恒瑞醫(yī)藥研究報(bào)告王者歸來(lái)-擁抱全面創(chuàng)新新周期

恒瑞醫(yī)藥研究報(bào)告王者歸來(lái)_擁抱全面創(chuàng)新新周期1.技術(shù)創(chuàng)新藥龍頭王者啟程恒瑞醫(yī)藥成立于1970年，是一家從事創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品研制及推廣的國(guó)際化制藥企業(yè)。五十余年來(lái)，恒瑞醫(yī)藥始終植根中國(guó)、面向世界，專注健康事業(yè)，聚焦前沿領(lǐng)域，攻堅(jiān)克難推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。公司將科技創(chuàng)新作為第一發(fā)展戰(zhàn)略，持續(xù)高強(qiáng)度投入研發(fā)，目前公司已有瑞維魯胺、海曲泊帕、卡瑞利珠單抗等12款創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)獲批上市，另有公司引進(jìn)的1類新藥林普利塞也獲批上市，覆蓋傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)的腫瘤領(lǐng)域，以及前瞻性地廣泛布局自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域。1.1.50年風(fēng)雨，多次轉(zhuǎn)型成就龍頭1970年恒瑞醫(yī)藥前身連云港制藥廠正式成立，1997年進(jìn)行股份改革由連云港制藥廠改制為民營(yíng)醫(yī)藥企業(yè)，至今50年余年風(fēng)雨路，成功完成由原料藥向仿制藥再向創(chuàng)新藥的完美轉(zhuǎn)型，鑄就醫(yī)藥領(lǐng)域龍頭企業(yè)。細(xì)數(shù)恒瑞醫(yī)藥的發(fā)展史，可把公司發(fā)展分為四個(gè)階段：第一階段創(chuàng)業(yè)期：1970年—2000年，恒瑞成立之初主營(yíng)業(yè)務(wù)就是中間體原料藥和基礎(chǔ)用藥（眼藥水、抗生素），1990年已經(jīng)已經(jīng)開(kāi)始轉(zhuǎn)型仿制藥的生產(chǎn)與銷售，銷售額已經(jīng)已經(jīng)開(kāi)始突破億元，并于2000年上市。第二階段發(fā)展期：2001年—2008年：公司以搞出首仿藥居多。成立之初訂下的目標(biāo)就是“只搞出首仿藥”，同時(shí)同時(shí)實(shí)現(xiàn)腫瘤、麻醉等領(lǐng)域的進(jìn)口替代。第三階段技術(shù)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型期：2008年—2016年：公司的戰(zhàn)略重點(diǎn)從仿制藥逐漸轉(zhuǎn)至向技術(shù)創(chuàng)新藥，期間上市了2個(gè)技術(shù)創(chuàng)新藥，申報(bào)了19個(gè)技術(shù)創(chuàng)新藥，并且嘗試采用“l(fā)icense-in”和“l(fā)icense-out”模式，大力大力推進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新藥研發(fā)速度和研發(fā)資金周轉(zhuǎn)至。第四階段技術(shù)創(chuàng)新收獲期：2017—至今：2017年以來(lái)，公司技術(shù)創(chuàng)新藥迎接Geoirs獲期，硫培非格司亭注射液、直響嘍替尼、PD-1抗體等12款新藥核準(zhǔn)上市。恒瑞醫(yī)藥自2000年上市以來(lái)，經(jīng)歷了原料藥向仿制藥，仿制藥向技術(shù)創(chuàng)新藥的回來(lái)美轉(zhuǎn)型，上市20年去營(yíng)收穩(wěn)步提高。但自2021年至，公司受集采+疫情+醫(yī)保再再降價(jià)的影響，導(dǎo)致業(yè)績(jī)出現(xiàn)大幅大幅下滑。直至2022年中，集采的風(fēng)險(xiǎn)基本轉(zhuǎn)化成回去，彌漫技術(shù)創(chuàng)新藥迎接收獲期，公司業(yè)績(jī)迎接均衡、持續(xù)增長(zhǎng)的新階段。股權(quán)結(jié)構(gòu)均衡。公司股東在增持比例方面比較穩(wěn)定，截至2023一季度，公司增持比例最少的就是江蘇恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，股份數(shù)為總股份的24.11％。2023年5月15日，公司公告擬將不低于6億元不少于12億元的自營(yíng)資金定向增發(fā)公司股票用做員工持股計(jì)劃，價(jià)格為無(wú)法多于人民幣70.14元/股，期限自通過(guò)方案起至至不遜于過(guò)12個(gè)月內(nèi)，定向增發(fā)計(jì)劃凸顯公司管理層信心。核心高管團(tuán)隊(duì)保持穩(wěn)定，持續(xù)強(qiáng)化頂層設(shè)計(jì)。公司核心高管團(tuán)隊(duì)多為產(chǎn)業(yè)技術(shù)出身，具有深厚的醫(yī)藥背景。2023年2月公司已完成新一屆董事會(huì)換屆，董事會(huì)選舉孫飄揚(yáng)為公司董事長(zhǎng)，戴洪斌先生為公司總經(jīng)理。1990年，32歲的孫飄揚(yáng)成為江蘇連云港制藥廠廠長(zhǎng)，從2001年開(kāi)始，孫飄揚(yáng)帶領(lǐng)公司布局創(chuàng)新藥的研發(fā)，招攬大批創(chuàng)新藥研發(fā)人才，在海內(nèi)外設(shè)立多家研發(fā)中心，逐漸轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新藥企業(yè)。此外，公司高管團(tuán)隊(duì)不僅有伴隨恒瑞一路成長(zhǎng)的老員工，更有豐富海外醫(yī)藥背景的產(chǎn)業(yè)專家加入，更進(jìn)一步增強(qiáng)了公司的綜合研發(fā)實(shí)力和決策能力。1.2.轉(zhuǎn)型陣痛已過(guò)，高研發(fā)強(qiáng)銷售凸顯龍頭本色根據(jù)公司2022年年報(bào)，2022全年總營(yíng)收212.75億元，同比下降17.87%。歸屬于母公司所有者的凈利潤(rùn)39.06億元，同比下降13.77%。，技術(shù)創(chuàng)新藥銷售收入81.16億元，占總營(yíng)收38.1%。22年公司營(yíng)收受到影響，主要因素涵蓋：1）公司牽涉到國(guó)家集中indicative訂貨的仿制藥總計(jì)35個(gè)品種，中選22個(gè)品種，中選價(jià)平均值降幅74.5%。2022年同比大幅大幅下滑輕微。2）2022年阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款技術(shù)創(chuàng)新藥繼續(xù)執(zhí)行代萊醫(yī)保談判價(jià)格，醫(yī)保銷售價(jià)格平均值下降33%，加之產(chǎn)品市場(chǎng)準(zhǔn)入難等因素。