降鈣素原臨床意義課件

關(guān)于降鈣素原臨床意義第1頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、PCT概述降鈣素原(procalcitonin,PCT)是無激素活性的降鈣素(calcitonin,CT)的前肽物質(zhì)由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白、分子質(zhì)量為13000。半衰期為25～30h,在體內(nèi)、外穩(wěn)定性很好。血清PCT的升高與細(xì)菌感染密切相關(guān),在全身系統(tǒng)性嚴(yán)重感染中PCT早期即可升高,經(jīng)抗生素治療使感染控制后血中PCT會(huì)下降在病毒感染及局部細(xì)菌感染而無全身表現(xiàn)的患者PCT僅輕度升高PCT已被用作全身嚴(yán)重感染或敗血癥時(shí)的一個(gè)重要的觀察指標(biāo)。不受機(jī)體免疫抑制狀態(tài)的影響。第2頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三正常情況下病理情況下滅活：特定的蛋白酶降解。經(jīng)腎排出很少，腎衰患者血漿PCT并無明顯升高二、降鈣素原的生成甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞分泌，不進(jìn)入周圍循環(huán)血,在體內(nèi)很穩(wěn)定,不會(huì)降解為降鈣素。在健康人的血液中,PCT的濃度為0.1ng/ml異位分泌：肝臟,外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，脾、肺或小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、腎臟、肌肉、脂肪等進(jìn)入周圍循環(huán)血,在體內(nèi)很穩(wěn)定,降解為降鈣素正刺激因子：LPS和各種炎癥因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-α）本文中ng/ml==μg/L第3頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、PCT的體內(nèi)過程局部/系統(tǒng)性細(xì)菌感染/組織創(chuàng)傷可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生，病毒感染、自身免疫性疾病則否。健康志愿者靜脈注射小劑量LPS后2h血漿中可檢測(cè)到PCT,6～8hPCT含量快速升高,12～48h達(dá)到并維持峰值,2～3d后恢復(fù)正常第4頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動(dòng)力學(xué)變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特異性的增長(zhǎng)在膿毒癥情況下，3-6小時(shí)即可檢測(cè)到其水平的增長(zhǎng)快速衰減

半衰期約25-30小時(shí)，可以快速反映治療效果第5頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標(biāo)，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢(shì)的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-第6頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三四，PCT的功能PCT是炎癥標(biāo)志物之一可能是一種次級(jí)炎癥因子,不直接啟動(dòng)膿毒反應(yīng),但可放大并加重膿毒血癥病理過程可能是一個(gè)內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì),可以抑制炎癥介質(zhì)的合成,參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的調(diào)控可以抑制環(huán)氧化酶的活性,從而使人淋巴細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2和血栓素B2的功能受抑,提示在體內(nèi)PCT可調(diào)節(jié)二十烷類的代謝,其作用與阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥相似可加速膿毒癥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡，無膿毒癥者則否第7頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三五、引起PCT值上升的因素全身性細(xì)菌感染嚴(yán)重的組織創(chuàng)傷嚴(yán)重休克、SIRS和MODS升高明顯真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染、病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染輕度升高第8頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、PCT的參考值

參考值（ng/ml）

說明PCT＜0.05正常人（基本沒有細(xì)菌感染）0.05≤PCT≤0.5輕度局部細(xì)菌感染/細(xì)菌感染早期0.5＜PCT≤2很大可能為全身細(xì)菌感染，或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染。但應(yīng)排除出生48h以內(nèi)的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)。2＜PCT＜10全身感染PCT≥10嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，最高達(dá)21ng/ml長(zhǎng)期血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml第9頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三新生兒PCT的參考值PCT水平在新生兒期不受母體水平的影響，僅與新生兒自身細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)，新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高。出生12h以內(nèi)＜2μg/L,生后24～35h達(dá)峰值（可高達(dá)20μg/L）而后下降，出生72h降至成年人水平新生兒PCT推薦值

出生時(shí)＜0.55μg/L12～24h＜4.7μg/L36～48h＜1.7μg/L出生72h＜0.05μg/L第10頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三早產(chǎn)兒PCT的特點(diǎn)早產(chǎn)兒血清PCT于生后28h達(dá)到高峰，其峰值較足月兒低，于生后72—96h降至正常水平早產(chǎn)兒非感染組與足月兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異----早產(chǎn)兒可參考足月兒正常值，早產(chǎn)兒感染組與早產(chǎn)兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異----PCT對(duì)早產(chǎn)兒感染的預(yù)測(cè)意義偏小，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)、CRP等綜合判斷第11頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三新生兒期PCT與CRP的聯(lián)合使用Y1和Y2為判別函數(shù)的判別值Y1>Y2-----無全身感染Y2>Y1-----全身感染PCT的單位μg/L，CRP的單位mg/L，日齡為h判別正確率為90％

天津市兒童醫(yī)院王丹…..第12頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三七、PCT的臨床意義第13頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.診斷膿毒癥、判斷膿毒癥預(yù)后PCT<0.5ng/ml不可能是膿毒癥PCT≥0.5ng/ml極可能是膿毒癥PCT>2ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級(jí)為敗血性休克膿毒癥：PCT濃度升高時(shí)預(yù)后不良MODS：PCT濃度持續(xù)升高提示預(yù)后不良感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復(fù)正常第14頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三膿毒癥患者治療效果及預(yù)后監(jiān)測(cè)(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通過PCT不斷在體內(nèi)衰減，反映出抗生素治療策略的成功隨著患者對(duì)抗生素治療的響應(yīng)，引起了PCT血中濃度水平的典型變化過程第15頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三2，細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷

