制水設(shè)備產(chǎn)水量為10t/h,制水基本流程是先將原水經(jīng)過石英砂過濾,即在一定的壓力下，把濁度較高的水通過一定厚度的粒狀的石英砂過濾，有效的截留除去水中的懸浮物、有機(jī)物、膠質(zhì)顆粒、微生物、氯、嗅味及部分重金屬離子等，最終達(dá)到降低水濁度、凈化水質(zhì)效果,再經(jīng)過活性碳過濾器（可進(jìn)行周期性巴氏消毒）,通過活性碳的強(qiáng)吸附性,能夠吸附前級過濾中無法去除的余氯以防止后級反滲透膜受其氧化降解，同時(shí)還吸附從前級泄漏過來的小分子有機(jī)物等污染性物質(zhì)，對水中異味、膠體及色素、重金屬離子等有較明顯的吸附除去作用,過濾后的水加入阻垢劑后再經(jīng)過5um保安過濾器進(jìn)行再過濾才進(jìn)入到一級RO膜進(jìn)行一級高壓反滲透，將產(chǎn)出來的淡水存入到中間貯罐，在該淡水進(jìn)入二級高壓泵前加入NaOH調(diào)節(jié)PH值，經(jīng)過二級反滲透后，產(chǎn)出的水進(jìn)入二級淡水箱，二級淡水再經(jīng)過泵壓入EDI電除鹽裝置進(jìn)行處理，得到生產(chǎn)所需的純化水，純化水進(jìn)入到一個10T的純化水貯罐,純化水輸出安裝有兩套獨(dú)立的循環(huán)系統(tǒng)，一臺水泵輸出后配一臺紫外線殺毒器供一樓凍干車間循環(huán)輸送；一臺水泵輸出配一臺紫外線殺毒器供二樓供粉針車間和水針車間循環(huán)輸送，二級后管路采用自動焊接安裝,安裝后對整個管道進(jìn)行鈍化、反復(fù)清洗循環(huán)排放后，經(jīng)質(zhì)量部檢測水質(zhì)合格后，然后對整個系統(tǒng)進(jìn)行巴氏消毒，最后對所有用水點(diǎn)連續(xù)三個周期進(jìn)行取樣測試，每個周期的時(shí)間為一個月,通過此次驗(yàn)證確認(rèn)整個純化水系統(tǒng)供水的水質(zhì)和水量符合工藝要求及GMP要求。管路輸送系統(tǒng)配自動在線監(jiān)測的參數(shù)有：回水流速根據(jù)流速的設(shè)定值可以實(shí)現(xiàn)變頻自動調(diào)節(jié)流速，對應(yīng)溫度下回水的電導(dǎo)率，在電導(dǎo)率高于設(shè)定置時(shí)會自動關(guān)閉回水氣動閥，排水氣動閥自動打開。持續(xù)保證整個回路中的水質(zhì)和水量。滿足生產(chǎn)需求。驗(yàn)證的目的、驗(yàn)證范圍驗(yàn)證的目的：純化水系統(tǒng)設(shè)備要符合新版GMP的要求，設(shè)備的產(chǎn)水能力要滿足生產(chǎn)需求；純化水的水質(zhì)符合《中國藥典》2010年版標(biāo)準(zhǔn)，檢查有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序是否確實(shí)可行。驗(yàn)證范圍:制劑車間純化水系統(tǒng)驗(yàn)證組織成員、職責(zé)及驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)間安排姓名部門職務(wù)職責(zé)總助組長負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)設(shè)備部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部，驗(yàn)證方案的制定和實(shí)施。工程部組員負(fù)責(zé)組織草議驗(yàn)證方案、協(xié)調(diào)方案的實(shí)施、安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)等工作。工程部組員負(fù)責(zé)草議驗(yàn)證方案、參與方案的實(shí)施。質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)組織質(zhì)量相關(guān)人員參與驗(yàn)證工作質(zhì)量部QA組員負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證過程中的質(zhì)量監(jiān)控質(zhì)量部QC組員負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證中的檢驗(yàn)工作工程部組員負(fù)責(zé)組織設(shè)備的具體操作驗(yàn)證工作工程部組員負(fù)責(zé)組織設(shè)備的具體操作驗(yàn)證工作生產(chǎn)部組員負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)相關(guān)人員參與認(rèn)證驗(yàn)證組織成員、職責(zé)2.2方案計(jì)劃實(shí)施時(shí)間xxxx年8月10日至xxxx年8月18日xxxx年8月20日至xxxx年9月12日2.3儀器儀表檢查確認(rèn)表:名稱規(guī)格型號檢定部門校正日期是否合格復(fù)核人3.