3）受疫情影響，一部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)日常用藥業(yè)務(wù)量縮減，公司產(chǎn)品（比如說(shuō)麻醉產(chǎn)品）銷售受到非常大影響。22年公司歸母凈利潤(rùn)受到影響，主要因素涵蓋：1）主要原輔材料及能源價(jià)格持續(xù)上漲，同時(shí)共振物流成本上漲、追加新增產(chǎn)能利用率增加。2）強(qiáng)化研發(fā)資金投入。業(yè)績(jī)拐點(diǎn)已現(xiàn)。2023年一季度，公司總收入54.9億元，同比快速增長(zhǎng)0.25%，歸屬于母凈利潤(rùn)12.4億元，同比快速增長(zhǎng)0.17%。這就是自2021年年末公司業(yè)績(jī)步入下行通在道以來(lái)，季度業(yè)績(jī)數(shù)據(jù)首次同比止跌回升。持之以恒的高研發(fā)資金投入為公司長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展提供更多更多了有力提振。2022年總計(jì)研發(fā)投紫菊至63.46億元，同比增加2.29%，研發(fā)資金投入占到至銷售收入的比重同比提升至29.83%，其中費(fèi)用化研發(fā)資金投入48.87億元，研發(fā)費(fèi)用占到至銷售收入比重同比提升至22.97%，雖然在非常大程度上影響了當(dāng)期利潤(rùn)，但為公司長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展提供更多更多了有力提振?！熬珳?zhǔn)管理、降本增效”。公司加強(qiáng)資源整合，促進(jìn)提質(zhì)增效。通過(guò)拆分、裁減少績(jī)效辦事處，進(jìn)一步優(yōu)化非政府架構(gòu)；苛刻把往上辦事處人員管理幅度，精簡(jiǎn)高績(jī)效銷售人員，不斷提高人均單產(chǎn)；加強(qiáng)對(duì)銷售運(yùn)營(yíng)大力支持體系、營(yíng)銷財(cái)務(wù)體系的管理，提升銷售運(yùn)營(yíng)效率，確保公司提質(zhì)增效。商業(yè)化團(tuán)隊(duì)人均單產(chǎn)不斷提升。公司2021年削減3930名銷售人員；2022年進(jìn)一步削減2816名銷售人員。公司通過(guò)加強(qiáng)對(duì)銷售運(yùn)營(yíng)大力支持體系，提升銷售運(yùn)營(yíng)效率，精簡(jiǎn)高績(jī)效銷售人員，不斷提高人均單產(chǎn)，2021年人均單產(chǎn)大幅提高至196.1萬(wàn)元，2022年進(jìn)一步提高至204.7萬(wàn)元。公司著眼抗腫瘤、麻醉和造影劑三大領(lǐng)域。從主營(yíng)業(yè)務(wù)劃分來(lái)看，2022年三大領(lǐng)域銷售額分別為113.13億元、33.36億元和27.29億元，占到至營(yíng)業(yè)收入比例分后別為53.2%、15.7%和12.8%，合計(jì)占到至主營(yíng)業(yè)務(wù)比例約為81.7%。2022年公司毛利率為83.6%，天量利率為17.9%，21、22年較之18-20年有所下降，主要原因就是受集中indicative訂貨和國(guó)家醫(yī)保談判產(chǎn)品大幅降價(jià)的影響。1.3.集采影響已基本出清2018年以來(lái)，公司步入國(guó)家集中indicative訂貨的仿制藥總計(jì)35個(gè)品種，中選22個(gè)品種，中選價(jià)平均值再再降74.5%。1）第三批：2020年11月已經(jīng)已經(jīng)開(kāi)始繼續(xù)執(zhí)行的第三批集采中，牽涉到公司6個(gè)產(chǎn)品在2020年收入為19億元，在2021年受集采影響總收入大幅大幅下滑55%，營(yíng)收金額下降約10億元。2）第五批：牽涉到公司的8個(gè)產(chǎn)品存量非常大，在2020年的銷售收入為44億元。2021年9月第五批集采陸續(xù)已經(jīng)已經(jīng)開(kāi)始繼續(xù)執(zhí)行，2021年這8個(gè)產(chǎn)品的銷售額同比下滑37%。2022年銷售收入僅6.1億元，較上年同期減少22.6億元，同比大幅大幅下滑79%。2022年5月的第六批集采為胰島素專項(xiàng)，公司并并無(wú)牽涉到產(chǎn)品。3）第七批&第八批：2022年11月已經(jīng)已經(jīng)開(kāi)始陸續(xù)繼續(xù)執(zhí)行的第七批集采牽涉到的5個(gè)藥Fanjeaux，2022年銷售收入9.8億元，較上年同期減少9.2億元，同比大幅大幅下滑48%。第八批集采中，囊括左布比卡因注射液，市場(chǎng)規(guī)模較小，影響非常非常有限。第七批集采中牽涉到公司5個(gè)非主要產(chǎn)品，其中磺達(dá)肝葵鈉注射劑、伊立替康注射劑（注射用鹽酸伊立替康）、帕利骨化醇注射劑和頭孢吡肟注射劑順利中標(biāo)，而注射用替莫唑胺掉落標(biāo)。第七批集采牽涉到的5個(gè)中標(biāo)品種2022年私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售規(guī)模約4.4億元。第七批集采過(guò)后恒瑞醫(yī)藥主要仿制藥大品種已被列為集采，影響邊際弱化，業(yè)績(jī)料迎接拐點(diǎn)。第七批集采于2022年第四季度已經(jīng)已經(jīng)開(kāi)始繼續(xù)執(zhí)行，對(duì)公司2022年前三季度的營(yíng)業(yè)收入和利潤(rùn)不產(chǎn)生影響。預(yù)計(jì)在現(xiàn)有大品種仿制藥被集采后，時(shí)程仿制藥集采對(duì)其業(yè)績(jī)的影響將逐漸消退，技術(shù)創(chuàng)新藥占比將持續(xù)提升。公司前期存多個(gè)大品種仿制藥已被列為既往國(guó)家集采中，在暫未重新加入集采的產(chǎn)品中，征選出PDB樣本醫(yī)院整體銷售額排序前十的產(chǎn)品，目前公司重磅仿制藥品種中過(guò)評(píng)數(shù)目前茅的存碘佛醇、七氟烷、阿卡波糖、布托啡諾和卡泊芬天量等未被列為集采，考慮到上述5個(gè)產(chǎn)品未來(lái)可能將將列為相同批次集采中，預(yù)計(jì)2023年后整體業(yè)績(jī)受集采影響變小小。未來(lái)公司對(duì)仿制藥的依賴程度逐步增加，集采沖擊穩(wěn)步轉(zhuǎn)化成。碘佛醇：僅一家過(guò)評(píng)，不滿足用戶集采條件。碘佛醇注射液就是一種新型經(jīng)血管用藥的非離子、低蔓延、水溶性、不揉射線造影劑。碘佛醇注射液與其他非離子造影劑一樣，對(duì)血液凝固沒(méi)有關(guān)鍵性影響，而且沒(méi)有離子造影劑的抗凝功能，主要用做各種血管放射學(xué)造影檢查。由于只有恒瑞一家過(guò)評(píng)，目前尚不滿足用戶集采條件。從樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)看一看公司的產(chǎn)品仍保持較快快速增長(zhǎng)。七氟烷：3家過(guò)評(píng)，3家申報(bào)，公司占據(jù)大部分市場(chǎng)份額。