第七章抗變態(tài)反應(yīng)性疾病藥課件

第七章抗變態(tài)反應(yīng)性疾病藥肥大細(xì)胞受物理或化學(xué)等刺激能使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺。組胺是過(guò)敏反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的過(guò)敏介質(zhì)之一。它主要作用于H1受體和H2受體。游離的組胺具有多種生理效應(yīng)如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌。促進(jìn)胃酸分泌等。應(yīng)用：作為診斷用藥1.胃酸分泌機(jī)能診斷：以用于鑒別真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應(yīng)少。2.作為麻風(fēng)病的輔助診斷。觀察“三重反應(yīng)”（紅斑、水腫性丘疹、紅暈）。組氨酸脫羧組胺H1受體H2受體血管：擴(kuò)張、通透性↑內(nèi)臟平滑?。杭埩Α?、蠕動(dòng)增強(qiáng)心臟：心房肌-興奮收縮；房室結(jié)-抑制、傳導(dǎo)減慢胃壁細(xì)胞：胃酸分泌增加血管：擴(kuò)張心臟：心室肌-興奮收縮；竇房結(jié)-興奮、心率加快H3-R+：中樞、外周N末梢——負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺的合成和釋放，阻斷藥有硫丙咪胺H1受體阻斷藥：苯海拉明、異丙嗪等H2受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁等§1、H1受體拮抗藥一代：鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，苯海拉明、異丙嗪（非那根）、氯苯那敏等。特點(diǎn)：受體特異性差，CN活性較強(qiáng)二代：非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，特非那定（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定、西替利嗪等特點(diǎn)：H1受體選擇性，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，CNS不良反應(yīng)少；可導(dǎo)致各種心律失常，致死性心律失常。20世紀(jì)30年代到80年代20世紀(jì)80年代以后三代：非索非那定、左旋西替利嗪特點(diǎn)：無(wú)鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用；心臟毒性小作用1、H1受體阻斷作用：H1受體阻斷藥H1受體結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性地與組胺引起對(duì)抗Cap通透性增加收縮支氣管收縮胃腸平滑肌作用部分對(duì)抗組胺引起的降壓作用注意：不對(duì)抗組胺促進(jìn)胃腸腺分泌作用用途⒈防治皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎等：效果好昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢和水腫：有良效藥疹和接觸性皮炎的皮膚瘙癢：有止癢效果⒉防治暈動(dòng)病和嘔吐：對(duì)暈動(dòng)病和放射性嘔吐等有止吐效果⒊鎮(zhèn)靜催眠：用于防治變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠⒋用于輸血輸液反應(yīng)：常用異丙嗪。異丙嗪亦是人工冬眠合劑成分之一對(duì)支氣管哮喘效差。對(duì)過(guò)敏性休克無(wú)效不良反應(yīng)及應(yīng)用注意⒈神經(jīng)系統(tǒng)：中樞抑制。不宜與含乙醇飲料、中樞抑制藥合用，以免增強(qiáng)中樞抑制。但少數(shù)患者服藥后出現(xiàn)精神興奮、失眠、肌震顫等。嗜睡、乏力：機(jī)器操作者、駕駛員、高空作業(yè)者不宜使用⒉消化系統(tǒng)：口干、厭食、腹痛、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉⒊尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速：特非那定、阿司咪唑過(guò)量可引起。發(fā)生率雖低，但卻可能致命，應(yīng)予重視，須嚴(yán)格按推薦劑量使用青光眼、前列腺增生、幽門梗阻者禁用⒋偶可引起皮疹、瘙癢、粒細(xì)胞減少⒌藥物相互作用：特非那定、阿司咪唑不宜與紅霉素、酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁及可能引起心律失常的藥物合用⒍禁忌證：孕婦及前列腺增生、青光眼、幽門梗阻患者禁用第二節(jié)鈣劑常用鈣劑有氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣等⒈作用和用途⑴抗過(guò)敏作用：鈣劑有消炎、消腫及抗過(guò)敏作用，能增加毛細(xì)血管的致密度，降低其通透性，減少滲出，緩解過(guò)敏癥狀靜脈緩慢注射可治療皮膚黏膜過(guò)敏性疾病，如蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎及血管神經(jīng)性水腫等⑵構(gòu)成骨骼和牙齒的主要成分：缺鈣可引起佝僂病和軟骨病，兒童、孕婦、哺乳期婦女需要量增加，應(yīng)予補(bǔ)充⑶維持神經(jīng)肌肉興奮性：血Ca2＋降低，神經(jīng)肌肉興奮性升高，可出現(xiàn)驚厥甚至昏迷。嚴(yán)重低血鈣時(shí)可用葡萄糖酸鈣靜脈注射防治驚厥。⑷鈣鎂競(jìng)爭(zhēng)性拮抗：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢興奮時(shí)釋放Ach的作用可被Mg2＋抑制，而Ca2＋能拮抗Mg2＋的這一作用，臨床用于硫酸鎂中毒的解救但鈣鎂拮抗為單向性，因此，鈣離子中毒時(shí)用鎂鹽對(duì)抗無(wú)效⑸對(duì)抗鏈霉素急性中毒或過(guò)敏性休克：靜脈注射鈣劑可迅速緩解神經(jīng)肌肉阻滯及心血管抑制⑹其他：加強(qiáng)心肌收縮力及參與血液凝固等⒉不良反應(yīng)及應(yīng)用注意⑴V注射時(shí)有全身發(fā)熱，注射過(guò)快可引起心律失常，甚至心臟驟停，故鈣劑V注射速度不應(yīng)超過(guò)2ml/min。因鈣劑可使強(qiáng)心苷中毒發(fā)生率增高，故用強(qiáng)心苷期間不可直接靜脈給藥⑵鈣鹽刺激性大，不可作皮下或肌內(nèi)注射，宜