運(yùn)行確認(rèn)(OQ)3.1運(yùn)行確認(rèn)目的:通過運(yùn)行測試驗(yàn)證系統(tǒng)的功能符合要求。運(yùn)行確認(rèn)是一個用來檢查系統(tǒng)按照制訂的規(guī)程操作進(jìn)行運(yùn)行的過程，以確保系統(tǒng)的正常運(yùn)行。設(shè)備的正常運(yùn)行將通過審核和分析正在運(yùn)行的系統(tǒng)而得以核實(shí)。操作人員培訓(xùn):對參與純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的人員進(jìn)行充分的教育培訓(xùn)，從而使操作人員熟悉設(shè)備性能和運(yùn)行要求、現(xiàn)場檢查人熟悉純化水系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)檢查記錄要求。見方案《操作人員培訓(xùn)簽到表》。操作人員培訓(xùn)簽到表培訓(xùn)日期培訓(xùn)時(shí)間小時(shí)培訓(xùn)地點(diǎn)授課人培訓(xùn)內(nèi)容簽名序號姓名部門/崗位序號姓名部門/崗位培訓(xùn)結(jié)果評定培訓(xùn)人/日期：復(fù)核人/日期：設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容概述:整個貯罐及管路系統(tǒng)的鈍化過程為：純化水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→消毒純化水罐及管路系統(tǒng)幾個步驟。管道的鈍化、消毒、清洗記錄表處理步驟處理要求處理標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際操作操作者①純水循環(huán)預(yù)沖洗對純化水貯水罐中產(chǎn)純化水，用水泵循環(huán)15分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。時(shí)間：15分鐘溫度：常溫時(shí)間：從時(shí)分至?xí)r分溫度：℃②堿液清洗用氫氧化鈉化學(xué)純試劑，打開純化水巴氏加熱系統(tǒng)加熱純化水（不低于70℃），從罐體人孔中加入氫氧化鈉約30KG，加純化水約3T,配制成1%（體積濃度）左右的堿液，用水泵循環(huán)30分鐘以上，然后排放。堿液濃度：1%溫度：≥70℃時(shí)間：≥30分鐘堿液濃度：%溫度：℃時(shí)間：從時(shí)分至?xí)r分③沖洗將純化水加入貯水罐，啟動水泵，打開排水閥排放30分鐘以上，測電導(dǎo)率。沖洗時(shí)間：≥30分鐘較遠(yuǎn)使用點(diǎn)電導(dǎo)率與貯罐中一致沖洗時(shí)間：從時(shí)分至?xí)r分貯罐電導(dǎo)率：us/cm使用點(diǎn)電導(dǎo)：us/cm使用點(diǎn)電導(dǎo)：us/cm④鈍化用純化水及化學(xué)鈍37%的硝酸配制成8%（體積濃度）的酸液，在49-52℃下循環(huán)60分鐘后排放。硝酸濃度：8%溫度：49～52℃時(shí)間：≥60分硝酸濃度：%溫度：℃循環(huán)時(shí)間：從時(shí)分至?xí)r分⑤初始沖洗產(chǎn)純化水沖洗5分鐘以上沖洗時(shí)間：≥5分洗沖時(shí)間：從時(shí)分至?xí)r分⑥最后沖洗最后沖洗至使用點(diǎn)電導(dǎo)與進(jìn)口電導(dǎo)一致進(jìn)出貯罐口的純化水的電導(dǎo)一致進(jìn)口電導(dǎo)：us/cm使用點(diǎn)電導(dǎo)：us/cm⑦巴氏消毒產(chǎn)水至貯罐總水位的1/3左右，啟動換熱器加熱循環(huán)，使回水溫度達(dá)到80℃-85℃，即對整個采用巴氏消毒30分鐘以上。消毒時(shí)間：30分消毒溫度：80～85℃消毒時(shí)間：從時(shí)分至?xí)r分消毒溫度：℃復(fù)核人3.3.3設(shè)備運(yùn)行檢查確認(rèn)表檢查項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查情況合格/不合格原水泵工作正常、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無異常振動和噪音。電機(jī)轉(zhuǎn)向符合說明書要求清洗泵工作正常、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無異常振動和噪音。電機(jī)轉(zhuǎn)向符合說明書要求保安過濾器安裝無泄漏，流量符合設(shè)計(jì)要求，記錄過濾器前后壓力。