排泄用七氟烷以揮刊發(fā)性氣體的形式從呼吸道通過(guò)步入人體內(nèi)形成麻醉促進(jìn)作用，適用于于于成年人和兒童的全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。據(jù)藥融云全國(guó)醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)庫(kù)說(shuō)明，在中國(guó)醫(yī)院端的市場(chǎng)排泄用七氟烷銷售額已強(qiáng)于20億元，2021年銷售額少于22.47億元，同比快速增長(zhǎng)12.55%?？ú捶覂簦?家過(guò)評(píng)，3家申報(bào)，公司占到至絕大部分市場(chǎng)份額。就是默沙東通過(guò)刊發(fā)酵半制取技術(shù)開(kāi)發(fā)的脂肽類化合物。其可以遏止許多絲狀真菌和酵母菌細(xì)胞壁的基本成分（1,3）-D-葡聚糖的制取，從而充分發(fā)揮抗真菌的促進(jìn)作用，用做化療無(wú)法耐磨其他抗真菌藥物的侵入性曲霉菌病毒感染疾病等。目前品種未有6家過(guò)評(píng)，3家申報(bào)，已滿足用戶集采條件。布托啡諾：共三家過(guò)評(píng)。布托啡諾就是一種經(jīng)典的阿片受體激動(dòng)-拮抗劑藥，在強(qiáng)于前消炎、全身麻醉誘導(dǎo)期及蘇醒期、術(shù)后消炎、局部麻醉手術(shù)輔助用藥等方面刊發(fā)揮了較好的消炎鎮(zhèn)靜促進(jìn)作用，與阿片類藥物較之體溫遏止等不良反應(yīng)發(fā)生率低，軀體依賴性極低。目前僅恒瑞醫(yī)藥一家銷售，據(jù)藥融云統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2021年我國(guó)鎮(zhèn)痛藥院內(nèi)市場(chǎng)少于164億元，同比快速增長(zhǎng)14.67%，其中TOP3分別為地佐辛注射液、酒石酸布托啡諾注射液和鹽酸羥考酮緩釋片。其中酒石酸布托啡諾注射液院內(nèi)銷售額將近16億元，同比快速增長(zhǎng)6%。持續(xù)大力大力推進(jìn)仿制藥海外登岸。2022年釓特酸葡胺注射液、碘克沙醇注射液和釓布醇注射液在美國(guó)核準(zhǔn)上市，其中碘克沙醇注射液就是美國(guó)FDA第一個(gè)核準(zhǔn)上市的該品種仿制藥。公司已在歐美日等地獲得涵蓋注射劑、口服制劑和吸入性麻醉劑在內(nèi)的22個(gè)登記注冊(cè)批件，Seiches1個(gè)制劑產(chǎn)品在美國(guó)獲得臨時(shí)性核準(zhǔn)。2022年公司向美國(guó)遞交了1個(gè)原料藥登記注冊(cè)提出申請(qǐng)、3個(gè)制劑上市提出申請(qǐng)，向歐洲遞交了2個(gè)原料藥登記注冊(cè)提出申請(qǐng)、3個(gè)制劑上市提出申請(qǐng)，其他新興市場(chǎng)也在逐步加強(qiáng)附注冊(cè)力度。2.技術(shù)創(chuàng)新藥儲(chǔ)備多樣，即將迎接發(fā)動(dòng)2.1.研發(fā)團(tuán)隊(duì)及平臺(tái)實(shí)力彪悍，技術(shù)創(chuàng)新藥管線穩(wěn)步大力大力推進(jìn)公司研發(fā)資金投入逐步提高趨向均衡，并已形成5千余人研發(fā)團(tuán)隊(duì)。2018年至2021年公司持續(xù)強(qiáng)化研發(fā)資金投入，步入2022年后公司研發(fā)資金投入快速增長(zhǎng)有所減緩，同比快速增長(zhǎng)2.31%。2022年公司研發(fā)人員數(shù)量也存下降趨勢(shì)，但占公司總?cè)藬?shù)比例存所上升。公司已建立完善的研發(fā)管理體系，并具備獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)際一流技術(shù)平臺(tái)。公司涵蓋從靶點(diǎn)研究、臨床前研究、轉(zhuǎn)型醫(yī)學(xué)研究、臨床試驗(yàn)至新藥登記注冊(cè)上市的藥物研發(fā)全過(guò)程，技術(shù)平臺(tái)比如PROTAC、分子膠、ADC、雙/多特異性抗體、mRNA、生物信息學(xué)及轉(zhuǎn)型醫(yī)學(xué)等。公司未有6個(gè)ADC分子核準(zhǔn)臨床，抗炎HER2ADC產(chǎn)FanjeauxSHR-A1811步入臨床Ⅲ期；1個(gè)PROTAC分子在臨床研究，另1個(gè)申報(bào)中；PD-L1/TGF雙特異性藥物SHR1701大力大力推進(jìn)多項(xiàng)臨床Ⅲ期，新一代TIGIT/PVRIG融合蛋白積極開(kāi)展臨床研究，10多個(gè)First-in-class/Best-in-class雙/多特異性抗體在研。公司已前瞻性地廣為布局多個(gè)化療領(lǐng)域，并向縱深發(fā)展。公司在腫瘤領(lǐng)域巍然存多樣研發(fā)管線，涵蓋多研究領(lǐng)域和靶點(diǎn)，深耕女團(tuán)療法。同時(shí)，在免疫系統(tǒng)疾病、疼痛管理、心血管疾病等多領(lǐng)域布局，構(gòu)筑多元化戰(zhàn)略支柱。公司獨(dú)立自主臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)將近2000人，助力80多個(gè)技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品。截至2022年底，公司管理260多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中60多項(xiàng)關(guān)鍵登記注冊(cè)試驗(yàn)。臨床合作研究中心不出布全國(guó)，全面全面覆蓋400家機(jī)構(gòu)、1500余個(gè)科室。2022年招募近萬(wàn)名患者及身心健康受試者，臨床研發(fā)效率高，以SHR0302-302為基準(zhǔn)，研究采用Ⅱ/Ⅲ期無(wú)縫適應(yīng)性設(shè)計(jì)大大節(jié)省研發(fā)時(shí)間和成本，提高效率。研發(fā)管線進(jìn)展：1）關(guān)于新藥核準(zhǔn)，2022年，技術(shù)創(chuàng)新藥瑞維魯胺片、馬來(lái)酸吡咯替尼片第2個(gè)適應(yīng)癥、注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖第4個(gè)適應(yīng)癥核準(zhǔn)上市。2）第一關(guān)于上市提出申請(qǐng)及臨床進(jìn)度，2022年，6項(xiàng)上市提出申請(qǐng)榮獲NMPA立案，2項(xiàng)臨床達(dá)致國(guó)際多中心Ⅲ期終點(diǎn)，8項(xiàng)大力大力推進(jìn)至Ⅲ期，11項(xiàng)至Ⅱ期，23項(xiàng)至Ⅰ期。HR20033、SHR8554、SHR8008等單藥及達(dá)爾西利、吡咯替尼等攜手用藥已提交NDA；SHR0302與卡瑞利珠單抗攜手阿帕替尼達(dá)至國(guó)際多中心Ⅲ期終點(diǎn)；阿帕替尼與卡瑞利珠單抗攜手TACE化療肝細(xì)胞癌等多項(xiàng)臨床已步入Ⅲ期。