在感染疾病嚴(yán)重程度的發(fā)展過程中，PCT隨著嚴(yán)重程度的不同（局部感染、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克），呈現(xiàn)由低到高的濃度變化PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對(duì)于感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷。局部感染PCT升高不明顯，但CRP可升高。局部細(xì)菌感染組PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性細(xì)菌感染組通常在0.5ng/mL以上，敗血癥組71.43%的患兒≥2ng/mL）第16頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三3.鑒別細(xì)菌感染與病毒感染全身性細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別：后者＜0.5ng/ml第17頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三4.鑒別全身性細(xì)菌感染與腫瘤、結(jié)締組織病的腫瘤、結(jié)締組織病的PCT通常在0.5ng/mL以下第18頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三5.非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點(diǎn)

(ng/mL)評(píng)論參考文獻(xiàn)侵襲性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性僅為

53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6軍團(tuán)菌0.5(平均

13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺結(jié)核2(平均

4.16)敏感性30%特異性82%,建議在HIV患者中使用Int

JTubercLung

Dis.2006

支原體0.5(平均

0.2-0.96)敏感性20%,反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國(guó)當(dāng)代兒科雜志

2007第19頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三PCT與真菌感染念珠菌

念珠菌相關(guān)的膿毒癥在大多數(shù)情況下，PCT始終在0.05-2之間起伏曲霉菌

PCT會(huì)延遲上升

大多數(shù)情況下,PCT濃度前期在0.05-2間起伏，然后會(huì)有非常明顯的升高，濃度甚至可達(dá)幾十菌血癥念珠菌血癥

單單一次PCT檢測(cè)不容易鑒別細(xì)菌感染與真菌感染連續(xù)監(jiān)測(cè)PCT濃度變化，更容易看出真菌感染時(shí)的變化規(guī)律第20頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三

6.對(duì)嗜中性白細(xì)胞減少癥的患者，PCT可以很好的區(qū)分出細(xì)菌感染引起的發(fā)熱Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP<0.001bacterial/viralinfection:PCT>2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed?Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT<0.3ng/ml2CRP和IL-6沒有這種臨床效果第21頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-19977.鑒別細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差第22頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三72小時(shí)以內(nèi)，PCT血清濃度會(huì)明顯上升72小時(shí)以后、無細(xì)菌性感染，PCT急劇下降如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔1－2天可進(jìn)行PCT監(jiān)測(cè)。對(duì)于此類患者是否出現(xiàn)細(xì)菌感染的監(jiān)測(cè)，一般采用在48小時(shí)左右先進(jìn)行一次PCT檢測(cè)，然后在72小時(shí)以后（第4天或第5天）再檢測(cè)一次PCT檢測(cè)，如果PCT呈現(xiàn)進(jìn)行性降低，再一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象，但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔1－2天可進(jìn)行PCT監(jiān)測(cè)。8.外科術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等合并感染的判斷第23頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢(shì)，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）連續(xù)的監(jiān)測(cè)PCT血中濃度可以更好的評(píng)估患者的預(yù)后第24頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三腹膜炎患者，差的預(yù)后效果持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預(yù)后（程度加重，死亡）連續(xù)的監(jiān)測(cè)PCT血中濃度可以更好的評(píng)估患者的預(yù)后第25頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三參考值（ng/ml）細(xì)菌感染使用抗生素<0.05正常人強(qiáng)烈禁止，復(fù)查PCT<0.1不是0.1～0.25可能不是不應(yīng)使用,復(fù)查PCT0.25～0.5可能有輕度/局部/細(xì)菌感染早期建議使用0.5～2很大可能為全身細(xì)菌感染（膿毒癥），但應(yīng)排除出生48h以內(nèi)的新生兒、嚴(yán)重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)；或繼發(fā)于細(xì)菌之上的真菌感染強(qiáng)烈推薦使用2～10嚴(yán)重膿毒癥（全身感染）≥10膿毒性休克≥15易有MODS,死亡率高9，指導(dǎo)抗生素使用

第26頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三停用抗生素的PCT值考慮PCT過程如果已經(jīng)使用了抗生素:-在第3,5,7天的時(shí)候重新檢測(cè)PCT值；-使用上述相同的界點(diǎn)值停止抗生素；-如果一開始PCT水平>10μg/l，那么當(dāng)PCT峰值下降80-90%后停止抗生素；-如果PCT持續(xù)較高水平，考慮治療失?。ɡ缈剐跃?，積膿癥，ARDS）-門診病人：根據(jù)上次PCT結(jié)果決定抗生素使用的時(shí)間->0.25-0.5μg/l: 3天->0.5-1.0μg/l: 5天->1.0μg/l: 7天第27頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三第28頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三10.判斷抗生素的療效使用抗生素3天，復(fù)查PCTPCT值下降：抗生素有效第29頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三11.區(qū)別疾病是細(xì)菌感染與否下呼吸道感染的性質(zhì)ARDS：感染性和非感染性胰腺炎：感染性壞死和無菌性壞死血液腫瘤科接受化療或骨髓移植、中性粒細(xì)胞減少的患者，有無細(xì)菌感染鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染……第30頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三

12.PCT是Ⅱ型糖尿病的一個(gè)特異性的標(biāo)志物MehmentAliSoylemez等對(duì)18例2-DM患者與正常無糖尿病人的血清PCT水平研究證實(shí)二者具有顯著性差異(P<0.02),2-DM患者血清PCT水平升高。第31頁(yè)，講稿共37頁(yè)，2023年5月2日，星期三13.判斷急性心肌梗塞有無并發(fā)癥無并發(fā)癥者PCT濃度水平正常當(dāng)合并肺水腫和心源性休克時(shí)血漿PCT水平稍微增高，在心臟停搏或伴細(xì)菌感染后顯著增高第32頁(yè)，講稿共37頁(yè)，