濾器前：Mpa濾器后：MPa一級反滲透高壓泵轉(zhuǎn)向及產(chǎn)水量符合設(shè)計(jì)要求，膜前、后壓力符合說明書要求膜前壓力：MPa膜后壓力：MPa產(chǎn)水量：噸/時(shí)純化水貯罐運(yùn)行8小時(shí)正常，無漏水現(xiàn)象，管道連接正常管路和閥門連接良好無泄漏，各閥門開閉活絡(luò)。二級反滲透高壓泵轉(zhuǎn)向及產(chǎn)水量符合設(shè)計(jì)要求，膜前、后壓力符合說明書要求膜前壓力：MPa膜后壓力：MPa產(chǎn)水量：噸/時(shí)堿調(diào)節(jié)劑加入堿加入正常堿加入：除垢劑加入系統(tǒng)除垢劑加入正常除垢劑加入：純水泵轉(zhuǎn)向工作正常紫外線殺菌器工作正常復(fù)核人3.3.4純化水系統(tǒng)總運(yùn)行檢查記錄設(shè)備名稱規(guī)格型號試運(yùn)轉(zhuǎn)負(fù)責(zé)人參加人員日期試運(yùn)轉(zhuǎn)內(nèi)容：1、原水箱自動補(bǔ)水系統(tǒng)自控正常；2、水的預(yù)過濾系統(tǒng)運(yùn)行正常；3、二級反滲透加EDI整機(jī)運(yùn)行穩(wěn)定，控制系統(tǒng)良好；4、貯罐液位自控正常；5、水泵運(yùn)行狀態(tài)穩(wěn)定；6、在線電導(dǎo)率（不合格排放）和流速（變頻調(diào)速）自控正常。試運(yùn)轉(zhuǎn)結(jié)果：復(fù)核人3.4運(yùn)行序號偏差描述整改措施完成期限及責(zé)任人檢查人及日期檢查結(jié)果評定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：3.5運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論評價(jià)評價(jià)復(fù)核人性能確認(rèn)(PQ)4.1性能確認(rèn)目的：評價(jià)純化水系統(tǒng)各項(xiàng)性能是否符合GMP工藝認(rèn)證要求。4.2性能確認(rèn)人員培訓(xùn)：對參與純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)的人員進(jìn)行充分的教育培訓(xùn)，從而使現(xiàn)場技術(shù)人員熟悉設(shè)備運(yùn)行參數(shù)效果是否符合操作工藝及GMP要求?！缎阅艽_認(rèn)人員培訓(xùn)簽到表》。性能確認(rèn)人員培訓(xùn)簽到表培訓(xùn)日期培訓(xùn)時(shí)間小時(shí)培訓(xùn)地點(diǎn)授課人培訓(xùn)內(nèi)容簽名序號姓名部門/崗位序號姓名部門/崗位培訓(xùn)結(jié)果評定培訓(xùn)人/日期：復(fù)核人/日期：4.3性能內(nèi)容確認(rèn)：4.1.1純化水水質(zhì)監(jiān)測：對整個管路系統(tǒng)進(jìn)行巴氏消毒后,再加入純化水沖洗排放,再循環(huán),對整個系統(tǒng)開始進(jìn)行持續(xù)三個階段的取樣測試分析，每個階段期限為一周,在第一個階段內(nèi)要對原水箱、純化水產(chǎn)水口、純化水貯罐、總送水口、總回水口及各車間使用點(diǎn)每天都要取樣測試確認(rèn),第二個階段對各用水點(diǎn)再進(jìn)行取樣測試，所有用水點(diǎn)都能取樣檢測一次，制水間的總送水口和總回水口要每天取樣測試確認(rèn)，三個階段的取樣測試同第二階段一樣。最后對所有測試結(jié)果進(jìn)行分析確認(rèn),做出相應(yīng)的糾偏限度及風(fēng)險(xiǎn)評估。確認(rèn)整系統(tǒng)能滿足生產(chǎn)工藝及GMP要求。4.1.1.1檢測方法：各項(xiàng)項(xiàng)目全部按《中國藥典》2010版二部純化水規(guī)定檢測方法進(jìn)行檢測。4.1.1.2純化水水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(國標(biāo))驗(yàn)證驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)性狀無色澄清液體，無臭無味無色澄清液體，無臭無味酸堿度加甲基紅不得顯紅色，加溴麝香草酚藍(lán)不得赤藍(lán)色加甲基紅不得顯紅色，加溴麝香草酚藍(lán)不得赤藍(lán)色硝酸鹽不得過0.0000006%不得過0.0000006%亞硝酸鹽不得過0.000002%不得過0.000002%氨不得過0.00003%不得過0.00003%電導(dǎo)率5.1μs/cm（25℃）1.5μs/cm（25℃）易氧化物粉紅色不得完全消失粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物不得過1mg不得過1mg重金屬不得過0.00001%不得過0.00001%微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100個/ml細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