國(guó)際化臨床研發(fā)方面：卡瑞利珠單抗攜手阿帕替尼化療晚期肝癌已于23年5月17日向FDA遞交NDA，PD-1料關(guān)上海外市場(chǎng)。截至目前，共14個(gè)產(chǎn)品處于全球臨床相同研發(fā)階段，全面全面覆蓋抗腫瘤、免疫系統(tǒng)炎癥、體溫、血液等相同疾病領(lǐng)域。2.2.第一代技術(shù)創(chuàng)新藥快速增長(zhǎng)跌穿峰值，拓展適應(yīng)癥2021年以前核準(zhǔn)上市的技術(shù)創(chuàng)新藥品種主要針對(duì)腫瘤領(lǐng)域布局。PD-1卡瑞利珠、HER2抑制劑吡咯替尼、VEGFR2抑制劑阿帕替尼均為恒瑞腫瘤科大產(chǎn)品。受醫(yī)保談判、產(chǎn)品市場(chǎng)準(zhǔn)入等因素影響，2021年前核準(zhǔn)技術(shù)創(chuàng)新藥快速增長(zhǎng)低迷?？ㄈ鹄閱慰棺?021年3月1日至已經(jīng)已經(jīng)開(kāi)始降幅少于85%，加之產(chǎn)品進(jìn)院難、各地醫(yī)保繼續(xù)執(zhí)行時(shí)間不一等諸多問(wèn)題，引致卡瑞利珠單抗銷售收入環(huán)比負(fù)增長(zhǎng)。同樣地，2022年1月1日至，阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利等多款創(chuàng)新藥繼續(xù)執(zhí)行代萊醫(yī)保談判價(jià)格，醫(yī)保銷售價(jià)格平均值下降33%，加之產(chǎn)品市場(chǎng)準(zhǔn)入難等因素，部分技術(shù)創(chuàng)新藥總收入快速增長(zhǎng)較慢，個(gè)別技術(shù)創(chuàng)新藥甚至全年銷售金額同比有所下降。卡瑞利珠單抗就是公司獨(dú)立自主研發(fā)并具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體，未有9項(xiàng)適應(yīng)癥核準(zhǔn)上市，產(chǎn)品于2019年5月核準(zhǔn)上市，多個(gè)適應(yīng)癥列為國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，就是目前核準(zhǔn)適應(yīng)癥數(shù)量和醫(yī)保覆蓋范圍領(lǐng)先的國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之一。最新醫(yī)保列為4項(xiàng)新適應(yīng)癥，價(jià)格降幅激進(jìn)。在2022年醫(yī)保談判中，卡瑞利珠單抗新增1L鼻咽癌、3L及以上鼻咽癌、一線食管癌、一線鱗狀NSCLC四項(xiàng)適應(yīng)癥。最新醫(yī)保降價(jià)幅度激進(jìn)，原價(jià)格為2928元，最新繳交標(biāo)準(zhǔn)為2576.64元/瓶（每瓶200mg），對(duì)應(yīng)最新年費(fèi)4.5萬(wàn)。大適應(yīng)癥競(jìng)爭(zhēng)激烈。從國(guó)內(nèi)大適應(yīng)癥核準(zhǔn)情況來(lái)看，卡瑞利珠單抗化療1L鱗狀/非鱗狀NSCLC、2L肝細(xì)胞癌已列為醫(yī)保。從競(jìng)品情況來(lái)看，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗新增2L/3L非小細(xì)胞肺癌，MSI-H/dMMR實(shí)體瘤，2L食管鱗癌和1L鼻咽癌化療四項(xiàng)大適應(yīng)癥，信達(dá)的信迪利單抗新增1L食管鱗癌和1L胃癌。公司持續(xù)對(duì)已上市技術(shù)創(chuàng)新藥適應(yīng)癥拓展，料發(fā)生改變銷售峰值過(guò)后大幅大幅下滑趨勢(shì)。阿帕替尼以聯(lián)合治療居多，5種攜手療法已步入臨床Ⅲ期。吡咯替尼攜手偽麻珠單抗炎、多西他賽中中用做HER+乳腺癌嶄新輔助化療已提交NDA?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合法米替尼、阿帕替尼等化療多種腫瘤適應(yīng)癥。氟唑帕利攜手阿帕替尼化療乳腺癌和巢癌同期進(jìn)展較快，已處于臨床Ⅲ期。2.3.多個(gè)技術(shù)創(chuàng)新品種上市，大力大力推進(jìn)2023年業(yè)績(jī)筑底回落技術(shù)創(chuàng)新藥步入密集收獲期，產(chǎn)品如東體系。公司自2021年以來(lái)，技術(shù)創(chuàng)新藥步入墨集收獲期，5款技術(shù)創(chuàng)新藥核準(zhǔn)上市，囊括腫瘤、血液、內(nèi)分泌科室。其中達(dá)爾西利片就是首個(gè)國(guó)產(chǎn)CDK4/6抑制劑，瑞維魯胺就是首個(gè)國(guó)產(chǎn)AR抑制劑，海曲泊帕就是嶄新一代TPO口服藥，三款產(chǎn)品目前均通過(guò)醫(yī)保談判列為醫(yī)保，2023年料就是快速掛量的一年，驅(qū)動(dòng)恒瑞技術(shù)創(chuàng)新藥板塊業(yè)績(jī)的高快速增長(zhǎng)。2.3.1.海曲泊帕：第二代口服小分子TPO海曲泊帕（恒曲）就是公司獨(dú)立自主研發(fā)的新型第二代口服、小分子、非肽類血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA），具有升血小板促進(jìn)作用。海曲泊帕乙醇胺片就是在艾曲泊帕結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了一系列潤(rùn)色贏得的高選擇性TPOR激動(dòng)劑，具備高效率、殺蟲劑的特點(diǎn)。2021年6月17日，NMPA正式宣布正式宣布核準(zhǔn)海曲泊帕乙醇胺片兩項(xiàng)適應(yīng)癥：1）用做用做化療既往對(duì)糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等化療反應(yīng)不佳的慢性原發(fā)性免疫系統(tǒng)性血小板減少癥(ITP)成人患者。2）對(duì)免疫抑制化療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。2021年品種通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判，列為國(guó)家醫(yī)保目錄。強(qiáng)于10萬(wàn)患者，約6成ITP患者拒絕接受一線化療后發(fā)作。原發(fā)免疫性血小板增至少癥（primaryimmunethrombocytopenia,ITP）就是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，以并并無(wú)明確誘因的邊緣化性外周血血小板計(jì)數(shù)減少為主要特點(diǎn)。該病臨床表現(xiàn)變化很大，無(wú)癥狀血小板減少、皮膚黏膜炎癥、輕微內(nèi)臟炎癥、致命性顱內(nèi)出血均可以發(fā)生。成人ITP年發(fā)病率為（5~10）/10萬(wàn)，據(jù)此推測(cè)中國(guó)ITP患者約11萬(wàn)人。TPO-RA所所推薦地位日漸提升，優(yōu)勢(shì)明顯。國(guó)內(nèi)現(xiàn)階段一線ITP化療仍采用糖皮質(zhì)激素化療，化療時(shí)限都必須限量在6-8周之內(nèi)，長(zhǎng)期應(yīng)用領(lǐng)域可以發(fā)生高血壓、高血糖、急性胃酸炎癥等不良反應(yīng)，約62.5%的成人ITP患者拒絕接受潑尼松化療后發(fā)作，仍須變成二線化療。二線化療所所推薦促發(fā)展血小板分解成藥物，涵蓋rhTPO、艾曲泊帕等，此類藥物于1-2周起效，有效率可以少于60%以上。煙堿昔單抗可以有效率50%左右，長(zhǎng)期反應(yīng)率僅20%-25%。在《成人原發(fā)免疫性血小板癥-2018年版》中明確將TPO-RA所所推薦為ITP二線化療的關(guān)鍵挑選出。2019年ITP國(guó)際共識(shí)報(bào)告也明確所所推薦TPO-RA作為ITP二線化療的關(guān)鍵藥物。目前全球已核準(zhǔn)的TPO受體激動(dòng)劑類藥物總計(jì)6款，涵蓋蘆曲泊帕、艾曲泊帕、羅普司亭、阿伐曲泊帕、海曲泊帕乙醇胺和重組人血小板生成素（rhTPO）。國(guó)內(nèi)方面，總計(jì)5款核準(zhǔn)上市，蘆曲泊帕處于上市提出申請(qǐng)階段。此外，其他在研藥物處于臨床早期階段。海曲泊帕更安全，更長(zhǎng)久，多項(xiàng)適應(yīng)癥研發(fā)中。海曲泊帕增加了肝臟毒性和腎毒性，更安全。海曲泊帕藥物活性較弱，效價(jià)更高，較之艾曲泊帕，海曲泊帕對(duì)信號(hào)通路轉(zhuǎn)化成促進(jìn)作用較弱、起效更晚、促進(jìn)作用時(shí)間更長(zhǎng)久。海曲泊帕正在積極開(kāi)展4項(xiàng)臨床研究，其中3項(xiàng)步入三期臨床階段。2022年6月，海曲泊帕乙醇胺片用做惡性腫瘤化療所致血小板減少癥適應(yīng)癥（CIT）榮獲FDA頒給的孤兒藥資格認(rèn)定。2.3.2.達(dá)爾西利：首個(gè)國(guó)產(chǎn)CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達(dá)爾西利就是公司獨(dú)立自主研發(fā)，中國(guó)首個(gè)原研、新型高選擇性CDK4/6抑制劑。主要臨床研發(fā)適應(yīng)癥為激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性乳腺癌。2021年12月達(dá)爾西利核準(zhǔn)用做HR陽(yáng)性、HER2陰性的經(jīng)內(nèi)分泌化療后進(jìn)展的發(fā)作或轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥。且2022年參與醫(yī)保談判，并成功次列為2022年國(guó)家醫(yī)保目錄。乳腺癌患者數(shù)量大，HR+占趙靜儀。2020年乳腺癌已變成全球第一大癌。根據(jù)2020年全球最新癌癥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，全球乳腺癌嶄新刊發(fā)病例高少于226萬(wàn)例，變成全球第兩大癌，全球乳腺癌遇難68萬(wàn)例。2020年中國(guó)乳腺癌嶄新刊發(fā)病例42萬(wàn)，發(fā)作數(shù)位位列第四，遇難12萬(wàn)例。HR陽(yáng)性/HER2陰性占到至乳腺癌總數(shù)70%。根據(jù)患者是否存基因突變，激素受體和細(xì)胞分子狀態(tài)可以將乳腺癌分為：HER2過(guò)抒寫型，三陰型和HR陽(yáng)性HER2陰性（LuminalA/B）。其中，HR陽(yáng)性/HER2陰性占比大約70%。CDK4/6抑制劑廣為應(yīng)用于HR+/HER2-乳腺癌一二線化療。HR+/HER2-乳腺癌一線化療方案就是內(nèi)分泌療法，隨著CDK4/6抑制劑上市，CDK4/6抑制劑+內(nèi)排出化療正逐漸變成HR+/HER2-晚期乳腺癌一線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。根據(jù)2022年CSCO乳腺癌用藥指南（2022版），已將CDK4/6抑制劑（哌柏西利、阿貝西利、達(dá)爾西利）攜手芳香化酶抑制劑（AI）或氟維司群所所推薦用做HR+/HER2-乳腺癌患者的一線和二線化療。國(guó)內(nèi)CDK4/6抑制劑治療乳腺癌領(lǐng)域形成"3進(jìn)口+1國(guó)產(chǎn)"的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局。輝瑞的哌柏西利于2018年獲批、禮來(lái)的阿貝西利于2020年12月獲批、恒瑞醫(yī)藥的羥乙磺酸達(dá)爾西利片于2021年12月獲批、諾華的瑞波西利于2023年1月獲批（另有先聲藥業(yè)引進(jìn)的CDK4/6抑制劑曲拉西利于2022年7月獲批，用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者在化療前使用，降低化療引起的骨髓抑制發(fā)生率）。來(lái)羅西利已提交上市申請(qǐng)。此外，正大天晴、貝達(dá)藥業(yè)和復(fù)星醫(yī)藥等多家藥企的CDK4/6抑制劑針對(duì)乳腺癌的研究也已處于臨床III期階段。療效出眾，一線適應(yīng)癥NDA已榮獲立案。達(dá)爾西利攜手氟維司群在內(nèi)分泌化療耐藥后的HR+/HER2-乳腺癌患者中，顯著提高PFS，增加遇難風(fēng)險(xiǎn)，且安全性榮不好。DAWNA-1研究結(jié)果顯示，與安慰劑組較之，達(dá)爾西利組患者PFS顯著延長(zhǎng)（15.7個(gè)月對(duì)7.2個(gè)月），增加疾病進(jìn)展或遇難風(fēng)險(xiǎn)高少于58%。一線化療結(jié)果出眾，NDA已榮獲立案。DAWNA-2III期研究結(jié)果顯示（達(dá)爾西利+回去曲唑或阿那曲唑VS安慰劑+回去曲唑或阿那曲唑，針對(duì)初治患者），PFS分別為30.6vs18.2個(gè)月；HR0.51；ORR分別為57.4%vs47.7%，CBR分別為86.8%vs79.7%，DoR分別為NRvs15.0個(gè)月。2022年10月20日，達(dá)爾西利+回去曲唑/阿那曲唑一線化療HR+/HER2-晚期乳腺癌嶄新適應(yīng)癥上市提出申請(qǐng)榮獲立案。此外，攜手內(nèi)分泌化療用做乳腺癌輔助化療已步入3期臨床階段。2.3.3.瑞維魯胺（SHR3680）：首個(gè)國(guó)產(chǎn)核準(zhǔn)的AR抑制劑新一代雄激素受體（AR）抑制劑核準(zhǔn)mHSPC，列為醫(yī)保。瑞維魯胺對(duì)AR具有很強(qiáng)的抑制作用且未有激動(dòng)活性，并且對(duì)腦內(nèi)GABA受體的抑制作用極弱，誘使刊發(fā)癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)低。