100個/ml4.1.1.3飲用水水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn))臭和味不得有異臭、異味肉眼可見物不得含有pH值6.5～8.5電導(dǎo)率≤500μs/cm細(xì)菌學(xué)細(xì)菌總數(shù)不得過100個/mL大腸菌群不得過3個/L4.1.1.4純化水系統(tǒng)各取樣點(diǎn)一覽表取樣位置編號具體取樣點(diǎn)取樣頻率備注制水中心001原水箱1次/周應(yīng)符合飲用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)002純化水產(chǎn)水口1次/天應(yīng)符合純化水水質(zhì)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)003純化水貯罐004總送水口005總回水口凍干車間006進(jìn)B級男更衣洗手各階段每天對各用水點(diǎn)取樣1次007進(jìn)B級女更衣洗手008D級區(qū)器皿清洗009D級區(qū)洗衣房間010D級區(qū)潔具清洗011D級區(qū)配消毒液配制012D級烘箱網(wǎng)帶清洗013D級區(qū)膠塞清洗間014D級區(qū)鋁蓋清洗間015D級中控室016D級男更衣洗手017D級女更衣洗手018C級更衣洗手019C級洗衣間020C級潔具清洗021C級中控室022C級器皿清洗023C級配液膠二室024C級配液一室粉針車間025B級男更衣洗手026B級女更衣洗手027D級男更衣洗手028D級女更衣洗手029D級區(qū)鋁蓋清洗間030D級區(qū)膠清洗間031D級區(qū)器具清洗032D級烘箱網(wǎng)帶清洗033D級區(qū)配消毒液配制034D級洗衣間1035D級區(qū)潔具清洗036D級洗衣間2水針車間037D級區(qū)配消毒液配制038D級男更衣洗手039D級女更衣洗手040D級洗衣間041D級區(qū)器具清洗042D級區(qū)消毒液配制間043D級區(qū)潔具清洗044水浴滅菌柜045C級稀配間046C級濃配間047C級潔具清洗048C級器具清洗049C級洗衣間050C級男更衣洗手051C級女更衣洗手4.1.1.5所有水質(zhì)檢測由質(zhì)量部完成并作好記錄及測試報(bào)告（見附件）4.1.1.6工藝用水純化水在線及離線監(jiān)測記錄見附表(按每2小時(shí)記錄一次)性能序號偏差描述整改措施完成期限及責(zé)任人檢查人及日期檢查結(jié)果評定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：4.5性能驗(yàn)證結(jié)論評價(jià)復(fù)核人結(jié)果分析及評價(jià)5.1由驗(yàn)證小組對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評定并給出結(jié)論。5.2驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)：評價(jià)人/日期：純化水系統(tǒng)驗(yàn)證周期6.1純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證周期為一年。6.2純水系統(tǒng)新建或改建后必須驗(yàn)證。6.3若停用，在正式生產(chǎn)前須做監(jiān)控測試后再使用。6.4純化水管道和貯罐一般每周消毒1次。最終批準(zhǔn)批準(zhǔn)人/日期：目錄TOC\o"1-3"\u第一章項(xiàng)目概要 11.1項(xiàng)目背景 11.2項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容與工期 21.3投資估算和資金籌措 31.3.1投資估算 31.3.2資金籌措方案 31.4效益分析 41.4.1經(jīng)濟(jì)效益 41.4.2社會效益 51.4.3生態(tài)效益 5第二章項(xiàng)目區(qū)概況 62.1自然概況 62.2社會經(jīng)濟(jì)狀況 8第三章項(xiàng)目建設(shè)的必要性和可行性 103.1項(xiàng)目區(qū)農(nóng)業(yè)發(fā)展的制約因素 103.2項(xiàng)目建設(shè)的必要性 103.3項(xiàng)目建設(shè)的可行性 13第四章水資源評價(jià)及水利工程設(shè)施 144.1項(xiàng)目區(qū)水資源概況 144.2水利工程措施 14第五章規(guī)劃設(shè)計(jì) 185.1指導(dǎo)思想 185.2選項(xiàng)原則 185.3建設(shè)標(biāo)準(zhǔn) 185.4道路建設(shè) 195.5建設(shè)規(guī)模 205.6規(guī)劃布局 20第六章開發(fā)任務(wù)與開發(fā)原則 226.1開發(fā)任務(wù) 226.2