2022年6月，瑞維魯胺核準(zhǔn)用做化療高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），就是中國(guó)首個(gè)獨(dú)立自主研發(fā)新型雄激素受體（AR）遏止劑。瑞維魯胺醫(yī)保談判成功，首次列為2022年國(guó)家醫(yī)保目錄。前列腺癌多發(fā)，A701搬遷患者比例高。我國(guó)前列腺癌發(fā)病率近年來(lái)呈圓形顯著上升趨勢(shì)，已變成發(fā)病率最高的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織研究數(shù)據(jù)，2020年國(guó)內(nèi)前列腺癌嶄新刊發(fā)病例約11.5萬(wàn)例，遇難病例約5.1萬(wàn)例。我國(guó)A701前列腺癌患者中的轉(zhuǎn)移性患者比例遠(yuǎn)高于西方國(guó)家，這正是我國(guó)前列腺癌患者的總體生存率顯著低于西方國(guó)家的主要原因之一。據(jù)恒瑞醫(yī)藥微信公眾號(hào)，我國(guó)前列腺癌A701患者中約40%至70%已處于轉(zhuǎn)移性疾病階段，而在西方國(guó)家該比基準(zhǔn)沒(méi)有10%。因此，我國(guó)患者對(duì)化療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的新型藥物的臨床市場(chǎng)需求更加緊迫。AR抑制劑化療mHSPC獲得中美指南高級(jí)別所所推薦。A701的轉(zhuǎn)移性前列腺癌基本上都屬于mHSPC，mHSPC患者拒絕接受單純雄激素剝奪療法（ADT）平均值18至24個(gè)月后，疾病將進(jìn)展成轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。此時(shí)，腫瘤惡性程度上升，單純ADT化療已經(jīng)違憲，患者中位總生存期（OS）沒(méi)有3年。相比較，嶄新型AR抑制劑或CYP-17抑制劑攜手ADT化療mHSPC，能夠有效率增加疾病進(jìn)展或遇難風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者OS。目前國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南，均將新型AR抑制劑攜手ADT化療的證據(jù)級(jí)別提升為Ⅰ級(jí)，所所推薦其在mHSPC中的臨床應(yīng)用領(lǐng)域。國(guó)內(nèi)前列腺癌化療領(lǐng)域未有4款第二代AR抑制劑核準(zhǔn)。分別就是安斯泰來(lái)的恩扎盧胺，楊森的阿帕他胺，拜耳的達(dá)羅他胺，和恒瑞的瑞維魯胺，其中阿帕他胺、瑞維魯胺和達(dá)羅他胺相繼核準(zhǔn)mHSPC適應(yīng)癥。此外，海創(chuàng)藥業(yè)的德恩魯胺已提交上市提出申請(qǐng)。瑞維魯胺3期臨床頭對(duì)頭比卡魯胺臨床結(jié)果優(yōu)效。CHART研究就是一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、對(duì)照、對(duì)外開(kāi)放的III期臨床試驗(yàn)，旨在積極探索SHR3680攜手ADT對(duì)照比卡魯胺攜手ADT在高瘤負(fù)荷mHSPC患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示：IRC評(píng)估的兩組24個(gè)月rPFS率僅分別為72.3%與50.0%；OS方面，24個(gè)月OS率分別為81.6%與70.3%，SHR3680導(dǎo)致涵蓋低迷和皮疹在內(nèi)的輕微不良反應(yīng)（AE）發(fā)生率較其他二代AR拮抗劑更高，并并無(wú)任何級(jí)別的癲癇發(fā)生。2.4.多個(gè)大單品處于后期，具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)恒瑞共18項(xiàng)技術(shù)創(chuàng)新藥管線處于三期或申報(bào)上市階段，預(yù)計(jì)將于未來(lái)1-3年內(nèi)上市。除腫瘤管線外，還囊括新陳代謝、自免、慢病和各綜合科室產(chǎn)品。公司研發(fā)管線布局日趨多元化，多項(xiàng)產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度處于領(lǐng)先邊線。2.4.1.腫瘤管線：多機(jī)制，多靶點(diǎn)，全面全面全面覆蓋腫瘤管線中，法米替尼（多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑）、SHR-1701（PD-L1&TGF雙抗炎）、SHR-A1811（HER2ADC）等已處于三期階段。早期管線中，全面全面覆蓋LAG3、MEK、EZH2、TIM3、TIGIT等核心靶點(diǎn)，同時(shí)眾多技術(shù)創(chuàng)新分子并未公布靶點(diǎn)。蘋果酸法米替尼就是公司獨(dú)立自主研發(fā)的全新小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)c-Kit、VEGFR、PDGFR、FGFR、Flt1、Flt3、Ret、c-Src等激酶均存明顯的抑制作用，屬分子靶向性抗腫瘤藥物。針對(duì)酪氨酸激酶的抑制劑能夠有效率遏止多種酪氨酸激酶的活性進(jìn)而遏止腫瘤的發(fā)生。蘋果酸法米替尼正在研發(fā)的適應(yīng)癥涵蓋攜手卡瑞利珠化療癌、肺癌、腎細(xì)胞癌等多種實(shí)體瘤。其中，攜手卡瑞利珠單抗化療宮頸癌被CDE列為突破性化療。SHR-1701就是公司獨(dú)立自主研發(fā)的靶向PD-L1和TGF-雙靶點(diǎn)的雙如上所述性抗體。在遏止PD-1/PD-L1通路的基礎(chǔ)上，靶向中和腫瘤微環(huán)境中的TGF-可以進(jìn)一步并使T細(xì)胞恢復(fù)正常活性，進(jìn)一步進(jìn)一步增強(qiáng)免疫系統(tǒng)接收者。SHR-A1811就是由公司獨(dú)立自主研發(fā)的HER2ADC產(chǎn)品，可以通過(guò)與HER2抒寫的腫瘤細(xì)胞融合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過(guò)蛋白酶剪切釋掛毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞分裂，擬將用做化療HER2抒寫或變異的晚期實(shí)體瘤。SHR-A1811臨床階段的數(shù)據(jù)初步說(shuō)明出較好的療效與安全性。2.4.2.新陳代謝：全面進(jìn)軍糖尿病領(lǐng)域，GLP-1多女團(tuán)布局新陳代謝管線中，瑞格列?。―PP-IV抑制劑）和相同靶點(diǎn)的復(fù)方制劑（HR20033、HRX0701）已處于NDA階段，胰島素和諾利糖肽（GLP-1）等已處于三期階段。早期管線中，全面全面覆蓋GLP-1、GCGR等核心靶點(diǎn)。瑞格列汀就是公司獨(dú)立自主研發(fā)的化藥1類新藥，為二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑，獲得國(guó)家十二五“關(guān)鍵性新藥編訂”科技專項(xiàng)。磷酸瑞格列汀就是可實(shí)現(xiàn)雙激素調(diào)控，即為為促進(jìn)胰島細(xì)胞轉(zhuǎn)化成胰島素并遏止胰島細(xì)胞排出胰高血糖素的口服類降糖藥。由于其獨(dú)特的葡萄糖濃度依賴性降糖機(jī)制，無(wú)法增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。HR20033就是恒瑞獨(dú)立自主研發(fā)的SGLT2抑制劑恒格列凈與二甲雙胍的套管劑量復(fù)方Daye制劑，通過(guò)兩種相同促進(jìn)作用機(jī)制達(dá)致更好的降血糖促進(jìn)作用。同時(shí)，HR20033就是一款Daye制劑，可以通過(guò)減少用藥次數(shù)精簡(jiǎn)降糖療法，提高患者的化療依從性。諾利糖肽的全部研發(fā)及商業(yè)化權(quán)利都屬于公司所有，屬化藥1類嶄新藥。目前處于三期臨床研發(fā)階段，致力于為營(yíng)養(yǎng)不良或Immunol并發(fā)癥患者提著去代萊化療挑選出。據(jù)華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院有關(guān)數(shù)據(jù)，2021年中國(guó)糖尿病患者已少于1.41億，名列全球第一。2021年，全球約5.37億成年人（年齡20-79周歲）患上糖尿病，占到至成年人總?cè)丝诘?/10?；颊呷藬?shù)和患病率達(dá)致新高，患病形勢(shì)嚴(yán)峻，糖尿病藥物市場(chǎng)已經(jīng)變成僅次于腫瘤用藥的第二大藥品市場(chǎng)。據(jù)2021年IDF《糖尿病地圖集第10版》數(shù)據(jù)，2021年中國(guó)糖尿病花費(fèi)支出為1653億美元，2021年糖尿病導(dǎo)致的全球衛(wèi)生支出為9660億美元，過(guò)去15年間快速增長(zhǎng)了316%。我國(guó)臨床上傳統(tǒng)化療糖尿病的藥物主要分為：磺脲類、格列奈類、雙胍類、噻唑烷二酮類、-葡萄糖苷酶抑制劑（AGI）以及胰島素。近年上市的口服藥物存DPPIV抑制劑和鈉-葡萄糖共聯(lián)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑，皮下注射藥物存GLP-1受體激動(dòng)劑。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，2022年，GLP-1市場(chǎng)規(guī)模首次多于胰島素，變成糖尿病市場(chǎng)的最輕驅(qū)動(dòng)力。GLP-1市場(chǎng)目前仍處于高速快速增長(zhǎng)階段，9%的糖尿病患者使用GLP-1，但貢獻(xiàn)了31%的市場(chǎng)份額。目前上市的GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物有司美格魯肽、利拉魯肽以及度扎糖肽等。恒瑞在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)管線進(jìn)行全面布局。其中，用做化療銀屑病、強(qiáng)直性嵴柱炎的IL-17單抗Vunakizumab（SHR-1314）上市提出申請(qǐng)于23年4月27日榮獲國(guó)家藥監(jiān)局立案；URAT1靶點(diǎn)抑制劑SHR4640用做化療原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥處于Ⅲ期臨床；JAK1抑制劑SHR0302八項(xiàng)適應(yīng)癥均處于Ⅲ期臨床階段。艾瑪昔替尼（JAK抑制劑）：公司獨(dú)立自主研發(fā)的以JAK1為促進(jìn)作用靶點(diǎn)的JAK抑制劑，能針對(duì)性阻斷JAK/STAT通路，在贏得較好的臨床療效的基礎(chǔ)上，可以減少不良反應(yīng)，比如貧血、血栓性疾病，且作為口服小分子靶向藥物，方便快捷的給藥方式可以顯著提高患者的化療依從性。SHR0302在研適應(yīng)癥步入臨床3期的存：特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、嵴柱關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、斑禿、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。其中，特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥已被列為突破性化療。目前全球核準(zhǔn)JAK1抑制劑存3款，分別為烏帕替尼、非戈替尼和阿布昔替尼。根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)JAK抑制劑2022年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)致9.43億元。自2017年首個(gè)產(chǎn)品核準(zhǔn)以來(lái)市場(chǎng)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)，2022年同比快速增長(zhǎng)222.95%，推測(cè)一方面與JAK抑制劑臨床認(rèn)可度逐漸提升密不可分，另一方面也與醫(yī)保驅(qū)動(dòng)回調(diào)有關(guān)。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)JAK1抑制劑將持續(xù)快速增長(zhǎng)，2024年、2030年市場(chǎng)規(guī)模將分別達(dá)致100億、481億元人民幣，2019-2024年無(wú)機(jī)增長(zhǎng)率達(dá)致92.2%。Vunakizumab（IL-17A單抗）就是公司獨(dú)立自主研發(fā)的人源化的IgG1抗炎IL-17A單克隆抗體藥物，與IL-17A融合后遏止下游細(xì)胞因子，阻斷炎癥信號(hào)傳導(dǎo)。SHR-1314已在成人中重度慢性斑塊型銀屑病、成人強(qiáng)直性嵴柱炎Ⅲ期臨床研究中證實(shí)可以減低疾病進(jìn)展且安全性耐受性較好。此外，還在成人活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎、成人活動(dòng)性中重度甲狀腺有關(guān)眼病等多種自身免疫性疾病中積極開(kāi)展Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究，為SHR-1314在自身免疫性疾病中的應(yīng)用領(lǐng)域提供更多更多更為充份的科學(xué)依據(jù)。目前，全球范圍內(nèi)已上市的靶向IL-17藥物全部為單抗類藥物。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，諾華的司庫(kù)奇尤單抗就是首個(gè)核準(zhǔn)上市的IL-17藥物，2019年、2020年連Chinian兩年變成業(yè)績(jī)快速增長(zhǎng)的主力軍，2020年全年銷售額少于40億美元。SHR4640（URAT1抑制劑）：就是公司獨(dú)立自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)高選擇性的抗炎尿酸重吸收中轉(zhuǎn)子1(UricAcidReabsorptionTransporter1，URAT1)抑制劑。能夠高度選擇性、高活性地遏止URAT1，促進(jìn)尿酸的排泄，從而用做化療痛風(fēng)和高尿酸血癥，且與黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他等藥物單胺療效更佳。以往的體外和體內(nèi)試驗(yàn)中均已說(shuō)明了SHR4640顯著的降尿酸促進(jìn)作用和較好的安全性。2020年，國(guó)內(nèi)URAT1抑制劑市場(chǎng)約4億元。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)說(shuō)明，2020年中國(guó)私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端抗炎痛風(fēng)藥銷售規(guī)模首潰30億元，年均為叢蘚科扭口蘚再分后增長(zhǎng)率約為48.98%。苯溴馬隆就是中國(guó)使用較多的URAT1抑制劑，就是2020年市場(chǎng)份額名列第二的痛風(fēng)藥物（14.92%），僅次于非布司他（68.45%）。據(jù)身心健康界有關(guān)數(shù)據(jù)，2018年全球痛風(fēng)藥市場(chǎng)總值達(dá)致了156.5億元，預(yù)計(jì)2025年可以快速增長(zhǎng)至361.5億元，年無(wú)機(jī)增長(zhǎng)率(CAGR)為12.0%。目前國(guó)內(nèi)在研進(jìn)展方面，恒瑞研發(fā)的SHR4640已步入3期臨床，研發(fā)進(jìn)展名列第一梯隊(duì)。2.4.4.大慢病癥領(lǐng)域：大藍(lán)海市場(chǎng)，多樣管線布局恒瑞在心血管、抗感染、眼科、體溫、疼痛、腎病等大?？祁I(lǐng)域布局多樣的管線。其中兩款干眼癥有關(guān)化療產(chǎn)品SHR8058和SHR8028，術(shù)后消炎化療產(chǎn)品SHR8554以及抗真菌藥SHR8008均處于NDA階段。此外，用做高膽固醇血癥化療的PCSK9靶點(diǎn)藥物SHR-1209處于3期臨床階段。我國(guó)慢性病患者人群非常大，患病率均持續(xù)上升趨勢(shì)。隨著我國(guó)老齡化情況日趨輕微，患上慢性疾病的人數(shù)日益減少。根據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于推行健康中國(guó)行動(dòng)的意看見(jiàn)》，糖尿病、心腦血管疾病、慢性腎臟病等慢性病導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)占總疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的70%以上。慢性病患者基數(shù)不斷擴(kuò)大的同時(shí)，遇難比例也持續(xù)增加，據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院有關(guān)數(shù)據(jù)，2019年我國(guó)因慢性病導(dǎo)致的遇難占總遇難88.5%，其中心腦血管病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、癌癥遇難比例為80.7%。我國(guó)現(xiàn)有強(qiáng)于1.3億的糖尿病患者、3.3億的心血管疾病患者和約1.2億的慢性腎臟病患者。大慢性病不僅患者基數(shù)大，往往還相互關(guān)聯(lián)、有關(guān)影響，遭遇著共患病及疾病終末期mammalian風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)慢性病市場(chǎng)強(qiáng)于4000億，空間非常小。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)《2022慢病零售市場(chǎng)分析》報(bào)告說(shuō)明，2021年降壓藥、降脂藥、降糖藥、抗血栓形成藥、心腦血管用藥五大慢病藥終端合計(jì)銷售額少于3227億元，同比快速增長(zhǎng)4.2%。按中國(guó)總體藥品2萬(wàn)億元市場(chǎng)規(guī)模排序，全年慢病總體市場(chǎng)多于4千億元。3.ADC大單品檢驗(yàn)初步數(shù)據(jù)，關(guān)上登岸之路抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drugconjugate，ADC）就是一類抗體、相連接點(diǎn)和細(xì)胞毒性藥物共同共同組成的靶向生物藥劑，以單抗為載體將小分子細(xì)胞毒性藥物作為靶向方式高效率地運(yùn)輸至目標(biāo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)充分發(fā)揮抗腫瘤的促進(jìn)作用。ADC類藥物囊括三種組分：高特異性和高親和力的抗體（細(xì)胞毒藥物指導(dǎo)系統(tǒng)）；高穩(wěn)定性的相連接點(diǎn)（抗體和藥物之間的橋梁，掌控癌細(xì)胞內(nèi)藥物的轉(zhuǎn)化成）；高效率的小分子細(xì)胞毒藥物（推毀癌細(xì)胞的彈頭）。理想的ADC藥物在血液循環(huán)中保持穩(wěn)定，準(zhǔn)確地達(dá)至化療靶點(diǎn)，并最終在靶點(diǎn)（比如癌細(xì)胞）附近轉(zhuǎn)化成細(xì)胞毒性藥物功不可沒(méi)炮彈癌細(xì)胞的促進(jìn)作用。3.1.SHR-A1811（HER2ADC）AACR數(shù)據(jù)驚艷SHR-A1811（瑞康偽麻珠單抗）就是由公司獨(dú)立自主研發(fā)的HER2ADC產(chǎn)品，通達(dá)過(guò)與HER2抒寫的腫瘤細(xì)胞融合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過(guò)蛋白酶剪切釋掛毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞分裂，擬將用做化療HER2抒寫或脛變大的晚期實(shí)體瘤。SHR-A1811當(dāng)前已經(jīng)處于臨床III期研發(fā)階段，啟動(dòng)了2項(xiàng)III期臨床，分別針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌和HER2低抒寫乳腺癌，后者2023年4月12日剛剛尼里記申報(bào)。2023年AACR公布的數(shù)據(jù)涵蓋1項(xiàng)臨床前數(shù)據(jù)（LB031）和2項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)（CT175、CT204），前者就是針對(duì)多種HER2抒寫/變異實(shí)體瘤的F